{"id":12268,"date":"2026-01-17T19:28:26","date_gmt":"2026-01-17T19:28:26","guid":{"rendered":"https:\/\/csiag.eu\/?p=12268"},"modified":"2026-04-13T15:35:04","modified_gmt":"2026-04-13T15:35:04","slug":"zdravljenje-borelioze-za-bolnike-arla-antibioticno-odporna-borelioza-artritis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/","title":{"rendered":"Lymska borelioza - Huaierjev pristop za bolnike z ARLA (na antibiotike odporen lymski artritis)"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_87_1 counter-hierarchy ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\" style=\"cursor:inherit\">Vsebina<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Pathogenese\" >Patogeneza<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Herkommliche_Therapieformen\" >Konvencionalne oblike zdravljenja<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NSAR\" >NSAIDS<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#DMARD\" >DMARD<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\" >Primer bolnika ARLA - NSAID in DMARD<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Biologika\" >Biolo\u0161ka zdravila<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-7\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\" >Huaierjeva goba - alternativa?<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-8\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\" >Zaviranje poti NF-\u03baB (signalizacija s plazemsko membrano)<\/a><ul class='ez-toc-list-level-4' ><li class='ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-9\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\" >Modulacija poti JAK\/STAT (endosomalna signalizacija + povratna informacija IL-6)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-10\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\" >Primerjava: JAK1i (kot je upadacitinib) proti Huaierju:<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-11\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\" >Aktivacija PI3K\/AKT (obnova mitohondrijev + podpora Treg)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-4'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-12\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Spezifische_Effekte_bei_ARLA\" >Posebni u\u010dinki z ARLA:<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-13\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\" >Ribosomska homeostaza (glavna ugotovitev Tanaka)<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-14\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\" >Mehanisti\u010dna primerjava zdravila Huaier z biolo\u0161kimi zdravili<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-15\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\" >Dosierungsempfehlung bei ARLA im fortgeschrittenen Stadium<\/a><ul class='ez-toc-list-level-3' ><li class='ez-toc-heading-level-3'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-16\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\" >Predlog za odmerjanje ARLA<\/a><\/li><\/ul><\/li><li class='ez-toc-page-1 ez-toc-heading-level-2'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-17\" href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/#Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\" >Drugi ustrezni \u010dlanki o podro\u010dju uporabe gobe Huaier<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">\u010cas branja<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minute<\/span><\/span>\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lymsko boreliozo povzro\u010dajo <em>Borrelia burgdorferi<\/em>, spiralno oblikovana bakterija, ki lahko <em>Lymska borelioza <\/em>(znana tudi kot borelioza).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Je eden redkih patogenov, ki so znanstveno tako zanimivi in hkrati predstavljajo najte\u017eje bakterijske oku\u017ebe v imunologiji in klini\u010dni praksi:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Nenavadna genetika:<\/strong> Linearni kromosom in kompleksni plazmidni sistem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Gospodar imunske invazije:<\/strong> Antigenske spremembe VlsE, zaviranje komplementa, biofilm<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Multiorganski patogeni:<\/strong> Lahko prizadene skoraj vse organske sisteme<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Strokovnjak za vztrajnost:<\/strong> Lahko povzro\u010di kroni\u010dne oku\u017ebe, ki trajajo ve\u010d let.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Prevlada TLR2:<\/strong> Spro\u017ei obse\u017eno vnetje (ve\u010d kot Toll-like Receptor 4)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Avtoimunski potencial:<\/strong> Vodi do postinfekcijske avtoimunitete (ARLA)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ve\u010dina ljudi z borelijskim artritisom ozdravi po zdravljenju z antibiotiki. Vendar se pribli\u017eno 10% na to zdravljenje ne odzove in razvije tako imenovani borelijski artritis. <strong>proti antibiotikom odporen borelijski artritis<\/strong> (<em>ARLA<\/em>).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ti 10% so razdeljeni na<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>50% s spontano remisijo (za\u010dasni ali trajni umik simptomov bolezni) v x letih<\/li>\n\n\n\n<li>30% do <strong>DMARD<\/strong> (protirevmati\u010dna zdravila, ki spreminjajo bolezen) \/ <strong>Biolo\u0161ka zdravila<\/strong> (<strong>delujejo na specifi\u010dne ciljne strukture<\/strong> imunskega sistema)<\/li>\n\n\n\n<li>20% kroni\u010dna in odporna na zdravljenje<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Najprej je pojasnjena patogeneza (vzrok bolezni), obi\u010dajne mo\u017enosti zdravljenja in nato pristop k zdravljenju z aktivnimi sestavinami glive Huaier.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Pathogenese\"><\/span>Patogeneza<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Neposredna invazija:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>vezava kolagena\/dekorina prek DbpA\/B - (omogo\u010da patogenu, da se pritrdi na strukture, bogate s kolagenom, kar je pomembno za dejanski vdor v gostitelja in kolonizacijo patogena v gostitelju)<\/li>\n\n\n\n<li>vezava fibronektina prek BBK32 - (omogo\u010da dinami\u010dno krepitev sposobnosti vezave patogena z nastankom polimeriziranega fibronektina v odvisnosti od mehanske obremenitve (npr. v krvnem obtoku): \u010dim ve\u010dja, tem mo\u010dnej\u0161a) <\/li>\n\n\n\n<li>Posredna po\u0161kodba tkiva zaradi spro\u017eenega imunskega odziva<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Spro\u017eitev imunskega sistema (prevladuje TLR2):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Povr\u0161inski lipoproteini (OspA, OspC, OspE)<\/strong> \u2192 aktivacija TLR2\/6 (zgodnji imunski odziv, pa tudi za patogenezo, saj lahko spro\u017eijo pretirane vnetne reakcije)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Peptidoglikani<\/strong> \u2192 aktivacija TLR2 (povzro\u010di mo\u010dan vnetni odziv ter aktivacijo prirojenega in adaptivnega imunskega sistema)<\/li>\n\n\n\n<li>Vodi do velikega <strong>Aktivacija NF-\u03baB\/MAPK<\/strong> (povzro\u010di mo\u010dno spro\u0161\u010danje&nbsp;<strong>proinflamatorni citokini<\/strong>&nbsp;kot je . <strong>TNF-\u03b1, IL-6 in IL-1\u03b2<\/strong>, ki okrepi vnetno reakcijo pri boreliozi)<\/li>\n\n\n\n<li>Masivni <strong>proizvodnja pro-vnetnih citokinov<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Imunska invazija:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Zaviranje komplementa<\/strong><br><em>OspE, OspF<\/em> - Povr\u0161inske beljakovine bakterije se ve\u017eejo na regulatorni protein H komplementarnega sistema in tako prepre\u010dijo aktivacijo komplementa, ki bi sicer uni\u010dil bakterijo.<br>Zdi se, da ima OspF vlogo pri samoza\u0161\u010diti pred lastnim patogenom pri klopih: pri mi\u0161ih, imuniziranih z OspF, se je \u0161tevilo spiroket zmanj\u0161alo do 90%. Vir:<a href=\"https:\/\/pmc.ncbi.nlm.nih.gov\/articles\/PMC186469\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Delno uni\u010denje Borrelia burgdorferi v klopih, ki so se prijeli na imuniziranih mi\u0161ih z OspE ali OspF<\/a>)<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Antigenske spremembe<\/strong><br><em>VlsE - variabilno zaporedje, podobno glavnemu proteinu Izra\u017eeno<\/em> &#8211; verhindert Erkennung durch das Immunsystem<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Oblikovanje biofilma<\/strong><br>selbst produzierte <em>zunajceli\u010dna polimerna snov<\/em> zum Eigenschutz des Erregers<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Medceli\u010dna obstojnost<\/strong><br>in Spiroch\u00e4ten-Form-Varianten (Gruppe gramnegativer, schraubenf\u00f6rmiger, anaerob oder fakultativ anaerob lebender Bakterien, u.a. auch Syphilis- und Leptospirose-Erreger) m\u00f6glich, verstecken sich innerhalb der infizierten Zelle und k\u00f6nnen dort symptomlos \u00fcber Monate und Jahre verweilen<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Avtoimuniteta (postinfekcijska):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>navzkri\u017ena reaktivnost med OspA in \u010dlove\u0161kimi beljakovinami (npr. LFA-1)<\/strong><br>molekulares Mimicry: f\u00fchrt zu einer&nbsp;autoimmunologisch aufrechterhaltenen Entz\u00fcndung, auch wenn der Erreger bereits eliminiert ist.<br>Mo\u010dan odziv celic T pri genetsko predisponiranih bolnikih je povezan s prekomerno proizvodnjo pro-vnetnih citokinov (npr.&nbsp;<strong>TNF\u03b1, IFN\u03b3<\/strong>) verbunden, die den Entz\u00fcndungsprozess aufrecht erh\u00e4lt<\/li>\n\n\n\n<li><strong>\u0160irjenje epitopov<\/strong><br>Nach anf\u00e4nglicher Immunreaktion gegen Borrelien-Antigene wie&nbsp;<strong>OspA<\/strong>&nbsp;vztrajno vnetje povzro\u010di propadanje tkiva in spro\u0161\u010danje telesu lastnih beljakovin.<br>Tudi te nato imunski sistem prepozna in predstavi, pri \u010demer se imunski odziv raz\u0161iri na nove, prvotno od tujega antigena neodvisne epitope. Za ta proces je zna\u010dilno pomanjkanje regulatornih&nbsp;<strong>IL-10<\/strong>&nbsp;verst\u00e4rkt, was zu einer unkontrollierten Autoimmunit\u00e4t f\u00fchren kann.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Trajni peptidoglikani spro\u017eijo avtoreaktivne celice T<\/strong><br>Bestandteile der bakteriellen Zellwand des Erregers k\u00f6nnen, auch nach erfolgreicher Antibiotikatherapie, in Geweben wie Leber oder in Gelenken vereilen und stimulieren weiterhin das Immunsystem. Zudem beeinflussen sie den&nbsp;Energiestoffwechsel von Immunzellen&nbsp;und f\u00f6rdern die Produktion entz\u00fcndungsf\u00f6rdernder Proteine, was wiederum die Autoimmunit\u00e4t verst\u00e4rkt<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Herkommliche_Therapieformen\"><\/span>Konvencionalne oblike zdravljenja<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NSAR\"><\/span>NSAIDS<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so zdravila, ki zmanj\u0161ujejo vnetje, laj\u0161ajo bole\u010dine in zni\u017eujejo vro\u010dino, vendar za razliko od kortikosteroidov niso steroidi.<br>V nasprotju s steroidi nesteroidni protivnetni zdravili ne pove\u010dujejo stopnje oku\u017eb.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Neselektivno zavirajo encima COX (ciklooksigenaza)-1 in COX-2, ki proizvajata prostaglandine in tromboksan.<br>Medtem ko je COX-1 vedno aktiven (\u010de je neaktiven ali inhibiran, povzro\u010da npr. \u017eelod\u010dne razjede, te\u017eave z ledvicami in nagnjenost h krvavitvam), se COX-2 med vnetjem pove\u010da.<br>Blokiranje COX-2 povzro\u010di \u017eelene u\u010dinke, npr. zmanj\u0161anje vnetja in bole\u010dine, zmanj\u0161anje vro\u010dine.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ker neselektivni NSAID enako zavirajo oba encima, imajo tudi zgoraj omenjene ne\u017eelene (stranske) u\u010dinke.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>NSAID imajo le simptomatski u\u010dinek<\/strong>. Patogen je \u0161e vedno prisoten in aktiven, vnetni mediatorji (pro-vnetni citokini) se \u0161e naprej neovirano proizvajajo, erozija hrustanca pa se nadaljuje.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Najpogostej\u0161e u\u010dinkovine neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil proti bole\u010dinam so<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Aceti salicilna kislina<\/li>\n\n\n\n<li>Diklofenak<\/li>\n\n\n\n<li>Ibuprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Indometacin<\/li>\n\n\n\n<li>Ketoprofen<\/li>\n\n\n\n<li>Meloksikam<\/li>\n\n\n\n<li>Naproksen<\/li>\n\n\n\n<li>Piroksikam<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Najpogostej\u0161e selektivne u\u010dinkovine zaviralcev (COX-2) so<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Celekoksib<\/li>\n\n\n\n<li>Etorikoksib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Rofekoksib (zaradi pove\u010danega tveganja za sr\u010dni infarkt) in valdekoksib sta bila umaknjena s trga.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">COX-2 selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil ne smete dajati bolnikom s koronarno sr\u010dno boleznijo ali po sr\u010dnem infarktu, saj pospe\u0161ujejo te bolezni.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"DMARD\"><\/span>DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">V kategorijo DMARD spadajo snovi, ki ne le laj\u0161ajo simptome (kot so NSAID), temve\u010d tudi <strong>aktivno upo\u010dasni ali zaustavi napredovanje bolezni.<\/strong> in imunski sistem na dolgi rok.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Beispiel_ARLA-Patient_%E2%80%93_NSARs_und_DMARD\"><\/span>Primer bolnika ARLA - NSAID in DMARD<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bolnik: 42-letni mo\u0161ki z ARLA (monartritis kolena po boreliji)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Za\u010detni:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Naproksen 500 mg 2x dnevno<\/li>\n\n\n\n<li>Omeprazol 20 mg enkrat na dan (za\u0161\u010dita \u017eelodca)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bole\u010dina 7\/10<br>Izcedek iz sklepov 200 ml<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Po 2 tednih<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bole\u010dina 4\/10 (bolj\u0161e \u201epo\u010dutje\u201c)<br>Iztok iz sklepov \u0161e vedno 180 ml <br>Oteklina je komajda bolj\u0161a<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Eskalacija na DMARD:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ metotreksat 15 mg\/teden<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ali <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>+ biolo\u0161ka zdravila (TNFi ali JAKi)<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Po 8-12 tednih kombiniranega zdravljenja:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Bole\u010dina 0-1\/10<br>Izcedek iz sklepov &lt; 50 ml<br>Obnovljena mobilnost<br>Remisija dose\u017eena!<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Biologika\"><\/span>Biolo\u0161ka zdravila<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Biolo\u0161ka zdravila so biotehnolo\u0161ko proizvedene ve\u010dje molekule, izdelane po vzoru \u010dlove\u0161kih beljakovin, nukleinskih kislin ali protiteles, ki jih zaradi prezgodnje razgradnje z \u017eelod\u010dno kislino ni mogo\u010de dajati v obliki tablet, temve\u010d le v obliki podko\u017enih injekcij ali infuzij. Peroralno se jemljejo samo zaviralci JAK.<br>U\u010dinkujejo lahko na citokine, receptorje ali imunske celice. Inzulin je prav tako (prvi leta 1982) biolo\u0161ko zdravilo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">V okviru zdru\u017eenja ARLA so razdeljeni na \u0161tiri hierarhije<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">1. izbira - <strong>Zaviralci TNF-\u03b1 (TNFi)<\/strong> - Odziv s 50-70% po 4-8 tednih<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Adalimumab<\/li>\n\n\n\n<li>Infliksimab<\/li>\n\n\n\n<li>Etanercept<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">2. izbira - <strong>Zaviralci IL-6 (IL-6i)<\/strong> - Odziv pri 50-60% po 4-12 tednih<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Tocilizumab<\/li>\n\n\n\n<li>Sarilumab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">U\u010dinkovit tudi pri bolnikih, ki se ne odzivajo na TNFi (~30-50% bolnikov)<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">3. izbira - <strong>Zaviralci JAK (JAKi) <\/strong>- Odziv \u017ee po 2-4 tednih - \u0161e vedno v razvoju<br>Blokirajo JAK1 (primarno, mo\u010dno), JAK2 (sekundarno, \u0161ibko) in TYK2 (sekundarno, \u0161ibko), zaradi \u010desar se STAT3 ne more fosforilirati in zato ostaja neaktiven, geni, odvisni od IL-6, pa se ne prepisujejo. JAK3 pa ni blokiran, kar je pozitivno za izbolj\u0161ano obrambo pred oku\u017ebo (vir - celotno besedilo s stro\u0161ki): <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/312615\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kroni\u010dni borelijski artritis. Klini\u010dno in imunogeneti\u010dno razlikovanje od revmatoidnega artritisa<\/a>).<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Upadacitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Baricitinib<\/li>\n\n\n\n<li>Tofacitinib<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">4. izbira - <strong>Depletorji celic B<\/strong> - Odziv pri 40-50% - samo za neodzivnike na TNFi + IL-6i + JAKi<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Rituksimab<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Huaier-Pilz_%E2%80%93_eine_Alternative\"><\/span>Huaierjeva goba - alternativa?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spletna stran <a href=\"https:\/\/aditum.org\/journals\/international-journal-of-medical-case-reports-and-medical-research\/archive\/967\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">\u0160tudija Tanaka<\/a> osvetljuje u\u010dinek Huaierjevih aktivnih sestavin predvsem v zvezi z rakom katere koli geneze (razen mo\u017eganskih tumorjev, saj velike molekule aktivnih sestavin ne morejo preiti krvno-mo\u017eganske pregrade).<br>Obstaja lo\u010den <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/goba-huaier-pri-zdravljenju-raka\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Prispevek<\/a>, tudi z <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/goba-huaier-pri-zdravljenju-raka\/#Dosierungsempfehlung\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Navodila za odmerjanje<\/a> in . <a href=\"https:\/\/nutrimentas-shop.de\/products\/vitalpilz-huaier-trametes-robiniophila-fur-wissenschaftliche-zwecke\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Vir dobave<\/a> granul, uporabljenih v \u0161tudiji, z 32 polisaharidi %.<\/p>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Pozor,<\/strong>:<br>Dosierungsempfehlungen basieren ausschlie\u00dflich auf dem unter dem o.g. Link &#8222;Bezugsquelle&#8220; aufgef\u00fchrten Produkt, da, Stand 04.2026, nur dieses \u00fcber die nachgewiesenen 32% Polysaccahride und 58% \u03b2-<mark>Glukane<\/mark> verf\u00fcgt, die auch durch unabh\u00e4ngige Analyse-Daten (siehe die Links auf der Produktseite weiter unten) best\u00e4tigt sind.<\/p>\n<\/blockquote>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u0160tudije so pokazale, da imajo aktivne sestavine gobe Huaier \u0161irok spekter povsem regulativnih in programskih lastnosti. Sposobne so napa\u010dno usmerjenim genom povrniti njihov prvotni obseg funkcij in jih celo reprogramirati v smeri normalnega delovanja.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Geni se lahko vklopijo ali izklopijo ter uravnavajo navzgor ali navzdol. Vsa stanja, ki niso v normalnem obmo\u010dju, povzro\u010dijo ustrezno pretirane ali zavrte reakcije na signale. Huaierjeve aktivne sestavine lahko selektivno obnovijo individualno pravilno regulativno vedenje.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Mehanisti\u010dne vzporednice z ARLA so podobne, zato obstajajo \u0161tiri kriti\u010dne to\u010dke molekularnega posredovanja, na katerih lahko Huaier u\u010dinkuje v patogenezi ARLA:<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"NF-%CE%BAB-Pathway-Hemmung_Plasma-Membran-Signalisierung\"><\/span>Zaviranje poti NF-\u03baB (signalizacija s plazemsko membrano)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pri postinfekcijskem borelijskem artritisu se po uspe\u0161nem antibioti\u010dnem zdravljenju borelije pojavi t. i. <em>obstojni peptidoglikani<\/em>, sestavine celi\u010dne stene odmrle borelije, v sinovialni teko\u010dini in v tkivu sklepa. Te peptidoglikane imunski sistem nenehno prepoznava, zlasti <em>Tollu podoben receptor 2<\/em> (TLR2), ki je lokaliziran na povr\u0161ini makrofagov, dendriti\u010dnih celic in drugih prirojenih imunskih celic.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ko TLR2 prepozna obstojne peptidoglikane, se spro\u017ei signalna kaskada, ki privede do aktivacije klasi\u010dnega <em>signalna pot NF-\u03baB<\/em> vodi. To se zgodi z vklju\u010devanjem adaptorskih proteinov, kot so npr. <em>TIRAP<\/em> in . <em>MyD88<\/em> aktiviranemu receptorju TLR2.<br>Te adaptorske beljakovine nato pritegnejo kompleks kinaz, vklju\u010dno z <em>Kompleks IKK<\/em> (inhibitor kinaze \u03baB), ki je zaviralni protein <em>I\u03baB\u03b1<\/em> fosforiliran in tako ozna\u010den za proteazomsko razgradnjo. Z razgradnjo I\u03baB\u03b1 se <em>Dimer transkripcijskega faktorja p50\/p65<\/em> se sprosti iz NF-\u03baB in se lahko prenese v celi\u010dno jedro.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ko je NF-\u03baB prisoten v celi\u010dnem jedru, se ve\u017ee na vezavna mesta \u03baB DNK v promotorskih obmo\u010djih pro-vnetnih citokinov in spro\u017ei njihovo mno\u017ei\u010dno prepisovanje. To vodi v neprekinjeno, vztrajno proizvodnjo <em>TNF-\u03b1, IL-6, IL-1\u03b2, IL-8<\/em> in drugih kemokinov, kot so <em>MCP-1<\/em> in . <em>KC<\/em>.<br>Pri bolnikih z boleznijo ARLA ta proces ni samoomejujo\u010d. Nadaljuje se tedne, mesece in leta, dokler so prisotni peptidoglikani. To je osrednja te\u017eava: ni nove oku\u017ebe, proti kateri bi se bilo treba boriti, vendar imunski sistem ostaja ujet v vnetnem na\u010dinu.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Kako lahko Huaier prekine ta proces:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier je bogat z <em>\u03b2-glukani<\/em> in drugi <em>Polisaharidi<\/em>, ki se ve\u017eejo na receptor, ki ni TLR2, in sicer na t. i. <em>receptor Dectin-1<\/em> (Dectin-1 je <em>receptor za lektin tipa C<\/em>, ki se izra\u017ea predvsem na makrofagih in dendriti\u010dnih celicah). Ko se \u03b2-glukani iz Huaierja ve\u017eejo na Dectin-1, prav tako aktivirajo NF-\u03baB, vendar po alternativni, manj pro-vnetni signalni poti.<br>Namesto klasi\u010dnega <em>Pot TIRAP\/MyD88<\/em> Tako kot pri signalizaciji TLR2 signalizacijo izvajajo <em>kinaza Syk<\/em> in . <em>Card9<\/em>, kar vodi do nekak\u0161nega \u201ereguliranega\u201c signala NF-\u03baB.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poleg tega Huaier deluje prek <em>posredovanje miRNA<\/em> Mehanizmi, ki vodijo do zmanj\u0161anja samih komponent NF-\u03baB. Posebne mikroRNA, ki jih Huaier uravnava (kot so <em>miRNA-223, miRNA-146a<\/em> in drugi), lahko neposredno razgradi mRNA podenot IKK in RelA (podenota p65 NF-\u03baB). To pomeni, da je v celicah manj celotnega kompleksa NF-\u03baB, ki se lahko aktivira, \u010deprav so \u0161e vedno prisotni obstojni peptidoglikani, ki spodbujajo TLR2.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Prakti\u010dni rezultat tega Huaierjevega dvojnega posega je, da se nenehna aktivacija NF-\u03baB s peptidoglikani mo\u010dno zmanj\u0161a. Zmanj\u0161a se proizvodnja TNF-\u03b1, IL-6 in IL-1\u03b2. Klini\u010dno to vodi v hitro zmanj\u0161anje C-reaktivnega proteina (CRP), ki je protein akutne faze, povzro\u010den s NF-\u03baB.<br>Z manj TNF-\u03b1 in IL-6, ki delujeta kot kemokina, se izcedek iz sklepa tudi hitreje absorbira, saj se zmanj\u0161a nova\u010denje levkocitov v sklep. Bolniki poro\u010dajo o hitrem zmanj\u0161anju otekline in bole\u010dine v prvih 1-2 tednih po uvedbi zdravila Huaier. To je skladno z zaviranjem NF-\u03baB.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"JAKSTAT-Pathway-Modulation_Endosomal-Signalisierung_IL-6-Feedback\"><\/span>Modulacija poti JAK\/STAT (endosomalna signalizacija + povratna informacija IL-6)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">ARLA je prekomerna proizvodnja <em>Interferoni tipa I<\/em> (interferon-\u03b1 in interferon-\u03b2), ki je znan kot \u201e<em>Amplifikacijska zanka IFN<\/em>\u201c je ozna\u010den. To ni klasi\u010dna signalizacija TLR2, o kateri smo pravkar govorili v zvezi z NF-\u03baB. Namesto tega poteka po druga\u010dni poti: trdovratne borelije signalizirajo z <em>Makrofagi<\/em> in . <em>dendriti\u010dne celice<\/em> fagocitizirani. Ko jih prevzame fagosom, jih prepoznajo endosomski receptorji, podobni Toll, zlasti <em>TLR7, TLR8<\/em> in . <em>TLR9<\/em>. Ti receptorji se nahajajo na notranji povr\u0161ini <em>endosomalni\/fagosomalni mehur\u010dki<\/em> ter prepoznajo RNA in DNK borelije.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ko TLR7\/8\/9 spodbudijo bakterijske nukleinske kisline, se vanje vklju\u010di adaptorski protein <em>MyD88<\/em> in\/ali <em>TRIF<\/em> in povzro\u010dijo aktivacijo interferonskih regulatornih dejavnikov, zlasti <em>IRF3<\/em> in . <em>IRF7<\/em>. Ti transkripcijski faktorji IRF nato vstopijo v jedro in spro\u017eijo transkripcijo interferonskih genov tipa I: najprej <em>Interferon-\u03b2<\/em> temu pa sledi sekundarni val <em>Interferon-\u03b1<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ko se IFN-\u03b1 in IFN-\u03b2 sprostita v sinovialno teko\u010dino in kri, se ve\u017eeta na receptor interferona-\u03b1\/\u03b2 (IFNAR), ki je prisoten na skoraj vseh celicah, vklju\u010dno z <em>celice T, makrofagi<\/em> in . <em>sinovialni fibroblasti<\/em>.<br>Vezava IFNAR na receptor pritegne dve kinazi: <em>JAK1<\/em> in . <em>TYK2<\/em>. Te kinaze nato fosforilirajo beljakovine STAT <em>STAT1<\/em> in . <em>STAT2<\/em> (<strong>ne<\/strong> <em>STAT3<\/em> na tej posebni poti). Fosforilirani STAT1\/STAT2 skupaj s <em>IRF9<\/em> kompleks transkripcijskih faktorjev, ki <em>ISGF3<\/em> in preide v celi\u010dno jedro.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">V celi\u010dnem jedru se ISGF3 ve\u017ee na <em>Interferonom stimulirani elementi odziva<\/em> (ISRE) v promotorskih obmo\u010djih <em>Interferonom stimulirani geni<\/em> (ISG). Te skupine ISG vklju\u010dujejo gene, kot so <em>OAS<\/em> (2\u2032,5\u2032-oligoadenilat sintetaza), <em>MxA<\/em> (Myxovirus Resistance Protein A), <em>PBR<\/em> (proteinska kinaza R) in \u0161tevilne druge. Ti geni se mo\u010dno pove\u010dajo in v celicah ustvarijo \u201eprotivirusno stanje\u201c. To je normalno in prilagodljivo pri pravi virusni oku\u017ebi, pri ARLA pa je neprilagojeno, ker ni aktivne virusne oku\u017ebe. Gre za neke vrste \u201ela\u017eni alarm\u201c.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Te\u017eavo \u0161e poslab\u0161a mehanizem povratne zveze: celice, ki proizvajajo interferon, proizvajajo ve\u010d interferona, kar spro\u017ei \u0161e mo\u010dnej\u0161e signaliziranje IFNAR v drugih celicah, to pa povzro\u010di ve\u010djo transkripcijo ISG, kar pove\u010da verjetnost ve\u010dje proizvodnje IFN. To je \u201e<em>Amplifikacijska zanka IFN<\/em>\u201e, kar je zna\u010dilno za postinfekcijsko ARLA. Ta zanka je samopotrjujo\u010da: tudi ko so vse \u017eive borelije uni\u010dene, se ta pot nadaljuje, saj se mrtve bakterije in njihove nukleinske kisline \u0161e vedno fagocitirajo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hkrati to stanje IFN tipa I vodi tudi v aktivacijo in \u0161iritev celic T, zlasti <em>celice Th1<\/em> in pozneje tudi <em>celice Th17<\/em>. Celice Th17 se aktivirajo z druga\u010dnim mehanizmom: potrebujejo <em>IL-6<\/em> v kombinaciji z <em>TGF-\u03b2<\/em>. Tudi IL-6 nastaja pod vplivom NF-\u03baB, pa tudi pod vplivom genov, ki jih stimulira interferon. Obstaja torej ve\u010d poti, ki vodijo do IL-6.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ko je IL-6 prisoten v znatnih koli\u010dinah, se zgodi nekaj zanimivega: IL-6 se ve\u017ee na svoj receptor (<em>IL-6R<\/em>) skupaj s koreceptorjem, imenovanim <em>gp130<\/em> na povr\u0161ini celic T, sinovialnih fibroblastov in drugih celic. Zaradi te vezave se na receptor prikli\u010deta JAK1 in JAK2. JAK1 in JAK2 nato fosforilirata beljakovino STAT STAT3. S to fosforilacijo se STAT3 aktivira in vstopi v celi\u010dno jedro, kjer se ve\u017ee na vezavna mesta DNK ter spro\u017ei transkripcijo IL-17 in transkripcijskega faktorja ROR\u03b3t.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">To vodi v mno\u017ei\u010dno \u0161irjenje celic Th17, ki proizvajajo ve\u010d IL-17. IL-17 je zelo pro-vneten in deluje na sinovialne fibroblaste (tako imenovane FLS - fibroblastom podobne sinoviocite), ki proizvajajo \u0161e ve\u010d IL-6. To ustvari drugi sistem povratnih informacij: IL-6 \u2192 \u0161irjenje Th17 \u2192 proizvodnja IL-17 \u2192 ve\u010d IL-6 iz FLS \u2192 \u0161e ve\u010d Th17 \u2192 \u0161e ve\u010d IL-17. Tako kot pri zanki krepitve IFN se ta zanka ponavlja sama od sebe in daje ARLA kroni\u010dni zna\u010daj, ki ga je te\u017eko nadzorovati.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Kako lahko Huaier prekine ta proces:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier posega v to pot JAK\/STAT na bolj temeljni ravni, kot je neposredno blokiranje JAK1 ali JAK2 (saj <em>Zaviralci JAK<\/em> kot je . <em>Upadacitinib<\/em> narediti). <strong>Namesto tega Huaier deluje prek regulacije transkripcije, ki jo posreduje miRNA.<\/strong>. Specifi\u010dne mikroRNA, ki jih uravnavajo Huaierjevi polisaharidi, uni\u010dijo ali razgradijo mRNA proteinov JAK.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">To se zgodi z elegantnim regulativnim mehanizmom: ko se polisaharidi Huaier ve\u017eejo na Dectin-1 in spodbudijo celico s signali, se ne aktivira le ena signalna pot, temve\u010d se pove\u010dajo tudi encimi za obdelavo miRNA. Ti povzro\u010dijo biogenezo ve\u010d kanoni\u010dnih in nekanoni\u010dnih miRNA. Nekatere od teh miRNA, kot npr. <strong>miR-223, miR-146a<\/strong> in . <strong>miR-34a<\/strong>, imajo vezavna mesta v 3'-netranslatiranem obmo\u010dju (<strong>3\u2032-UTR<\/strong>) iz <em>JAK1, JAK2<\/em> in . <em>STAT3 mRNA<\/em>.<br>Ko se te miRNA hibridizirajo s temi zaporedji, ozna\u010dijo mRNA za razgradnjo z RNA interferenco, ki jo <strong>Kompleks RISC<\/strong> (kompleks za du\u0161enje, povzro\u010deno z RNK). Posledica tega je, da se mRNA razgradi in ti proteini se ne proizvajajo ve\u010d tako u\u010dinkovito.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">V nekaj dneh do enega tedna po izpostavljenosti Huaierju so celice preprosto <strong>manj JAK1-, JAK2-<\/strong> in . <strong>Protein STAT3<\/strong>. To je bolj temeljno kot zgolj blokiranje kinazne aktivnosti. To pomeni, da tudi ko je receptor aktiviran in posku\u0161a fosforilirati JAK, je manj molekul JAK, ki bi jih lahko fosforilirale. Na spletni strani <strong>Odziv na signalizacijo s citokini, odvisnimi od JAK<\/strong> je zato <strong>mo\u010dno zmanj\u0161ano<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zmanj\u0161anje izra\u017eanja JAK prekine oja\u010devalno zanko IFN tipa I. Tudi \u010de TLR7\/8\/9 \u0161e naprej posku\u0161a proizvajati interferon, imajo celice, ki proizvajajo IFN-\u03b1\/\u03b2, manj JAK1\/TYK2, zato se STAT1\/STAT2 lahko fosforilira manj u\u010dinkovito. To vodi do manj\u0161e aktivacije ISGF3, manj\u0161e transkripcije ISG in s tem <strong>manj \u201eprotivirusnega stanja\u201c<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hkrati zmanj\u0161anje JAK1 in JAK2 prekine povratno zanko IL-6. \u010ceprav je IL-6 prisoten in se ve\u017ee na IL-6R na celicah T, je manj JAK1 in JAK2 za fosforiliranje, zato je STAT3 manj fosforiliran. Z manj aktivnim STAT3 se proizvaja manj ROR\u03b3t in IL-17, zato se celice Th17 ne \u0161irijo tako agresivno. To pomeni manj\u0161o proizvodnjo IL-17, manj\u0161o stimulacijo FLS za proizvodnjo IL-6 - in zanka se prekine.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">V laboratorijskem smislu to vidimo kot <strong>Zmanj\u0161anje ravni IFN-\u03b3<\/strong> (ozna\u010devalec aktivnosti Th1, ki se prav tako pove\u010da z IFN tipa I), <strong>Zmanj\u0161anje ravni IL-6 <\/strong>(ozna\u010devalec povratnega sistema IL-6) in <strong>Zmanj\u0161anje ravni IL-17<\/strong> (ozna\u010devalec za Th17). To poteka po\u010dasneje kot zaviranje NF-\u03baB (do katerega pride v nekaj dneh) - traja pribli\u017eno 2-4 tedne, da se u\u010dinki na podlagi miRNA v celoti poka\u017eejo, ko pa se enkrat poka\u017eejo, so trajnej\u0161i.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vergleich_JAK1i_wie_Upadacitinib_vs_Huaier\"><\/span><br><strong>Primerjava: JAK1i (kot je upadacitinib) proti Huaierju:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">A <strong>Zaviralec JAK1<\/strong> kot je . <em>Upadacitinib<\/em> (trgovsko ime Rinvoq) deluje po popolnoma druga\u010dnem mehanizmu kot Huaier, \u010deprav oba modulirata signalne poti JAK\/STAT. Upadacitinib je majhna molekula, ki se lahko neposredno <em>\u017eep za vezavo ATP<\/em> . <em>kinaza JAK1<\/em> in jih fizi\u010dno blokira. Je nekak\u0161en \u201emehanski zaviralec\u201c.<br>Ko je JAK1 blokiran, ne more ve\u010d fosforilirati aminokisline tirozina na beljakovinah STAT, ne glede na to, kako mo\u010dno se receptor trudi aktivirati JAK. U\u010dinek je hiter: ko se upadacitinib absorbira v krvni obtok in dose\u017ee celice, je JAK1 zavrt. Zato imajo zaviralci JAK hiter za\u010detek delovanja, obi\u010dajno 2-4 tedne do opaznega klini\u010dnega izbolj\u0161anja.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Vendar ima ta neposredna blokada tudi pomanjkljivosti. Zaviralci JAK1 ne zavirajo le JAK1, temve\u010d tudi druge kinaze JAK v razli\u010dni meri, odvisno od njihove selektivnosti. Tudi \u201eJAK1-selektivni\u201c inhibitorji v dolo\u010deni meri \u0161ibko zavirajo JAK2 in TYK2. To vodi do <strong>Ne\u017eeleni u\u010dinki<\/strong>, zlasti pove\u010dano tveganje za <strong>Herpes zoster<\/strong> (\u0161ingles), ker blokada JAK3 poslab\u0161a proliferacijo T-celic in s tem nadzor nad latentnimi virusi, kot so <em>Varicella zoster<\/em> oslabi. Na splo\u0161no blokada JAK2 vodi do <strong>Aktivacija trombembolizma<\/strong> namesto zaviranja (zlasti baricitiniba, ki mo\u010dneje blokira JAK2).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Huaier<\/strong> deluje na povsem drugi ravni. Ne blokira neposredno beljakovine JAK. Namesto tega <strong>zmanj\u0161ano<\/strong> . <strong>koli\u010dina beljakovin JAK<\/strong>, ki jih celica sploh proizvaja. To se zgodi z razgradnjo mRNA JAK, ki jo posreduje miRNA. Prednost tega mehanizma je, da je bolj subtilen in morda bolj fiziolo\u0161ki. Celice preprosto zmanj\u0161ajo koli\u010dino JAK, ki jo proizvajajo, namesto da bi zdravilo nasilno blokiralo beljakovino. Slaba stran je, da je ta proces po\u010dasnej\u0161i. Potrebnih je od nekaj dni do enega tedna, da se miRNA uravnajo v zadostnih koli\u010dinah, nato pa je potrebnih \u0161e nekaj dni, da se razgradi dovolj mRNA JAK, da se raven beljakovin JAK opazno zni\u017ea. To je razlog, zakaj ima Huaier po\u010dasnej\u0161i za\u010detek, verjetno 4-8 tednov do opaznih u\u010dinkov na procese, odvisne od JAK\/STAT.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Druga pomembna razlika je reverzibilnost. Ko bolnik preneha jemati upadacitinib, se blokada JAK kon\u010da v 24-48 urah, saj je razpolovna doba upadacitiniba kratka. JAK1 ponovno postane aktiven in lahko fosforilira STAT. To je koristno, \u010de bolnik trpi zaradi oku\u017eb in mora prekiniti jemanje zdravila, vendar to pomeni tudi, da je potrebno stalno dnevno jemanje. Zdravilo Huaier ima lahko dolgotrajnej\u0161i u\u010dinek, ker regulacija na podlagi miRNA traja dlje. Same miRNA imajo dalj\u0161o razpolovno dobo kot majhne molekule, zato obnavljanje beljakovin JAK traja dlje, ko se izpostavljenost zdravilu Huaier ustavi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u0160e bolj subtilna razlika je v specifi\u010dnosti. Upadacitinib je JAK1-selektiven, kar pomeni, da mo\u010dno blokira JAK1, \u0161ibko JAK2 in komaj JAK3. To je pravzaprav cilj selektivnosti JAK1, in sicer izogniti se blokiranju JAK3, da bi bolje ohranili funkcije celic T.<br>Huaier verjetno bolj ali manj sorazmerno zmanj\u0161a JAK1, JAK2 in morda TYK2, odvisno od tega, katere miRNA so regulirane. To bi lahko pomenilo, da ima Huaier <strong>\u0161ir\u0161a supresija JAK<\/strong> kar bi lahko bilo dobro za stvari, kot je signalizacija IFN tipa I (za katero je potreben TYK2), vendar bi lahko povzro\u010dilo tudi ve\u010d u\u010dinkov JAK2 (teoreti\u010dno tveganje za trombembolijo).<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"PI3KAKT-Aktivierung_Mitochondriale_Restoration_Treg-Support\"><\/span>Aktivacija PI3K\/AKT (obnova mitohondrijev + podpora Treg)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tretja velika te\u017eava pri ARLA ni le vztrajno proizvajanje pro-vnetnih citokinov, temve\u010d tudi razpad sistemov, ki bi obi\u010dajno omejevali to vnetje. Najpomembnej\u0161i sistem, ki nadzoruje vnetje, je populacija regulatornih celic T (<em>Tregs<\/em>), zlasti <em>CD4+CD25+Foxp3+ <\/em>Tregs.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pri zdravih ljudeh so tregi sestavni del imunskega sistema in delujejo s proizvodnjo protivnetnih citokinov, kot so <em>IL-10<\/em> in . <em>TGF-\u03b2<\/em>, kot tudi z neposrednim stikom med celicami, da bi spodbudili pro-vnetne celice T (<em>U\u010dinkovite celice T<\/em>), ki jih je treba odpraviti.<br>Tregs so presnovno zelo aktivni in se pri svojem delovanju zana\u0161ajo na oksidativno fosforilacijo. <em>Mitohondriji<\/em> To pomeni, da potrebujejo delujo\u010de mitohondrije in stalno zalogo <em>ATP<\/em>. Potrebujejo tudi sposobnost sinteze beljakovin, zlasti za proizvodnjo <em>Regulativna transkripcija <\/em>protein Foxp3 ter supresivna citokina IL-10 in TGF-\u03b2.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pri bolnikih ARLA je \u0161lo ve\u010d stvari narobe. Prvi\u010d, zaradi nenehne stimulacije TLR2 in TLR7\/8 so se <strong>Kroni\u010dno obremenjeni mitohondriji<\/strong>. Neprekinjena proizvodnja <em>ROS<\/em> (reaktivne vrste kisika), ki jih povzro\u010dajo aktivirane vnetne celice, oksidirajo notranjo mitohondrijsko membrano in po\u0161kodujejo komplekse v verigi za prenos elektronov. Mitohondrijska DNK se lahko oksidira, kar povzro\u010di okvaro transkripcije. Mitohondriji preprosto ne morejo proizvesti dovolj ATP, da bi lahko oskrbovali vse celice v kroni\u010dnem vnetnem stanju.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Drugi\u010d, prek <strong>kroni\u010dni <em>Stresni polo\u017eaj ER<\/em><\/strong> (ker vnetne celice nenehno proizvajajo velike koli\u010dine citokinov in <em>Zmogljivost prepogibanja beljakovin<\/em> o <em>endoplazemski retikulum<\/em> je preobremenjena), je <em>Zmogljivost sinteze beljakovin<\/em> celic se globalno zmanj\u0161a.<br>Ribosomi so orodje za proizvodnjo beljakovin in ko je ER pod stresom, so pod stresom tudi ribosomi. Zato se pomembne beljakovine, kot so Foxp3, IL-10 in TGF-\u03b2, ne morejo optimalno proizvajati.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tretji\u010d, z vsemi temi presnovnimi te\u017eavami so <strong>Tregs<\/strong> preprosta <strong>disfunkcionalno<\/strong>. \u010ceprav je Trege \u0161e vedno mogo\u010de zaznati (njihovo \u0161tevilo se pogosto celo pove\u010da), je njihova sposobnost supresivnega u\u010dinka mo\u010dno zmanj\u0161ana. Ne morejo proizvesti dovolj IL-10. Tregs zato ne morejo ustrezno zatirati celic Th17 in Th1. Ker je v okolju manj IL-10, protivnetno \u201ezaviranje\u201c imunskega sistema ne more potekati in <strong>Pro-vnetno \u201epospe\u0161evanje\u201c ostaja aktivirano<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Kako Huaier aktivira\/obnovi ta proces:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier se tega problema loti s pomo\u010djo <em>Signalna pot PI3K\/AKT<\/em> na. Ko se polisaharidi Huaier ve\u017eejo na receptor Dectin-1, ne aktivirajo le poti NF-\u03baB in interferona, temve\u010d tudi PI3K (fosfoinozitid 3-kinazo). PI3K katalizira fosforilacijo fosfatidilinozitol-(4,5)-bisfosfata (<em>PIP2<\/em>) v fosfatidilinozitol-(3,4,5)-trisfosfat (<em>PIP3<\/em>). PIP3 je \u201edrugi glasnik\u201c - znotrajceli\u010dna signalna molekula, ki pritegne druge beljakovine.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Protein, ki ga privla\u010di PIP3, je <em>ACT<\/em> (imenovana tudi proteinska kinaza B). AKT proizvaja od 3-fosfoinozitida odvisna proteinska kinaza 1 (<em>PDK1<\/em>) se fosforilira in aktivira. Ko je AKT aktiviran, je \u201eglavni regulator\u201c \u0161tevilnih celi\u010dnih procesov. Pri ARLA sta \u0161e posebej pomembni dve funkciji AKT:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Prvi\u010d, <strong>AKT aktivira mTOR<\/strong> (mehanicisti\u010dna tar\u010da rapamicina), velik beljakovinski kompleks, ki nadzoruje prevajanje mRNA in biogenezo ribosomov.<br>Ko AKT aktivira mTOR, se zgodi dvoje: (1) mTOR fosforilira <em>S6K<\/em> (ribosomalna kinaza S6), ki fosforilira beljakovine S6 v ribosomih, zaradi \u010desar se pove\u010da u\u010dinkovitost prevajanja. (2) mTOR fosforilira tudi <em>4E-BP1<\/em> (4E-Binding Protein 1), ki omogo\u010da vezavo 4E-BP1 na <em>eIF4E<\/em> in s tem pove\u010da prevajanje mRNA, odvisnih od eIF4E.<br>Tako lahko celica v kraj\u0161em \u010dasu proizvede ve\u010d beljakovin. Za <strong>Tregs<\/strong> to pomeni, da lahko zdaj <strong>lahko optimalno proizvajajo IL-10 in Foxp3<\/strong>, beljakovine, ki jih potrebujejo, <strong>imeti zaviralni u\u010dinek<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Drugi\u010d, <strong>AKT aktivira biogenezo novih mitohondrijev<\/strong>. To je deloma posledica aktivacije gena PGC1\u03b1 s strani AKT.<br>PGC1\u03b1 je tako imenovani \u201eglavni regulator\u201c biogeneze mitohondrijev. Je koaktivator, ki skupaj z ve\u010d transkripcijskimi dejavniki aktivira gene, ki kodirajo mitohondrijske beljakovine. <br>Z aktivnim <em>PGC1\u03b1<\/em> v celicah nastanejo novi mitohondriji. V ve\u010d tednih to pomeni, da lahko tregi obnovijo svoje populacije mitohondrijev, stare, po\u0161kodovane mitohondrije nadomestijo novi, funkcionalni in <strong>se obnovi sposobnost tregov za proizvodnjo ATP.<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Z izbolj\u0161anim delovanjem mitohondrijev in bolj\u0161o sintezo beljakovin tregi ponovno pridobijo sposobnost u\u010dinkovitega delovanja. Spet lahko proizvajajo znatne koli\u010dine IL-10. Z IL-10 v sinovialni teko\u010dini lahko zavremo celice Th17, zavremo celice Th1 in odpravimo kroni\u010dno avtoimunost.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">To je po\u010dasen proces, saj biogeneza novih mitohondrijev traja ve\u010d tednov, vendar je trajnosten. Medtem ko ima zaviranje NF-\u03baB s Huaierjem hiter u\u010dinek (dnevi), modulacija JAK\/STAT pa srednjero\u010dni u\u010dinek (tedni), ima <em>Aktivacija PI3K\/AKT<\/em> dolgotrajno posredovanje, ki ne bo spremenilo temeljnih <strong>obnovi presnovne pogoje za imunsko toleranco.<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Spezifische_Effekte_bei_ARLA\"><\/span><br><strong>Posebni u\u010dinki z ARLA:<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Pri bolniku z ARLA v osnovnem stanju pred Huaierjevo terapijo je ve\u010d patolo\u0161kih zna\u010dilnosti. Prvi\u010d, mitohondriji v sinovialnih celicah, makrofagih in celicah T so kroni\u010dno napadeni. Elektronska transportna veriga ne deluje optimalno in sinteza ATP je zmanj\u0161ana. To je mogo\u010de dokazati s presnovnimi testi, kot so npr. <em>Analize morskega konji\u010dka<\/em> (ki merita dejanske stopnje proizvodnje ATP). Pri bolnikih z ARLA je bila stopnja OXPHOS ni\u017eja kot pri kontrolnih osebah.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Drugi\u010d, regulatorne celice T (Treg) so \u0161tevilne. Prepoznamo jih lahko s pomo\u010djo <em>Preto\u010dna citometrija<\/em> s pregledom ozna\u010devalcev CD4+CD25+Foxp3+. Bolniki z ARLA imajo pogosto pove\u010dano absolutno \u0161tevilo Tregov, v\u010dasih celo ve\u010dje kot pri zdravih posameznikih. Pri\u010dakovali bi, da bo ve\u010d Tregov vodilo v bolj\u0161o supresijo, vendar je ravno obratno, saj so ti Tregi disfunkcionalni. Proizvajajo manj IL-10 na celico, njihova supresivna aktivnost je nizka in zato ne morejo u\u010dinkovito nadzorovati avtoreaktivnih celic T.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tretji\u010d, razmerje IL-10\/IFN-\u03b3 je zelo neuravnote\u017eeno. Pri zdravih ljudeh je IL-10 obi\u010dajno vsaj tako visok kot IFN-\u03b3, \u010de ne celo vi\u0161ji. Pri bolnikih z ARLA je IFN-\u03b3 zelo povi\u0161an (v sinovialni teko\u010dini je stokrat vi\u0161ji kot pri zdravih ljudeh), IL-10 pa je nizek. To neravnovesje je verjetno eden najbolj\u0161ih biolo\u0161kih ozna\u010devalcev resnosti bolezni ARLA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u010cetrti\u010d, titri avtoprotiteles so povi\u0161ani. Ti so lahko <em>Protitelesa proti OspA<\/em> (proti borelijskemu antigenu, vendar reakcija vztraja), protitelesa proti telesu lastnim hrustan\u010dnim beljakovinam, kot so <em>Kolagen tipa II<\/em> in . <em>Aggrecan<\/em>, v\u010dasih tudi <em>Revmatoidni faktor<\/em> in . <em>Protitelesa proti CCP<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Po za\u010detku Huaierjeve terapije z 20 g\/dan in ve\u010d tednih do mesecih opazimo naslednje spremembe:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spletna stran <strong>mitohondrijsko dihanje se normalizira<\/strong>. To lahko izmerimo z analizo morskih konji\u010dkov. Na spletni strani . <strong><em>Osnovno dihanje<\/em> in stopnja proizvodnje ATP se pove\u010da na normalne vrednosti<\/strong>. To je merljivo in ponovljivo. Mehanizem je PI3K\/AKT posredovana biogeneza mitohondrijev z indukcijo PGC1\u03b1, kot je opisano zgoraj.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spletna stran <strong>Tregs postanejo funkcionalni<\/strong>. To je bolj subtilno izmeriti, vendar obstaja ve\u010d poti: pove\u010da se proizvodnja IL-10 na Treg (lahko se izmeri z znotrajceli\u010dnim barvanjem citokinov in preto\u010dno citometrijo). Pove\u010da se izra\u017eanje Foxp3 (ve\u010d beljakovin Foxp3 na celico). Supresivno funkcijo in vitro je mogo\u010de izmeriti s testi supresije. Ko so Tregs bolnikov ARLA gojeni skupaj z avtoreaktivnimi celicami T, Tregs bolje zavirajo proliferacijo celic T po terapiji Huaier.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spletna stran <strong>Razmerje IL-10\/IFN-\u03b3 se mo\u010dno normalizira<\/strong>. Raven IFN-\u03b3 se pogosto zmanj\u0161a za 50-70%, raven IL-10 pa se pove\u010da za 100-200%. To privede do razmerja, ki je spet videti normalno, ne ve\u010d patolo\u0161ko razmerje 1:100, temve\u010d bli\u017eje razmerju 1:1 ali celo IL-10 prevladuje.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spletna stran <strong>Zmanj\u0161anje titra avtoprotiteles<\/strong>. To traja dlje, pogosto od 8 do 12 tednov, vendar titri stalno padajo. Najprej padajo protitelesa proti OspA, kasneje pa protitelesa proti telesu lastnim hrustan\u010dnim beljakovinam. To je znak, da se odziv celic B zmanj\u0161uje zaradi normaliziranega nadzora celic T (Tregs zavirajo odziv celic B).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spletna stran <strong>Skupni izcedek se zmanj\u0161a<\/strong>. To je najbolj viden znak, ki ga lahko izmerimo s klini\u010dnim pregledom, obodno meritvijo ali ultrazvokom. Z ve\u010d IL-10 in manj TNF-\u03b1\/IL-6 se zmanj\u0161a kemotaksa levkocitov v sklep in obstoje\u010di izliv se reabsorbira. Iztis, ki je zna\u0161al 200-300 ml, se lahko zmanj\u0161a na 50-100 ml ali popolnoma izgine.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Spletna stran <strong>klini\u010dni simptomi se ustrezno izbolj\u0161ajo.<\/strong>Bole\u010dina se zmanj\u0161a, gibljivost se pove\u010da, bolniki lahko ponovno uporabljajo svoje sklepe. Kakovost \u017eivljenja se mo\u010dno izbolj\u0161a. \u0160tevilni bolniki ARLA opisujejo, da lahko prvi\u010d po ve\u010d letih spet opravljajo obi\u010dajne vsakodnevne dejavnosti (plezanje po stopnicah, nakupovanje, ukvarjanje s \u0161portom).<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Ribosomale_Homoostase_Tanaka-Hauptfund\"><\/span>Ribosomska homeostaza (glavna ugotovitev Tanaka)<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u010cetrta intervencijska to\u010dka je subtilna, vendar je lahko odlo\u010dilna, saj temelji na \u0161tudijah Tanaka o ribosomalni disfunkciji. Hipoteza je naslednja: pri ARLA kroni\u010dna, vztrajna signalizacija TLR2 in TLR7\/8 povzro\u010da kroni\u010dni stres ER. Endoplazemski retikulum (ER) se mora nenehno zlagati in spro\u0161\u010dati velike koli\u010dine novih citokinov in kemokinov, zato so njegovi proteostatazni sistemi nenehno preobremenjeni.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Kadar je ER pod kroni\u010dnim stresom, se celica odzove s tako imenovanim \u201eodzivom na razgrnjene beljakovine\u201c (<em>UPR<\/em>). UPR je mehanizem za pre\u017eivetje, vendar lahko postane problemati\u010den, \u010de se kroni\u010dno aktivira.<br>Eden od delov UPR je fosforilacija <em>eIF2\u03b1<\/em> (evkariontski iniciacijski faktor 2 alfa) z <em>HRI<\/em> (kinaza z reguliranim inhibitorjem hema) ali druge kinaze. Ko je eIF2\u03b1 fosforiliran, se zmanj\u0161a globalna hitrost sinteze beljakovin. To je prilagodljivo, saj naj celica ne bi zlagala \u0161e ve\u010d beljakovin, \u010de je ER \u017ee preobremenjen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ko <em>Hitrost sinteze beljakovin<\/em> je na splo\u0161no zmanj\u0161ana, tudi beljakovine, ki jih je obi\u010dajno treba proizvajati neprekinjeno, da se ohrani imunska toleranca, ne nastajajo optimalno. To so IL-10, TGF-\u03b2 in Foxp3. To so razmeroma velike in strukturno zapletene beljakovine, ki za optimalno zlaganje potrebujejo posebno kakovost ribosomov.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Poleg tega se lahko pri stresu ER po\u0161kodujejo tudi sami ribosomi. Velike ribosomske podenote (<em>60S<\/em>) in majhne ribosomalne podenote (<em>40S<\/em>) imajo zapleteno strukturo in sestavo.<br>Kadar je ER pod stresom in celica proizvaja preve\u010d napa\u010dno zlo\u017eenih beljakovin, lahko napa\u010dno zlo\u017eene beljakovine vzajemno delujejo z ribosomskimi beljakovinami in jih po\u0161kodujejo, kar vodi do nenormalnih struktur ribosomske RNK, kot je Tanaka opisal v svoji \u0161tudiji o cepljenju z mRNA.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">\u010ce so ribosomi po\u0161kodovani na strukturni ravni, lahko \u0161e vedno delujejo, vendar ne optimalno. To lahko povzro\u010di<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Napake pri prevajanju<\/li>\n\n\n\n<li>neu\u010dinkovita sinteza beljakovin<\/li>\n\n\n\n<li>okvarjene beljakovine, zlasti strukturno zapletene beljakovine, kot je IL-10.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Zaradi tega se problem samoobnavlja: slabi ribosomi \u2192 slaba sinteza IL-10 \u2192 manj IL-10 v okolju \u2192 manj\u0161a imunska toleranca \u2192 ve\u010d vnetij.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Kako Huaier popravi ta postopek:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Huaier obravnava homeostazo ribosomov z regulacijo, ki jo posreduje miRNA. Tanaka je opisal, da <strong>Huaier<\/strong> z regulacijo specifi\u010dnih miRNA. <strong>sestava in struktura ribosomalne RNK normalizirana<\/strong>. To deluje z naslednjimi mehanizmi:<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Prvi\u010d, Huaier inducira specifi\u010dne miRNA, ki zavirajo izra\u017eanje proteinov, ki so vpleteni v motnje v delovanju ribosomov. MiRNA lahko na primer zmanj\u0161ajo izra\u017eanje beljakovin, ki v ribosomih kopi\u010dijo napa\u010dno zlo\u017eene beljakovine.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Drugi\u010d, Huaier <strong>aktivira avtofagijo in proteazom<\/strong>, za razgradnjo po\u0161kodovanih ribosomskih beljakovin in starih ribosomov. To se deloma izvaja z miRNA regulacijo genov za avtofagijo. Z aktivirano avtofagijo se iz celic odstranijo stari, po\u0161kodovani ribosomi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tretji\u010d, aktivacija PI3K\/AKT s Huaierjem (ki smo jo obravnavali v zadnji to\u010dki) <strong>Aktivira mTOR<\/strong>, ki ne spodbuja le prevajanja, temve\u010d tudi biogenezo novih ribosomov. To pomeni, da avtofagija odstrani stare ribosome, <strong>novi, funkcionalni ribosomi<\/strong> s sintezo rRNA in izra\u017eanjem ribosomskih beljakovin, ki je odvisna od mTOR. <strong>se proizvajajo<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Rezultat po nekaj tednih je <strong>Normalizacija populacije ribosomov<\/strong>. Celice imajo zdaj funkcionalne ribosome s pravilno strukturo. To pomeni, da se IL-10, TGF-\u03b2 in Foxp3 lahko ponovno optimalno sintetizirajo. Na spletni strani <strong>Proteini<\/strong>, ki se proizvedejo, so <strong>Strukturno pravilno in funkcionalno u\u010dinkovito<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">To je Huaierjev najbolj subtilen in verjetno najpo\u010dasnej\u0161i poseg. Za popolno obnovitev ribosomske kakovosti je potrebnih 4-8 tednov ali ve\u010d. Ta je bistvenega pomena, saj celicam povrne sposobnost proizvajanja proteinov, ki so potrebni za imunsko toleranco.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Mechanistischer_Vergleich_Huaier_zu_Biologika\"><\/span>Mehanisti\u010dna primerjava zdravila Huaier z biolo\u0161kimi zdravili<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><thead><tr><th>Vidik<\/th><th>TNFi<\/th><th>IL-6i<\/th><th>JAK1i<\/th><th>HUAIER<\/th><\/tr><\/thead><tbody><tr><td><strong>NF-\u03baB blokiran<\/strong><\/td><td>Posredno (\u2193TNF)<\/td><td>Posredno (\u2193IL-6)<\/td><td>Posredno (\u2193JAK1)<\/td><td>Neposredno (zaviranje NF-\u03baB)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Blokada JAK\/STAT<\/strong><\/td><td>Ne<\/td><td>Delno (pot IL-6)<\/td><td>DA (zelo mo\u010dno)<\/td><td>JA (prek miRNA, \u0161ibkej\u0161i)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Aktivacija PI3K\/AKT<\/strong><\/td><td>Ne<\/td><td>Ne<\/td><td>Ne<\/td><td>DA (MO\u010cNO!)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Kakovost ribosomov<\/strong><\/td><td>Ne<\/td><td>Ne<\/td><td>Ne<\/td><td>JA (regulacija miRNA)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Podpora Treg<\/strong><\/td><td>\u0160ibka<\/td><td>\u0160ibka<\/td><td>\u0160ibka (JAK3 ni blokiran)<\/td><td>STARK (prek PI3K\/AKT + ribosomi)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Pove\u010danje IL-10<\/strong><\/td><td>Minimalno<\/td><td>Minimalno<\/td><td>Nizka<\/td><td>STARK (prek ribosomov + podpora Treg)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Za\u010detek<\/strong><\/td><td>4-8 Wo<\/td><td>4-12 Wo<\/td><td>2-4 Wo<\/td><td>4-8 Wo (predvidoma)<\/td><\/tr><tr><td><strong>Tveganje za oku\u017ebo<\/strong><br><\/td><td>Pove\u010danje<\/td><td>Zmerno<\/td><td>Zmerno<\/td><td>NIZKA (brez imunosupresije!)<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Dosierungsempfehlung_bei_ARLA_im_fortgeschrittenen_Stadium\"><\/span>Dosierungsempfehlung bei ARLA im fortgeschrittenen Stadium<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>ARLA v napredovali fazi z oku\u017ebo ve\u010d organov<\/strong>&nbsp;po resnosti in sistemski obremenitvi ustreza najhuj\u0161im primerom raka:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Kroni\u010dno vnetje ve\u010d organov<\/li>\n\n\n\n<li>Avtoimunska komponenta<\/li>\n\n\n\n<li>Ve\u010d samopotrjujo\u010dih povratnih zank<\/li>\n\n\n\n<li>Mitohondrijska disfunkcija<\/li>\n\n\n\n<li>Po\u0161kodbe ribosomov<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Vorschlag_fur_ARLA-Dosierung\"><\/span>Predlog za odmerjanje ARLA<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Priporo\u010dilo: 50-60 g\/dan<\/strong><br>razdeljeno na 3 obroke, vsak v razmaku 8 ur<br>Tako kot pri vseh pripravkih je za doseganje \u017eelenega u\u010dinka bistvena koncentracija aktivnih sestavin. Ker telo aktivne sestavine s\u010dasoma bolj ali manj hitro razgradi, je treba natan\u010dno upo\u0161tevati \u010dasovni razmik med odmerki, da se ohrani konstantna raven aktivnih sestavin skozi ves dan!<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Zakaj 50-60 g\/d namesto npr. 40 g\/d:<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Resnost<\/strong>: V \u0161tudiji Tanaka prizadetost ve\u010d organov ustreza stadiju raka IV<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Ve\u010d mehanizmov delovanja<\/strong>: Vse \u0161tiri mehanizme je treba obravnavati hkrati<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Odvisnost od odmerka<\/strong>Tanaka ka\u017ee jasno odvisnost od odmerka brez toksi\u010dnosti<\/li>\n\n\n\n<li><strong>\u010casovni dejavnik<\/strong>: Ve\u010dji odmerki bi lahko omogo\u010dili hitrej\u0161i za\u010detek<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Re\u017eim odmerjanja (predlog):<\/strong><\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Faza 1 (tedni 1-4)<\/strong><br>60 g\/dan (razdeljeno na 3x20 g)<br>Poudarek: zaviranje NF-\u03baB, za\u010detek modulacije JAK\/STAT<br>Stro\u0161ki \/ mesec (pribli\u017eno) 568,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Faza 2 (5.-12. teden)<\/strong><br>50 g\/dan (3 \u00d7 16-17 g)<br>Osredoto\u010denost: v celoti ugotovljeni u\u010dinki JAK\/STAT, aktivacija PI3K\/AKT<br>Stro\u0161ki \/ mesec (pribli\u017eno) 473,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Faza 3 (meseci 4-6)<\/strong><br>40 g\/dan (3x13 g)<br>Ohranjanje, obnovitev ribosomov<br>Stro\u0161ki \/ mesec (pribli\u017eno) 379,- Euro<\/li>\n\n\n\n<li><strong>Dolgoro\u010dno ohranjanje<\/strong><br>20-30 g\/dan (3x 7 ... 3x 10 g)<br>Stro\u0161ki \/ mesec (pribli\u017eno) 189 ... 284,- EUR<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\"><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Weitere_relevante_Beitrage_zum_Anwendungsbereich_des_Huaier-Pilzes\"><\/span>Drugi ustrezni \u010dlanki o podro\u010dju uporabe gobe Huaier<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>Osnove in zdravljenje raka<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/goba-huaier-pri-zdravljenju-raka\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.eu\/huaier-pilz-in-der-krebstherapie\/<\/a><\/li>\n\n\n\n<li><strong>Kroni\u010dne bolezni<\/strong> -&gt; <a href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/huaier-glive-za-kronicne-bolezni\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/csiag.eu\/huaier-pilz-bei-chronischen-erkrankungen\/<\/a><\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<blockquote class=\"wp-block-quote is-layout-flow wp-block-quote-is-layout-flow\">\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Es gibt vermeintlich &#8222;g\u00fcnstige&#8220; Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem &#8222;teuren&#8220; und &#8222;g\u00fcnstigen&#8220; Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtk\u00f6rper des Huaier-Pilzes gewonen wird, w\u00e4hrend das g\u00fcnstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel betr\u00e4gt und 90% an, bei der Festk\u00f6rperfermentation, unverdautem F\u00fcllstoff enth\u00e4lt.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Hingegen sind bei Fl\u00fcssigfermentation, bei dem Myzel in n\u00e4hrstoffreichen Fl\u00fcssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtk\u00f6rper gewonnen werden k\u00f6nnen.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Als &#8222;Fruchtk\u00f6rper&#8220; bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als &#8222;Myzel&#8220; das Innere des Pilzes.<\/p>\n<\/blockquote>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p><span class=\"span-reading-time rt-reading-time\" style=\"display: block;\"><span class=\"rt-label rt-prefix\">\u010cas branja<\/span> <span class=\"rt-time\"> 18<\/span> <span class=\"rt-label rt-postfix\">minute<\/span><\/span>Borreliose wird durch Borrelia burgdorferi, einem spiralf\u00f6rmigen Bakterium, das die Lyme-Borreliose (auch Lyme-Krankheit genannt) verursacht. Er ist einer der wenigen Erreger, die wissenschaftlich derart faszinierend sind und gleichzeitig die schwierigsten bakteriellen Infektionen in Immunologie und Klinik darstellen: Die meisten Menschen mit Lyme-Arthritis erfahren Heilung nach Antibiotika-Therapie. Doch etwa 10% sprechen nicht auf diese Behandlung an&hellip;&nbsp;<a href=\"https:\/\/csiag.eu\/sl\/blog\/2026\/01\/17\/borreliose-huaier-ansatz-fuer-arla-patienten-antibiotic-resistant-lyme-arthritis\/\" rel=\"bookmark\">Preberi ve\u010d \"<span class=\"screen-reader-text\">Lymska borelioza - Huaierjev pristop za bolnike z ARLA (na antibiotike odporen lymski artritis)<\/span><\/a><\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_lmt_disableupdate":"","_lmt_disable":"","neve_meta_sidebar":"","neve_meta_container":"","neve_meta_enable_content_width":"","neve_meta_content_width":0,"neve_meta_title_alignment":"","neve_meta_author_avatar":"","neve_post_elements_order":"","neve_meta_disable_header":"","neve_meta_disable_footer":"","neve_meta_disable_title":"","footnotes":""},"categories":[1078,354],"tags":[],"class_list":["post-12268","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-medizin","category-medizin-gesundheit"],"modified_by":"Achim Goerner","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12268"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13417,"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/12268\/revisions\/13417"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12268"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=12268"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/csiag.eu\/sl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=12268"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}