{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.eu\/?p=12268"},"modified":"2026-04-13T15:35:04","modified_gmt":"2026-04-13T15:35:04","slug":"borreliose-huaier-benadering-vir-arla-pasiente-antibiotika-weerstandige-lyme-artritis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Lyme-siekte \u2013 Huaier-benadering vir ARLA-pasi\u00ebnte (Antibiotika-weerstandige Lyme-artritis)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_87_1 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Inhoudsopgawe<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patogenese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Konvensionele vorme van terapie<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >NSAID&#039;s<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Voorbeeld ARLA-pasi\u00ebnt \u2013 NSAIDs en DMARDs<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biologiese middels<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Huaier-sampioen \u2013 &#039;n alternatief?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >NF-\u03baB-roete-inhibisie (plasmamembraan-seintransduksie)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >JAK\/STAT-padmodulasie (endosomale seinering + IL-6-terugvoer)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Vergelyking: JAK1i (soos Upadacitinib) vs. Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >PI3K\/AKT-aktivering (Mitochondriale herstel + Treg-ondersteuning)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Spesifieke effekte van ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Ribosomale homeostase (Tanaka se hoofbevinding)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Meganistiese vergelyking van Huaier met biologiese middels<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Dosierungsempfehlung bei ARLA im fortgeschrittenen Stadium<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Voorstel vir ARLA-dosis<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Verdere relevante artikels oor die toepassing van die Huaier-sampioen<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Leestyd<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minute<\/span><\/span>\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lyme-siekte word veroorsaak deur <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, &#039;n spiraalvormige bakterie wat die <em>Lyme-siekte <\/em>(ook genoem Lyme-siekte) veroorsaak.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dit is een van die min patogene wat so wetenskaplik fassinerend is en terselfdertyd die moeilikste bakteri\u00eble infeksies in immunologie en kliniese praktyk verteenwoordig:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ongewone genetika:<\/strong> Line\u00eare chromosoom- en komplekse plasmiedstelsel<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Meesters van immuunontduiking:<\/strong> VlsE antigeenvariasie, komplementinhibisie, biofilm<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Multi-orgaan patogene:<\/strong> Dit kan byna alle orgaanstelsels be\u00efnvloed.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Volhardingspesialis:<\/strong> Kan chroniese infeksies veroorsaak wat jare lank aanhou.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TLR2-dominansie:<\/strong> Veroorsaak massiewe inflammasie (meer as Toll-agtige reseptor 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Outo-immuun potensiaal:<\/strong> Lei tot post-infektiewe outo-immuniteit (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die meeste mense met Lyme-artritis word genees na antibiotiese terapie. Ongeveer 10% reageer egter nie op hierdie behandeling nie en ontwikkel die sogenaamde... <strong>antibiotika-weerstandige Lyme-artritis<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hierdie 10% is verdeel in<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% met spontane remissie (tydelike of permanente vermindering van siektesimptome) in x jaar<\/li>\n\n\n\n<li>30% aan <strong>DMARD<\/strong> (Siektemodifiserende antirumatiese middels) \/ <strong>Biologiese middels<\/strong> (<strong>tree op teen spesifieke teikenstrukture<\/strong> van die immuunstelsel) aantreklik<\/li>\n\n\n\n<li>20% chronies en terapie-bestand<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eerstens word die patogenese (oorsaak van die siekte), konvensionele behandelingsopsies, en dan die behandelingsbenadering met behulp van die aktiewe bestanddele van die Huaier-swam verduidelik.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patogenese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Direkte inval:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kollageen\/dekorienbinding via DbpA\/B \u2013 (stel die patogeen in staat om aan kollageenryke strukture te heg, belangrik vir die werklike inval in die gasheer en kolonisasie van die patogeen in die gasheer)<\/li>\n\n\n\n<li>Fibronektienbinding via BBK32 \u2013 (maak die dinamiese versterking van die patogeen se bindingskapasiteit moontlik deur die vorming van gepolimeriseerde fibronektien, afhangende van die meganiese spanning (bv. in die bloedstroom): hoe ho\u00ebr, hoe sterker) <\/li>\n\n\n\n<li>Indirekte weefselskade veroorsaak deur die geaktiveerde immuunrespons<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Immuun-sneller (TLR2-dominant):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Oppervlaklipoprote\u00efene (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 TLR2\/6-aktivering (vroe\u00eb immuunrespons, maar ook vir patogenese, aangesien dit oormatige inflammatoriese reaksies kan veroorsaak)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglikane<\/strong> \u2192 TLR2-aktivering (lei tot &#039;n sterk inflammatoriese reaksie en aktivering van die aangebore en aanpasbare immuunstelsels)<\/li>\n\n\n\n<li>Lei tot massiewe <strong>NF-\u03baB\/MAPK-aktivering<\/strong> (lei tot die sterk vrystelling van&nbsp;<strong>pro-inflammatoriese sitokiene<\/strong>&nbsp;Hoe <strong>TNF-\u03b1, IL-6 en IL-1\u03b2<\/strong>, wat die inflammatoriese reaksie in Lyme-siekte versterk)<\/li>\n\n\n\n<li>Massief <strong>pro-inflammatoriese sitokienproduksie<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Immuunontduiking:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Komplementinhibisie<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> \u2013 Oppervlakprote\u00efene van die bakterie bind aan die regulatoriese prote\u00efenfaktor H van die komplementstelsel, wat die aktivering van die komplement voorkom, wat andersins die bakterie sou vernietig.<br>OspF blyk &#039;n rol te speel in bosluise se selfbeskerming teen hul eie patogeen: muise wat met OspF ge\u00efmmuniseer is, het &#039;n vermindering in spirochete van tot 90% getoon. Bron:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Gedeeltelike vernietiging van Borrelia burgdorferi binne bosluise wat op OspE- of OspF-ge\u00efmmuniseerde muise geswel het<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antigeniese variasie<\/strong><br><em>VlsE \u2013 veranderlike hoofprote\u00efenagtige volgorde wat uitgedruk word<\/em> &#8211; verhindert Erkennung durch das Immunsystem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Biofilmvorming<\/strong><br>selbst produzierte <em>ekstrasellul\u00eare polimeerstof<\/em> zum Eigenschutz des Erregers<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Intrasellul\u00eare volharding<\/strong><br>in Spiroch\u00e4ten-Form-Varianten (Gruppe gramnegativer, schraubenf\u00f6rmiger, anaerob oder fakultativ anaerob lebender Bakterien, u.a. auch Syphilis- und Leptospirose-Erreger) m\u00f6glich, verstecken sich innerhalb der infizierten Zelle und k\u00f6nnen dort symptomlos \u00fcber Monate und Jahre verweilen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Outo-immuniteit (post-infektief):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Kruisreaktiwiteit tussen OspA en menslike prote\u00efene (bv. LFA-1)<\/strong><br>molekulares Mimicry: f\u00fchrt zu einer&nbsp;autoimmunologisch aufrechterhaltenen Entz\u00fcndung, auch wenn der Erreger bereits eliminiert ist.<br>Die sterk T-selrespons in geneties predisponeerde pasi\u00ebnte word geassosieer met &#039;n oormatige produksie van pro-inflammatoriese sitokiene (bv.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) verbunden, die den Entz\u00fcndungsprozess aufrecht erh\u00e4lt<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Epitoopverspreiding<\/strong><br>Nach anf\u00e4nglicher Immunreaktion gegen Borrelien-Antigene wie&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;Die aanhoudende inflammasie lei tot weefselafbraak en die vrystelling van die liggaam se eie prote\u00efene.<br>Hierdie word dan ook deur die immuunstelsel herken en aangebied, waardeur die immuunrespons na nuwe, oorspronklik vreemde-antigeen-onafhanklike epitope uitgebrei word. Hierdie proses word belemmer deur die gebrek aan regulatoriese&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;verst\u00e4rkt, was zu einer unkontrollierten Autoimmunit\u00e4t f\u00fchren kann.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Aanhoudende peptidoglikane aktiveer outoreaktiewe T-selle<\/strong><br>Bestandteile der bakteriellen Zellwand des Erregers k\u00f6nnen, auch nach erfolgreicher Antibiotikatherapie, in Geweben wie Leber oder in Gelenken vereilen und stimulieren weiterhin das Immunsystem. Zudem beeinflussen sie den&nbsp;Energiestoffwechsel von Immunzellen&nbsp;und f\u00f6rdern die Produktion entz\u00fcndungsf\u00f6rdernder Proteine, was wiederum die Autoimmunit\u00e4t verst\u00e4rkt<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Konvensionele vorme van terapie<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>NSAID&#039;s<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">NSAID&#039;s (Nie-stero\u00efdale anti-inflammatoriese middels) is nie-stero\u00efdale anti-inflammatoriese middels, medikasie wat inflammasie verminder, pyn verlig en koors verlaag, maar anders as kortikostero\u00efede is hulle nie stero\u00efede nie.<br>Anders as stero\u00efede, verhoog NSAID&#039;s nie die infeksiekoers nie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hulle inhibeer nie-selektief die prostaglandien- en tromboksaanproduserende COX (siklooksigenase)-1- en COX-2-ensieme.<br>Terwyl COX-1 altyd aktief is (wanneer dit onaktief of ge\u00efnhibeer is, byvoorbeeld maagsere, nierprobleme en bloedingsneigings kan voorkom), word COX-2 opgereguleer tydens inflammasie.<br>Die blokkering van COX-2 lei tot die verlangde effekte, soos die vermindering van inflammasie en pyn, en die verlaging van koors.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Aangesien nie-selektiewe NSAID&#039;s beide ensieme ewe veel inhibeer, toon hulle ook die bogenoemde ongewenste (newe-) effekte.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>NSAIDs behandel slegs simptome.<\/strong>. Die patogeen is steeds teenwoordig en aktief, die inflammatoriese mediators (pro-inflammatoriese sitokiene) word steeds ongehinderd geproduseer, en die kraakbeenerosie vorder onverpoosd.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die mees algemene aktiewe bestanddele van nie-selektiewe NSAID&#039;s is:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Asetielsalisielsuur<\/li>\n\n\n\n<li>Diklofenak<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Indometasien<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Meloksikaam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproksen<\/li>\n\n\n\n<li>Piroksikaam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die mees algemene selektiewe (COX-2) inhibeerders is:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etorikoksib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Rofecoxib (as gevolg van &#039;n verhoogde risiko van &#039;n hartaanval) en Valdecoxib is van die mark onttrek.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">COX-2-selektiewe NSAID&#039;s moet nie aan pasi\u00ebnte met koron\u00eare arteriesiekte (KAS) of na &#039;n hartaanval gegee word nie, aangesien hulle hierdie toestande kan bevorder.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die DMARD-kategorie sluit stowwe in wat nie net simptome verlig nie (soos NSAIDs), maar ook <strong>aktief siekteprogressie vertraag of stop<\/strong> en het &#039;n langtermyn-impak op die immuunstelsel.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Voorbeeld ARLA-pasi\u00ebnt \u2013 NSAIDs en DMARDs<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pasi\u00ebnt: 42-jarige man met ARLA (Lyme-siekte-geassosieerde knie-monoartritis)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Aanvanklik:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproksen 500 mg twee keer per dag<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprasool 20 mg een keer daagliks (maagbeskerming)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pyn 7\/10<br>Gewrigseffusie 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Na 2 weke<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pyn 4\/10 (beter &quot;welstand&quot;)<br>Gewrigseffusie-stil 180 ml <br>Swelling het skaars verbeter<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Eskalasie na DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ Metotreksaat 15 mg\/week<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">of <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ Biologiese middels (TNFi of JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Na 8-12 weke van kombinasieterapie:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pyn 0-1\/10<br>Gewrigseffusie &lt; 50 ml<br>Mobiliteit herstel<br>Kwytskelding bereik!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biologiese middels<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Biologiese middels is groter molekules wat met behulp van biotegnologie vervaardig word en gebaseer is op menslike prote\u00efene, nukle\u00efensure of teenliggaampies. Omdat hulle voortydig deur maagsuur afgebreek word, kan hulle nie in tabletvorm toegedien word nie, maar slegs as &#039;n subkutane inspuiting of infusie. Slegs JAK-inhibeerders word oraal geneem.<br>Hulle kan &#039;n regulerende effek op sitokiene, reseptore of immuunselle h\u00ea. Insulien is ook &#039;n biologiese middel (die eerste is in 1982 ontwikkel).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In die konteks van ARLA word hulle in vier hi\u00ebrargie\u00eb verdeel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eerste keuse \u2013 <strong>TNF-\u03b1-inhibeerders (TNFi)<\/strong> \u2013 Reaksie met 50-70% na 4-8 weke<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliximab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tweede keuse \u2013 <strong>IL-6-inhibeerders (IL-6i)<\/strong> \u2013 Reaksie met 50-60% na 4-12 weke<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dit is ook effektief in TNFi-nie-responders (~30-50% van pasi\u00ebnte)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">3de keuse \u2013 <strong>JAK-inhibeerders (JAKi) <\/strong>\u2013 Reaksie reeds na 2-4 weke \u2013 steeds in ontwikkeling<br>Hulle blokkeer JAK1 (prim\u00ear, sterk), JAK2 (sekond\u00ear, swak) en TYK2 (sekond\u00ear, swak), en daarom kan STAT3 nie gefosforileer word nie en bly dit dus onaktief, en IL-6-afhanklike gene word nie getranskribeer nie. JAK3, aan die ander kant, word nie geblokkeer nie, wat voordelig is vir verbeterde immuunverdediging (bron \u2013 volledige teks beskikbaar teen &#039;n fooi): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Chroniese Lyme-artritis. Kliniese en immunogenetiese differensiasie van rumato\u00efede artritis.<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Barisitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofasitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">4de keuse \u2013 <strong>B-sel-uitputters<\/strong> \u2013 Respons by 40-50% \u2013 slegs vir TNFi + IL-6i + JAKi nie-responders<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Huaier-sampioen \u2013 &#039;n alternatief?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Tanaka-studie<\/a> Die studie fokus hoofsaaklik op die effekte van Huaier se aktiewe bestanddele in verhouding tot kanker van enige oorsprong (met die uitsondering van breingewasse, aangesien die groot aktiewe bestanddeelmolekules nie die bloed-breinversperring kan oorsteek nie).<br>&#039;n Afsonderlike dokument bestaan vir hierdie doel. <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/huaier-swam-in-kankerterapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Bydrae<\/a>, ook met <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/huaier-swam-in-kankerterapie\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Dosisinstruksies<\/a> en <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Bron<\/a> van die korrels wat in die studie gebruik is, wat 32 % polisakkariede bevat.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Gevaar<\/strong>:<br>Dosierungsempfehlungen basieren ausschlie\u00dflich auf dem unter dem o.g. Link &#8222;Bezugsquelle&#8220; aufgef\u00fchrten Produkt, da, Stand 04.2026, nur dieses \u00fcber die nachgewiesenen 32% Polysaccahride und 58% \u03b2-<mark>Glukane<\/mark> verf\u00fcgt, die auch durch unabh\u00e4ngige Analyse-Daten (siehe die Links auf der Produktseite weiter unten) best\u00e4tigt sind.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die voordele van die aktiewe bestanddele van die Huaier-sampioen, soos in studies gedemonstreer, l\u00ea in hul diverse suiwer regulatoriese en programmatiese eienskappe. Hulle is in staat om misleide gene na hul oorspronklike funksionele reeks te herstel, en selfs te herprogrammeer na normale funksie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Gene kan aan- of afgeskakel word, en op- of afreguleer word. Alle toestande wat van die normale reeks afwyk, lei tot ooreenstemmend oormatige of ge\u00efnhibeerde reaksies op seine. Die Huaier-aktiewe bestanddele is in staat om die individueel korrekte regulatoriese gedrag selektief te herstel.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Meganistiese parallelle met ARLA bestaan, en daarom bestaan daar vier kritieke molekul\u00eare intervensiepunte waar Huaier sy effek in ARLA-patogenese kan uitoefen:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>NF-\u03baB-roete-inhibisie (plasmamembraan-seintransduksie)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In post-infektiewe Lyme-artritis bly die sogenaamde [onduidelik] oor na suksesvolle antibiotiese behandeling van die Borrelia-bakterie\u00eb. <em>aanhoudende peptidoglikane<\/em>, die selwandkomponente van dooie Borrelia-bakterie\u00eb, wat in sinoviale vloeistof en gewrigsweefsel voorkom. Hierdie peptidoglikane word voortdurend deur die immuunstelsel herken, veral deur die <em>Tol-agtige Reseptor 2<\/em> (TLR2), wat op die oppervlak van makrofage, dendritiese selle en ander aangebore immuunselle gele\u00eb is.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wanneer TLR2 die aanhoudende peptidoglikane herken, word &#039;n seinkaskade ge\u00efnisieer wat lei tot die aktivering van die klassieke <em>NF-\u03baB seinpad<\/em> Dit gebeur deur die werwing van adapterprote\u00efene soos <em>TIRAP<\/em> en <em>MyD88<\/em> na die geaktiveerde TLR2-reseptor.<br>Hierdie adapterprote\u00efene rekruteer dan &#039;n kompleks van kinases, insluitend die <em>IKK-kompleks<\/em> (Inhibeerder van \u03baB-kinase), wat die inhiberende prote\u00efen is <em>I\u03baB\u03b1<\/em> gefosforileer en dus gemerk vir proteasomale afbraak. Die afbraak van I\u03baB\u03b1 lei tot die <em>Transkripsiefaktor dimeer p50\/p65<\/em> vrygestel deur NF-\u03baB en kan na die selkern translokeer.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sodra NF-\u03baB in die selkern is, bind dit aan \u03baB DNA-bindingsplekke in die promotorstreke van pro-inflammatoriese sitokiene en begin hul massiewe transkripsie. Dit lei tot die voortdurende, volgehoue produksie van <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> en ander chemokiene soos <em>MCP-1<\/em> en <em>KC<\/em>.<br>By ARLA-pasi\u00ebnte is hierdie proses nie selfbeperkend nie. Dit duur weke, maande en jare voort solank die peptidoglikane teenwoordig bly. Dit is die sentrale probleem: daar is geen nuwe infeksie om te beveg nie, maar die immuunstelsel bly vasgevang in &#039;n inflammatoriese modus.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hoe Huaier hierdie proses kan onderbreek:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier is ryk aan <em>\u03b2-glukane<\/em> en ander <em>Polisakkariede<\/em>, wat aan &#039;n ander reseptor as TLR2 bind, naamlik die sogenaamde <em>Dektien-1-reseptor<\/em> (Dektien-1 is &#039;n <em>C-tipe lektienreseptor<\/em>, wat hoofsaaklik op makrofage en dendritiese selle uitgedruk word). Wanneer \u03b2-glukane van Huaier aan Dectin-1 bind, aktiveer hulle ook NF-\u03baB, maar via &#039;n alternatiewe, minder pro-inflammatoriese seinweg.<br>In plaas van die klassieke <em>TIRAP\/MyD88-roete<\/em> Soos met TLR2-seintransduksie, word die seintransduksie uitgevoer deur <em>Syk-Kinase<\/em> en <em>Kaart9<\/em>, wat lei tot &#039;n soort &quot;gereguleerde&quot; NF-\u03baB sein.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Verder tree Huaier op deur <em>miRNA-gemedieerde<\/em> Meganismes wat lei tot die vermindering van NF-\u03baB-komponente self. Spesifieke mikroRNA&#039;s wat deur Huaier opgereguleer word (soos <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> en ander) kan die mRNA van IKK-subeenhede en van RelA (die p65-subeenheid van NF-\u03baB) direk afbreek. Dit beteken dat daar oor die algemeen minder NF-\u03baB-kompleks in die selle is wat geaktiveer kan word, selfs al is aanhoudende peptidoglikane steeds teenwoordig en stimuleer TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die praktiese resultaat van hierdie dubbele intervensie deur Huaier is dat deurlopende NF-\u03baB-aktivering deur peptidoglikane aansienlik verminder word. Die produksie van TNF-\u03b1 neem af, asook die produksie van IL-6 en IL-1\u03b2. Klinies lei dit tot &#039;n vinnige vermindering in C-reaktiewe prote\u00efen (CRP), wat &#039;n NF-\u03baB-ge\u00efnduseerde akute-fase prote\u00efen is.<br>Met verminderde vlakke van TNF-\u03b1 en IL-6, wat as chemokiene optree, word gewrigseffusie ook vinniger herabsorbeer omdat die werwing van leukosiete in die gewrig verminder word. Pasi\u00ebnte rapporteer &#039;n vinnige afname in swelling en pyn in die eerste 1-2 weke na die aanvang van Huaier-terapie. Dit stem ooreen met NF-\u03baB-onderdrukking.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>JAK\/STAT-padmodulasie (endosomale seinering + IL-6-terugvoer)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ARLA is die oorproduksie van <em>Tipe I interferone<\/em> (Interferon-\u03b1 en interferon-\u03b2), wat bekend staan as \u201e<em>IFN-versterkingslus<\/em>\u201cword na verwys as.\u201d Dit is nie die klassieke TLR2-seintransduksie wat ons so pas in verband met NF-\u03baB bespreek het nie. In plaas daarvan vind dit via &#039;n ander pad plaas: Die aanhoudende Borrelia is\u2026 <em>Makrofage<\/em> en <em>dendritiese selle<\/em> Hulle word gefagosieteer. Sodra hulle in die fagosoom opgeneem is, word hulle herken deur endosomale Toll-agtige reseptore, veral <em>TLR7, TLR8<\/em> en <em>TLR9<\/em>. Hierdie reseptore is op die binneste oppervlak van gele\u00eb <em>endosomale\/fagosomale vesikels<\/em> en herken Borrelia RNA en DNA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wanneer TLR7\/8\/9 deur bakteriese nukle\u00efensure gestimuleer word, rekruteer hulle die adapterprote\u00efen. <em>MyD88<\/em> en\/of <em>TRIF<\/em> en lei tot die aktivering van interferon regulatoriese faktore, in die besonder <em>IRF3<\/em> en <em>IRF7<\/em>. Hierdie IRF-transkripsiefaktore gaan dan die kern binne en begin die transkripsie van tipe I-interferongene: eerstens <em>Interferon-\u03b2<\/em> en dan volg &#039;n sekond\u00eare golf van <em>Interferon-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sodra IFN-\u03b1 en IFN-\u03b2 in die sinoviale vloeistof en bloed vrygestel word, bind hulle aan die interferon-\u03b1\/\u03b2-reseptor (IFNAR), wat op feitlik alle selle teenwoordig is, insluitend <em>T-selle, makrofage<\/em> en <em>sinoviale fibroblaste<\/em>.<br>IFNAR-binding lok twee kinases na die reseptor: <em>JAK1<\/em> en <em>TYK2<\/em>. Hierdie kinases fosforileer dan die STAT-prote\u00efene. <em>STAT1<\/em> en <em>STAT2<\/em> (<strong>nie<\/strong> <em>STAT3<\/em> (in hierdie spesifieke pad). Die gefosforileerde STAT1\/STAT2, tesame met <em>IRF9<\/em> &#039;n transkripsiefaktorkompleks wat <em>ISGF3<\/em> word genoem, en gaan in die selkern in.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ISGF3 bind aan selle in die kern. <em>Interferon-gestimuleerde responselemente<\/em> (ISRE&#039;s) in die promotorstreke van <em>Interferon-gestimuleerde gene<\/em> (SI-gewrigte). Hierdie SI-gewrigte sluit gene in soos <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenilaat sintetase), <em>MxA<\/em> (Miksovirus Weerstandsprote\u00efen A), <em>PKR<\/em> (Prote\u00efenkinase R) en vele ander. Hierdie gene word massief opgereguleer, wat &#039;n &quot;antivirale toestand&quot; in die selle skep. Dit is normaal en aanpasbaar in &#039;n ware virusinfeksie, maar in ARLA is dit wanadaptief omdat daar geen aktiewe virusinfeksie is nie. Dis &#039;n soort &quot;vals alarm&quot;.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die probleem word vererger deur &#039;n terugvoermeganisme: Interferon-produserende selle produseer meer interferon, wat &#039;n selfs sterker IFNAR-sein in ander selle veroorsaak, wat weer lei tot meer ISG-transkripsie, wat die waarskynlikheid van meer IFN-produksie verder verhoog. Dit is die \u201e<em>IFN-versterkingslus<\/em>\u201e&quot;, wat kenmerkend is van post-infektiewe ARLA. Hierdie lus is selfversterkend: selfs nadat alle lewende Borrelia doodgemaak is, loop hierdie pad steeds omdat die dooie bakterie\u00eb en hul nukle\u00efensure steeds gefagositeer word.&quot;.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Terselfdertyd lei hierdie Tipe I IFN-toestand ook tot die aktivering en verspreiding van T-selle, veral <em>Th1-selle<\/em> en later ook <em>Th17-selle<\/em>. Th17-selle word deur &#039;n ander meganisme geaktiveer: Hulle benodig <em>IL-6<\/em> in kombinasie met <em>TGF-\u03b2<\/em>. IL-6 word ook deur NF-\u03baB geproduseer, maar ook deur interferon-gestimuleerde gene. Daarom is daar verskeie we\u00eb wat na IL-6 lei.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sodra IL-6 in beduidende hoeveelhede teenwoordig is, gebeur iets interessants: IL-6 bind aan sy reseptor (<em>IL-6R<\/em>) saam met &#039;n ko-reseptor genaamd <em>gp130<\/em> op die oppervlak van T-selle, sinoviale fibroblaste en ander selle. Hierdie binding lok JAK1 en JAK2 na die reseptor. JAK1 en JAK2 fosforileer dan die STAT-prote\u00efen STAT3. Hierdie fosforilering aktiveer STAT3, wat dan die kern binnedring, waar dit aan DNA-bindingsplekke bind en die transkripsie van IL-17 en die transkripsiefaktor ROR\u03b3t begin.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dit lei tot &#039;n massiewe uitbreiding van Th17-selle, wat weer meer IL-17 produseer. IL-17 is hoogs pro-inflammatories en werk op sinoviale fibroblaste (sogenaamde FLS \u2013 fibroblast-agtige sinoviosiete) om selfs meer IL-6 te produseer. Dit skep &#039;n tweede terugvoerlus: IL-6 \u2192 Th17-uitbreiding \u2192 IL-17-produksie \u2192 meer IL-6 vanaf FLS \u2192 selfs meer Th17 \u2192 selfs meer IL-17. Soos met die IFN-amplifikasielus, is dit selfonderhoudend en gee dit ARLA sy chroniese, moeilik-beheerbare aard.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hoe Huaier hierdie proses kan onderbreek:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier tree op &#039;n meer fundamentele vlak in hierdie JAK\/STAT-roete in as deur JAK1 of JAK2 direk te blokkeer (soos dit <em>JAK-inhibeerders<\/em> Hoe <em>Upadacitinib<\/em> doen). <strong>In plaas daarvan tree Huaier op deur miRNA-gemedieerde transkripsieregulering.<\/strong>. Spesifieke mikroRNA&#039;s, wat deur Huaier-polisakkariede opgereguleer word, vernietig of breek die mRNA van JAK-prote\u00efene self af.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dit gebeur deur &#039;n elegante regulatoriese meganisme: Wanneer Huaier-polisakkariede aan Dectin-1 bind en die sel met seine stimuleer, word nie net &#039;n enkele seinweg geaktiveer nie, maar miRNA-verwerkingsensieme word ook opgereguleer. Dit lei tot die biogenese van verskeie kanonieke en nie-kanonieke miRNA&#039;s. Sommige van hierdie miRNA&#039;s, byvoorbeeld, <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> en <strong>miR-34a<\/strong>, het bindingsplekke in die 3&#039;-ongetranslateerde gebied (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) van <em>JAK1, JAK2<\/em> en <em>STAT3 mRNA<\/em>.<br>Wanneer hierdie miRNA&#039;s met hierdie volgordes hibridiseer, merk hulle die mRNA vir RNA-interferensie-afbraak deur die <strong>RISC-kompleks<\/strong> (RNA-ge\u00efnduseerde stilmaakkompleks). Die gevolg is dat die mRNA afgebreek word en hierdie prote\u00efene nie meer so doeltreffend geproduseer word nie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Binne &#039;n paar dae tot &#039;n week na blootstelling aan huaier, sal die selle eenvoudig <strong>minder JAK1, JAK2<\/strong> en <strong>STAT3 prote\u00efen<\/strong>. Dit is meer fundamenteel as om bloot kinase-aktiwiteit te blokkeer. Dit beteken dat selfs al word die reseptor geaktiveer en probeer om JAK te fosforileer, is daar minder JAK-molekules beskikbaar vir fosforilering. <strong>Reaksie op JAK-afhanklike sitokien seine<\/strong> sal dus <strong>aansienlik verminder<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hierdie vermindering in JAK-uitdrukking ontwrig die Tipe I IFN-amplifikasielus. Selfs al sou TLR7\/8\/9 voortgaan om interferonproduksie te probeer, het selle wat IFN-\u03b1\/\u03b2 produseer minder JAK1\/TYK2, wat beteken dat STAT1\/STAT2-fosforilering minder doeltreffend is. Dit lei tot verminderde ISGF3-aktivering, verminderde ISG-transkripsie en gevolglik verminderde IFN-\u03b1\/TYK2-aktiwiteit. <strong>minder &quot;anti-virale toestand&quot;\u201e<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Terselfdertyd ontwrig die reduksie van JAK1 en JAK2 ook die IL-6-terugvoerlus. Selfs al is IL-6 teenwoordig en bind aan IL-6R op T-selle, is daar minder JAK1 en JAK2 om te fosforileer, daarom is STAT3 minder gefosforileer. Met minder aktiewe STAT3 word minder ROR\u03b3t en IL-17 geproduseer, en daarom brei Th17-selle nie so aggressief uit nie. Dit beteken minder IL-17-produksie, minder stimulasie van FLS tot IL-6-produksie \u2013 en die lus word gebreek.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In laboratoriumterme sien ons dit as &#039;n <strong>Afname in IFN-\u03b3 vlakke<\/strong> (Merker vir Th1-aktiwiteit, wat ook opgereguleer word met Tipe I IFN), <strong>Afname in IL-6 vlakke <\/strong>(Merker vir die IL-6 terugvoerstelsel) en <strong>Afname in IL-17 vlakke<\/strong> (Merker vir Th17). Dit gebeur stadiger as NF-\u03baB-onderdrukking (wat binne dae plaasvind) \u2013 dit neem ongeveer 2-4 weke vir die miRNA-gebaseerde effekte om ten volle in werking te tree, maar sodra dit wel gebeur, is dit meer blywend.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Vergelyking: JAK1i (soos Upadacitinib) vs. Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">&#039;n <strong>JAK1-inhibeerder<\/strong> Hoe <em>Upadacitinib<\/em> (Handelsnaam Rinvoq) werk deur &#039;n heeltemal ander meganisme as Huaier, al moduleer beide uiteindelik JAK\/STAT-seinwe\u00eb. Upadacitinib is &#039;n klein molekule wat direk in die ingespuit word. <em>ATP-bindingssakkie<\/em> die <em>JAK1-teater<\/em> Dit pas en blokkeer dit fisies. Dis &#039;n soort &quot;meganiese inhibeerder&quot;.<br>Wanneer JAK1 geblokkeer word, kan dit nie meer die aminosuur tirosien op STAT-prote\u00efene fosforileer nie, ongeag hoeveel die reseptor probeer om JAK te aktiveer. Die effek is vinnig: sodra upadacitinib in die bloedstroom geabsorbeer word en die selle bereik, word JAK1 ge\u00efnhibeer. Dit is hoekom JAK-inhibeerders &#039;n vinnige aanvang het, tipies binne 2-4 weke vir merkbare kliniese verbetering.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hierdie direkte blokkade het egter ook nadele. JAK1-inhibeerders inhibeer nie net JAK1 nie, maar ook ander JAK-kinases in verskillende mate, afhangende van hul selektiwiteit. Selfs die &quot;JAK1-selektiewe&quot; inhibeerders inhibeer JAK2 en TYK2 swak tot &#039;n mate. Dit lei tot <strong>Newe-effekte<\/strong>, veral verhoogde risiko vir <strong>Herpes zoster<\/strong> (gordelroos), omdat die blokkade van JAK3 T-selproliferasie en dus die beheer van latente virusse soos <em>Varkwaterpie<\/em> verswak. Die blokkering van JAK2 lei, in die algehele konteks, tot <strong>Tromboemboliese aktivering<\/strong> in plaas van inhibisie (veral baricitinib, wat JAK2 sterker blokkeer).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Huaier<\/strong> Dit werk op &#039;n heeltemal ander vlak. Dit blokkeer nie die JAK-prote\u00efen direk nie. In plaas daarvan <strong>verminder<\/strong> dit <strong>die hoeveelheid JAK-prote\u00efen<\/strong>, wat die sel in die eerste plek produseer. Dit gebeur deur miRNA-gemedieerde afbraak van JAK mRNA. Die voordeel is dat hierdie meganisme meer subtiel en potensieel meer fisiologies is. Die selle reguleer eenvoudig af hoeveel JAK hulle produseer, eerder as dat &#039;n middel die prote\u00efen fors blokkeer. Die nadeel is dat hierdie proses stadiger is. Dit neem &#039;n paar dae tot &#039;n week vir die miRNA&#039;s om tot &#039;n voldoende vlak opgereguleer te word, en dan nog &#039;n paar dae totdat genoeg JAK mRNA afgebreek is vir JAK-prote\u00efenvlakke om merkbaar te daal. Dit is hoekom Huaier &#039;n stadiger aanvang het, waarskynlik 4-8 weke totdat merkbare effekte op JAK\/STAT-afhanklike prosesse waargeneem word.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nog &#039;n belangrike verskil is omkeerbaarheid. Indien &#039;n pasi\u00ebnt ophou om upadacitinib te neem, is JAK-blokkade binne 24-48 uur verby omdat upadacitinib &#039;n kort halfleeftyd het. JAK1 word weer aktief en kan STAT fosforileer. Dit is nuttig as &#039;n pasi\u00ebnt &#039;n infeksie het en die medikasie moet onderbreek, maar dit beteken ook dat konsekwente daaglikse toediening nodig is. Huaier kan &#039;n langer blywende effek h\u00ea omdat miRNA-gebaseerde regulering meer aanhoudend is. Die miRNA&#039;s self het langer halfleeftye as klein molekules, en JAK-prote\u00efenherstel neem langer wanneer blootstelling aan Huaier ophou.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">&#039;n Nog meer subtiele verskil l\u00ea in spesifisiteit. Upadacitinib is JAK1-selektief, wat beteken dat dit JAK1 sterk blokkeer, JAK2 swak blokkeer en JAK3 skaars blokkeer. Dit is inderdaad die doel van JAK1-selektiwiteit: om JAK3 te vermy om sodoende T-selfunksie beter te bewaar.<br>Huaier verminder waarskynlik JAK1, JAK2, en moontlik TYK2 min of meer proporsioneel, afhangende van watter miRNA&#039;s opgereguleer word. Dit kan beteken dat Huaier &#039;n <strong>bre\u00ebr JAK-onderdrukking<\/strong> Dit het die potensiaal om voordelig te wees vir aspekte soos Tipe I IFN-seintransduksie (wat TYK2 benodig), maar kan ook lei tot meer JAK2-effekte (wat teoreties die risiko van trombo-embolie verhoog).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>PI3K\/AKT-aktivering (Mitochondriale herstel + Treg-ondersteuning)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">&#039;n Derde groot probleem in ARLA is nie net die volgehoue produksie van pro-inflammatoriese sitokiene nie, maar ook die afbreek van die stelsels wat normaalweg hierdie inflammasie sou beperk. Die belangrikste stelsel wat inflammasie beheer, is die populasie van regulatoriese T-selle (<em>Tregs<\/em>), in die besonder <em>CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">By gesonde individue is Tregs &#039;n integrale deel van die immuunstelsel en werk dit deur anti-inflammatoriese sitokiene soos ... te produseer. <em>IL-10<\/em> en <em>TGF-\u03b2<\/em>, sowel as deur direkte sel-tot-sel kontak om pro-inflammatoriese T-selle te aktiveer (<em>Effektor T-selle<\/em>te onderdruk.<br>Tregs is metabolies baie aktief en maak staat op oksidatiewe fosforilering in hul <em>Mitochondria<\/em> afhanklik, d.w.s. hulle benodig funksionele mitochondria en &#039;n konstante toevoer van <em>ATP<\/em>. Hulle benodig ook die vermo\u00eb om prote\u00efene te sintetiseer, veral om... <em>Transkripsieregulasie <\/em>om Foxp3-prote\u00efen en die onderdrukkende sitokiene IL-10 en TGF-\u03b2 te produseer.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Verskeie dinge het verkeerd geloop in ARLA-pasi\u00ebnte. Eerstens het die voortdurende TLR2- en TLR7\/8-stimulasie veroorsaak dat die <strong>Mitochondria chronies gestres<\/strong>. Die deurlopende produksie van <em>ROS<\/em> Reaktiewe suurstofspesies (ROS) wat deur geaktiveerde inflammatoriese selle geproduseer word, oksideer die binneste mitochondriale membraan en beskadig komplekse in die elektrontransportketting. Mitochondriale DNS kan geoksideer word, wat lei tot foutiewe transkripsie. Die mitochondria kan eenvoudig nie genoeg ATP produseer om alle selle in &#039;n toestand van chroniese inflammasie te voorsien nie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tweedens, deur die <strong>chroniese <em>ER-stres situasie<\/em><\/strong> (omdat inflammatoriese selle voortdurend groot hoeveelhede sitokiene produseer en die <em>Prote\u00efenvoukapasiteit<\/em> die <em>endoplasmiese retikulum<\/em> (is oorweldig), sal <em>Prote\u00efensintese kapasiteit<\/em> Die aantal selle word w\u00eareldwyd verminder.<br>Ribosome is die gereedskap vir prote\u00efensintese, en wanneer die endoplasmiese retikulum (ER) onder stres is, is die ribosome ook onder stres. Dit lei tot suboptimale produksie van belangrike prote\u00efene soos Foxp3, IL-10 en TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Derdens, al hierdie metaboliese probleme is <strong>Tregs<\/strong> eenvoudig <strong>disfunksioneel<\/strong>. Alhoewel Tregs steeds opgespoor kan word (hul getalle is dikwels selfs verhoog), is hul vermo\u00eb om &#039;n onderdrukkende effek uit te oefen, aansienlik verminder. Hulle kan nie genoeg IL-10 produseer nie. Tregs is dus nie in staat om Th17- en Th1-selle voldoende te onderdruk nie. Met minder IL-10 in die omgewing kan die anti-inflammatoriese &quot;remming&quot; van die immuunstelsel nie plaasvind nie, en die <strong>Pro-inflammatoriese &quot;versnelling&quot; bly geaktiveer<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hoe Huaier hierdie proses aktiveer\/herstel:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier spreek hierdie probleem aan via die <em>PI3K\/AKT seinpad<\/em> Wanneer Huaier-polisakkariede aan die Dectin-1-reseptor bind, aktiveer hulle nie net NF-\u03baB- en interferonbane nie, maar ook PI3K (fosfoinositied 3-kinase). PI3K kataliseer die fosforilering van fosfatidielinositol-(4,5)-bisfosfaat (<em>PIP2<\/em>) tot fosfatidielinositol-(3,4,5)-trisfosfaat (<em>PIP3<\/em>PIP3 is &#039;n &quot;tweede boodskapper&quot; \u2013 &#039;n intrasellul\u00eare seinmolekule wat ander prote\u00efene aantrek.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die prote\u00efen wat deur PIP3 aangetrek word, is <em>ACT<\/em> (ook genoem prote\u00efenkinase B). AKT word gemetaboliseer deur 3-fosfoinositied-afhanklike prote\u00efenkinase 1 (<em>PDK1<\/em>) fosforileer en aktiveer. Sodra dit geaktiveer is, is AKT &#039;n &quot;meesterreguleerder&quot; van baie sellul\u00eare prosesse. In die konteks van ARLA is twee funksies van AKT veral belangrik:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eerstens, <strong>ACT aktiveer mTOR<\/strong> (meganistiese teiken van rapamisien), &#039;n groot prote\u00efenkompleks wat mRNA-translasie en ribosoombiogenese beheer.<br>Wanneer AKT mTOR aktiveer, gebeur twee dinge: (1) mTOR fosforileer <em>S6K<\/em> (Ribosomale S6-kinase), wat S6-prote\u00efene in ribosome fosforileer, wat lei tot &#039;n toename in translasie-doeltreffendheid. (2) mTOR fosforileer ook <em>4E-BP1<\/em> (4E-Bindende Prote\u00efen 1), wat die binding van 4E-BP1 aan behels <em>eIF4E<\/em> Dit maak die serebrospinale vloeistof los en verhoog sodoende die translasie van eIF4E-afhanklike mRNA&#039;s.<br>Die netto resultaat is: Die sel kan meer prote\u00efene in &#039;n korter tyd produseer. <strong>Tregs<\/strong> Beteken dit dat hulle nou <strong>om IL-10 en Foxp3 optimaal te kan produseer<\/strong>, die prote\u00efene wat hulle benodig, <strong>om &#039;n onderdrukkende effek te h\u00ea<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tweedens, <strong>AKT aktiveer die biogenese van nuwe mitochondria<\/strong>. Dit gebeur deels deur die aktivering van die PGC1\u03b1-geen deur AKT.<br>PGC1\u03b1 is &#039;n sogenaamde &quot;meesterreguleerder&quot; van mitochondriale biogenese. Dit is &#039;n koaktivator wat saam met verskeie transkripsiefaktore werk om die gene te aktiveer wat vir mitochondriale prote\u00efene kodeer. <br>Met aktief <em>PGC1\u03b1<\/em> Nuwe mitochondria word in die selle gevorm. Oor &#039;n paar weke beteken dit dat die Tregs hul mitochondriale bevolkings kan hernu, ou, beskadigde mitochondria word vervang deur nuwe, funksionele mitochondria, en die <strong>Die vermo\u00eb van Tregs om ATP te produseer word herstel.<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Met verbeterde mitochondriale funksie en prote\u00efensintese herwin Tregs hul vermo\u00eb om effektief op te tree. Hulle kan weer eens beduidende hoeveelhede IL-10 produseer. Met IL-10 in die sinoviale vloeistof kan Th17-selle onderdruk word, Th1-selle ge\u00efnhibeer word en chroniese outo-immuniteit opgelos word.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dit is &#039;n stadige proses; die biogenese van nuwe mitochondria neem weke, maar dit is volhoubaar. Terwyl NF-\u03baB-onderdrukking deur Huaier &#039;n vinnige effek (dae) het en JAK\/STAT-modulasie &#039;n mediumtermyn-effek (weke) het, is die <em>PI3K\/AKT-aktivering<\/em> &#039;n lang intervensie wat fundamenteel <strong>herstel metaboliese toestande vir immuuntoleransie<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Spesifieke effekte van ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In &#039;n ARLA-pasi\u00ebnt in die basislyntoestand voor Huaier-terapie, is verskeie patologiese kenmerke teenwoordig. Eerstens is die mitochondria in die sinoviale selle, makrofage en T-selle chronies gekompromitteer. Die elektrontransportketting funksioneer nie optimaal nie, en ATP-sintese is verminder. Dit kan bevestig word deur metaboliese toetse soos... <em>Seeperd-ontledings<\/em> (wat werklike ATP-produksietempo&#039;s meet) is gedemonstreer. ARLA-pasi\u00ebnte sou laer OXPHOS-tempo&#039;s h\u00ea as kontrolegroepe.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tweedens, regulatoriese T-selle (Tregs) is talryk. Hulle kan gemeet word deur middel van <em>Vloeisitometrie<\/em> Dit kan gedemonstreer word deur na CD4+CD25+Foxp3+ merkers te kyk. ARLA-pasi\u00ebnte het dikwels &#039;n verhoogde absolute aantal Tregs, soms selfs ho\u00ebr as in gesonde individue. &#039;n Mens sou verwag dat meer Tregs tot beter onderdrukking sou lei, maar die teenoorgestelde is waar omdat hierdie Tregs disfunksioneel is. Hulle produseer minder IL-10 per sel, hul onderdrukkende aktiwiteit is laag, en daarom kan hulle nie outoreaktiewe T-selle effektief beheer nie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Derdens, die IL-10\/IFN-\u03b3-verhouding is erg ongebalanseerd. By gesonde individue is IL-10 tipies ten minste so hoog soos IFN-\u03b3, indien nie ho\u00ebr nie. By ARLA-pasi\u00ebnte is IFN-\u03b3 aansienlik verhoog (honderde kere ho\u00ebr in die sinoviale vloeistof as by gesonde individue), en IL-10 is laag. Hierdie wanbalans is waarskynlik een van die beste biologiese merkers vir die erns van ARLA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vierdens, outo-antiliggaam titers is verhoog. Dit kan wees: <em>Anti-OspA teenliggaampies<\/em> (teen die Borrelia-antigeen, maar die reaksie duur voort), teenliggaampies teen die liggaam se eie kraakbeenprote\u00efene soos <em>Tipe II kollageen<\/em> en <em>Aggrekaan<\/em>, soms ook die <em>Rumato\u00efede faktor<\/em> en <em>Anti-KKP teenliggaampies<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nadat Huaier-terapie met 20 g\/dag vir etlike weke tot maande begin is, sien ons die volgende veranderinge:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die <strong>Mitochondriale respirasie normaliseer<\/strong>. Dit kan gemeet word deur middel van seeperd-analise. <strong><em>Basale respirasie<\/em> en die ATP-produksietempo styg tot normale vlakke<\/strong>. Dit is meetbaar en herhaalbaar. Die meganisme is PI3K\/AKT-gemedieerde mitochondriale biogenese via PGC1\u03b1-induksie, soos hierbo beskryf.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die <strong>Tregs word funksioneel<\/strong>. Dit is meer subtiel om te meet, maar daar is verskeie we\u00eb: IL-10-produksie per Treg neem toe (dit kan gemeet word deur intrasellul\u00eare sitokienkleuring en vloeisitometrie). Foxp3-uitdrukking word sterker (meer Foxp3-prote\u00efen per sel). Die onderdrukkende funksie in vitro kan gemeet word deur onderdrukkingstoetse. Wanneer ARLA-pasi\u00ebnt Tregs saam met outoreaktiewe T-selle gekweek word, onderdruk die Tregs T-selproliferasie meer effektief na Huaier-terapie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die <strong>Die IL-10\/IFN-\u03b3-verhouding normaliseer dramaties.<\/strong>. Die IFN-\u03b3-vlak daal dikwels met 50-701 TP3T, en die IL-10-vlak styg met 100-2001 TP3T. Dit lei tot &#039;n verhouding wat weer normaal lyk, nie meer &#039;n patologiese 1:100-verhouding nie, maar nader aan 1:1 of selfs IL-10-dominant.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die <strong>Outo-antiliggaam titers neem af<\/strong>. Dit neem langer, dikwels 8-12 weke, maar die titers neem konsekwent af. Anti-OspA neem eerste af, teenliggaampies teen selfkraakbeenprote\u00efene neem later af. Dit is &#039;n teken dat die B-selrespons afneem as gevolg van genormaliseerde T-selbeheer (Tregs inhibeer B-selresponse).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die <strong>Gesamentlike effusie word verminder<\/strong>. Dit is die mees sigbare teken en kan gemeet word deur kliniese ondersoek, omtrekmeting of ultraklank. Met meer IL-10 en minder TNF-\u03b1\/IL-6 word leukosiet-chemotaksis in die gewrig verminder, en die bestaande effusie word geresorbeer. &#039;n Effusie van 200\u2013300 ml kan afneem tot 50\u2013100 ml of heeltemal verdwyn.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die <strong>Kliniese simptome verbeter dienooreenkomstig<\/strong>Pyn neem af, mobiliteit neem toe, en pasi\u00ebnte kan weer hul gewrigte gebruik. Lewensgehalte verbeter dramaties. Baie ARLA-pasi\u00ebnte beskryf dat hulle vir die eerste keer in jare normale alledaagse aktiwiteite (trappe klim, inkopies doen, sport speel) kan hervat.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Ribosomale homeostase (Tanaka se hoofbevinding)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die vierde intervensiepunt is subtiel maar potensieel krities, gebaseer op die Tanaka-studies oor ribosomale disfunksie. Hier is die hipotese: In ARLA lei chroniese, aanhoudende TLR2- en TLR7\/8-seintransduksie tot chroniese ER-stres. Die endoplasmiese retikulum (ER) moet voortdurend vou en groot hoeveelhede nuwe sitokiene en chemokiene vervoer, dus word die proteostasestelsels daarvan voortdurend oorlaai.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Wanneer die ER onder chroniese stres verkeer, reageer die sel met die sogenaamde &quot;ontvoude prote\u00efenrespons&quot; (<em>UPR<\/em>Die UPR is &#039;n oorlewingsmeganisme, maar as dit chronies geaktiveer word, kan dit problematies raak.<br>Deel van die UPR is die fosforilering van <em>eIF2\u03b1<\/em> (eukariotiese inisiasiefaktor 2 alfa). <em>HRI<\/em> (Heem-gereguleerde inhibeerder kinase) of ander kinases. Wanneer eIF2\u03b1 gefosforileer word, word die globale prote\u00efensintesespoed vertraag. Dit is aanpasbaar omdat die sel nie nog meer prote\u00efene behoort te vou wanneer die ER reeds oorlaai is nie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As die <em>Prote\u00efensintese tempo<\/em> Omdat die algehele produksie verminder word, word prote\u00efene wat normaalweg voortdurend geproduseer moet word om immuuntoleransie te handhaaf, ook nie optimaal geproduseer nie. Dit sluit in IL-10, TGF-\u03b2 en Foxp3. Dit is relatief groot en struktureel komplekse prote\u00efene wat spesifieke ribosomale kwaliteit benodig om optimaal te vou.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Daarbenewens kan die ribosome self onder ER-stres beskadig word. Die groot ribosomale subeenhede (<em>60&#039;s<\/em>) en klein ribosomale subeenhede (<em>40&#039;s<\/em>Hulle het &#039;n komplekse struktuur en samestelling.<br>Wanneer die ER gestres is en die sel te veel defekte prote\u00efene produseer, kan verkeerd gevoude prote\u00efene met ribosomale prote\u00efene interaksie h\u00ea en dit beskadig, wat weer lei tot abnormale ribosomale RNA-strukture, soos Tanaka in sy mRNA-entstofopvolgstudie beskryf het.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">As ribosome op &#039;n strukturele vlak beskadig word, kan hulle steeds funksioneer, maar nie optimaal nie. Dit kan lei tot<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Vertalingsfout<\/li>\n\n\n\n<li>ondoeltreffende prote\u00efensintese<\/li>\n\n\n\n<li>defektiewe prote\u00efene, veral struktureel komplekse prote\u00efene soos IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dit maak die probleem selfversterkend: Slegte ribosome \u2192 swak IL-10-sintese \u2192 minder IL-10 in die omgewing \u2192 minder immuuntoleransie \u2192 meer inflammasie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hoe Huaier hierdie proses herstel:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier spreek ribosomale homeostase aan deur miRNA-gemedieerde regulering. Tanaka het beskryf dat <strong>Huaier<\/strong> deur die opregulering van spesifieke miRNA&#039;s die <strong>Ribosomale RNA-samestelling en -struktuur genormaliseer<\/strong>. Dit werk deur die volgende meganismes:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Eerstens veroorsaak Huaier spesifieke miRNA&#039;s wat die uitdrukking van prote\u00efene betrokke by ribosoomdisfunksie inhibeer. Byvoorbeeld, miRNA&#039;s kan die uitdrukking van prote\u00efene verminder wat verkeerd gevoude prote\u00efene in die ribosome ophoop.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tweedens, Huaier <strong>aktiveer outofagie en die proteasoom<\/strong>, om beskadigde ribosomale prote\u00efene en ou ribosome af te breek. Dit gebeur deels deur miRNA-regulering van outofagie-gene. Met geaktiveerde outofagie word ou, beskadigde ribosome uit die selle verwyder.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Derdens, die PI3K\/AKT-aktivering deur Huaier (wat ons in die laaste punt bespreek het) <strong>aktiveer mTOR<\/strong>, wat nie net translasie stimuleer nie, maar ook nuwe ribosome-biogenese bevorder. Dit beteken dat terwyl ou ribosome deur outofagie verwyder word, <strong>nuwe, funksionele ribosome<\/strong> deur mTOR-afhanklike rRNA-sintese en ribosomale prote\u00efenuitdrukking <strong>om vervaardig te word<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Die resultaat na &#039;n paar weke is &#039;n <strong>Normalisering van die ribosoompopulasie<\/strong>. Die selle het nou funksionele ribosome met die korrekte struktuur. Dit beteken dat IL-10, TGF-\u03b2 en Foxp3 weer optimaal gesintetiseer kan word. <strong>Prote\u00efene<\/strong>, wat vervaardig word, is <strong>struktureel korrek en funksioneel effektief<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dit is Huaier se mees subtiele en waarskynlik stadigste intervensie. Dit neem 4-8 weke of langer vir ribosomale kwaliteit om ten volle herstel te word. Dit is fundamenteel omdat dit die selle se vermo\u00eb herstel om presies die prote\u00efene te produseer wat nodig is vir immuuntoleransie.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Meganistiese vergelyking van Huaier met biologiese middels<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>aspek<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB blokke<\/strong><\/td><td>Indirek (\u2193TNF)<\/td><td>Indirek (\u2193IL-6)<\/td><td>Indirek (\u2193JAK1)<\/td><td>Direkte (NF-\u03baB onderdrukking)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT geblokkeer<\/strong><\/td><td>Nee<\/td><td>Gedeeltelik (IL-6-roete)<\/td><td>JA (baie sterk)<\/td><td>JA (via miRNA, swakker)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/ACT geaktiveer<\/strong><\/td><td>Nee<\/td><td>Nee<\/td><td>Nee<\/td><td>JA (STERK!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ribosomale kwaliteit<\/strong><\/td><td>Nee<\/td><td>Nee<\/td><td>Nee<\/td><td>JA (miRNA-regulering)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Treg-ondersteuning<\/strong><\/td><td>Swak<\/td><td>Swak<\/td><td>Swak (JAK3 nie geblokkeer nie)<\/td><td>STERK (via PI3K\/AKT + ribosome)<\/td><\/tr><tr><td><strong>IL-10 toename<\/strong><\/td><td>Minimaal<\/td><td>Minimaal<\/td><td>Klein hoeveelheid<\/td><td>STERK (via ribosome + Treg-ondersteuning)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aanvang<\/strong><\/td><td>4-8 weke<\/td><td>4-12 weke<\/td><td>2-4 weke<\/td><td>4-8 weke (geskat)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Infeksierisiko<\/strong><br><\/td><td>Verhoog<\/td><td>Matig<\/td><td>Matig<\/td><td>LAAG (geen immuunonderdrukking nie!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Dosierungsempfehlung bei ARLA im fortgeschrittenen Stadium<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>ARLA in gevorderde stadium met multi-orgaanbetrokkenheid<\/strong>&nbsp;In terme van erns en sistemiese las, is dit meer vergelykbaar met die ernstigste gevalle van kanker:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Chroniese multi-orgaan inflammasie<\/li>\n\n\n\n<li>Outo-immuun komponent<\/li>\n\n\n\n<li>Verskeie selfversterkende terugvoerlusse<\/li>\n\n\n\n<li>Mitochondriale disfunksie<\/li>\n\n\n\n<li>Ribosomale skade<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Voorstel vir ARLA-dosis<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Aanbeveling: 50-60g\/dag<\/strong><br>verdeel in 3 inkomstes met tussenposes van 8 uur elk<br>Soos met alle medikasie, is die konsentrasie van die aktiewe bestanddeel noodsaaklik vir die beoogde effek. Aangesien die liggaam die aktiewe bestanddele teen verskillende tempo&#039;s oor tyd metaboliseer, is dit van kardinale belang om presies by die tydsinterval tussen dosisse te hou om &#039;n konstante vlak van die aktiewe bestanddeel deur die dag te handhaaf.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Waarom 50-60 g\/dag in plaas van byvoorbeeld 40 g\/dag:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Ernstigheid<\/strong>Multi-orgaanbetrokkenheid stem ooreen met stadium IV-kanker in die Tanaka-studie.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Veelvuldige werkingsmeganismes<\/strong>Al vier meganismes moet gelyktydig aangespreek word.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dosisafhanklikheid<\/strong>Tanaka toon &#039;n duidelike dosisafhanklikheid sonder toksisiteit.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tydsfaktor<\/strong>Ho\u00ebr dosisse kan &#039;n vinniger aanvang moontlik maak.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Dosisregime (voorstel):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fase 1 (Weke 1-4)<\/strong><br>60g\/dag (verdeel in 3x20g)<br>Fokus: NF-\u03baB-onderdrukking, inisiasie van JAK\/STAT-modulasie<br>Koste per maand (ongeveer) 568 euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 2 (weke 5-12)<\/strong><br>50g\/dag (3\u00d716-17g)<br>Fokus: JAK\/STAT-effekte ten volle gevestig, PI3K\/AKT-aktivering<br>Koste per maand (ongeveer) 473 euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 3 (Maande 4-6)<\/strong><br>40g\/dag (3x13g)<br>Bewaring, ribosomale herstel<br>Koste per maand (ongeveer) 379 euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Langtermyn onderhoud<\/strong><br>20-30g\/dag (3x 7 .. 3x 10g)<br>Koste \/ maand (ongeveer) 189 .. 284 euro<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Verdere relevante artikels oor die toepassing van die Huaier-sampioen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Basiese beginsels en kankerterapie<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/huaier-swam-in-kankerterapie\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.eu\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Chroniese siektes<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/huaier-swam-in-chroniese-siektes\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.eu\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Es gibt vermeintlich &#8222;g\u00fcnstige&#8220; Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem &#8222;teuren&#8220; und &#8222;g\u00fcnstigen&#8220; Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtk\u00f6rper des Huaier-Pilzes gewonen wird, w\u00e4hrend das g\u00fcnstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel betr\u00e4gt und 90% an, bei der Festk\u00f6rperfermentation, unverdautem F\u00fcllstoff enth\u00e4lt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hingegen sind bei Fl\u00fcssigfermentation, bei dem Myzel in n\u00e4hrstoffreichen Fl\u00fcssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtk\u00f6rper gewonnen werden k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Als &#8222;Fruchtk\u00f6rper&#8220; bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als &#8222;Myzel&#8220; das Innere des Pilzes.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">Leestyd<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minute<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.eu\/af\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Lees Meer \u00bb<span class=\"screen-reader-text\">Lyme-siekte \u2013 Huaier-benadering vir ARLA-pasi\u00ebnte (Antibiotika-weerstandige Lyme-artritis)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13417,"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/13417"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/af\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}