Bronquite crónica - Symbioflor®

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O Symbioflor, que é utilizado para tratar a bronquite crónica, entre outras coisas, está disponível em três variantes. Em princípio, está no mercado há mais de 70 anos e contém - na variante „imune Enterococcus faecalis DSM 16440- e E.coli DSM 17252-bactérias e zinco.

Qualquer pessoa que sofra de alergia ao pólen de gramíneas e de bronquite crónica é atormentada por uma tosse permanente e intratável no peito assim que se „mexe“ durante os meses de inverno. Só lá fora, ao frio, é que há paz e sossego.

As visitas ao médico, mesmo a especialistas em pulmões supostamente reputados (pneumologistas), não resultam numa sugestão de terapia, nem sequer num diagnóstico orientado para um objetivo, porque, em termos de diagnóstico, todos os parâmetros são normais - tudo está em perfeita ordem - à exceção da tosse irritante, que se mantém inalterada e é verdadeiramente atormentadora, podendo chegar ao ponto de provocar vómitos.

O facto de o Symbioflor atuar contra esta tosse irritante não se deve a E. faecalis A principal razão para tal é a sua influência positiva e reforçadora no sistema imunitário do intestino (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), semelhante à dos antibióticos.

No entanto E. faecalis Tem propriedades que podem ser tanto boas como „más“, dependendo do estado do sistema imunitário intestinal. É um artista de mudanças rápidas que faz mímica com o sistema imunitário.

Jekyll & Hyde

Dr. Jekyll, o médico de confiança E. faecalis no intestino.

Desde o primeiro dia, literalmente desde o nascimento, tem feito um trabalho exemplar: produzindo vitaminas, regulando o valor do pH, afugentando bactérias desagradáveis. Um homem de honra evidente.
No entanto, esconde os seus factores virulentos como um respeitável café de um professor esconde a sua chávena de café. Transporta os antigénios certos e engana o sistema imunitário para o ignorar.

Mas depois acontece algo que parecia impensável nesta história: um antibiótico, uma lesão, uma deficiência imunitária e, de repente, o nosso bom amigo intestinal transforma-se no malvado Sr. Hyde.

E o Sr. Hyde tem planos. Planos maléficos. Ele deixa a segurança dos intestinos e vagueia diretamente para a corrente sanguínea sem qualquer convite.
Aí, constrói uma fortaleza de „biofilme“ que faz com que os antibióticos fiquem com o nariz a sangrar e a ranger os dentes. Esconde-se nos macrófagos como um duende na floresta e engana o sistema imunitário com proteínas que parecem bilhetes para uma festa VIP.

Endocardite? Obra-prima. Infecções do trato urinário? De rotina. Infecções peritoneais? Um passatempo. Nos hospitais, o Sr. Hyde é agora a atração principal: causa 11% de todas as infecções nosocomiais.

A fronteira entre Jekyll e Hyde é intangível. O Sr. Hyde está sempre no corpo do Dr. Jekyll. Um antibiótico de largo espetro, um sistema imunitário que não está completamente curado, e o Dr. Jekyll bebe o elixir errado e transforma-se. A plasticidade desta bactéria é inigualável: ela sequestra qualquer gene de resistência a antibióticos com a rapidez de um carteirista.

Não há cura, não há soro que possa reverter a transformação. Só podemos esperar que o Dr. Jekyll permaneça num intestino saudável e não se transforme no Sr. Hyde ...

O que está por trás disso?

Como Agnieszka Daca e Tomasz Jarzembowski no seu artigo de 2024 de fevereiro de 19 no Revista internacional de ciências moleculares „Do amigo ao inimigo... Enterococcus faecalis Impacto diverso no sistema imunitário humano“, é E. faecalis uma espada de dois gumes.

A EFSA (Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos), semelhante à lista GRAS (Generally Recognised as Safe) da FDA, enumera os aditivos alimentares, os materiais em contacto com os alimentos, os microrganismos e outras substâncias cuja segurança foi cientificamente avaliada e aprovada.

Symbioflor^® não foi aprovado - embora contenha a estirpe „mais segura“ DSM 16440.

O problema é que não se conhece a dosagem em que o efeito desejado é alcançado, nem em que momento E. faecalis „é “demasiado" e a translocação é iminente, Enterococcus faecalis atravessa a parede intestinal e entra em compartimentos como a corrente sanguínea ou a cavidade peritoneal, onde desenvolve o seu efeito patogénico.

Por isso, o facto de parecer bem ou mal depende do contexto:

Num intestino saudável um herói, após consumo excessivo de antibióticos um oportunista, numa ferida ou no coração um assassino e No ambiente hospitalar um assassino em série.

O artigo acima mencionado descreve, entre outras coisas, o caso de um Disbiose (quando o microbioma fica desequilibrado):

Um elemento-chave que E. faecalis controlado num estado saudável é Desoxicolato (DCA). O DCA sensibiliza E. faecalis e controla a sua atividade replicativa e transcricional.
Isto significa: Mesmo com a mesma quantidade E. faecalis, quando a regulação do desoxicolato desaparece (por exemplo, após antibióticos), o seu efeito torna-se negativo.

O Número absoluto é menos importante do que o equilíbrio do sistema.

Pró e contra E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis produz vitaminas, metaboliza nutrientes e mantém o valor do pH intestinal. Isso é essencial.

• O sistema imunitário precisa dele como treino
  O MALT (tecido linfoide associado ao muco) só atinge a sua plena capacidade funcional e estrutural através do contacto com bactérias comensais. A E. faecalis é a principal „treinadora“.

• Protege contra invasões
  A E. faecalis e outros microrganismos comensais previnem as bactérias patogénicas competindo por espaço e nutrientes e produzindo bacteriocinas.

• Cura a inflamação
  O exemplo do Symbioflor mostra que a taxa de recorrência da bronquite crónica foi reduzida em 43% durante a toma do suplemento e em 68% 8 meses depois.

... contra

• É um assassino oculto
  A E. faecalis pode causar endocardite, infecções urogenitais, infecções intraperitoneais e septicemia. Cerca de 10-20% da endocardite adquirida na comunidade é causada por E. faecalis.

• Está em todo o lado no hospital
  A E. faecalis é responsável por pelo menos 11% de todas as infecções nosocomiais (HAI - Hospital-Acquired Infection), ou seja, infecções adquiridas no hospital, com morbilidade e mortalidade crescentes.

• É desproporcionadamente difícil de tratar
  E. faecalis tem a capacidade de formar biofilmes, uma estrutura de polissacáridos, proteínas e lípidos que é praticamente impenetrável aos antibióticos e às células imunitárias.

• Esconde-se do sistema imunitário melhor do que qualquer espião
  O artigo mostra: produz ROS para sobreviver, esconde-se nos macrófagos, utiliza Tax (substância de agregação enterocócica) para ativar as células T e, assim, enganá-las novamente.

Mas não E. faecalis mas frequentemente (por exemplo, antes de operações) antibióticos de largo espetro que enfraquecem o sistema imunitário.
As propriedades patogénicas são adquiridas através da transferência horizontal de elementos genéticos associados à patogenicidade e à resistência aos antibióticos. Isto é comparável a quando os bandidos não constroem as suas próprias armas, mas pedem emprestado um arsenal inteiro a outros.

O mecanismo em pormenor

1. plasmídeos - o meio de transporte

Pensa-se que os genes mediados por plasmídeos em enterococos contribuíram para o desenvolvimento de enterococos resistentes à vancomicina (VRE), particularmente importantes em ambientes médicos como clínicas, cirurgias médicas, etc.).

Os plasmídeos são pequenos pedaços circulares de ADN que podem ser transmitidos entre bactérias ou como chaves USB nas quais a „resistência aos antibióticos“ é armazenada. E. faecalis pega numa pen USB e copia os genes para ela.

2. transferência horizontal de genes - predação ativa

A E. faecalis não é apenas passiva, também pode ser ativa:

• absorver plasmídeos de outras bactérias (Transformação)
• Absorver fragmentos de ADN de bactérias mortas
• Estabelecer contacto direto com outras bactérias e trocar genes (Conjugação)

... é como um roubo de genes no intestino.

Seleção através de antibióticos

Este é o seleção natural em rápida sucessão:

Cenário sem antibióticos:

• Existem 100 estirpes diferentes de E. faecalis no seu intestino
• 99 são sensíveis, 1 é aleatoriamente resistente
• A estirpe resistente não tem qualquer vantagem (não há antibiótico no local)
• Todos os 100 sobrevivem igualmente bem
• A estirpe resistente mantém-se em 1%

Cenário COM antibióticos:

• Existem 100 estirpes diferentes de E. faecalis
• 99 são sensíveis, 1 resistente
• São administrados antibióticos e os 99 morrem imediatamente
• A estirpe resistente apodera-se de toda a festa ...
• Após a administração de antibióticos, 95% da população são resistentes

... e que, dentro de alguns dias, os anos: uma explosão de seleção!

VRE (Enterococos resistentes à vancomicina)

como um exemplo do artigo acima:

Os enterococos resistentes à vancomicina (VRE) são parcialmente causados por genes mediados por plasmídeos.

Porque é que este é um cenário de terror de facto?

Porque Vancomicina a Antibiótico de último recurso representa. Se o agente patogénico for resistente a todos os outros antibióticos, as únicas opções clínicas que restam são Vancomicina. Mas se o próprio agente patogénico for resistente a ela, então este é um problema que não pode ser resolvido pela medicina convencional ...
A única opção eficaz é a utilização de óleos essenciais, que têm um efeito bactericida e virucida e aos quais nenhum agente patogénico pode tornar-se resistente, porque representam centenas de „antibióticos“ diferentes aos quais o agente patogénico está exposto. Assim, mesmo E. faecalis cancelar as velas.

... e porque é que o Symbioflor^® e depois vendido?

É suficientemente válido para ser „experimentado e testado“, mas não é suficientemente transparente para ser considerado moderno.

Ou porque é uma estirpe „segura“ e - funciona. Resta saber durante quanto tempo. Por exemplo, a estirpe EF-2001 (uma estirpe probiótica) contém relativamente poucos genes de resistência a antibióticos - mas os que tem estão associados à resistência natural do Enterococcus a certos antibióticos.

Os dados de sequenciação da estirpe Symbioflor 1 não foram disponibilizados publicamente, razão pela qual não é possível verificar a composição exacta, embora o fabricante declare no seu sítio Web „Como medicamento, o Enterococcus faecalis DSM 16440 foi muito bem estudado durante décadas e os seus genes foram completamente sequenciados.„

Pedi ao fabricante a sequência completa do genoma de Enterococcus faecalis DSM 16440 solicitado. Actualizarei em conformidade.

Isso significa que: Mesmo as estirpes probióticas „seguras“ podem transferir os seus genes de resistência natural para a E. faecalis selvagem no intestino. transmitir.

É precisamente por isso que o artigo afirma que se acredita que a E. faecalis é um dos agentes patogénicos hospitalares multirresistentes mais difundidos em todo o mundo.

Isto significa que já existem tribos que foram

• Ampicilina
• Eritromicina
• Fluoroquinolonas
• Gentamicina
• Vancomicina
• possivelmente vários deles combinados

são resistentes.

E. faecalis tem natural Resistência a:

• Trimetoprim
• Lincosamidas (por exemplo, clindamicina)

Isto é intrínseco, não adquirida.

(Para mais informações sobre o estado da investigação em 2010, ver aqui disponível em texto integral).

Factores de risco

• Consumo (excessivo) de antibióticos causa disbiose
• Perturbações da barreira intestinal, por exemplo, devido a cirurgia intestinal, doenças inflamatórias intestinais (DII, doença de Crohn) e medidas de cuidados intensivos (por exemplo, sonda gástrica, cateter)

Se o intestino estiver „ferido“ e E. faecalis reside no intestino, o risco de translocação aumenta.

Quais são os sinais de alerta?

Quando o Sr. Hyde aparece em cena, isso geralmente acontece principalmente através de

Infecções do trato urinário (ITU).

IU através de E. faecalis são, na maioria das vezes, agudas e o diagnóstico é fácil devido ao rápido aparecimento de sintomas específicos:

• Sensação de ardor ao urinar
• Micção mais frequente (polaciúria)
• Urina turva e/ou com sangue
• Dor na parte inferior do abdómen e/ou na zona pélvica

AtençãoCom doentes imunocomprometidos (por exemplo, após um transplante), os sintomas são muito mais subtis ou nem sequer existem. resposta imunitária silenciosa associados a sintomas bastante inespecíficos (ou mesmo ausentes).
Aqui precisa de uma atenção especial!

Infecções intra-abdominais (peritonite/abscessos)

quando o agente patogénico entra na cavidade abdominal. Cerca de 25% das infecções nas unidades de cuidados intensivos (UCI) são causadas por E. faecalis causado.

Sintomas práticos:

• Dor abdominal intensa
• Febre - frequentemente elevada >38,5°C
• Náuseas / vómitos
• Sinais de peritonite (clássico: guarda - os músculos ficam imediatamente tensos quando é aplicada pressão no abdómen, sensibilidade de ressalto - dor extrema quando a pressão é subitamente libertada)

O problema: Estes sintomas não são geralmente específicos de E. faecalis, mas acaba de ser

• uma operação abdominal
• Transplante de fígado

realizado e depois desenvolver

• Febre
• Dor abdominal

isto é conhecido como BANDEIRA VERMELHA para E. faecalis para interpretar!

Endocardite

quando o músculo cardíaco é afetado. Presume-se que E. faecalis é atualmente responsável por 10-20% dos casos de endocardite adquiridos fora do ambiente hospitalar.

Sintomas práticos (clássico):

• Febre persistente (dias/semanas)
• Tonturas, fraqueza, cansaço
• Novo ou agravamento patológico Sopro cardíaco
• Petéquias (pequenos pontos vermelhos na pele - hemorragias)
• Nó de Osler (nódulos dolorosos nas pontas dos dedos das mãos e dos pés)
• Lesões de Janeway (manchas vermelhas indolentes nas palmas das mãos/palmas dos pés)
• Hemorragias em estilhaços (pequenas hemorragias sob as unhas)

Endocardite devida a E. faecalis pode silencioso ou seja, não ocorre nenhum dos sintomas acima referidos.

Sépsis - Cenários de emergência!

no caso de infestação sistémica do agente patogénico, ou seja, todo o organismo é afetado.

Sintomas práticos (Critérios SIRS - Síndrome de Resposta Inflamatória Sistémica):

• Febre >38°C ou hipotermia <36°C
• Frequência cardíaca >90/min
• Frequência respiratória >20/min ou pCO2 <32 mmHg
• Leucócitos (glóbulos brancos) >12.000 ou <4.000

Para choque sético

• Queda da tensão arterial (não pode ser remediada com líquidos)
• Insuficiência de órgãos (rins, fígado, pulmões)
• Mudança de consciência
• Taquicardia, sudação

Não existem alternativas?

Jain - embora exista uma equipa de investigação em torno de María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, França, que trata de E. durans EP1 lida com:

A estirpe E. durans EP1 cumpre os requisitos estabelecidos pela EFSA. A E. durans EP1 demonstrou propriedades anti-inflamatórias, aumentou as células IgA nos gânglios linfáticos mesentéricos após 7 dias e modulou o microbioma através do aumento de Faecalibacterium prausnitzii. Além disso, não foram observados efeitos adversos em ratinhos que receberam EP1 durante 21 dias, tal como neste estudo comparativo Análise genómica comparativa da presença de potenciais factores de virulência enterocócica na estirpe probiótica Enterococcus faecalis Symbioflor 1 ocupado.

O OSY-EGY de E. duran não tem plasmídeos que possam conter código „mau“, como um cavalo de Troia (ver a pen USB acima), nem pode albergar qualquer código, e o seu genoma contém uma matriz CRISPR confirmada e três potenciais matrizes CRISPR que conferem imunidade baseada na sequência à modificação por fagos e à transferência horizontal de genes.

Apesar de todas as vantagens comprovadas, nomeadamente em termos de segurança, não está disponível nenhum produto comercial.