{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.eu\/?p=12268"},"modified":"2026-04-13T15:35:04","modified_gmt":"2026-04-13T15:35:04","slug":"borreliose-behandling-til-arla-patienter-antibiotikaresistent-lyme-gigt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Borreliose - Huaier-tilgang til ARLA-patienter (Antibiotikaresistent Lyme Arthritis)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_87_1 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Indholdsfortegnelse<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patogenese<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Konventionelle former for terapi<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >NSAIDS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Eksempel p\u00e5 ARLA-patient - NSAID'er og DMARD'er<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biologiske l\u00e6gemidler<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Huaier-champignon - et alternativ?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >H\u00e6mning af NF-KB-stien (plasmamembransignalering)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modulering af JAK\/STAT-vejen (endosomal signalering + IL-6-feedback)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Sammenligning: JAK1i (som upadacitinib) vs Huaier:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >PI3K\/AKT-aktivering (mitokondriel genoprettelse + Treg-st\u00f8tte)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Specifikke effekter med ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Ribosomal homeostase (Tanakas hovedfund)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Mekanistisk sammenligning af Huaier og biologiske l\u00e6gemidler<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Dosierungsempfehlung bei ARLA im fortgeschrittenen Stadium<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Forslag til ARLA-dosering<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Andre relevante artikler om anvendelsesomr\u00e5det for Huaier-svampen<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">L\u00e6setid<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutter<\/span><\/span>\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Borreliose er for\u00e5rsaget af <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, en spiralformet bakterie, der kan <em>Lyme-borreliose <\/em>(ogs\u00e5 kendt som borreliose).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det er en af de f\u00e5 patogener, der er s\u00e5 videnskabeligt fascinerende og samtidig repr\u00e6senterer de sv\u00e6reste bakterielle infektioner inden for immunologi og klinisk praksis:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Us\u00e6dvanlig genetik:<\/strong> Line\u00e6rt kromosom og komplekst plasmidsystem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Mester i immuninvasionen:<\/strong> VlsE-antigenisk variation, komplementh\u00e6mning, biofilm<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Multiorgan-patogener:<\/strong> Kan p\u00e5virke n\u00e6sten alle organsystemer<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Specialist i vedholdenhed:<\/strong> Kan for\u00e5rsage kroniske infektioner, der varer i \u00e5revis<\/li>\n\n\n\n<li><strong>TLR2-dominans:<\/strong> Udl\u00f8ser massiv inflammation (mere end Toll-like Receptor 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Autoimmunt potentiale:<\/strong> F\u00f8rer til post-infekti\u00f8s autoimmunitet (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">De fleste mennesker med borrelia-gigt bliver helbredt efter antibiotikabehandling. Men omkring 10% reagerer ikke p\u00e5 denne behandling og udvikler det, der er kendt som borrelia-gigt. <strong>antibiotikaresistent borrelia-gigt<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Disse 10% er opdelt i<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% med spontan remission (midlertidig eller permanent remission af sygdomssymptomer) inden for x \u00e5r<\/li>\n\n\n\n<li>30% til <strong>DMARD<\/strong> (Sygdomsmodificerende antireumatiske l\u00e6gemidler). <strong>Biologiske l\u00e6gemidler<\/strong> (<strong>virker mod specifikke m\u00e5lstrukturer<\/strong> af immunsystemet)<\/li>\n\n\n\n<li>20% kronisk og resistent over for behandling<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">F\u00f8rst forklares patogenesen (\u00e5rsagen til sygdommen), konventionelle behandlingsmuligheder og derefter behandlingsmetoden med de aktive ingredienser i Huaier-svampen.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patogenese<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Direkte invasion:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kollagen\/decorin-binding via DbpA\/B - (g\u00f8r det muligt for patogenet at binde sig til kollagenrige strukturer, hvilket er vigtigt for den faktiske invasion af v\u00e6rten og kolonisering af patogenet i v\u00e6rten)<\/li>\n\n\n\n<li>Fibronektinbinding via BBK32 - (muligg\u00f8r dynamisk styrkelse af patogenets bindingskapacitet gennem dannelse af polymeriseret fibronektin afh\u00e6ngigt af den mekaniske belastning (f.eks. i blodbanen): jo h\u00f8jere, jo st\u00e6rkere) <\/li>\n\n\n\n<li>Indirekte v\u00e6vsskade p\u00e5 grund af den udl\u00f8ste immunreaktion<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Udl\u00f8ser immunforsvaret (TLR2-dominerende):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Lipoproteiner p\u00e5 overfladen (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 TLR2\/6-aktivering (tidlig immunrespons, men ogs\u00e5 for patogenese, da de kan udl\u00f8se overdrevne inflammatoriske reaktioner)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglykaner<\/strong> \u2192 TLR2-aktivering (f\u00f8rer til en st\u00e6rk inflammatorisk reaktion og aktivering af det medf\u00f8dte og adaptive immunsystem)<\/li>\n\n\n\n<li>F\u00f8rer til massiv <strong>NF-\u03baB\/MAPK-aktivering<\/strong> (resulterer i en st\u00e6rk frigivelse af&nbsp;<strong>proinflammatoriske cytokiner<\/strong>&nbsp;ligesom <strong>TNF-\u03b1, IL-6 og IL-1\u03b2<\/strong>, som intensiverer den inflammatoriske reaktion i borreliose)<\/li>\n\n\n\n<li>Massiv <strong>Produktion af pro-inflammatoriske cytokiner<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Immuninvasion:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>H\u00e6mning af komplement<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Bakteriens overfladeproteiner binder sig til det regulerende protein faktor H i komplementsystemet og forhindrer dermed aktiveringen af komplement, som ellers ville \u00f8del\u00e6gge bakterien.<br>OspF ser ud til at spille en rolle i selvbeskyttelsen mod sit eget patogen i fl\u00e5ter: Mus, der blev immuniseret med OspF, viste en reduktion i spirocheter p\u00e5 op til 90%. Kilde:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Delvis \u00f8del\u00e6ggelse af Borrelia burgdorferi i fl\u00e5ter, der satte sig p\u00e5 OspE- eller OspF-immuniserede mus<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antigenisk variation<\/strong><br><em>VlsE - variabel stor proteinlignende sekvens Udtrykt<\/em> &#8211; verhindert Erkennung durch das Immunsystem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dannelse af biofilm<\/strong><br>selbst produzierte <em>ekstracellul\u00e6rt polymert stof<\/em> zum Eigenschutz des Erregers<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Intracellul\u00e6r persistens<\/strong><br>in Spiroch\u00e4ten-Form-Varianten (Gruppe gramnegativer, schraubenf\u00f6rmiger, anaerob oder fakultativ anaerob lebender Bakterien, u.a. auch Syphilis- und Leptospirose-Erreger) m\u00f6glich, verstecken sich innerhalb der infizierten Zelle und k\u00f6nnen dort symptomlos \u00fcber Monate und Jahre verweilen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Autoimmunitet (post-infekti\u00f8s):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Krydsreaktivitet mellem OspA og humane proteiner (f.eks. LFA-1)<\/strong><br>molekulares Mimicry: f\u00fchrt zu einer&nbsp;autoimmunologisch aufrechterhaltenen Entz\u00fcndung, auch wenn der Erreger bereits eliminiert ist.<br>Den st\u00e6rke T-cellerespons hos genetisk disponerede patienter er forbundet med overdreven produktion af pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) verbunden, die den Entz\u00fcndungsprozess aufrecht erh\u00e4lt<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Spredning af epitoper<\/strong><br>Nach anf\u00e4nglicher Immunreaktion gegen Borrelien-Antigene wie&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;Den vedvarende bet\u00e6ndelse f\u00f8rer til nedbrydning af v\u00e6v og frigivelse af kroppens egne proteiner.<br>Disse bliver s\u00e5 ogs\u00e5 genkendt og pr\u00e6senteret af immunsystemet, hvorved immunresponsen udvides til nye, oprindeligt fremmede antigenuafh\u00e6ngige epitoper. Denne proces er kendetegnet ved manglen p\u00e5 regulatoriske&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;verst\u00e4rkt, was zu einer unkontrollierten Autoimmunit\u00e4t f\u00fchren kann.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Persistente peptidoglycaner udl\u00f8ser autoreaktive T-celler<\/strong><br>Bestandteile der bakteriellen Zellwand des Erregers k\u00f6nnen, auch nach erfolgreicher Antibiotikatherapie, in Geweben wie Leber oder in Gelenken vereilen und stimulieren weiterhin das Immunsystem. Zudem beeinflussen sie den&nbsp;Energiestoffwechsel von Immunzellen&nbsp;und f\u00f6rdern die Produktion entz\u00fcndungsf\u00f6rdernder Proteine, was wiederum die Autoimmunit\u00e4t verst\u00e4rkt<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Konventionelle former for terapi<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>NSAIDS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ikke-steroide antiinflammatoriske l\u00e6gemidler (NSAID'er) er l\u00e6gemidler, der reducerer inflammation, lindrer smerte og reducerer feber, men i mods\u00e6tning til kortikosteroider er de ikke steroider.<br>I mods\u00e6tning til steroider \u00f8ger NSAID'er ikke infektionsraten.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">De h\u00e6mmer ikke-selektivt de prostaglandin- og tromboxanproducerende COX (cyclooxygenase)-1- og COX-2-enzymer.<br>Mens COX-1 altid er aktiv (hvis den er inaktiv eller h\u00e6mmet, for\u00e5rsager den f.eks. maves\u00e5r, nyreproblemer og bl\u00f8dningstendens), bliver COX-2 opreguleret under inflammation.<br>Blokering af COX-2 resulterer i de \u00f8nskede effekter, f.eks. reduktion af inflammation og smerte, reduktion af feber.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da ikke-selektive NSAID'er h\u00e6mmer begge enzymer lige meget, har de ogs\u00e5 de u\u00f8nskede (side)virkninger, der er n\u00e6vnt ovenfor.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>NSAID'er har kun en symptomatisk effekt<\/strong>. Patogenet er stadig til stede og aktivt, de inflammatoriske mediatorer (pro-inflammatoriske cytokiner) produceres fortsat uhindret, og bruskerosionen forts\u00e6tter med uformindsket styrke.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">De mest almindelige aktive ingredienser i ikke-selektive NSAID'er er<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Acetysalicylsyre<\/li>\n\n\n\n<li>Diclofenac<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Indometacin<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Meloxicam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproxen<\/li>\n\n\n\n<li>Piroxicam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">De mest almindelige selektive aktive stoffer i (COX-2)-h\u00e6mmerne er<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celecoxib<\/li>\n\n\n\n<li>Etoricoxib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Rofecoxib (p\u00e5 grund af en \u00f8get risiko for hjerteanfald) og valdecoxib blev trukket tilbage fra markedet.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">COX-2-selektive NSAID'er m\u00e5 ikke gives til patienter med koronar hjertesygdom (CHD) eller efter et hjerteanfald, da de fremmer disse sygdomme.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">DMARD-kategorien omfatter stoffer, der ikke kun lindrer symptomer (s\u00e5som NSAID'er), men ogs\u00e5 <strong>aktivt at bremse eller stoppe udviklingen af sygdommen<\/strong> og immunsystemet p\u00e5 lang sigt.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Eksempel p\u00e5 ARLA-patient - NSAID'er og DMARD'er<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Patient: 42-\u00e5rig mand med ARLA (monartrit i kn\u00e6et efter Lyme)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Til at begynde med:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproxen 500 mg 2x dagligt<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprazol 20 mg en gang om dagen (mavebeskyttelse)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Smerte 7\/10<br>Ledudtr\u00e6dning 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Efter 2 uger<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Smerter 4\/10 (bedre \u201evelbefindende\u201c)<br>Ledudtr\u00e6dning stadig 180 ml <br>H\u00e6velse n\u00e6sten ikke bedre<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Eskalering til DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ methotrexat 15 mg\/uge<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">eller <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biologiske l\u00e6gemidler (TNFi eller JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Efter 8-12 ugers kombinationsbehandling:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Smerte 0-1\/10<br>Ledudtr\u00e6dning &lt; 50 ml<br>Mobilitet genoprettet<br>Remission opn\u00e5et!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biologiske l\u00e6gemidler<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Biologiske l\u00e6gemidler er bioteknologisk fremstillede, st\u00f8rre molekyler, der er modelleret efter menneskelige proteiner, nukleinsyrer eller antistoffer, som ikke kan indgives i tabletform p\u00e5 grund af for tidlig nedbrydning af mavesyre, men kun som subkutane indspr\u00f8jtninger eller infusioner. Kun JAK-h\u00e6mmere tages oralt.<br>De kan have en regulerende effekt p\u00e5 cytokiner, receptorer eller immunceller. Insulin er ogs\u00e5 et biologisk middel (det f\u00f8rste i 1982).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I ARLA-sammenh\u00e6ng er de inddelt i fire hierarkier<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">1. valg - <strong>TNF-\u03b1-h\u00e6mmere (TNFi)<\/strong> - Respons med 50-70% efter 4-8 uger<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliximab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">2. valg - <strong>IL-6-h\u00e6mmere (IL-6i)<\/strong> - Respons ved 50-60% efter 4-12 uger<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ogs\u00e5 effektiv hos patienter, der ikke responderer p\u00e5 TNFi (~30-50% af patienterne)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">3. valgmulighed - <strong>JAK-h\u00e6mmere (JAKi) <\/strong>- Respons allerede efter 2-4 uger - stadig under udvikling<br>De blokerer JAK1 (prim\u00e6r, st\u00e6rk), JAK2 (sekund\u00e6r, svag) og TYK2 (sekund\u00e6r, svag), hvorfor STAT3 ikke kan fosforyleres og derfor forbliver inaktiv, og IL-6-afh\u00e6ngige gener ikke transkriberes. JAK3 er derimod ikke blokeret, hvilket er positivt for et forbedret forsvar mod infektion (kilde - fuld tekst med omkostninger): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kronisk Lyme-gigt. Klinisk og immunogenetisk differentiering fra reumatoid artrit<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">4. valgmulighed - <strong>B-celle depletorer<\/strong> - Respons ved 40-50% - kun for TNFi + IL-6i + JAKi non-responders<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituximab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Huaier-champignon - et alternativ?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Den <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Tanaka-unders\u00f8gelsen<\/a> belyser effekten af Huaiers aktive ingredienser prim\u00e6rt i forhold til kr\u00e6ft uanset oprindelse (med undtagelse af hjernesvulster, da de store aktive ingrediensmolekyler ikke er i stand til at passere blod-hjerne-barrieren).<br>Der er en separat <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/huaier-svamp-i-kraeftbehandling\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Bidrag<\/a>, ogs\u00e5 med <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/huaier-svamp-i-kraeftbehandling\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Doseringsinstruktioner<\/a> og <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Forsyningskilde<\/a> af det granulat, der blev brugt i unders\u00f8gelsen, med 32 %-polysaccharider.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Opm\u00e6rksomhed<\/strong>:<br>Dosierungsempfehlungen basieren ausschlie\u00dflich auf dem unter dem o.g. Link &#8222;Bezugsquelle&#8220; aufgef\u00fchrten Produkt, da, Stand 04.2026, nur dieses \u00fcber die nachgewiesenen 32% Polysaccahride und 58% \u03b2-<mark>Glukane<\/mark> verf\u00fcgt, die auch durch unabh\u00e4ngige Analyse-Daten (siehe die Links auf der Produktseite weiter unten) best\u00e4tigt sind.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Unders\u00f8gelser har vist, at de aktive ingredienser i Huaier-svampen har en lang r\u00e6kke rent regulatoriske og programmatiske egenskaber. De er i stand til at genoprette vildledte gener til deres oprindelige funktioner og endda omprogrammere dem til normal funktion.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Gener kan t\u00e6ndes eller slukkes og op- eller nedreguleres. Alle forhold, der ikke ligger inden for normalomr\u00e5det, resulterer i tilsvarende overdrevne eller h\u00e6mmede reaktioner p\u00e5 signaler. De aktive ingredienser fra Huaier er i stand til selektivt at genoprette den individuelt korrekte reguleringsadf\u00e6rd.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Der er mekanistiske paralleller til ARLA, og derfor er der fire kritiske molekyl\u00e6re interventionspunkter, hvor Huaier kan ud\u00f8ve sin virkning i ARLA-patogenesen:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>H\u00e6mning af NF-KB-stien (plasmamembransignalering)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ved post-infekti\u00f8s borrelia-gigt, efter vellykket antibiotikabehandling af borrelia, er den s\u00e5kaldte <em>vedvarende peptidoglykaner<\/em>, cellev\u00e6gskomponenterne fra de d\u00f8de borreliaer i synovialv\u00e6sken og i ledv\u00e6vet. Disse peptidoglycaner genkendes l\u00f8bende af immunsystemet, is\u00e6r af <em>Toll-lignende receptor 2<\/em> (TLR2), som er lokaliseret p\u00e5 overfladen af makrofager, dendritiske celler og andre medf\u00f8dte immunceller.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e5r TLR2 genkender de persistente peptidoglycaner, s\u00e6ttes en signalkaskade i gang, som f\u00f8rer til aktivering af den klassiske <em>NF-\u03baB signalvej<\/em> f\u00f8rer. Det sker gennem rekruttering af adaptorproteiner som f.eks. <em>TIRAP<\/em> og <em>MyD88<\/em> til den aktiverede TLR2-receptor.<br>Disse adaptorproteiner rekrutterer derefter et kompleks af kinaser, herunder <em>IKK-kompleks<\/em> (Inhibitor of \u03baB kinase), som er det h\u00e6mmende protein <em>I\u03baB\u03b1<\/em> phosphoryleret og dermed m\u00e6rket til proteasomal nedbrydning. Med nedbrydningen af I\u03baB\u03b1 bliver <em>Transkriptionsfaktor-dimer p50\/p65<\/em> frig\u00f8res fra NF-KB og kan bev\u00e6ge sig ind i cellekernen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">S\u00e5 snart NF-KB er til stede i cellekernen, binder det sig til \u03baB DNA-bindingssteder i promotorregionerne for proinflammatoriske cytokiner og igangs\u00e6tter deres massive transkription. Dette f\u00f8rer til en kontinuerlig, vedvarende produktion af <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> og andre kemokiner som f.eks. <em>MCP-1<\/em> og <em>KC<\/em>.<br>Hos ARLA-patienter er denne proces ikke selvbegr\u00e6nsende. Den forts\u00e6tter i uger, m\u00e5neder og \u00e5r, s\u00e5 l\u00e6nge peptidoglycanerne er til stede. Dette er det centrale problem: Der er ingen ny infektion, der skal bek\u00e6mpes, men immunsystemet sidder fast i en inflammatorisk tilstand.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hvordan Huaier kan afbryde denne proces:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier er rig p\u00e5 <em>\u03b2-glukaner<\/em> og andre <em>Polysakkarider<\/em>, der binder til en anden receptor end TLR2, nemlig den s\u00e5kaldte <em>Dectin-1-receptor<\/em> (Dectin-1 er en <em>C-type lektin-receptor<\/em>, som prim\u00e6rt udtrykkes p\u00e5 makrofager og dendritiske celler). N\u00e5r \u03b2-glukanerne fra Huaier binder sig til Dectin-1, aktiverer de ogs\u00e5 NF-\u03baB, men via en alternativ, mindre pro-inflammatorisk signalvej.<br>I stedet for den klassiske <em>TIRAP\/MyD88-rute<\/em> Som med TLR2-signalering udf\u00f8res signaleringen af <em>Syk-kinase<\/em> og <em>Kort9<\/em>, hvilket f\u00f8rer til en slags \u201ereguleret\u201c NF-\u03baB-signal.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Derudover arbejder Huaier gennem <em>miRNA-medieret<\/em> Mekanismer, der f\u00f8rer til reduktion af selve NF-KB-komponenterne. Specifikke mikroRNA'er, der opreguleres af Huaier (som f.eks. <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> og andre), kan direkte nedbryde mRNA af IKK-underenheder og af RelA (p65-underenheden af NF-\u03baB). Det betyder, at der er mindre samlet NF-\u03baB-kompleks i cellerne, som kan aktiveres, selv om der stadig er vedvarende peptidoglycaner til stede, som stimulerer TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det praktiske resultat af denne dobbelte intervention fra Huaier er, at den kontinuerlige NF-KB-aktivering af peptidoglycaner reduceres kraftigt. Produktionen af TNF-\u03b1 falder, produktionen af IL-6 falder, og produktionen af IL-1\u03b2 falder. Klinisk f\u00f8rer dette til en hurtig reduktion af C-reaktivt protein (CRP), som er et NF-\u03baB-induceret akutfaseprotein.<br>Med mindre TNF-\u03b1 og IL-6, som fungerer som kemokiner, absorberes ledv\u00e6sken ogs\u00e5 hurtigere, fordi rekrutteringen af leukocytter til leddet reduceres. Patienterne rapporterer om hurtig reduktion af h\u00e6velse og smerte i de f\u00f8rste 1-2 uger efter Huaier-behandlingens start. Dette er i overensstemmelse med NF-KB-undertrykkelse.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modulering af JAK\/STAT-vejen (endosomal signalering + IL-6-feedback)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ARLA er overproduktion af <em>Type I interferoner<\/em> (interferon-\u03b1 og interferon-\u03b2), som er kendt som \u201e<em>IFN-forst\u00e6rkningsloop<\/em>\u201c er m\u00e6rket. Dette er ikke den klassiske TLR2-signalering, som vi lige har diskuteret med NF-KB. I stedet sker det via en anden vej: De vedvarende borreliaer signaleres af <em>Makrofager<\/em> og <em>dendritiske celler<\/em> fagocyteret. N\u00e5r de optages i fagosomet, genkendes de af endosomale Toll-lignende receptorer, is\u00e6r <em>TLR7, TLR8<\/em> og <em>TLR9<\/em>. Disse receptorer er placeret p\u00e5 den indre overflade af <em>endosomale\/fagosomale vesikler<\/em> og genkende Borrelia RNA og DNA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e5r TLR7\/8\/9 stimuleres af bakterielle nukleinsyrer, rekrutterer de adaptorproteinet <em>MyD88<\/em> og\/eller <em>TRIF<\/em> og f\u00f8rer til aktivering af interferon-regulerende faktorer, is\u00e6r <em>IRF3<\/em> og <em>IRF7<\/em>. Disse IRF-transkriptionsfaktorer g\u00e5r derefter ind i kernen og starter transkriptionen af type I interferon-gener: i f\u00f8rste omgang <em>Interferon-\u03b2<\/em> og dette efterf\u00f8lges af en sekund\u00e6r b\u00f8lge af <em>Interferon-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e5r IFN-\u03b1 og IFN-\u03b2 er frigivet i synovialv\u00e6sken og blodet, binder de sig til interferon-\u03b1\/\u03b2-receptoren (IFNAR), som findes p\u00e5 stort set alle celler, herunder <em>T-celler, makrofager<\/em> og <em>synoviale fibroblaster<\/em>.<br>IFNAR-binding rekrutterer to kinaser til receptoren: <em>JAK1<\/em> og <em>TYK2<\/em>. Disse kinaser fosforylerer derefter STAT-proteinerne <em>STAT1<\/em> og <em>STAT2<\/em> (<strong>ikke<\/strong> <em>STAT3<\/em> i denne s\u00e6rlige vej). Den fosforylerede STAT1\/STAT2 sammen med <em>IRF9<\/em> et transkriptionsfaktorkompleks, der <em>ISGF3<\/em> og g\u00e5r ind i cellekernen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I cellekernen binder ISGF3 sig til <em>Interferon-stimulerede responselementer<\/em> (ISRE'er) i promotorregionerne af <em>Interferon-stimulerede gener<\/em> (ISG'er). Disse ISG'er omfatter gener som <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenylatsyntetase), <em>MxA<\/em> (Myxovirus Resistance Protein A), <em>PBR<\/em> (proteinkinase R) og mange andre. Disse gener opreguleres massivt og skaber en \u201eantiviral tilstand\u201c i cellerne. Dette er normalt og adaptivt ved \u00e6gte virusinfektion, men ved ARLA er det maladaptivt, fordi der ikke er nogen aktiv virusinfektion. Det er en slags \u201efalsk alarm\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Problemet forv\u00e6rres af en feedback-mekanisme: De interferonproducerende celler producerer mere interferon, som udl\u00f8ser endnu st\u00e6rkere IFNAR-signalering i andre celler, hvilket igen f\u00f8rer til mere ISG-transkription, som igen \u00f8ger sandsynligheden for mere IFN-produktion. Dette er \u201e<em>IFN-forst\u00e6rkningsloop<\/em>\u201e, hvilket er karakteristisk for post-infekti\u00f8s ARLA. Dette kredsl\u00f8b er selvforst\u00e6rkende: Selv efter at alle levende borreliaer er blevet dr\u00e6bt, forts\u00e6tter denne vej, fordi de d\u00f8de bakterier og deres nukleinsyrer stadig bliver fagocyteret.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Samtidig f\u00f8rer denne type I IFN-tilstand ogs\u00e5 til aktivering og udvidelse af T-celler, is\u00e6r <em>Th1-celler<\/em> og senere ogs\u00e5 <em>Th17-celler<\/em>. Th17-cellerne aktiveres af en anden mekanisme: De har brug for <em>IL-6<\/em> i kombination med <em>TGF-\u03b2<\/em>. Og IL-6 produceres ogs\u00e5 af NF-KB, men ogs\u00e5 af de interferon-stimulerede gener. Der er derfor flere veje, der f\u00f8rer til IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">S\u00e5 snart IL-6 er til stede i betydelige m\u00e6ngder, sker der noget interessant: IL-6 binder sig til sin receptor (<em>IL-6R<\/em>) sammen med en co-receptor kaldet <em>gp130<\/em> p\u00e5 overfladen af T-celler, synoviale fibroblaster og andre celler. Denne binding rekrutterer JAK1 og JAK2 til receptoren. JAK1 og JAK2 fosforylerer derefter STAT-proteinet STAT3. Med denne fosforylering aktiveres STAT3 og kommer ind i cellekernen, hvor det binder sig til DNA-bindingssteder og starter transkriptionen af IL-17 og transkriptionsfaktoren ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det f\u00f8rer til en massiv udvidelse af Th17-celler, som igen producerer mere IL-17. IL-17 er meget pro-inflammatorisk og virker p\u00e5 synoviale fibroblaster (s\u00e5kaldte FLS - fibroblastlignende synoviocytter), s\u00e5 de producerer endnu mere IL-6. Dette skaber et andet feedback-system: IL-6 \u2192 Th17-ekspansion \u2192 IL-17-produktion \u2192 mere IL-6 fra FLS \u2192 endnu mere Th17 \u2192 endnu mere IL-17. Ligesom med IFN-forst\u00e6rkningssl\u00f8jfen er dette selvforst\u00e6rkende og giver ARLA sin kroniske karakter, der er sv\u00e6r at kontrollere.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hvordan Huaier kan afbryde denne proces:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier griber ind i denne JAK\/STAT-vej p\u00e5 et mere grundl\u00e6ggende niveau end ved direkte blokering af JAK1 eller JAK2 (da den <em>JAK-h\u00e6mmere<\/em> ligesom <em>Upadacitinib<\/em> g\u00f8re). <strong>I stedet virker Huaier gennem miRNA-medieret transkriptionel regulering<\/strong>. Specifikke mikroRNA'er, som opreguleres af Huaier-polysaccharider, \u00f8del\u00e6gger eller nedbryder mRNA'et for selve JAK-proteinerne.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det sker gennem en elegant reguleringsmekanisme: N\u00e5r Huaier-polysakkarider binder sig til Dectin-1 og stimulerer cellen med signaler, aktiveres ikke kun en enkelt signalvej, men ogs\u00e5 miRNA-bearbejdende enzymer s\u00e6ttes i gang. Det f\u00f8rer til biogenese af flere kanoniske og ikke-kanoniske miRNA'er. Nogle af disse miRNA'er, som f.eks. <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> og <strong>miR-34a<\/strong>, har bindingssteder i den 3\u2032-untranslaterede region (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) fra <em>JAK1, JAK2<\/em> og <em>STAT3 mRNA<\/em>.<br>N\u00e5r disse miRNA'er hybridiserer med disse sekvenser, m\u00e6rker de mRNA'et til RNA-interferensnedbrydning ved hj\u00e6lp af <strong>RISC-kompleks<\/strong> (RNA-induceret lydl\u00f8sheds-kompleks). Resultatet er, at mRNA'et nedbrydes, og at disse proteiner ikke l\u00e6ngere produceres s\u00e5 effektivt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Inden for et par dage til en uge efter eksponering for Huaier blev cellerne simpelthen <strong>mindre JAK1-, JAK2-<\/strong> og <strong>STAT3-protein<\/strong>. Dette er mere grundl\u00e6ggende end blot at blokere kinaseaktiviteten. Det betyder, at selv n\u00e5r receptoren er aktiveret og fors\u00f8ger at fosforylere JAK, er der f\u00e6rre JAK-molekyler at fosforylere. Den <strong>Reaktion p\u00e5 JAK-afh\u00e6ngig cytokin-signalering<\/strong> er derfor <strong>st\u00e6rkt reduceret<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Denne reduktion i JAK-ekspression afbryder type I IFN-amplifikationssl\u00f8jfen. Selv om TLR7\/8\/9 fortsat fors\u00f8ger at producere interferon, har de celler, der producerer IFN-\u03b1\/\u03b2, mindre JAK1\/TYK2, s\u00e5 STAT1\/STAT2 kan phosphoryleres mindre effektivt. Dette f\u00f8rer til mindre ISGF3-aktivering, mindre ISG-transskription og dermed <strong>mindre \u201eantiviral tilstand\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Samtidig afbryder reduktionen af JAK1 og JAK2 ogs\u00e5 IL-6-feedback-loopet. Selv om IL-6 er til stede og binder til IL-6R p\u00e5 T-cellerne, er der mindre JAK1 og JAK2 at fosforylere, og derfor er STAT3 mindre fosforyleret. Med mindre aktiv STAT3 produceres der mindre ROR\u03b3t og IL-17, og derfor ekspanderer Th17-cellerne ikke s\u00e5 aggressivt. Det betyder mindre IL-17-produktion, mindre stimulering af FLS til at producere IL-6, - og kredsl\u00f8bet er brudt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I laboratoriesammenh\u00e6ng ser vi det som en <strong>Fald i IFN-\u03b3-niveauer<\/strong> (mark\u00f8r for Th1-aktivitet, som ogs\u00e5 opreguleres med type I IFN), <strong>Fald i IL-6-niveauer <\/strong>(mark\u00f8r for IL-6-feedback-systemet) og <strong>Fald i IL-17-niveauer<\/strong> (mark\u00f8r for Th17). Dette sker langsommere end NF-KB-undertrykkelse (som sker inden for f\u00e5 dage) - det tager ca. 2-4 uger, f\u00f8r de miRNA-baserede effekter sl\u00e5r fuldt igennem, men n\u00e5r de f\u00f8rst g\u00f8r det, er de mere vedvarende.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Sammenligning: JAK1i (som upadacitinib) vs Huaier:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A <strong>JAK1-h\u00e6mmer<\/strong> ligesom <em>Upadacitinib<\/em> (handelsnavn Rinvoq) virker efter en helt anden mekanisme end Huaier, selv om begge i sidste ende modulerer JAK\/STAT-signalveje. Upadacitinib er et lille molekyle, der kan v\u00e6re direkte <em>ATP-bindende lomme<\/em> den <em>JAK1-kinase<\/em> og blokerer dem fysisk. Det er en slags \u201emekanisk h\u00e6mmer\u201c.<br>N\u00e5r JAK1 er blokeret, kan det ikke l\u00e6ngere fosforylere aminosyren tyrosin p\u00e5 STAT-proteiner, uanset hvor h\u00e5rdt receptoren fors\u00f8ger at aktivere JAK. Virkningen er hurtig: N\u00e5r upadacitinib f\u00f8rst er optaget i blodbanen og har n\u00e5et cellerne, er JAK1 h\u00e6mmet. Det er grunden til, at JAK-h\u00e6mmere virker hurtigt, typisk 2-4 uger f\u00f8r m\u00e6rkbare kliniske forbedringer.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Denne direkte blokade har dog ogs\u00e5 ulemper. JAK1-h\u00e6mmere h\u00e6mmer ikke kun JAK1, men ogs\u00e5 andre JAK-kinaser i varierende grad, afh\u00e6ngigt af deres selektivitet. Selv de \u201eJAK1-selektive\u201c h\u00e6mmere h\u00e6mmer til en vis grad JAK2 og TYK2. Dette f\u00f8rer til <strong>Bivirkninger<\/strong>, is\u00e6r \u00f8get risiko for <strong>Herpes zoster<\/strong> (helvedesild), fordi blokaden af JAK3 forringer T-celleproliferationen og dermed kontrollen af latente vira som f.eks. <em>Varicella zoster<\/em> sv\u00e6kkes. Samlet set f\u00f8rer blokaden af JAK2 til <strong>Aktivering af tromboembolisme<\/strong> i stedet for h\u00e6mning (is\u00e6r baricitinib, som blokerer JAK2 kraftigere).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Huaier<\/strong> virker p\u00e5 et helt andet niveau. Det blokerer ikke direkte for JAK-proteinet. I stedet <strong>reduceret<\/strong> det <strong>m\u00e6ngden af JAK-protein<\/strong>, at cellen overhovedet producerer. Det sker gennem miRNA-medieret nedbrydning af JAK-mRNA'et. Fordelen er, at denne mekanisme er mere subtil og muligvis mere fysiologisk. Cellerne nedregulerer simpelthen, hvor meget JAK de producerer, i stedet for at et l\u00e6gemiddel med magt blokerer proteinet. Ulempen er, at denne proces er langsommere. Det tager flere dage til en uge, f\u00f8r miRNA'erne er opreguleret i tilstr\u00e6kkelige m\u00e6ngder, og derefter tager det endnu flere dage, f\u00f8r der er nedbrudt nok JAK-mRNA til, at JAK-proteinniveauet falder m\u00e6rkbart. Det er grunden til, at Huaier har en langsommere start, sandsynligvis 4-8 uger, f\u00f8r der er m\u00e6rkbare effekter p\u00e5 JAK\/STAT-afh\u00e6ngige processer.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En anden vigtig forskel er reversibiliteten. N\u00e5r en patient stopper med at tage upadacitinib, er JAK-blokaden overst\u00e5et inden for 24-48 timer, da halveringstiden for upadacitinib er kort. JAK1 bliver aktiv igen og kan fosforylere STAT. Det er nyttigt, hvis en patient lider af infektioner og har brug for at s\u00e6tte medicinen p\u00e5 pause, men det betyder ogs\u00e5, at det er n\u00f8dvendigt med et konstant dagligt indtag. Huaier kan have en l\u00e6ngerevarende effekt, fordi den miRNA-baserede regulering varer l\u00e6ngere. Selve miRNA'erne har l\u00e6ngere halveringstider end sm\u00e5 molekyler, og det tager l\u00e6ngere tid at genoprette JAK-proteinet, n\u00e5r eksponeringen for Huaier oph\u00f8rer.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">En endnu mere subtil forskel ligger i specificiteten. Upadacitinib er JAK1-selektiv, hvilket betyder, at det blokerer JAK1 kraftigt, JAK2 svagt og knap nok JAK3. Dette er faktisk m\u00e5let med JAK1-selektivitet, nemlig at undg\u00e5 at blokere JAK3 for bedre at kunne bevare T-cellefunktionerne.<br>Huaier reducerer sandsynligvis JAK1, JAK2 og muligvis TYK2 mere eller mindre proportionalt, afh\u00e6ngigt af hvilke miRNA'er der er opreguleret. Det kan betyde, at Huaier har en <strong>bredere JAK-undertrykkelse<\/strong> hvilket kan v\u00e6re godt for ting som type I IFN-signalering (som kr\u00e6ver TYK2), men ogs\u00e5 potentielt f\u00f8rer til flere JAK2-effekter (teoretisk risiko for tromboembolisme).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>PI3K\/AKT-aktivering (mitokondriel genoprettelse + Treg-st\u00f8tte)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Et tredje stort problem med ARLA er ikke kun den vedvarende produktion af proinflammatoriske cytokiner, men ogs\u00e5 nedbrydningen af de systemer, der normalt ville begr\u00e6nse denne inflammation. Det vigtigste system, der kontrollerer inflammation, er populationen af regulatoriske T-celler (<em>Tregs<\/em>), i s\u00e6rdeleshed <em>CD4+CD25+Foxp3+. <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hos raske mennesker er Tregs en integreret del af immunsystemet og virker gennem produktion af antiinflammatoriske cytokiner som f.eks. <em>IL-10<\/em> og <em>TGF-\u03b2<\/em>, s\u00e5vel som gennem direkte celle-til-celle-kontakt for at aktivere pro-inflammatoriske T-celler (<em>Effektor-T-celler<\/em>), der skal undertrykkes.<br>Tregs er metabolisk meget aktive og er afh\u00e6ngige af oxidativ fosforylering i deres <em>Mitokondrier<\/em> Det betyder, at de har brug for fungerende mitokondrier og en konstant tilf\u00f8rsel af <em>ATP<\/em>. De har ogs\u00e5 brug for evnen til at syntetisere proteiner, is\u00e6r for at producere <em>Regulering af transkription <\/em>Foxp3-protein og de undertrykkende cytokiner IL-10 og TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Flere ting er g\u00e5et galt hos ARLA-patienter. For det f\u00f8rste, p\u00e5 grund af den kontinuerlige TLR2- og TLR7\/8-stimulering, er <strong>Mitokondrier er kronisk stressede<\/strong>. Den kontinuerlige produktion af <em>ROS<\/em> (reaktive oxygenarter) fra de aktiverede inflammatoriske celler oxiderer den indre mitokondriemembran og beskadiger komplekser i elektrontransportk\u00e6den. Mitokondrie-DNA kan oxideres, hvilket f\u00f8rer til defekt transkription. Mitokondrierne kan simpelthen ikke producere nok ATP til at forsyne alle celler i en kronisk inflammatorisk tilstand.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det andet gennem <strong>kronisk <em>ER-stress-situation<\/em><\/strong> (fordi inflammatoriske celler konstant producerer store m\u00e6ngder cytokiner, og de <em>Kapacitet til at folde proteiner<\/em> af <em>endoplasmatisk retikulum<\/em> er overv\u00e6ldet), vil <em>Kapacitet til proteinsyntese<\/em> af cellerne reduceres globalt.<br>Ribosomer er v\u00e6rkt\u00f8jet til proteinproduktion, og n\u00e5r ER er under stress, er ribosomerne ogs\u00e5 under stress. Resultatet er, at vigtige proteiner som Foxp3, IL-10 og TGF-\u03b2 ikke kan produceres optimalt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det tredje, gennem alle disse metaboliske problemer er <strong>Tregs<\/strong> enkel <strong>dysfunktionel<\/strong>. Selvom Tregs stadig kan p\u00e5vises (de er ofte endda \u00f8get i antal), er deres evne til at have en undertrykkende effekt st\u00e6rkt reduceret. De kan ikke producere nok IL-10. Tregs er derfor ikke i stand til at undertrykke Th17- og Th1-celler tilstr\u00e6kkeligt. Med mindre IL-10 i milj\u00f8et kan den anti-inflammatoriske \u201eopbremsning\u201c af immunsystemet ikke finde sted, og den <strong>Pro-inflammatorisk \u201eacceleration\u201c forbliver aktiveret<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hvordan Huaier aktiverer\/genopretter denne proces:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier tackler dette problem via <em>PI3K\/AKT-signalvej<\/em> p\u00e5. N\u00e5r Huaier-polysaccharider binder sig til Dectin-1-receptoren, aktiverer de ikke kun NF-KB og interferon-veje, men ogs\u00e5 PI3K (phosphoinositid 3-kinase). PI3K katalyserer fosforyleringen af fosfatidylinositol-(4,5)-bisfosfat (<em>PIP2<\/em>) til phosphatidylinositol-(3,4,5)-trisphosphat (<em>PIP3<\/em>). PIP3 er en \u201esecond messenger\u201c - et intracellul\u00e6rt signalmolekyle, der tiltr\u00e6kker andre proteiner.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det protein, der tiltr\u00e6kkes af PIP3, er <em>ACT<\/em> (ogs\u00e5 kaldet proteinkinase B). AKT produceres af 3-phosphoinositid-afh\u00e6ngig proteinkinase 1 (<em>PDK1<\/em>) fosforyleres og aktiveres. N\u00e5r AKT er aktiveret, er det en \u201ehovedregulator\u201c for mange cellul\u00e6re processer. I forbindelse med ARLA er to af AKT's funktioner s\u00e6rligt vigtige:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det f\u00f8rste, <strong>AKT aktiverer mTOR<\/strong> (mechanistic Target Of Rapamycin), et stort proteinkompleks, der kontrollerer mRNA-translation og ribosombiogenese.<br>N\u00e5r AKT aktiverer mTOR, sker der to ting: (1) mTOR fosforylerer <em>S6K<\/em> (ribosomal S6-kinase), som fosforylerer S6-proteiner i ribosomer, hvilket f\u00f8rer til en stigning i translationseffektiviteten. (2) mTOR fosforylerer ogs\u00e5 <em>4E-BP1<\/em> (4E-Binding Protein 1), som g\u00f8r det muligt at binde 4E-BP1 til <em>eIF4E<\/em> og \u00f8ger dermed translationen af eIF4E-afh\u00e6ngige mRNA'er.<br>Nettoresultatet er, at cellen kan producere flere proteiner p\u00e5 kortere tid. For <strong>Tregs<\/strong> Det betyder, at de nu kan <strong>kan producere IL-10 og Foxp3 optimalt<\/strong>, de proteiner, de har brug for, <strong>at have en undertrykkende effekt<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det andet, <strong>AKT aktiverer biogenesen af nye mitokondrier<\/strong>. Det skyldes til dels, at AKT aktiverer PGC1\u03b1-genet.<br>PGC1\u03b1 er en s\u00e5kaldt \u201emaster regulator\u201c af mitokondriebiogenesen. Det er en co-aktivator, der arbejder sammen med flere transkriptionsfaktorer for at aktivere de gener, der koder for mitokondrieproteiner. <br>Med aktiv <em>PGC1\u03b1<\/em> skabes der nye mitokondrier i cellerne. I l\u00f8bet af flere uger betyder det, at Tregs kan forny deres mitokondriepopulationer, gamle, beskadigede mitokondrier erstattes af nye, funktionelle mitokondrier, og de <strong>Tregs' evne til at producere ATP er genoprettet<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Med forbedret mitokondriefunktion og bedre proteinsyntese genvinder Tregs evnen til at arbejde effektivt. De kan igen producere betydelige m\u00e6ngder IL-10. Med IL-10 i ledv\u00e6sken kan Th17-cellerne undertrykkes, Th1-cellerne kan h\u00e6mmes, og den kroniske autoimmunitet kan afhj\u00e6lpes.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det er en langsom proces, biogenesen af nye mitokondrier tager uger, men den er b\u00e6redygtig. Mens Huaier's undertrykkelse af NF-KB har en hurtig effekt (dage), og JAK\/STAT-modulering har en mellemlang effekt (uger), har <em>PI3K\/AKT-aktivering<\/em> en lang intervention, som ikke vil \u00e6ndre de grundl\u00e6ggende <strong>Genopretter metaboliske betingelser for immuntolerance<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Specifikke effekter med ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hos en ARLA-patient i den basale tilstand f\u00f8r Huaier-behandling er der flere patologiske tr\u00e6k. For det f\u00f8rste er mitokondrierne i synovialcellerne, makrofagerne og T-cellerne kronisk angrebet. Elektrontransportk\u00e6den fungerer ikke optimalt, og ATP-syntesen er reduceret. Dette kan p\u00e5vises ved hj\u00e6lp af metaboliske tests som f.eks. <em>S\u00f8heste-analyser<\/em> (som m\u00e5ler den reelle ATP-produktionshastighed). ARLA-patienter havde lavere OXPHOS-rater end kontrolpersoner.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det andet er de regulatoriske T-celler (Tregs) talrige. De kan identificeres ved hj\u00e6lp af <em>Flowcytometri<\/em> ved at se p\u00e5 CD4+CD25+Foxp3+ mark\u00f8rer. ARLA-patienter har ofte et \u00f8get absolut antal Tregs, nogle gange endda h\u00f8jere end hos raske personer. Man kunne forvente, at flere Tregs ville f\u00f8re til bedre undertrykkelse, men det modsatte er tilf\u00e6ldet, fordi disse Tregs er dysfunktionelle. De producerer mindre IL-10 pr. celle, deres undertrykkende aktivitet er lav, og de kan derfor ikke effektivt kontrollere autoreaktive T-celler.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det tredje er forholdet mellem IL-10 og IFN-\u03b3 meget ubalanceret. Hos raske mennesker er IL-10 typisk mindst lige s\u00e5 h\u00f8jt som IFN-\u03b3, hvis ikke h\u00f8jere. Hos ARLA-patienter er IFN-\u03b3 st\u00e6rkt forh\u00f8jet (hundredvis af gange h\u00f8jere i synovialv\u00e6ske end hos raske mennesker), og IL-10 er lavt. Denne ubalance er sandsynligvis en af de bedste biologiske mark\u00f8rer for ARLA's sv\u00e6rhedsgrad.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det fjerde er autoantistoftitrene forh\u00f8jede. Disse kan v\u00e6re <em>Anti-OspA-antistoffer<\/em> (mod Borrelia-antigenet, men reaktionen forts\u00e6tter), antistoffer mod kroppens egne bruskproteiner som f.eks. <em>Type II-kollagen<\/em> og <em>Aggrecan<\/em>, Nogle gange ogs\u00e5 <em>Reumatoid faktor<\/em> og <em>Anti-CCP-antistoffer<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Efter at have startet Huaier-behandlingen med 20 g\/dag og flere uger til m\u00e5neder, ser vi f\u00f8lgende \u00e6ndringer:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Den <strong>Mitokondrie-respirationen normaliseres<\/strong>. Dette kan m\u00e5les ved hj\u00e6lp af s\u00f8hesteanalyse. Den <strong><em>Basal respiration<\/em> og ATP-produktionshastigheden stiger til normale v\u00e6rdier<\/strong>. Det er m\u00e5lbart og reproducerbart. Mekanismen er PI3K\/AKT-medieret mitokondriel biogenese gennem PGC1\u03b1-induktion, som beskrevet ovenfor.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Den <strong>Tregs bliver funktionelle<\/strong>. Dette er mere subtilt at m\u00e5le, men der er flere veje: IL-10-produktionen pr. Treg stiger (kan m\u00e5les ved intracellul\u00e6r cytokinfarvning og flowcytometri). Foxp3-ekspressionen \u00f8ges (mere Foxp3-protein pr. celle). Suppressiv funktion in vitro kan m\u00e5les ved hj\u00e6lp af suppressionsassays. N\u00e5r ARLA-patienters Tregs samdyrkes med autoreaktive T-celler, undertrykker Tregs bedre T-celleproliferation efter Huaier-behandling.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Den <strong>IL-10\/IFN-\u03b3-forholdet normaliseres dramatisk<\/strong>. IFN-\u03b3-niveauet falder ofte med 50-70%, og IL-10-niveauet stiger med 100-200%. Dette f\u00f8rer til et forhold, der ser normalt ud igen, ikke l\u00e6ngere et patologisk 1:100-forhold, men t\u00e6ttere p\u00e5 1:1 eller endda IL-10-dominans.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Den <strong>Faldende autoantistoftitre<\/strong>. Det tager l\u00e6ngere tid, ofte 8-12 uger, men titrene falder konsekvent. Anti-OspA falder f\u00f8rst, antistoffer mod kroppens egne bruskproteiner falder senere. Det er et tegn p\u00e5, at B-celleresponsen falder p\u00e5 grund af normaliseret T-cellekontrol (Tregs h\u00e6mmer B-celleresponsen).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Den <strong>Ledudtr\u00e6dning er reduceret<\/strong>. Dette er det mest synlige tegn og kan m\u00e5les ved klinisk unders\u00f8gelse, omkredsm\u00e5ling eller ultralyd. Med mere IL-10 og mindre TNF-\u03b1\/IL-6 reduceres leukocytternes kemotaksis ind i leddet, og den eksisterende effusion reabsorberes. En effusion p\u00e5 200-300 ml kan falde til 50-100 ml eller forsvinde helt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Den <strong>kliniske symptomer forbedres tilsvarende<\/strong>Smerterne mindskes, mobiliteten \u00f8ges, og patienterne kan bruge deres led igen. Livskvaliteten forbedres dramatisk. Mange ARLA-patienter beskriver, at de for f\u00f8rste gang i \u00e5revis kan udf\u00f8re normale hverdagsaktiviteter igen (g\u00e5 p\u00e5 trapper, k\u00f8be ind, dyrke sport).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Ribosomal homeostase (Tanakas hovedfund)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det fjerde interventionspunkt er subtilt, men potentielt kritisk, baseret p\u00e5 Tanaka-studierne om ribosomal dysfunktion. Her er hypotesen: I ARLA f\u00f8rer kronisk, vedvarende TLR2- og TLR7\/8-signalering til kronisk ER-stress. Det endoplasmatiske retikulum (ER) skal konstant folde og frigive store m\u00e6ngder af nye cytokiner og kemokiner, s\u00e5 dets proteostatasesystemer konstant overbelastes.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e5r ER er under kronisk stress, reagerer cellen med det s\u00e5kaldte \u201eudfoldede proteinrespons\u201c (<em>UPR<\/em>). UPR er en overlevelsesmekanisme, men hvis den er kronisk aktiveret, kan den blive problematisk.<br>En del af UPR er fosforylering af <em>eIF2\u03b1<\/em> (eukaryot initieringsfaktor 2 alfa) af <em>HRI<\/em> (Heme-Regulated Inhibitor Kinase) eller andre kinaser. N\u00e5r eIF2\u03b1 fosforyleres, reduceres den globale proteinsyntesehastighed. Det er adaptivt, fordi cellen ikke b\u00f8r folde endnu flere proteiner, hvis ER allerede er overbelastet.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">N\u00e5r <em>Proteinsyntesens hastighed<\/em> reduceres generelt, produceres de proteiner, der normalt skal produceres kontinuerligt for at opretholde immuntolerancen, heller ikke optimalt. Det g\u00e6lder bl.a. IL-10, TGF-\u03b2 og Foxp3. Det er relativt store og strukturelt komplekse proteiner, som kr\u00e6ver en s\u00e6rlig ribosomal kvalitet for at blive foldet optimalt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Desuden kan ribosomerne selv blive beskadiget under ER-stress. De store ribosomale underenheder (<em>60S<\/em>) og sm\u00e5 ribosomale underenheder (<em>40S<\/em>) har en kompleks struktur og sammens\u00e6tning.<br>N\u00e5r ER er stresset, og cellen producerer for mange fejlfoldede proteiner, kan fejlfoldede proteiner interagere med og beskadige ribosomale proteiner, hvilket igen f\u00f8rer til unormale ribosomale RNA-strukturer, som Tanaka beskrev i sit mRNA-vaccinationsstudie.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hvis ribosomerne er beskadiget p\u00e5 det strukturelle niveau, kan de stadig fungere, men ikke optimalt. Det kan resultere i<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Overs\u00e6ttelsesfejl<\/li>\n\n\n\n<li>ineffektiv proteinsyntese<\/li>\n\n\n\n<li>defekte proteiner, is\u00e6r strukturelt komplekse proteiner som IL-10<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Det g\u00f8r problemet selvforst\u00e6rkende: d\u00e5rlige ribosomer \u2192 d\u00e5rlig IL-10-syntese \u2192 mindre IL-10 i milj\u00f8et \u2192 mindre immuntolerance \u2192 mere inflammation.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hvordan Huaier l\u00f8ser denne proces:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier behandler ribosomal homeostase gennem miRNA-medieret regulering. Tanaka beskrev, at <strong>Huaier<\/strong> gennem opregulering af specifikke miRNA'er. <strong>ribosomalt RNA's sammens\u00e6tning og struktur normaliseret<\/strong>. Dette fungerer gennem f\u00f8lgende mekanismer:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det f\u00f8rste inducerer Huaier specifikke miRNA'er, som h\u00e6mmer udtrykket af proteiner, der er involveret i ribosom-dysfunktion. For eksempel kan miRNA'er reducere udtrykket af proteiner, der ophober fejlfoldede proteiner i ribosomerne.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det andet: Huaier <strong>aktiverer autofagi og proteasomet<\/strong>, til at nedbryde beskadigede ribosomale proteiner og gamle ribosomer. Det sker blandt andet ved hj\u00e6lp af miRNA-regulering af autofagigener. Med aktiveret autofagi fjernes gamle, beskadigede ribosomer fra cellerne.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">For det tredje er PI3K\/AKT-aktiveringen af Huaier (som vi diskuterede i sidste punkt) <strong>Aktiverer mTOR<\/strong>, hvilket ikke kun stimulerer translation, men ogs\u00e5 stimulerer ny ribosombiogenese. Det betyder, at mens gamle ribosomer fjernes af autofagi, <strong>Nye, funktionelle ribosomer<\/strong> gennem mTOR-afh\u00e6ngig rRNA-syntese og udtryk af ribosomalt protein <strong>blive produceret<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Resultatet efter flere uger er en <strong>Normalisering af ribosompopulationen<\/strong>. Cellerne har nu funktionelle ribosomer med den rigtige struktur. Det betyder, at IL-10, TGF-\u03b2 og Foxp3 igen kan syntetiseres optimalt. Den <strong>Proteiner<\/strong>, der produceres, er <strong>Strukturelt korrekt og funktionelt effektiv<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Dette er Huaiers mest subtile og sandsynligvis langsomste indgreb. Det tager 4-8 uger eller l\u00e6ngere at genoprette den ribosomale kvalitet fuldt ud. Det er afg\u00f8rende, fordi det genopretter cellernes evne til at producere netop de proteiner, der er n\u00f8dvendige for immuntolerancen.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Mekanistisk sammenligning af Huaier og biologiske l\u00e6gemidler<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Aspekt<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB blokeret<\/strong><\/td><td>Indirekte (\u2193TNF)<\/td><td>Indirekte (\u2193IL-6)<\/td><td>Indirekte (\u2193JAK1)<\/td><td>Direkte (undertrykkelse af NF-KB)<\/td><\/tr><tr><td><strong>JAK\/STAT blokeret<\/strong><\/td><td>Nej<\/td><td>Delvis (IL-6-rute)<\/td><td>JA (meget st\u00e6rk)<\/td><td>JA (via miRNA, svagere)<\/td><\/tr><tr><td><strong>PI3K\/AKT aktiveret<\/strong><\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>JA (ST\u00c6RKT!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Ribosomal kvalitet<\/strong><\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>Nej<\/td><td>JA (miRNA-regulering)<\/td><\/tr><tr><td><strong>St\u00f8tte til Tregs<\/strong><\/td><td>Svag<\/td><td>Svag<\/td><td>Svag (JAK3 ikke blokeret)<\/td><td>STARK (via PI3K\/AKT + ribosomer)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Stigning i IL-10<\/strong><\/td><td>Minimal<\/td><td>Minimal<\/td><td>Lav<\/td><td>STARK (via ribosomer + Treg-st\u00f8tte)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Begyndelse<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (ansl\u00e5et)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Risiko for infektion<\/strong><br><\/td><td>\u00d8get<\/td><td>Moderat<\/td><td>Moderat<\/td><td>LAV (ingen immunosuppression!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Dosierungsempfehlung bei ARLA im fortgeschrittenen Stadium<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>ARLA p\u00e5 et fremskredent stadie med angreb p\u00e5 flere organer<\/strong>&nbsp;svarer i sv\u00e6rhedsgrad og systemisk belastning til de mest alvorlige tilf\u00e6lde af kr\u00e6ft:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kronisk bet\u00e6ndelse i flere organer<\/li>\n\n\n\n<li>Autoimmun komponent<\/li>\n\n\n\n<li>Flere selvforst\u00e6rkende feedbacksl\u00f8jfer<\/li>\n\n\n\n<li>Mitokondriel dysfunktion<\/li>\n\n\n\n<li>Ribosomal skade<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Forslag til ARLA-dosering<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Anbefaling: 50-60 g\/dag<\/strong><br>Opdelt i 3 kvitteringer, hver med 8 timers mellemrum<br>Som med alle pr\u00e6parater er koncentrationen af aktive ingredienser afg\u00f8rende for den tilsigtede effekt. Da de aktive ingredienser nedbrydes mere eller mindre hurtigt af kroppen over tid, er det vigtigt at overholde tidsintervallet mellem doserne pr\u00e6cist for at opretholde et konstant niveau af aktive ingredienser i l\u00f8bet af dagen!<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Hvorfor 50-60 g\/d i stedet for f.eks. 40 g\/d?<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Alvorlighed<\/strong>: Multiorganinvolvering svarer til stadium IV-kr\u00e6ft i Tanaka-studiet<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Flere forskellige virkningsmekanismer<\/strong>Alle 4 mekanismer skal behandles samtidigt<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Afh\u00e6ngighed af dosis<\/strong>Tanaka viser klar dosisafh\u00e6ngighed uden toksicitet<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Tidsfaktor<\/strong>: H\u00f8jere doser kan give hurtigere virkning<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Doseringsregime (forslag):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Fase 1 (uge 1-4)<\/strong><br>60g\/dag (fordelt p\u00e5 3x20g)<br>Fokus: NF-\u03baB-undertrykkelse, start af JAK\/STAT-modulering<br>Omkostninger \/ m\u00e5ned (ca.) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 2 (uge 5-12)<\/strong><br>50 g\/dag (3\u00d716-17 g)<br>Fokus: JAK\/STAT-effekter fuldt etableret, PI3K\/AKT-aktivering<br>Omkostninger \/ m\u00e5ned (ca.) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Fase 3 (m\u00e5ned 4-6)<\/strong><br>40g\/dag (3x13g)<br>Bevaring, restaurering af ribosomer<br>Omkostninger \/ m\u00e5ned (ca.) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Langtidsbevaring<\/strong><br>20-30g\/dag (3x 7 .. 3x 10g)<br>Omkostninger \/ m\u00e5ned (ca.) 189 ... 284,- Euro<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Andre relevante artikler om anvendelsesomr\u00e5det for Huaier-svampen<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Grundl\u00e6ggende viden og kr\u00e6ftbehandling<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/huaier-svamp-i-kraeftbehandling\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.eu\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Kroniske sygdomme<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/huaier-svamp-til-kroniske-sygdomme\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.eu\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Es gibt vermeintlich &#8222;g\u00fcnstige&#8220; Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem &#8222;teuren&#8220; und &#8222;g\u00fcnstigen&#8220; Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtk\u00f6rper des Huaier-Pilzes gewonen wird, w\u00e4hrend das g\u00fcnstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel betr\u00e4gt und 90% an, bei der Festk\u00f6rperfermentation, unverdautem F\u00fcllstoff enth\u00e4lt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hingegen sind bei Fl\u00fcssigfermentation, bei dem Myzel in n\u00e4hrstoffreichen Fl\u00fcssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtk\u00f6rper gewonnen werden k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Als &#8222;Fruchtk\u00f6rper&#8220; bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als &#8222;Myzel&#8220; das Innere des Pilzes.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">L\u00e6setid<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minutter<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.eu\/da\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">L\u00e6s mere \"<span class=\"screen-reader-text\">Borreliose - Huaier-tilgang til ARLA-patienter (Antibiotikaresistent Lyme Arthritis)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13417,"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/13417"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/da\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}