Chroniese bronchitis – Symbioflor®

Leestyd 8 minute

Aktualisiert – April 10, 2026

Symbioflor, wat onder andere teen chroniese brongitis gebruik word, word in drie weergawes aangebied. Dit is in beginsel vir meer as 70 jaar op die mark en bevat – in die „immun“-weergawe – Enterococcus faecalis DSM 16440- en E.coli DSM 17252-Bakterieë en Sink.

Wie aan „n grasvliesallergie en chroniese brongitis ly, word gedurende die wintermaande gepla deur “n permanente, onbehandelbare hoes, sodra hy "beweeg". Slegs buite, in die koue, is daar spoedig rus.

Besluite by dokters, selfs hoogaangeskrewe longsiekte-spesialiste (pulmonoloë), lewer geen terapeutiese voorstel op nie, nie eens 'n bruikbare diagnose nie, want diagnosties is alle parameters sonder bevinding, normaal – alles in orde, – afgesien van die steeds onveranderd teenwoordige en waarlik plaende hoes, moontlik selfs tot braking toe.

Dat Symbioflor teen hierdie prikkelhoes werk, is nie omdat E. faecalis hom, soortgelyk aan antibiotika, beveg, maar op sy positiewe, versterkende invloed op die immuunstelsel in die derm (GALT – Gut-Associated Lymphoid Tissue, dermgebonde limfoïede weefsel).

Egter wys E. faecalis Dit beskik oor eienskappe wat beide voordelig en skadelik kan wees, afhangende van die toestand van die dermverwante immuunstelsel. Dit is „n meester van vermomming wat met die immuunstelsel na-aap.

Jekyll en Hyde

Dokter Jekyll, die betroubare dokter E. faecalis in die derm.

Sedert die eerste dag, letterlik van geboorte af, verrig hy voorbeeldige werk: produseer vitamiene, reguleer die pH-waarde, jaag slegte bakterieë weg. 'nONSEOBEWYSBARE eerbare man.
Maar hy verberg sy kwaadaardige faktore soos 'n respekvolle onderwyserskafee die koffieboks. Hy pronk met die regte antigene en laat die immuunstelsel hom ignoreer.

Maar dan gebeur daar iets wat in hierdie geskiedenis eintlik ondenkbaar gelyk het: 'n antibiotikum, 'n besering, 'n immuunonderdrukking, en skielik verander ons flukse dermvriend in die skurk Mnr. Hyde.

En Meneer Hyde het planne. Boses planne. Hy verlaat die veilige dermryk en dwaal reguit, sonder enige uitnodiging, die bloedstroom in.
Da bou hy vir homself „n “biofilm"-vesting, waar antibiotika hul neuse bloei en hul tande uitbyt. Hy skuil in makrofage soos 'n kobold in die bos en bedrieg die immuunstelsel met proteïene wat soos toegangskaartjies na die BBP-partytjie lyk.

Endokarditis? Meesterstuk. Urinweginfeksies? Roetine. Peritoneale infeksies? Stokperdjie. In die hospitaal is mnr. Hyde intussen die hoofaantrekking: hy veroorsaak 11% van alle nosokomiale infeksies.

Die grens tussen Jekyll en Hyde is nie tasbaar nie. Mnr. Hyde sit altyd in dr. Jekyll se liggaam. 'n Breë-spektrum antibiotikum, 'n immuunstelsel wat nie heeltemal stabiel herstel het nie, en reeds drink dr. Jekyll die verkeerde eliksir en – transforme. Die plastisiteit van hierdie bakterie is ongeëvenaard: Met die spoed van 'n skelm gryp dit enige antibiotika-weerstandsgene aan.

Daar is geen genesing nie, geen serum wat die transformasie ongedaan maak nie. 'n Mens kan net hoop dat dr. Jekyll in die gesonde ingewande bly en nie in mnr. Hyde muteer nie ...

Wat is daaragter?

Hoe Agnieszka Daca en Tomasz Jarzembowski in hul artikel van 2024 Feb 19 in Internasionale joernaal van molekulêre wetenskappe „"„Van die Vriend na die Vyand Enterococcus faecalis Diverse Invloed op die Menslike Immuunstelsel“vrygestel, is E. faecalis 'n tweesnydende swaard.

Die EFSA (Europese Voedselveiligheidsowerheid) lei, soortgelyk aan die GRAS-lys (Generally Recognised as Safe) van die FDA, voedselbymiddels, voedselkontakmateriaal, mikroörganismes en ander stowwe wat se veiligheid wetenskaplik beoordeel en goedgekeur is.

Symbioflor^® wurde nicht genehmigt, obwohl es den „sichereren“ Stamm DSM 16440 enthält. Der Hauptgrund liegt nicht allein in der Jekyll-&-Hyde-Problematik der Spezies, sondern auch darin, dass keine publizierte Genomsequenz explizit für DSM 16440 vorliegt (s. Abschnitt „Genomische Besonderheiten“). Für eine EFSA-QPS-Listung (Qualified Presumption of Safety) reicht die stellvertretende Sequenzierung verwandter Klone formal nicht aus.

Die Problematiek is dat geen dosering bekend is waarteen 'n mens die gewenste effek kry nie, nóg wanneer E. faecalis „te veel is en gevolglik “n translokasie dreig, Enterococcus faecalis die Darmwand deurkruis en in kompartemente soos die bloedvat of peritoneum kom, waar dit sy patogene effek sal ontketen.

Of dit goed of sleg lyk, is dus afhanklik van die konteks:

In die gesonde derm 'n held, na oormatige antibiotika-gebruik 'n opportunis, in 'n wond of aan die hart 'n moordenaar en In die hospitaal omgewing 'n Reeksimordenaar.

Die bogenoemde artikel skilder onder andere die geval van Disbiose (wanneer die mikrobioom uit balans raak):

'n Sleutelelement wat E. faecalis in gesonde toestand beheer, is Deoksicholaat (DCA). DCA sensibiliseer E. faecalis en beheer sy replikatiewe en transkriptiewe aktiwiteit.
Dit beteken: Selvs by die dieselfde hoeveelheid E. faecalis, as die deoksicholaatreëling weg is (byvoorbeeld na antibiotika), slaan sy effek om na die negatiewe.

Die absolute getal is minder belangrik as die balans van die stelsel.

Genomische Besonderheiten von DSM 16440

Wichtige Ergänzung auf Basis publizierter Sequenzierungsdaten

Symbioflor® enthält E. faecalis DSM 16440, einen von ursprünglich zehn Isolaten, die in den 1950er Jahren aus dem Stuhl eines gesunden Menschen gewonnen wurden. Diese zehn Isolate tragen DSM-Nummern 16430 bis 16439.

Pulsfeldgelelektrophorese-Analysen ergaben, dass DSM 16440 zu einer Gruppe von acht genomisch identischen Klonen gehört (DSM 16430, 16432, 16433, 16435–16439). Sequenzierungen wurden an den Klonen DSM 16430, 16431 und 16434 durchgeführt und in öffentlichen Datenbanken hinterlegt (European Nucleotide Archive: FLUS00000000 für DSM 16430, FLUT00000000 für DSM 16434; EMBL: HF558530 für das vollständige Genom von DSM 16431).

Eine unter dem Akzessionsnamen DSM 16440 direkt publizierte Genomsequenz existiert nicht. SymbioPharm referenziert auf ihrer Website Sequenzierungspublikationen zu verwandten Klonen als Nachweis. Dies stellt eine regulatorisch akzeptierte, aber nicht vollständig transparente Lösung dar. Der Hersteller wurde um die vollständige Genomsequenz von DSM 16440 gebeten; eine Antwort steht aus.

Was die Sequenzierung zeigt

Die genomische Analyse der Symbioflor-1-Klone ist in einem wesentlichen Punkt gerusstellend:

Der Stamm hat die wichtigsten Virulenzgene verloren. Konkret fehlen:

• Cytolysin
  Zellgift, das rote Blutkörperchen und Immunzellen zerstört
• Gelatinase / Coccolysin–
  Gewebeabbauendes Enzym
• Enterokokkales Oberflächenprotein (esp/efaA)
  Adhäsions- und Immunevasionsfaktor
• Hyaluronidase
  Gewebs-invasives Enzym
• Peptidantibiotikum AS-48
• vanB-Operon
  Vancomycin-Resistenz

Noch vorhanden sind hingegen: Aggregationssubstanz, Kollagenadhäsionsprotein, Kapselbildungsgene, Resistenz gegen Sauerstoffradikale, Eigenschaften, die für die Schleimhautkolonisierung und damit für die probiotische Wirkung relevant sind.

Eine bemerkenswerte Unstimmigkeit

Allerdings zeigt sich bei genauem Hinsehen eine Inkonsistenz: DSM 16430, der als Repräsentant der acht identischen Klone (zu denen DSM 16440 gehört) sequenziert wurde, besitzt ein kleineres Genom als die anderen Isolate. Ihm fehlt ein ~100 kb-Bereich, der unter anderem die Aggregationssubstanz kodiert, sowie ein ~36 kb-Prophagen-kodierender Bereich.

Das bedeutet: Wenn DSM 16430 als Sequenzierungsnachweis für DSM 16440 gilt, ist unklar, ob DSM 16440 die Aggregationssubstanz tatsächlich besitzt oder nicht, obwohl andere Publikationen sie für den Symbioflor-Stamm als vorhanden beschreiben (basierend auf dem vollständiger sequenzierten DSM 16431). Dieser Widerspruch ist in der Literatur nicht aufgelöst.

Voordele & Nadele E. faecalis

Pro …

• E. faecalis produseer vitamiene, metaboliseer voedingstowwe en handhaaf die ingewandse pH. Dit is noodsaaklik.

• Die immuunstelsel het dit as oefening nodig
  MALT (slym-geassosieerde limfoïede weefsel) bereik sy volle funksionele en strukturele kapasiteit slegs deur kontak met kommensale bakterieë. E. faecalis is die primêre „afrigter“.

• Dit beskerm teen inval
  E. faecalis en ander kommensale mikroörganismes verhinder patogene bakterieë deur kompetisie vir ruimte en voedingstowwe, asook deur produksie van bakteriosiene.

• Dit genees ontsteking
  Die Symbioflor-voorbeeld toon dat die gebeurlikheid van terugval met chroniese brongitis met 43%verminder het tydens aanvulling en selfs 8 maande daarna met 68% .

... teen

• Dit is 'n verborge moordenaar
  E. faecalis kan endokarditis veroorsaak, urogenitale infeksies, intraperitoneale infeksies en sepsis. Ongeveer 10-20% van die gemeenskap-verworwe endokarditis wat die oorsaak is, word deur E. faecalis veroorsaak.

• Dit is oral in die hospitaal
  E. faecalis is verantwoordelik vir minstens 11% van alle nosokomiale infeksies (NI – Hospitaal-Verkreegde Infeksie), dus in die hospitaal opgedoen infeksies, met stygende morbiditeit en mortaliteit.

• Dit is buitensporig moeilik om te behandel
  E. faecalis het die vermoë, bio-filmpies te vorm, 'n struktuur uit polisakkariede, proteïene en lipiede, wat vir antibiotika en immuunselle prakties ondeurdringbaar is.

• Dit steek beter vir die immuunstelsel weg as enige spioen
  Die artikel toon: Dit produseer ROS om te oorleef, steek weg in makrofage, gebruik Tax (enterokokkale aggregeringssubstansie), om T-selle te aktiveer en so weer te mislei.

Maar nie E. faecalis nie die probleem self nie, maar dikwels breëspektrum-antibiotika wat toegedien word (bv. voor operasies), wat die immuunstelsel verswak.
Die patogene eienskappe word verkry deur horisontale oordrag van genesende en antibiotika-weerstandige genetiese elemente. Dit is vergelykbaar met hoe bandiete nie self wapens bou nie, maar 'n hele arsenaal by ander leen.

Die meganisme in detail

1. Plasmiede – Die Vervoermiddels

Daar word aanvaar dat plasmied-oorgedraagde gene by enterokokke bygedra het tot die ontwikkeling van vancomycin-weerstandige enterokokke (VRE), veral belangrik in mediese omgewings, soos klinieke, dokterspraktyke, ens.

Plasmiede is klein, sirkulêre DNA-stukke wat tussen bakterieë oorgedra kan word of soos USB-stokkies waarop „antibiotika-weerstand“ gestoord is. E. faecalis neem 'n USB-stokkie en kopieer die gene daarop.

2. Horisontale Geentransfer – Die aktiewe Roof

Dit is nie net passief nie, E. faecalis kan ook aktief:

• Plasmiede van ander bakterieë opneem (transformasie)
• DNS-stukke van dooie bakterieë absorbeer
• Om direk kontak met ander bakterieë te maak en gene uit te ruilVervoeging)

… is soos geen-steel in die derm.

Die Seleksie deur Antibiotika

Dit is die natuurlike seleksie in 'n vinnige deurloop:

Scenario sonder antibiotika:

• Daar is 100 verskillende E. faecalis-stamme in jou ingewande
• 99 is ontvanklik, 1 is toevallig weerstandbiedend
• Die weerstandbiedende stam het geen voordeel nie (geen antibiotika in die omgewing nie)
• Al 100 oorleef ewe goed
• Die weerstandbiedende stam bly by 1%

Scenario MET Antibiotika:

• Daar is 100 verskillende E. faecalis-stamme
• 99 is sensitief, 1 bestand
• Antibiotika-toediening vind plaas en die 99 sterf onmiddellik
• Die weerstandbiedende stam neem die hele partytjie oor …
• Na die antibiotika-toediening is 95% van die bevolking bestand

... en dit in enkele dae pleks van jare'n Seleksie-ontploffing!

VRE (Vancomisien-Weerstandige Enterokokke)

as voorbeeld uit bog. artikel:

Vancomisien-weerstandige Enterokokke (VRE) het gedeeltelik ontstaan deur geen wat op plasmiede oorgedra word.

Hoekom is dit 'n feitelike gruwel-scenario?

Wel Vancomisien die Laaste Uitweg Antibiotikum verteenwoordig. As die patogeen resistent is teen alle ander antibiotika, dan bly slegs klinies as laaste uitweg Vancomisien. Maar as die patogeen self daarteenoor bestand is, dan is dit 'n – in die konvensionele medisyne – onoplosbare probleem ...
Die enigste dan nog doeltreffende manier is die gebruik van essensiële olies, wat bakteriedodend en virusdodend werk en waarteen geen patogeen bestand kan word nie, omdat dit honderde verskillende „antibiotika“ is waaraan die patogeen blootgestel word. Dan moet self E. faecalis om die seil te streep.

Für DSM 16440 gilt: Das vanB-Operon, der häufigste Resistenzweg gegen Vancomycin bei Enterokokken, fehlt dem Stamm genomisch vollständig. Das ist ein wesentlicher Sicherheitsvorteil gegenüber klinischen Isolaten.

...en waarom word Symbioflor^® verkoop dan?

Dis genoeg om „bewys“ te wees, maar nie deursigtig genoeg om modern beoordeel te word nie.

Of ook, omdat dit „n “veilige" stam is en – werk. Hoe lank nog, moet nog gesien word. Want byvoorbeeld bevat die EF-2001 stam ('n probiotiese stam) relatief min antibiotika-weerstandsgene, – maar dié wat hy het, is met natuurlike Enterococcus-weerstand teen sekere antibiotika geassosieer.

Die Sequenzierungsdaten für den Symbioflor 1 Stamm DSM 16440 sind nicht verfügbar gemacht, weshalb eine Überprüfung der exakten Zusammensetzung nicht gegeben ist, obwohl der Hersteller auf seiner Webseite verkündet „As geneesmiddel is Enterococcus faecalis DSM 16440 reeds dekades lank baie goed ondersoek en sy gene is volledig geselekteer.“ Verwandte Klone sind hingegen sequenziert und hinterlegt.

Die vervaardiger is deur my gevra vir die volledige genoomvolgorde van Enterococcus faecalis DSM 16440 gebyte. Gevolglik sal ek opdateer.

Dit gesê: Selfs die „veilige“ probiotiese stamme kan hul natuurlike weerstand-gene na wilde E. faecalis in die ingewande oordra deurgee.

Presies daarom sê die artikel dat daar aanvaar word dat E. faecalis een van die mees wydverspreide multiresistente hospitaalpatogene wêreldwyd is.

Dit beteken dat daar reeds stamme is wat teen

• Ampisillien
• Eritromisien
• Fluorochinolone
• Gentamisien
• Vancomisien
• moontlik verskeie daarvan gekombineer

weerstand bied.

E. faecalis hoed natuurlike Weerstand teen:

• Trimetoprim
• Lincosamied (bv. Klindamisien)

Dit is intrinsiek, nie verkry.

(Nadere inligting oor die stand van navorsing vanaf 2010 is hier in die volle teks beskikbaar.)

Risikofaktore

• Antibiotika- (Oor-) Verbruik veroorsaak disbiose
• Ontwrigtings van die dermversperring, byvoorbeeld, deur dermoperasies, inflammatoriese dermsiektes (IBD, Crohn se siekte), asook intensiewe maatreëls (byvoorbeeld maagbuis, kateter)

Is die ingewande „verwant“ en E. faecalis woon in die derm, neem die transolasie-risiko toe.

Wat is die waarskuwingstekens?

Wanneer Meneer Hyde op die toneel tree, gebeur dit meestal in die eerste plek deur

Urinweginfeksies (UWI).

UTIs deur E. faecalis is die meeste van die tyd akuut en die diagnose is maklik as gevolg van die vinnige aanvang van spesifieke simptome:

• Brand tydens urinering
• Meer gereelde urinering (Pollakisurie)
• Troebel en / of bloederige urine
• Pyn in die onderbuik- en/of bekkenarea

Gevaar: By immuunonderdrukte pasiënte (byvoorbeeld na 'n oorplanting) is die simptome baie meer subtiel of glad nie teenwoordig nie, die verdowwe immuunrespons geassosieer met meer nie-spesifieke (of selfs afweënde) simptome.
Hier benodig spesiale aandag!

Intra-abdominale Infeksies (Peritonitis/Absesse)

by penetrasie van die patogeen in die buikholte. Ongeveer 25% van die infeksies in intensiewe sorg eenhede (ICUs) word veroorsaak deur E. faecalis veroorsaak.

Praktiese Simptome:

• Sterk maagpyn
• Fieber – oft hoch >38,5°C
• Naarheid / Braking
• Peritonitis-tekens (klassiek: Beskerming – die spiere span onmiddellik wanneer daar op die buik gedruk word, terugslaer teerheid – uiterste pyn wanneer die druk skielik verlig word)

Die probleem: Hierdie simptome is nie algemeen spesifiek vir E. faecalis, maar is net

• 'n maagoperasie
• Lewer oorplanting

uitgevoer en ontwikkel dan

• Koors
• Maagpyn

is dit as ROOI VLAG vir E. faecalis om te interpreteer!

Endokarditis

by infeksie van die hartspier. Daar word geglo dat E. faecalis vandag vir 10-20% van die endokarditisgevalle wat buite die kliniese omgewing opgedoen is, verantwoordelik is.

Praktiese Simptome (klassiek):

• Aanhoudende koors (Dae/Weke)
• Duiseligheid, swakheid, moegheid
• Nuwe of verergerende patologies Hartgeruis
• Petechië (klein rooi kolle op die vel – bloeding)
• Osler-knopies (pynlike knoppies op vingerpunte/tone)
• Janeway-letsels (lui rooi kolle op handpalms/sole)
• Splinter-bloeding kleine bloedinge onder die naels

Endokarditis deur E. faecalis kan stil wees, dit wil sê, geen van bogenoemde simptome tree op nie.

Sepsis – Noodgeval-scenario's

by sistemiese patogeeninfeksie, dit wil sê die hele organisme is aangetas.

Praktiese simptomeSIRS-Kriteria Sistemiese Inflammatoriese Reaksiesindroom):

• Fieber >38°C oder Hypothermie <36°C
• Herzfrequenz >90/min
• Atemfrequenz >20/min oder pCO2 <32 mmHg
• Witbloedselle witbloedselle >12.000 of minder as 4.000

By septiese skok

• Bloeddrukverlaging (nie met vloeistof reg te stel nie)
• Orgaanversaking (Niere, lewer, longe)
• Bewustsynsverandering
• Hartkloppings, sweetuitbarsting

Is daar geen alternatiewe nie?

Wel, so 'n bietjie – daar is 'n navorsingspan onder leiding van María C. Urdaci, Laboratorium vir Mikrobiologie en Toegepaste Biokimie (LBMA), Universiteit van Bordeaux, Frankryk, wat handel oor E. durans EP1 handel oor:

Die E. durans EP1-stam voldoen aan die vereistes wat deur die EFSA gestel is. E. durans EP1 het ontstekingsremmende eienskappe getoon, het na 7 dae die IgA-selle in die mesenteriese limfkliere verhoog en die mikrobiome gemoduleer deur Faecalibacterium prausnitzii te vermeerder. Verder is geen nadelige effekte waargeneem by muise wat EP1 vir 21 dae ontvang het nie, soos in hierdie vergelykende studie getoon. Vergelykende genomiese analise om die teenwoordigheid van potensiële enterokokale virulensiefaktore in die probiotiese Enterococcus faecalis-stam Symbioflor 1 te bepaal gedokumenteer.

E. durans OSY-EGY besit geen plasmiede wat in staat is om „kwaadwillige“ kode soos 'n Trojaanse perd te dra nie (sien hierbo: USB-stokkie), en kan dit ook nie opneem nie; verder bevat sy genoom een bevestigde en drie potensiële CRISPR-reeksies, wat volgordegebaseerde immuniteit teen fage-modifikasie en horisontale geneboorvervoer verleen.

Ten spyte van al die bewese voordele – veral dié wat verband hou met veiligheid – is daar tans geen kommersiële produk beskikbaar nie.