Bronquitis crónica - Symbioflor

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Aktualisiert – abril 10, 2026

Symbioflor, que se utiliza, entre otras cosas, para tratar la bronquitis crónica, está disponible en tres variantes. En principio, se comercializa desde hace más de 70 años y contiene - en la variante „inmunitaria Enterococcus faecalis DSM 16440- y E. coli DSM 17252-bacterias y zinc.

Cualquiera que padezca alergia al polen de las gramíneas y bronquitis crónica se ve acosado por una tos productiva permanente e intratable en cuanto „se mueve“ durante los meses de invierno. Sólo fuera, en el frío, hay paz y tranquilidad.

Las visitas al médico, incluso a especialistas en pulmones ostensiblemente renombrados (neumólogos), no dan lugar a una sugerencia terapéutica, ni siquiera a un diagnóstico orientado a un objetivo, porque diagnósticamente todos los parámetros son normales -todo está en perfecto orden-, aparte de la tos irritante que sigue inalterada y es realmente molesta, posiblemente hasta el punto de provocar vómitos.

El hecho de que Symbioflor actúe contra esta tos irritante no se debe a que E. faecalis La razón principal es su influencia positiva y fortalecedora sobre el sistema inmunitario del intestino (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), similar a la de los antibióticos.

Sin embargo E. faecalis Tiene propiedades que pueden ser tanto buenas como „malas“, dependiendo del estado del sistema inmunitario intestinal. Es un artista del cambio rápido que juega a la mímica con el sistema inmunitario.

Jekyll y Hyde

Dr. Jekyll, el médico de confianza E. faecalis en el intestino.

Desde el primer día, literalmente desde su nacimiento, ha realizado un trabajo ejemplar: producir vitaminas, regular el valor del pH, ahuyentar las bacterias desagradables. Un hombre de honor.
Sin embargo, esconde sus factores virulentos como una respetable cafetería de profesores esconde su taza de café. Lleva los antígenos adecuados y engaña al sistema inmunitario para que lo ignore.

Pero entonces ocurre algo que en realidad parecía impensable en esta historia: un antibiótico, una lesión, una inmunodeficiencia, y de repente nuestro buen amigo intestinal se convierte en el malvado Mr Hyde.

Y el Sr. Hyde tiene planes. Malvados planes. Abandona la seguridad de los intestinos y se adentra en el torrente sanguíneo sin invitación alguna.
Allí construye una fortaleza de „biopelículas“ que hace que a los antibióticos les sangren las narices y rechinen los dientes. Se esconde en los macrófagos como un duende en el bosque y engaña al sistema inmunitario con proteínas que parecen entradas para una fiesta VIP.

¿Endocarditis? Obra maestra. ¿Infecciones urinarias? De rutina. ¿Infecciones peritoneales? Pasatiempo. En los hospitales, Mr Hyde es ahora la atracción estrella: causa el 11% de todas las infecciones nosocomiales.

La frontera entre Jekyll y Hyde es intangible. El Sr. Hyde está siempre en el cuerpo del Dr. Jekyll. Un antibiótico de amplio espectro, un sistema inmunitario que no se ha curado del todo, y el Dr. Jekyll bebe el elixir equivocado y se transforma. La plasticidad de esta bacteria no tiene parangón: secuestra cualquier gen de resistencia a los antibióticos con la rapidez de un carterista.

No hay cura, no hay suero que pueda revertir la transformación. Sólo cabe esperar que el Dr. Jekyll se mantenga en un intestino sano y no mute en Mr. Hyde...

¿Qué hay detrás?

Cómo Agnieszka Daca y Tomasz Jarzembowski en su artículo de 2024 Feb 19 en el Revista internacional de ciencias moleculares „Del amigo al enemigo Enterococcus faecalis Diversas repercusiones en el sistema inmunitario humano“, es E. faecalis un arma de doble filo.

La EFSA (Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria), similar a la lista GRAS (Generally Recognised as Safe) de la FDA, enumera aditivos alimentarios, materiales en contacto con alimentos, microorganismos y otras sustancias cuya seguridad ha sido evaluada y aprobada científicamente.

Symbioflor^® wurde nicht genehmigt, obwohl es den „sichereren“ Stamm DSM 16440 enthält. Der Hauptgrund liegt nicht allein in der Jekyll-&-Hyde-Problematik der Spezies, sondern auch darin, dass keine publizierte Genomsequenz explizit für DSM 16440 vorliegt (s. Abschnitt „Genomische Besonderheiten“). Für eine EFSA-QPS-Listung (Qualified Presumption of Safety) reicht die stellvertretende Sequenzierung verwandter Klone formal nicht aus.

El problema es que no se conoce la dosis a partir de la cual se consigue el efecto deseado, ni en qué momento E. faecalis „es “demasiado" y, en consecuencia, existe riesgo de translocación, Enterococcus faecalis atraviesa la pared intestinal y entra en compartimentos como el torrente sanguíneo o la cavidad peritoneal, donde desarrolla su efecto patógeno.

Por lo tanto, que se vea bien o mal depende del contexto:

En un intestino sano un héroe, tras un consumo excesivo de antibióticos un oportunista, en una herida o en el corazón un asesino y En el entorno hospitalario un asesino en serie.

El citado artículo describe, entre otros, el caso de un Disbiosis (cuando el microbioma se desequilibra):

Un elemento clave que E. faecalis controlada en un estado saludable es Desoxicolato (DCA). El DCA sensibiliza E. faecalis y controla su actividad replicativa y transcripcional.
Es decir: Incluso con la misma cantidad E. faecalis, cuando desaparece la regulación del desoxicolato (por ejemplo, después de antibióticos), su efecto se vuelve negativo.

El Número absoluto es menos importante que el equilibrio del sistema.

Genomische Besonderheiten von DSM 16440

Wichtige Ergänzung auf Basis publizierter Sequenzierungsdaten

Symbioflor® enthält E. faecalis DSM 16440, einen von ursprünglich zehn Isolaten, die in den 1950er Jahren aus dem Stuhl eines gesunden Menschen gewonnen wurden. Diese zehn Isolate tragen DSM-Nummern 16430 bis 16439.

Pulsfeldgelelektrophorese-Analysen ergaben, dass DSM 16440 zu einer Gruppe von acht genomisch identischen Klonen gehört (DSM 16430, 16432, 16433, 16435–16439). Sequenzierungen wurden an den Klonen DSM 16430, 16431 und 16434 durchgeführt und in öffentlichen Datenbanken hinterlegt (European Nucleotide Archive: FLUS00000000 für DSM 16430, FLUT00000000 für DSM 16434; EMBL: HF558530 für das vollständige Genom von DSM 16431).

Eine unter dem Akzessionsnamen DSM 16440 direkt publizierte Genomsequenz existiert nicht. SymbioPharm referenziert auf ihrer Website Sequenzierungspublikationen zu verwandten Klonen als Nachweis. Dies stellt eine regulatorisch akzeptierte, aber nicht vollständig transparente Lösung dar. Der Hersteller wurde um die vollständige Genomsequenz von DSM 16440 gebeten; eine Antwort steht aus.

Was die Sequenzierung zeigt

Die genomische Analyse der Symbioflor-1-Klone ist in einem wesentlichen Punkt Calmante:

Der Stamm hat die wichtigsten Virulenzgene verloren. Konkret fehlen:

• Cytolysin
  Zellgift, das rote Blutkörperchen und Immunzellen zerstört
• Gelatinase / Coccolysin-
  Gewebeabbauendes Enzym
• Enterokokkales Oberflächenprotein (esp/efaA)
  Adhäsions- und Immunevasionsfaktor
• Hyaluronidase
  Gewebs-invasives Enzym
• Peptidantibiotikum AS-48
• vanB-Operon
  Vancomycin-Resistenz

Noch vorhanden sind hingegen: Aggregationssubstanz, Kollagenadhäsionsprotein, Kapselbildungsgene, Resistenz gegen Sauerstoffradikale, Eigenschaften, die für die Schleimhautkolonisierung und damit für die probiotische Wirkung relevant sind.

Eine bemerkenswerte Unstimmigkeit

Allerdings zeigt sich bei genauem Hinsehen eine Inkonsistenz: DSM 16430, der als Repräsentant der acht identischen Klone (zu denen DSM 16440 gehört) sequenziert wurde, besitzt ein kleineres Genom als die anderen Isolate. Ihm fehlt ein ~100 kb-Bereich, der unter anderem die Aggregationssubstanz kodiert, sowie ein ~36 kb-Prophagen-kodierender Bereich.

Das bedeutet: Wenn DSM 16430 als Sequenzierungsnachweis für DSM 16440 gilt, ist unklar, ob DSM 16440 die Aggregationssubstanz tatsächlich besitzt oder nicht, obwohl andere Publikationen sie für den Symbioflor-Stamm als vorhanden beschreiben (basierend auf dem vollständiger sequenzierten DSM 16431). Dieser Widerspruch ist in der Literatur nicht aufgelöst.

A favor y en contra de E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis produce vitaminas, metaboliza nutrientes y mantiene el valor del pH intestinal. Eso es esencial.

• El sistema inmunitario lo necesita como entrenamiento
  El MALT (tejido linfoide asociado a las mucosas) sólo alcanza su plena capacidad funcional y estructural mediante el contacto con bacterias comensales. E. faecalis es el principal „entrenador“.

• Protege contra la invasión
  E. faecalis y otros microorganismos comensales evitan las bacterias patógenas compitiendo por el espacio y los nutrientes y produciendo bacteriocinas.

• Cura la inflamación
  El ejemplo de Symbioflor muestra que la tasa de recurrencia en la bronquitis crónica se redujo en 43% durante la suplementación y en 68% 8 meses después.

... contra

• Es un asesino oculto
  E. faecalis puede causar endocarditis, infecciones urogenitales, infecciones intraperitoneales y septicemia. Aproximadamente el 10-20% de las endocarditis adquiridas en la comunidad están causadas por E. faecalis.

• Está por todas partes en el hospital
  E. faecalis es responsable de al menos 11% de todas las infecciones nosocomiales (HAI - Hospital-Acquired Infection), es decir, infecciones adquiridas en el hospital, con una morbilidad y mortalidad crecientes.

• Es desproporcionadamente difícil de tratar
  E. faecalis tiene la capacidad de formar biopelículas, una estructura de polisacáridos, proteínas y lípidos prácticamente impenetrable para los antibióticos y las células inmunitarias.

• Se esconde del sistema inmunitario mejor que cualquier espía
  El artículo muestra: Produce ROS para sobrevivir, se esconde en los macrófagos, utiliza Tax (sustancia de agregación enterocócica) para activar las células T y así engañarlas de nuevo.

Pero no E. faecalis en sí es el problema, sino a menudo (por ejemplo, antes de las operaciones) antibióticos de amplio espectro que debilitan el sistema inmunitario.
Las propiedades patógenas se adquieren mediante la transferencia horizontal de elementos genéticos asociados a la patogenicidad y la resistencia a los antibióticos. Esto es comparable a cuando los bandidos no construyen ellos mismos las armas, sino que toman prestado todo un arsenal de otros.

El mecanismo en detalle

1. plásmidos: el medio de transporte

Se cree que los genes mediados por plásmidos en los enterococos han contribuido al desarrollo de enterococos resistentes a la vancomicina (ERV), especialmente importantes en entornos médicos como clínicas, consultas médicas, etc.).

Los plásmidos son pequeños fragmentos circulares de ADN que pueden transmitirse entre bacterias o como memorias USB en las que se almacena la „resistencia a los antibióticos“. E. faecalis coge una memoria USB y copia los genes en ella.

2. transferencia horizontal de genes - depredación activa

No sólo es pasivo, E. faecalis también puede ser activo:

• absorben plásmidos de otras bacterias (Transformación)
• Absorben fragmentos de ADN de bacterias muertas
• Entrar en contacto directo con otras bacterias e intercambiar genes (Conjugación)

... es como el robo de genes en el intestino.

Selección mediante antibióticos

Esta es la selección natural en rápida sucesión:

Escenario sin antibióticos:

• Hay 100 cepas diferentes de E. faecalis en tu intestino
• 99 son sensibles, 1 es resistente al azar
• La cepa resistente no tiene ninguna ventaja (no hay antibiótico in situ)
• Los 100 sobreviven igual de bien
• La cepa resistente se mantiene en 1%

Escenario CON antibióticos:

• Existen 100 cepas diferentes de E. faecalis
• 99 son sensibles, 1 resistente
• Se administran antibióticos y los 99 mueren inmediatamente
• La cepa resistente se apodera de todo el partido ...
• Tras la administración de antibióticos, 95% de la población son resistentes

... y que en pocos días stat años: una explosión de selección!

ERV (enterococos resistentes a la vancomicina)

como ejemplo del artículo anterior:

Los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV) están causados en parte por genes mediados por plásmidos.

¿Por qué es un escenario de terror de facto?

Porque Vancomicina el Antibiótico de último recurso representa. Si el patógeno es resistente a todos los demás antibióticos, las únicas opciones clínicas que quedan son Vancomicina. Pero si el propio agente patógeno es resistente a ella, se trata de un problema que no puede resolver la medicina convencional ...
La única opción eficaz es el uso de aceites esenciales, que tienen un efecto bactericida y virucida y a los que ningún patógeno puede hacerse resistente porque representan cientos de „antibióticos“ diferentes a los que está expuesto el patógeno. Por tanto, incluso E. faecalis cancelar las velas.

Für DSM 16440 gilt: Das vanB-Operon, der häufigste Resistenzweg gegen Vancomycin bei Enterokokken, fehlt dem Stamm genomisch vollständig. Das ist ein wesentlicher Sicherheitsvorteil gegenüber klinischen Isolaten.

... y por qué Symbioflor^® ¿y luego se vendió?

Es lo bastante válida para ser „probada“, pero no lo bastante transparente para ser considerada moderna.

O porque es una variedad „segura“ y funciona. Queda por ver durante cuánto tiempo. Por ejemplo, la cepa EF-2001 (una cepa probiótica) contiene relativamente pocos genes de resistencia a los antibióticos, pero los que tiene están asociados con la resistencia natural del Enterococcus a determinados antibióticos.

Die Sequenzierungsdaten für den Symbioflor 1 Stamm DSM 16440 sind nicht verfügbar gemacht, weshalb eine Überprüfung der exakten Zusammensetzung nicht gegeben ist, obwohl der Hersteller auf seiner Webseite verkündet „Como fármaco, Enterococcus faecalis DSM 16440 ha sido muy bien estudiado durante décadas y sus genes se han secuenciado por completo.“ Verwandte Klone sind hingegen sequenziert und hinterlegt.

Pedí al fabricante la secuencia completa del genoma de Enterococcus faecalis DSM 16440 solicitado. Actualizaré en consecuencia.

Es decir: Incluso las cepas probióticas „seguras“ pueden transferir sus genes naturales de resistencia a E. faecalis salvajes en el intestino. transmitir.

Precisamente por eso, el artículo afirma que se cree que E. faecalis es uno de los patógenos hospitalarios multirresistentes más extendidos en todo el mundo.

Esto significa que ya hay tribus que se han

• Ampicilina
• Eritromicina
• Fluoroquinolonas
• Gentamicina
• Vancomicina
• posiblemente varios de ellos combinados

son resistentes.

E. faecalis tiene natural Resistencia a:

• Trimetoprim
• Lincosamidas (por ejemplo, clindamicina)

Es decir intrínseco, no adquiridos.

(Para más información sobre el estado de la investigación en 2010, véase aquí disponible en texto completo).

Factores de riesgo

• Consumo (excesivo) de antibióticos causa disbiosis
• Trastornos de la barrera intestinal, por ejemplo, debido a cirugía intestinal, enfermedades intestinales inflamatorias (EII, enfermedad de Crohn) y medidas de cuidados intensivos (por ejemplo, sonda gástrica, catéter)

Si el intestino está „lesionado“ y E. faecalis reside en el intestino, aumenta el riesgo de translocación.

¿Cuáles son las señales de alarma?

Cuando Mr. Hyde aparece en escena, esto suele ocurrir principalmente a través de

Infecciones del tracto urinario (ITU).

ITU a través de E. faecalis suelen ser agudas y el diagnóstico es fácil debido a la rápida aparición de síntomas específicos:

• Sensación de ardor al orinar
• Micción más frecuente (polaquiuria)
• Orina turbia y/o sanguinolenta
• Dolor en el bajo vientre y/o en la zona pélvica

PeligroBien pacientes inmunocomprometidos (por ejemplo, después de un trasplante), los síntomas son mucho más sutiles o no se presentan en absoluto. respuesta inmunitaria silenciada asociados a síntomas más bien inespecíficos (o incluso ausentes).
Aquí necesita una atención especial

Infecciones intraabdominales (peritonitis/abscesos)

cuando el patógeno penetra en la cavidad abdominal. Alrededor de 25% de las infecciones en las unidades de cuidados intensivos (UCI) están causadas por E. faecalis causado.

Síntomas prácticos:

• Dolor abdominal intenso
• Fieber – oft hoch >38,5°C
• Náuseas / vómitos
• Signos de peritonitis (clásico: guardia - los músculos se tensan inmediatamente cuando se aplica presión en el abdomen, sensibilidad de rebote - dolor extremo cuando la presión se libera repentinamente)

El problema: En general, estos síntomas no son específicos de E. faecalis, pero acaba de ser

• una operación abdominal
• Trasplante de hígado

y luego se convierten en

• Fiebre
• Dolor abdominal

esto se conoce como BANDERA ROJA para E. faecalis interpretar!

Endocarditis

cuando se ve afectado el músculo cardíaco. Se supone que E. faecalis es ahora responsable de 10-20% de los casos de endocarditis adquiridos fuera del entorno hospitalario.

Síntomas prácticos (clásico):

• Fiebre persistente (días/semanas)
• Mareos, debilidad, cansancio
• Nuevo o empeoramiento patológico Soplo cardíaco
• Petechiae (pequeños puntos rojos en la piel - hemorragias)
• Nodo Osler (nódulos dolorosos en las puntas de los dedos de manos y pies)
• Lesiones Janeway (manchas rojas indolentes en las palmas de las manos/suelas de los pies)
• Hemorragias en astilla (pequeñas hemorragias bajo las uñas)

Endocarditis debida a E. faecalis puede silencioso es decir, no se produce ninguno de los síntomas anteriores.

Sepsis - ¡Situaciones de emergencia!

en caso de infestación sistémica por patógenos, es decir, todo el organismo se ve afectado.

Síntomas prácticos (Criterios SIRS - Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica):

• Fieber >38°C oder Hypothermie <36°C
• Herzfrequenz >90/min
• Atemfrequenz >20/min oder pCO2 <32 mmHg
• Leucocitos (glóbulos blancos) >12.000 o <4.000

Para el shock séptico

• Descenso de la tensión arterial (no se puede remediar con líquidos)
• Insuficiencia orgánica (riñones, hígado, pulmones)
• Cambio de conciencia
• Taquicardia, sudoración

¿No hay alternativas?

Jain - aunque hay un equipo de investigación en torno a María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Francia, que se ocupa de E. durans EP1 se ocupa de:

La cepa E. durans EP1 cumple los requisitos establecidos por la EFSA. E. durans EP1 mostró propiedades antiinflamatorias, aumentó las células IgA en los ganglios linfáticos mesentéricos después de 7 días y moduló el microbioma al aumentar Faecalibacterium prausnitzii. Además, no se observaron efectos adversos en los ratones que recibieron EP1 durante 21 días, como en este estudio comparativo Análisis genómico comparativo de la presencia de posibles factores de virulencia enterocócica en la cepa probiótica de Enterococcus faecalis Symbioflor 1 ocupado.

El OSY-EGY de E. duran no tiene plásmidos que puedan contener código „malo“ como un caballo de Troya (véase la memoria USB anterior), ni puede albergar ninguno, y su genoma contiene una matriz CRISPR confirmada y tres potenciales que confieren inmunidad basada en secuencias a la modificación por fagos y a la transferencia horizontal de genes.

A pesar de todas las ventajas demostradas, sobre todo en materia de seguridad, no existe ningún producto comercial.