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O cogumelo Huaier na terapia do cancro

Índice

Tempo de leitura 25 minutos

Aktualisiert – Abril 13, 2026

O cogumelo Huaier é conhecido há mais de 1600 anos e tem sido utilizado com sucesso na terapia do cancro desde o seu cultivo.

história

Foi mencionado pela primeira vez numa obra médica por volta de 240 d.C. Zhou Hou Fang do médico Ge Hong. O título refere-se ao período posterior à dinastia Zhou. Traduz-se como „Manual de Medicina de Emergência“, que se centra em prescrições de primeiros socorros e que ainda hoje é referenciado em contextos médicos.
Também pode ser encontrado no livro Tang Ben Cao (Dinastia Tang), que foi considerada uma obra de referência sobre a medicina herbácea.

O cogumelo Huaier (Trametes robiniophila Murr) era utilizado no tratamento de doenças crónicas, para acelerar a convalescença e para o fortalecimento geral. Dizia-se, entre outras coisas, que favorecia a circulação sanguínea e eliminava os sintomas das causas profundas dos tumores.
Devido à falta de disponibilidade suficiente - o cogumelo só crescia em zonas remotas nos troncos de espécimes velhos da árvore Sophora chinesa - foi rapidamente esquecido.

No final da década de 1970, cientistas chineses desenvolveram um método de cultivo do cogumelo medicinal. A produção normalizada com uma qualidade consistente do ingrediente ativo tem sido possível desde o início da década de 1990.

O Proteína polissacárida-(PS-T), constituído por polissacáridos e proteínas, é o principal ingrediente ativo: uma combinação de um 6 Monossacáridos existente Heteropolissacárido e um de 18 Aminoácidos composto Proteína.

Fabricante

O fabricante do granulado Huaier é a empresa fundada em 1995. Gaitianli Medicine Co, Ltd. com sede em Qidong, Jiangsu. A empresa mantém instalações de investigação, desenvolvimento e produção, laboratórios de ensaio e armazéns nos seus cerca de 130 000 metros quadrados e emprega 1 700 trabalhadores. A capacidade de produção é de 9.500 toneladas de cogumelos Huaier e 250 milhões de sacos de grânulos.

A investigação centra-se no tratamento de doenças tumorais e imunitárias. Em estudos, os grânulos de Huaier mostraram resultados promissores no tratamento do cancro e no bloqueio de recorrências (fonte).
O cogumelo Huaier é considerado um ponto fulcral da investigação, especialmente na terapia do cancro da mama.

O produto foi inicialmente produzido como substância de referência para estudos clínicos (32% polissacáridos e 8% β-glucanos) e foi finalmente autorizado oficialmente na China como agente terapêutico adjuvante em oncologia.

Atualmente, é vendido nas farmácias (PZN 19253502 - apenas polissacáridos 30%) e nas plataformas em linha (Nutrimentos granulados (concentração idêntica ao conteúdo do estudo com polissacáridos 32%)) são distribuídos em todo o mundo.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide) und enthält 58% β-Glukane!

Es gibt vermeintlich „günstige“ Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem „teuren“ und „günstigen“ Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtkörper des Huaier-Pilzes gewonen wird, während das günstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel beträgt und 90% an, bei der Festkörperfermentation, unverdautem Füllstoff enthält.

Hingegen sind bei Flüssigfermentation, bei dem Myzel in nährstoffreichen Flüssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtkörper gewonnen werden können.

Als „Fruchtkörper“ bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als „Myzel“ das Innere des Pilzes.

Estudos

O estudo mais recente, de 2024, que já foi confirmado várias vezes e foi publicado pela primeira vez em 2022, é atualmente o Estudo Tanaka pelo Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph.D., Kanagawa, Japão, que trabalha em investigação biomédica. O seu trabalho muito pormenorizado, por ocasião do qual o modRNA-vacinações (Corona) ARN ribossómico (rRNA) em relação ao efeito do cogumelo Huaier mostrou, contrariamente à intenção real do seu trabalho, que o cancro também responde ao Huaier.

O estudo mostra que a toma de extrato de Huaier em doentes com cancro tem vários efeitos: normaliza a função ribossómica, reduz a produção de proteínas espigões nocivas e previne a recorrência do cancro com a sua utilização continuada.

Com exceção dos tumores cerebrais, em que as moléculas não conseguem provavelmente atravessar a barreira hemato-encefálica devido ao tamanho molecular dos princípios activos Huaier (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*), o fungo Huaier tem um efeito „global“, não se limitando seletivamente a alguns tipos de cancro.
Isto porque os ingredientes activos apenas asseguram a normalização funcional das funções celulares. Isto parece muito sucinto, mas é muito complexo, como o estudo demonstra claramente.

*O kDa é utilizado para indicar a massa das moléculas, especialmente das proteínas. A unidade Dalton (Da) é definida como a décima segunda parte da massa do isótopo de carbono 12C e é 1.66053906660(50) - 10-²⁷ kg. kDa é praticamente idêntico a kg/mol.

Outros estudos:

Função - explicada para leigos em medicina

Informação jurídica: Esta informação tem um carácter pedagógico e não substitui o aconselhamento de um médico especialista/oncologista. Na Alemanha, os grânulos Huaier são classificados como suplemento alimentar e não como medicamento, como acontece na China. As decisões médicas individuais devem ser sempre discutidas com o oncologista responsável pelo tratamento.

Pergunta justificada de um leitor: „... e porque é que o fungo não é utilizado pelos médicos e clínicas?“
Uma vez que só é autorizado na Alemanha como suplemento alimentar (e não, como na China, como medicamento contra o cancro), não existe qualquer opção de faturação de acordo com a GOÄ ou a EBM (as tabelas de honorários dos médicos) e é possível ganhar mais dinheiro com medicamentos de quimioterapia convencionais na ordem dos cinco dígitos do que com os custos anuais comparativamente „insignificantes“ de 2.200 euros para um tratamento Huaier no primeiro ano e apenas algumas centenas de euros nos anos seguintes.
Apenas alguns médicos que trabalham fora da medicina puramente convencional e dos colegas orientados para a faturação estão não só conscientes da possibilidade desta terapia, mas também a apoiam.

As células cancerígenas minam o mecanismo de controlo do organismo, o chamado. Via Hipopótamo (que determina se uma célula está bem ou mal e, por conseguinte, a sua morte celular, o Apoptose, ), impedindo assim a apoptose, razão pela qual continuam a dividir-se e a multiplicar-se de forma descontrolada e desinibida.

A Huaier encarrega-se da reparação do Vias Hipopótamo e permite assim que a célula retome a sua função correta, a ativação e a desativação de vários genes, e reconheça e elimine corretamente as células defeituosas (Apoptose).

Para piorar a situação, o chamado. Células assassinas do organismo (células imunitárias, células NK) estão esgotadas nos doentes com cancro e já não conseguem cumprir a sua tarefa de destruição das células cancerígenas.

Huaier ativa estas células assassinas através da sua β-Glucanos, Isto permite que o sistema imunitário seja treinado novamente e que as células cancerígenas, como as metástases, sejam ativamente atacadas e destruídas.

Existem 8 mecanismos principais através dos quais o fungo Huaier realiza com sucesso o seu incrível trabalho, descritos abaixo em extractos e fáceis de compreender.

1. o restabelecimento da memória celular

Uma célula tem tarefas específicas que são armazenadas no núcleo da célula no ARN (- Ácido Ribonucleico = ADN - Ácido Desoxirribonucleico). Uma parte deste ARN codifica as proteínas que determinam a função e a estrutura da célula, ligando ou desligando determinados genes.
Para evitar que isso aconteça, um gatekeeper (Via Hipopótamo) para garantir que a célula desempenha apenas a função a que se destina. Se não o fizer, é-lhe dada cerca de meia hora para corrigir o erro. Se continuar a falhar, a célula morre (Apoptose) para evitar que uma célula com informação incorrecta se multiplique.
No entanto, se o guardião falhar, a célula incorretamente codificada continuará a dividir-se inexoravelmente.

O fungo Huaier reactiva o "gatekeeper", restabelecendo assim o controlo da função celular.

2. o caos genético

Se os genes errados forem activados ou desactivados, ou se forem ligados ou desligados incorretamente devido a informações erradas, são produzidas mais proteínas do que as necessárias. Os factores de transcrição são perturbados. Como resultado, a célula perde a função que lhe foi atribuída.

No entanto, ao contrário do que acontece nos circuitos lógicos digitais, os genes não são simplesmente ligados ou desligados de forma binária, mas são também ajustados com precisão, à semelhança de um controlo de volume, ou seja, regulados para muito baixo, baixo, médio, etc. Em função desta regulação, asseguram uma resposta (expressão) aos sinais transmitidos que se adapta à respectiva situação.

Os princípios activos do fungo Huaier reactivam corretamente milhares de genes, devolvendo-os ao seu estado natural e permitindo que a célula retome a sua função originalmente atribuída.

3. o travão das metástases

As vias de sinalização PI3K, ACT e mTOR são utilizados para a comunicação intracelular, que determina, por exemplo, o crescimento, o comportamento de divisão e os processos metabólicos. Se estas vias forem interrompidas, a célula não pode cumprir a sua função original. Se as vias de sinalização estiverem hiperactivas, a coordenação dos processos é impossível, o que faz com que a célula se descontrole e se divida rapidamente (forma metástases).

Huaier inibe esta hiperatividade das vias de sinalização e impede assim o crescimento celular descontrolado, incluindo a divisão e a proliferação no organismo.

4. o sistema de controlo do miRNA

Em comparação com um automóvel, o miRNA-O sistema de controlo (microRNA) representa o controlo do ABS (as rodas que giram são travadas enquanto as rodas que agarram recebem potência de tração). Evita que as células derrapem devido a informações incorrectas.
Cerca de 1.000 miRNAs estão codificados no genoma humano e controlam o estado de comutação dos genes.

Para o cancro Oncogenes (genes mutantes que provocam o descontrolo do crescimento da célula) deixam de ser abrandados, o que favorece o crescimento e a propagação do cancro.

Ao mesmo tempo Genes supressores de tumores (genes que controlam o crescimento e a divisão celular) são inibidos de forma demasiado forte, o que, por sua vez, permite que o cancro cresça sem controlo.

O fungo Huaier repõe os genes defeituosos na sua posição de comutação pretendida, interrompendo assim o crescimento celular descontrolado e impedindo que a célula defeituosa continue a dividir-se.

5 O sistema imunitário esgotado

O sistema imunitário acaba por ficar sobrecarregado com as múltiplas disfunções e deixa de conseguir combater adequadamente o cancro ou mantê-lo sob controlo. A mais pequena infeção, por exemplo uma constipação, pode evoluir para uma pneumonia total - com consequências frequentemente fatais nesta situação.

As substâncias do cogumelo Huaier activam o Células NK (células assassinas naturais) e Macrófagos (fagócitos), que matam as células cancerígenas (Apoptose) e absorve-os para os decompor. Isto permite ao sistema imunitário retomar a sua função protetora e lutar eficazmente contra o cancro.

6 O desejo de viajar das células cancerosas

A metástase é o aparecimento de células cancerígenas em locais diferentes do local original de desenvolvimento do tumor. Normalmente, as células cancerosas aderem ao tecido onde se originaram. No entanto, com o passar do tempo, a EMT (Transição epitelial-mesenquimal) para a perda do adesivo que mantém a célula no lugar. Assim, ela desloca-se no organismo, formando uma proteína de movimento que lhe facilita ainda mais a deslocação.

O fungo Huaier inibe este processo de EMT, impedindo assim a formação de metástases.

7 O sistema de abastecimento das células cancerígenas

As células cancerígenas em migração querem viver e, por isso, formam novos vasos sanguíneos (Angiogénese) para cuidar de si próprios. É assim que se desenvolvem novos tumores cancerígenos em vários locais do corpo.

Huaier inibe o fator de crescimento VEGF, que é regulado pelo fator HIF-1α induzido pela hipóxia. Este fator corta a alimentação das úlceras resultantes, provocando a morte do tumor.

8 O defeito no ARN ribossómico após a quimioterapia

Os agentes quimioterapêuticos danificam o ARN ribossómico porque não têm como alvo seletivo o ADN, afectando também outras estruturas celulares.
Alguns agentes quimioterapêuticos, tais como Actinomicina D, As proteínas que sintetizam o ADN, incluindo o ARN ribossómico (ARNr), essencial para a produção de proteínas, são diretamente incorporadas na dupla cadeia de ADN, impedindo assim não só a formação de novo ADN, mas também a síntese de ARN.
A célula perde assim a sua capacidade de sintetizar proteínas, o que conduz à morte celular.

De acordo com a investigação atual, a toxicidade aguda de Azacitidina mediada quase inteiramente por danos no ARN. Os danos no ARN desempenham aparentemente um papel central no efeito destes medicamentos. Outras substâncias, tais como Antraciclinas, actuam através da formação de radicais livres, que podem danificar o ADN e o ARN.
Esta lesão do ARN ribossómico perturba a função dos ribossomas, que são responsáveis pela tradução (Tradução) do ARNm em proteínas, o que pode, em última análise, conduzir à morte celular.

O fungo Huaier repara os danos nas estruturas ribossómicas, o que ajuda as células saudáveis a regenerarem-se, mas provoca a morte das células cancerígenas.

Anwendungsspektrum von Huaier

Huaier ist bei folgenden Krebsarten gemäß o.g. Studien anwendbar:

Brustkrebs – Mammakarzinom

  • Quianquian Guo, e.a. – 05.01.2025 – „Effect of Huaier granule on prognosis of breast cancer: A single-center propensity score matching retrospective study„
    „An dieser Studie nahmen 214 Patienten mit frühem invasivem Brustkrebs teil, 107 in der Huaier-Gruppe und 107 in der Kontrollgruppe. In der Kaplan–Meier-Analyse unterschieden sich die 2-Jahres- und 5-Jahres-DFS-Raten signifikant in der Huaier-Gruppe und der Kontrollgruppe (Hazard Ratio [HR] 0,495; 95%-Konfidenzintervall [CI] 0,257–0,953; 
    P = 0,023). Auch die 2-Jahres- und 5-Jahres-OS-Raten unterschieden sich signifikant (HR: 0,308; 95 % KI: 0,148–0,644; 
    P = 0,001). Bei der multivariablen Cox-Regression war das Huaier-Granulat mit einem verbesserten DFS verbunden (HR, 0,440; 95%-KI, 0,223–0,868; 
    P = 0,018) und OS (HR, 0,236; 95%-KI, 0,103–0,540; 
    P = 0,001).
    In dieser retrospektiven Studie verbesserte Huaier-Granulat das DFS und OS früher invasiver Brustkrebspatienten“
  • Chen Li, e.a. – 18.09.2024 – „Huaier-induced suppression of cancer-associated fibroblasts confers immunotherapeutic sensitivity in triple-negative breast cancer„
    „Bemerkenswerterweise beeinträchtigt Huaier den Übergang von CAFs in MyoCAFs, indem es die SMAD2/3-Phosphorylierung hemmt und so die MyoCAF-vermittelte T-Zell-Dysfunktion überwindet. Diese Studie unterstreicht das beträchtliche Potenzial von Huaier als wirksames Adjuvans in der Krebsbehandlung.“
  • Chen Li, e.a. – 16.06.2022 – „Huaier Induces Immunogenic Cell Death Via CircCLASP1/PKR/eIF2α Signaling Pathway in Triple Negative Breast Cancer„
    „In der vorliegenden Studie berichten wir, dass Huaier, ein Auszug ausTrametes robiniophila Murr, die TNBC-Progression durch Auslösung von ICD hemmt und zu einer erleichterten Immunogenität von Krebszellen führt. Darüber hinaus war die erhöhte tumorsupprimierende Wirksamkeit weitgehend von der CD8+ TILs abhängig. Die therapeutischen Wirkungen von Huaier sind eng mit ER-Stress acima circCLASP1/PKR/eIF2α-Achse verbunden. Unsere Ergebnisse zeigten eine vielversprechende Rolle der traditionellen chinesischen Medizin bei der Immunstimulation und lieferten unterstützende Beweise für die Anwendung von Huaier als potenzieller ICD-Induktor bei der Behandlung von TNBC-Patienten.“
    – 28.08.2020 – „Traditional Chinese biomedical preparation (Huaier Granule) for breast cancer: a PRISMA-compliant meta-analysis„
    „Zusammenfassend deuten die Ergebnisse dieser Metaanalyse darauf hin, dass die Kombination von Huaier Granulat und konventioneller Behandlung bei der Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs wirksam ist. Die klinische Anwendung von Huaier Granule verstärkte nicht nur deutlich die therapeutischen Effekte der konventionellen Behandlung, sondern verbesserte auch wirksam die Lebensqualität und Immunfunktion bei Patientinnen mit Brustkrebs.“
  • Minghao Wang, e.a. – 12.02.2019 – „A clinical study on the use of Huaier granules in post-surgical treatment of triple-negative breast cancer„
    „Huaier-Granulat könnte eine wichtige Rolle in der postoperativen adjuvanten Therapie von TNBC-Patienten spielen, insbesondere durch die wirksame Erhöhung des DFS und OS von Brustkrebspatientinnen im mittleren bis fortgeschrittenen Stadium.“
  • Wei Wang, e.a. – 08.11.2019 – „Huaier Suppresses Breast Cancer Progression via linc00339/miR-4656/CSNK2B Signaling Pathway„
    „Schließlich stellten wir fest, dass Huaier die Proliferation von Brustkrebszellen durch Modulation des linc00339/miR-4656/CSNK2B-Signalwegs hemmen könnte.“
  • Zhang Y., e.a. – 05.2019 – „Efficacy of Huaier granule in patients with breast cancer„
    „Unsere Daten zeigten, dass Patienten, denen Huaier-Granulat oral verabreicht wurde, ein längeres DFS (krankheitsfreies Überleben) erhielten. Darüber hinaus könnte das Huaier-Granulat Serumtumormarker reduzieren, den Funktionsstatus verbessern und das Auftreten emotionaler Symptome bei Brustkrebspatientinnen verringern. Daher war Huaier-Granulat eine wirksame Therapie für Frauen mit Brustkrebs.“
  • JiJun Wang, e.a. – 17.11.2017 – „Huaier Extract Inhibits Breast Cancer Progression Through a LncRNA-H19/MiR-675-5p Pathway„
    „Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Expressionsniveaus von H19, miR-675-5p und CBL in Brustkrebszelllinien durch Huaier-Extrakt beeinflusst werden. Die Überexpression von H19 oder miR-675-5p kehrt die tumorhemmende Wirkung des Huaier-Extrakts um. Durch die Ausschaltung von H19 oder miR-675-5p werden Brustkrebszellen jedoch für Huaier-Extrakt sensibilisiert. Diese Daten liefern Hinweise darauf, dass Huaier-Extrakt die Proliferation von Brustkrebszellen hemmt und Apoptose über den lncRNA H19/miR-675-5p/CBL-Signalweg induziert.“
  • Yaming Li, e.a. – 01.02.2016 – „Huaier extract suppresses breast cancer via regulating tumor-associated macrophages„
    „Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Huaier ein wirksames Antitumor- und immunmodulatorisches Medikament ist, das die Infiltration von M2-Makrophagen in die Mikroumgebung von Brustkrebs hemmen, die Polarisation von TAMs regulieren, die Phagozytose erhöhen und die Angiogenese von Makrophagen verringern könnte.“
  • Ning Zhang, e.a. – 16.07.2010 – „Huaier aqueous extract inhibits proliferation of breast cancer cells by inducing apoptosis„
    „Zusammenfassend zeigten unsere Ergebnisse, dass Huaier-Extrakt die Zellproliferation hemmen kann, indem er Apoptose und Zell‐zyklusarrest in Brustkrebszellen induziert.“

Darmkrebs – Kolorektales Karzinom

eueberkarzinom – Hepatozelluläres Karzinom (HCC)

Lungenkarzinom – Bronchialkarzinom / Lungenkarzinom

  • Hooji Jin, e.a. – 11.10.2023 – „Huaier suppresses cisplatin resistance in non-small cell lung cancer by inhibiting the JNK/JUN/IL-8 signaling pathway„
    Huaier unterdrückt Cisplatin Resistenz und Krebszellstammhaftigkeit in Cisplatin-resistenten NSCLC-Zellen, sowohl in vitro como in vivo. Mechanistisch gesehen konnte Huaier die Expression von Interleuken-8 (IL-8) durch Hemmung des nukleären Faktors Kappa-Leichtketten-Enhancer aktivierter B-Zellen (NF-κB) und des Aktivatorproteins-1 (AP-1) unterdrücken, zwei wichtige Transkriptionsfaktoren, die für die Aktivierung der IL-8-Transkription verantwortlich sind. 
    Kaempferol wurde in Huaier als eines der kleinen Schlüsselmoleküle identifiziert, die die Cisplatinresistenz unterdrücken konnten, indem sie die Phosphorylierung und nukleare Translokation des Protoonkogens c-Jun (JUN) hemmen und die Kinaseaktivität der c-Jun-N-terminalen Proteinkinase (JNK) binden und hemmen.“
  • Xiangli Liu, e.a. – 02.2021 – „Huaier shows anti-cancer activities by inhibition of cell growth, migration and energy metabolism in lung cancer through PI3K/AKT/HIF-1α pathway“
    „Die In-vivo-Daten bestätigten, dass Huaier offensichtlich das Tumorvolumen und das Tumorwachstum verringerte und die Glykolyse, den Glukosetransport und die HIF‐1α-Expression im tumor‐tragenden Gewebe reduzierte. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass Huaier sowohl in vivo als auch in vitro Anti‐Tumor-Effekte zeigte, möglicherweise über den PI3K/AKT/HIF‐1α-Signalweg.“
  • Ying-Ying Tian, e.a. – „Effect of Huaier aqueous extract on growth and metastasis of human non-small cell lung cancer NCI-H1299 cells and its underlying mechanisms„
    „Die Ergebnisse zeigten, dass der wässrige Huaier-Extrakt die Proliferation von NCI-H1299-Zellen hemmte,und induzierte einen Zellzyklusarrest in der Phase. Der wässrige S. Huaier-Extrakt förderte die Apoptose von NCI-H1299-Zellen durch Herunterregulierung der Expression des antiapoptotischen Proteins Bcl-2. Darüber hinaus erhöhte der wässrige Huaier-Extrakt den ROS-Spiegel und induzierte Ferroptose in NCI-H1299-Zellen. EMT spielte eine entscheidende Rolle bei der Krebsmetastasierung. Der wässrige Huaier-Extrakt reduzierte die Migrationsfähigkeit von NCI-H1299-Zellen, indem er die EMT von NCI-H1299-Zellen hemmte. Darüber hinaus ergab diese Studie, dass wässriger Huaier-Extrakt den MAPK-Signalweg in menschlichen nichtkleinzelligen Lungenkrebszellen NCI-H1299 hemmte, was einer von Huaiers Mechanismen bei der Hemmung des Wachstums und der Metastasierung von NCI-H1299-Zellen sein könnte.“
  • Yang Cheng, e.a. – 22.03.2018 – „Huaier Granule extract inhibit the proliferation and metastasis of lung cancer cells through down-regulation of MTDH, JAK2/STAT3 and MAPK signaling pathways„
    „Huaier kann die Proliferation und Metastasierung von Lungenkrebszellen hemmen, indem es die Expression von MTDH und die Aktivität der JAK2/STAT3- und MAPK-Signalwege hemmt. Es hatte das Potenzial zur Behandlung von Lungenkrebs angesichts der Tatsache, dass Huaier die Eigenschaften einer geringen Toxizität und mehrerer Ziele aufwies und die Proliferation und Metastasierung von Tumoren in vivo und in vitro deutlich hemmte.“
  • Tangwei Wu, e.a. – 08.05.2014 – „Huaier suppresses proliferation and induces apoptosis in human pulmonary cancer cells via upregulation of miR-26b-5p„
    „Abschließend sei gesagt, miR-26b-5pDie -vermittelte Unterdrückung von EZH2, β-Catenin und bcl-2 könnte ein zentraler Regulationsmechanismus sein, durch den Huaier eine verringerte Zellproliferation und erhöhte Apoptose in Lungenkrebszellen vermittelt. Unsere Studie war die erste, die den Huaier/aufdeckte
    miR-26b-5p/EZH2-Signalweg in Lungenkrebszellen, der neue Mechanismen zum Verständnis der Antitumorwirkung von Huaier bietet und darüber hinaus eine neue Grundlage für die klinische Behandlung nahelegt.“

Magenkarzinom – Magenkarzinom / Magenadenokarzinom

Nasopharynxkarzinom – Nasopharyngeales Karzinom

  • Observação: Nasopharynxkarzinom wird zwar in Meta-Analysen erwähnt (z.B. in systematischen Reviews), aber spezialisierte klinische Studien in Verbindung mit Huaier sind aktuell nicht verfügbar.

Eierstockkrebs – Ovalialkarzinom

  • Xiaohui Yan, e.a. – 08.05.2013 – „Huaier Aqueous Extract Inhibits Ovarian Cancer Cell Motility via the AKT/GSK3β/β-Catenin Pathway„
    „Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Huaier nicht nur das Zellwachstum durch Verringerung der Proliferation und Induktion der Apoptose hemmt, sondern auch die Zellmobilität in Eierstockkrebszellen über den AKT/GSK3β/β-Catenin-Signalweg reduziert. Aufgrund seiner geringen Toxizität ist Huaier aufgrund seiner Wirkung auf die GSK3β/β-Catenin-Signalgebung eine attraktive Möglichkeit, die Invasion epithelialer Eierstockkrebszellen gezielt zu bekämpfen.“

Metástases

Metastasen sind Tochtergeschwülste, die entstehen, wenn sich bösartige Tumorzellen vom Primärtumor lösen und über Blut- oder Lymphbahnen in andere Körperregionen wandern, um sich dort erneut anzusiedeln und zu vermehren, was auf 0,01 .. 0,1 % der zirkulierenden Krebszellen zutrifft.

Dieser Vorgang verschlechtert die Heilungschancen einer Krebserkrankung erheblich, da fast 90 Prozent aller Krebstodesfälle auf diese Metastasen und nicht auf den Ursprungstumor zurückzuführen sind.

Bevorzugte Zielregionen für Metastasen sind Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und Lymphknoten. 

Gutartige Tumore bilden keine Metastasen.

Klinische Effekte von Huaier auf Metastasen (besonders Leber)

Eine randomisierte klinische Multicenterstudie zeigte, dass Huaier-Granulate bei Patienten nach kurativer Resektion von Hepatozellulärem Karzinom (HCC) die Rückfallrate reduzierten.

Fonte: Chen Quian, e.a. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial

Bei Magenkrebs-Xenograften zeigte die Kombination von Trametes robiniophila Murr n-Butanol-Extrakt mit 5-Fluorouracil eine signifikante Reduktion des Lebermetastasen-Risikos in vivo PubMed.

Fonte: Jing-Li Xu, e.a.- Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment

Molekulare Mechanismen gegen Metastasierung

In vitro und in vivo Experimente zeigen, dass Huaier direkt die Tumorproliferation hemmt, Tumorzellentod induziert, Metastasen verhindert und über verschiedene Signalwege in die Angiogenese eingreift.

fonte: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr: a traditional Chinese medicine with potent anti-tumor effects

Huaier-Polysaccharide hemmten dosisabhängig die Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion von HCC-Zellen durch Reduktion von AEG-1 und N-Cadherin-Expression sowie Verstärkung von E-Cadherin.

fonte: Jiasheng Zheng, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – März 2014 – Huaier polysaccharides suppresses hepatocarcinoma MHCC97-H cell metastasis via inactivation of EMT and AEG-1 pathway

Spezifische Lungemetastasen-Ergebnisse

Huaier-Polysaccharid (TP-1) hemmte bei Mäusen mit HCC-Tumoren signifikant das Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung ohne Toxizität, während die Proliferation von Immunorganen (Milz, Thymus) verbessert wurde.

fonte: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – A Huaier polysaccharide restrains hepatocellular carcinoma growth and metastasis by suppression angiogenesis

Rezente Daten (2024-2025)

Eine prospektive Kohortenstudie zeigte, dass Huaier-Granulate das Progressionsfreie Überleben signifikant verlängern und das Metastasierungsrisiko um 47% reduzieren.

fonte: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy

Nach Mikrowellen-Ablation zeigte die langfristige Anwendung von Huaier-Granulaten verbesserte 3- und 5-Jahres-Überlebensraten und reduziertes Risiko für extrahepatische Metastasen.

fonte: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Long-term oral administration of Huaier granules improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients within Milan criteria following microwave ablation: a propensity score matching and stabilized inverse probability weighting analysis

Die wissenschaftliche Evidenz konzentriert sich aktuell auf das HCC, während Daten zu Metastasen anderer Organe in die Leber begrenzt sind.

Ingredientes activos

Os principais ingredientes activos do cogumelo Huaier dividem-se em

1. β-glucanos (beta-glucanos) - 20-30% do extrato

  • Polissacáridos com 1,3- e Ligações 1,6-glicosídicas
  • Ativar os receptores do tipo Toll (TLR2, TLR3, TLR6) nas células imunitárias
  • Estimular as células assassinas naturais (Células NK) e Macrófagos
  • Aumento da produção de citocinas TH1 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. Os polissacáridos (30-40% do extrato no total)

  • Modificar o microbiota intestinal
  • Favorecer a produção de ácidos gordos de cadeia curta (AGCC)
  • Isto ativa os receptores acoplados à proteína G (GPR43, GPR109A)
  • Leva a alterações epigenéticas nas células imunitárias

3. metabolitos bioactivos

  • Polissacáridos com estrutura ramificada
  • Triterpenos
  • Compostos fenólicos com efeito antioxidante

Quando é que os grânulos de Huaier fazem efeito?

A entrada deve estar em ligação direta com

  • cirurgia convencional (acelera a cicatrização de feridas)
  • Quimioterapia (regenera o ARN ribossómico, evita os efeitos secundários)
  • Irradiação
    (após discussão prévia com o oncologista responsável pelo tratamento e o seu conhecimento destes conteúdos)
  • terapia hormonal, uma vez que não existem interações conhecidas
  • imunoterapia, devido ao efeito sinérgico

Se os grânulos de Huaier forem tomados regularmente na dose recomendada, podem observar-se os seguintes efeitos

Dia 1-7:

  • Os β-Glucanos activam os macrófagos e as células NK
  • Lançamento da primeira resposta imunitária

Semana 1-2:

  • Os factores de transcrição são reactivados
  • Primeiras alterações da expressão genética nas células cancerígenas

Semana 2-4:

  • Mudança maciça da expressão genética (milhares de genes)
  • A via Hipopótamo está a ser reparada
  • Primeira apoptose (morte celular) nas células cancerosas

Semana 4-12:

  • A EMT é bloqueada (prevenção de metástases)
  • A angiogénese é inibida (o tumor morre de fome)
  • O sistema imunitário é completamente reconvertido

Mês 3+:

  • Controlo estável das restantes células cancerígenas
  • Previne as recidivas e as metástases
  • Regenerar células normais (especialmente após quimioterapia)

Recomendações de dosagem

Dosierungen von Huaier sind NICHT grundsätzlich abhängig vom Körpergewicht und bedürfen somit i.d.R. auch keiner Anpassung, da die Wirkung nicht von der Konzentration im Blut (wie z.B. Antibiotika)abhängig ist, sondern Signalwege adressiert und darüber die beabsichtigten Wirkungen induziert werden.

Die nachflgende Dosierungsempfehlung resultiert aus o.g. Studien und gilt für alle Krebsarten, die auf Huaier reagieren (s.o.).
Nachfolgend ein Praxis.Beispiel bei metastasierendem Brustkrebs nach Resektion und Ausräumung von 7 befallenen Lymphknoten lautet die evidenzbasierte Dosierungsempfehlung bezogen auf das Nutrimentas granulado com polissacáridos 32% da seguinte forma:

Fase 1: Fase aguda - após a ressecção Semanas 1-4

Carga tumoral: elevada (7 gânglios linfáticos afectados, risco de metástases)

Quantidade diária total recomendada: 60 g

  • Dividido: 3 × 20 g por dia (manhã, tarde, noite)
  • Tempo: melhor com o estômago vazio ou entre as refeições

teor de ingrediente ativo nesta fase:

  • 60 g × 32% = 19,2 g de polissacáridos
  • Dos quais, pelo menos: 60 g × 28% = 16,8 g de β-glucanos

Preparação por dose:

  1. Deitar 20 g de granulado numa chávena
  2. Verter cerca de 100 ml de água quente (80°C) sobre a massa
  3. Mexer bem até dissolver completamente
  4. Encher até cerca de 250 ml com água morna
  5. Beber devagar

Fase 2: Fase de consolidação - semanas 5-12

Após estabilização e controlo inicial

Quantidade diária total recomendada: 30 g

  • Dividido: 3 × 10 g

teor de ingrediente ativo nesta fase:

  • 30 g × 32% = 9,6 g de polissacáridos
  • Dos quais, pelo menos: 30 g × 28% = 8,4 g de β-glucanos

Esta dose representa a dose padrão em oncologia e é utilizada na maioria dos estudos.

Fase 3: Fase de manutenção - a partir do 4º mês e durante mais 6-12 meses

Prevenção de recidivas e metástases

Quantidade diária total recomendada: 15 g

  • 3 × 5 g por dia = 15 g

Conteúdo do ingrediente ativo por dia

  • 15 g × 32% = 4,8 g de polissacáridos
  • Dos quais, pelo menos: 15 g × 28% = 4,2 g de β-glucanos

Notas importantes:

  • A coerência é importante: A ingestão diária sem interrupção é essencial para um efeito ótimo
  • Aplicação contínua: Para garantir os efeitos terapêuticos, a toma deve ser continuada durante pelo menos 6-12 meses
  • Pode ser combinado com a medicina convencional: Não existem interações conhecidas
  • Suave para o estômago: Melhor tolerado se os grânulos forem tomados com o estômago vazio
  • Compatibilidade: Podem ocorrer ligeiras reacções de desintoxicação nas primeiras 1-2 semanas (cansaço, dores de cabeça). Estas reacções são normais e desaparecem rapidamente.

Exames de controlo

Base de referência - antes de tomar Huaier

Análises ao sangue:

  • Marcadores tumorais: CEA (antigénio carcinoembrionário) - relevante para o cancro da mama
  • Marcadores tumorais: CA 15-3 (especialmente importante para o cancro da mama)
  • Marcadores tumorais: CA 27,29 (adicionalmente para o peito)
  • Marcadores tumorais: HER2/novo (se ainda não for conhecido)
  • Hemograma completo: RBC, WBC, Hemoglobina, Hematócrito, Trombócitos
  • Função hepática: AST, VELHO, GGT, Bilirrubina (importante, uma vez que é possível a ocorrência de lesões hepáticas com metástases)
  • Função renal: Creatinina, BUN, TFG
  • Marcadores inflamatórios: PRC, sedimentação de eritrócitos (ISR)
  • Função imunitária: Contagem de linfócitos (CD4, CD8, Células NK, se possível)

Marcadores tumorais - interpretação específica no cancro da mama

CEA (Antigénio carcinoembrionário)

  • Normal: < 2,5 ng/mL (< 5 ng/mL para fumadores)
  • O que significa aumento? Recaída ou doença metastática
  • Sensibilidade: 50-70% para metástases

CA 15-3 (Antigénio do cancro 15-3)

  • Normal: < 25 U/mL (alguns laboratórios < 35 U/mL)
  • O que significa aumento? Particularmente relevante para o cancro da mama com metástases
  • Sensibilidade: 70-80% para metástases, apenas 25% para a fase inicial

CA 27,29

  • Normal: < 38 U/mL
  • O que significa: Marcador específico do cancro da mama
  • Informações adicionais sobre o CA 15-3

Interpretação segundo Huaier:

  • Bom sinal: Os marcadores caem continuamente ou estabilizam a um nível baixo
  • Sinal de aviso: Aumento contínuo apesar de Huaier (= possivelmente Não respondente*)
  • Observação: Os valores individuais medidos não são muito importantes, as tendências são decisivas!
*Reconhecer os que não respondem

Os sinais de alerta indicam uma falta de eficácia do Huaier nesta dosagem:

  • Os marcadores tumorais aumentam continuamente (apesar do consumo regular de Huaier)
  • Os linfócitos permanecem baixos (< 20%)
  • A TC/RM mostra a progressão do tumor
  • Novas metástases na imagiologia
  • Deterioração clínica (perda de peso, perda de rendimento)

Neste caso, a dose diária de Huaier deve ser aumentada para 30-40g/dia.

Sinais de um efeito positivo

Laboratórios de sangue:

  • Os marcadores tumorais diminuem continuamente
  • Aumento dos linfócitos
  • Normalização da função hepática e renal
  • A PCR (valor da inflamação) normaliza após um aumento inicial

Imagiologia:

  • Regressão ou estabilização do tumor
  • Redução dos gânglios linfáticos
  • Sem novas metástases

Estado clínico:

  • Aumento da energia
  • Aumento do apetite
  • Melhor qualidade de sono
  • Estabilização psicológica
  • Crescimento do cabelo (sinal para a ativação das células estaminais)

Parâmetros do hemograma

Alterações esperadas durante a toma de Huaier:

Linfócitos (normal: 20-40% dos leucócitos)

  • Alteração esperada: ↑ aumento (= bom sinal, ativação imunitária)
  • Objetivo: > 30%, idealmente > 35%

Hemoglobina (normal: 12-16 g/dL nas mulheres)

  • Alteração prevista: ↑ Estabilização/aumento ligeiro
  • Huaier apoia a hematopoiese (importante após a quimioterapia)

Contagem de plaquetas (normal: 150-400 K/μL)

  • Alteração prevista: ↑ Estabilização/aumento
  • Huaier também apoia a hematopoiese aqui

PCR (normal: < 3-5 mg/L)

  • Alteração esperada: ↑ Ligeiro aumento na semana 1-2 (= resposta imunitária)
  • Depois, ↓ declínio na semana 3-4 (= bom sinal)
  • Mostra ativação imunitária

Imagiologia (linha de base):

  • TAC do tórax + abdómen (para detetar metástases pulmonares e hepáticas)
  • Cintigrafia do esqueleto ou PET-CT (procura de metástases ósseas)
  • Avaliação loco-regional (local da cirurgia, gânglios linfáticos axilares)
  • Facultativo: RMN do fígado (se houver suspeita de envolvimento hepático)

Fase 1: Fase aguda - semanas 1-4

Dose: 3 × 20 g por dia = 60 g por dia

Semana 2

  • Avaliação clínica:
    • Tolerância, efeitos secundários, nível de energia
    • Apetite, qualidade do sono
    • Tolerância gastrointestinal (náuseas, diarreia)
  • Laboratórios (facultativo, apenas se disponível):
    • Contagem rápida de sangue (WBC, Linfócitos)
    • PRC (inflamação)
    • Marcadores tumorais (CEA, CA 15-3) - muitas vezes ainda demasiado cedo para mudanças significativas

Semana 4

  • Avaliação clínica: Estado geral, cicatrização de feridas (se tiver sido operado recentemente)
  • Análises ao sangue:
    • Marcadores tumorais: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (verificação da primeira resposta)
    • Hemograma completo (WBC, Linfócitos, Hemoglobina)
    • Função hepática (AST, VELHO, GGT, Bilirrubina)
    • Função renal (Creatinina, TFG)
    • PRC (marcador de inflamação)
    • Se disponível: Perfil linfocitário (Rácio CD4/CD8, Contagem de células NK)
  • Notas
    • Os marcadores tumorais podem ainda aumentar ligeiramente nesta fase (primeira „desintoxicação“)
    • Contagem de linfócitos frequentemente aumentada (ativação imunitária)
    • A PCR pode estar ligeiramente elevada (reação imunitária)

Fase 2 - Fase de consolidação - semanas 5-12

Reduzir a dose para: 3 × 10 g por dia = 30 g por dia

semana 6

  • Avaliação clínica: Nível de energia, queixas de sintomas

Semana 8

  • Imagiologia:
    • TAC tórax + abdómen (primeiro controlo de imagem)
    • Pergunta: Regressão do tamanho do tumor primário? Novas metástases? Regressão dos gânglios linfáticos?
    • Comparação com a linha de base
  • Análises ao sangue:
    • Marcadores tumorais: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Hemograma completo
    • Função hepática
    • Função renal
    • Marcadores imunitários (se disponíveis)
  • Notas
    • Os marcadores tumorais devem agora começar a diminuir (ou ficar estáveis)
    • As imagens devem mostrar regressão ou estabilização inicial
    • Contagem de linfócitos persistentemente elevada (bom sinal)

Semana 12

  • Análises ao sangue:
    • Marcadores tumorais (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
    • Hemograma completo
    • Função hepática
  • Avaliação clínica:
    • Decisão a favor da fase 3?
    • Avaliação de respondentes vs. não respondentes

Fase 3 - fase de manutenção - a partir do mês 4 durante 6-12 meses

Dose: 3 × 5 g por dia = 15 g por dia (ou, em alternativa, 2 × 5g = 10g/dia)

Mês 4 (semana 16)

  • Análises ao sangue:
    • Marcadores tumorais: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (avaliação da resposta)
    • Hemograma completo
    • Função hepática, função renal
    • Marcadores imunitários
  • Avaliação clínica:
    • Avaliação global do sucesso da terapêutica até à data
    • Compatibilidade, qualidade de vida
    • Possível ajuste da dosagem com base nos marcadores

Mês 6 após o início

  • Imagiologia (CRÍTICO):
    • TC tórax + abdómen ou PET-CT
    • Comparação com a imagiologia da semana 8 e a linha de base
    • Objetivo: Confirmação de doença estável ou regressão adicional
  • Análises ao sangue:
    • Marcadores tumorais (CEA, CA 15-3, CA 27,29)
    • Hemograma completo
    • Função hepática, função renal
    • PRC
    • Marcadores hormonais (se estiver planeada uma terapia hormonal)

Mês 9

  • Análises ao sangue:
    • Marcadores tumorais
    • Hemograma completo

Mês 12

  • Imagiologia (FOLLOW-UP):
    • TC tórax + abdómen ou PET-CT
    • Avaliação das respostas a longo prazo
    • Pesquisa de metástases tardias
  • Análises ao sangue (COMPLETO):
    • Marcadores tumorais: CEA, CA 15-3, CA 27,29
    • Hemograma completo
    • Função hepática, função renal
    • PRC
    • Marcadores imunitários (se disponível)

Monitorização a longo prazo a partir do ano 2

Dosagem: 2 × 3-5 g por dia = 6-10 g por dia (manutenção)

De 3 em 3 meses:

  • Análises ao sangue: Marcadores tumorais (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + hemograma completo

De 6 em 6 meses:

  • TC ou RMN (dependendo do protocolo do oncologista)
  • Exame de sangue completo

Anualmente:

  • Exames de base completos (como no início)
  • Imagiologia abrangente

Função - explicação médica e técnica

1ª Via Hipopótamo

A função normal da via Hipopótamo é a seguinte:

Via de sinalização Hippo ativa
    ↓
YAP1/TAZ são fosforilados e inactivados
    ↓
A transcrição dos genes de crescimento é interrompida
    ↓
Apoptose (suicídio celular) ou paragem do ciclo celular
    ↓
O tumor não cresce

No cancro (perturbação da via Hippo):

Procedimento no caso de uma perturbação da via Hippo, por exemplo, no cancro:

Via de sinalização Hippo inibida/mutada
    ↓
YAP1/TAZ permanecem activos (desfosforilados)
    ↓
Transcrição descontrolada de genes de crescimento
    ↓
O crescimento celular é hiperativo
    ↓
O cancro cresce de forma descontrolada

A toma de Huaier ativa os polissacáridos e os metabolitos de Huaier:

  • Quinases LATS1/2 (Reguladores a montante da via Hippo)
  • Este refosforilado YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ voltar a ser inactivado
  • O mecanismo normal de controlo do ciclo celular é restaurado

2. correção da desregulação transcricional

Milhares de genes são desligados no cancro: Os genes que deveriam estar ligados estão desligados e vice-versa.
Huaier reactiva os factores de transcrição:

  • NF-κB (Controla a resposta imunitária e a sobrevivência das células)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Factores de pluripotência - activam a função das células estaminais)
  • p53 (supressor de tumores - induz a apoptose)
  • TCF/LEF (Efectores da via de sinalização Wnt)

Além disso, a expressão do gene de massa é invertida (em 4 semanas, de acordo com o estudo Tanaka)

12.000 a 25.000 novos genes (as células normais têm apenas ~20.000 no total) e 8.000 a 15.000 são silenciados (desligado)

Isto leva a uma „reprogramação“ maciça da célula cancerígena:

  • Regresso a propriedades semelhantes às das células estaminais (não diferenciadas)
  • As vias de apoptose são activadas
    Ou:
  • Ocorre a diferenciação para o tipo de célula normal (especialização celular)

Através da reativação dos genes das células estaminais (c-myc, Out3/4), a célula cancerosa torna-se novamente sensível aos mecanismos de controlo normais.

3. modulação da via de sinalização PI3K/AKT/mTOR

Normal (inibido):

PI3K ativa → AKT ativa → mTOR ativa → Crescimento celular inibido ✓
(Isto é demasiado simplificado, mas o conceito)

Para o cancro (hiperativo):

PI3K hiperativo → AKT hiperativo → mTOR hiperativo → Crescimento descontrolado ✗
(Este é um dos defeitos mais comuns nas células cancerígenas)

Huaier tem o efeito de que

  • PTEN ativado (regulador negativo da PI3K)
  • Complexos TSC1/TSC2 tornar-se restaurado (inibir mTOR)
  • PI3K/AKT/mTOR é convertido em normal Equilíbrio devolvido
  • O crescimento celular volta a ser controlável

Nota: Este percurso é particularmente adequado para HER2-negativo e Negativos triplos Cancro da mama demasiado ativo.

4. controlo transcricional mediado por miRNA e piRNA

Os microRNAs (miRNA, pequenos pedaços de RNA (moléculas) com um comprimento de 20-22 nucleótidos) são normalmente os „travões“ dos genes defeituosos. No cancro, estes travões são interrompidos:

  • Os oncogenes já não são inibidos
  • Os genes supressores de tumores são demasiado abrandados

A Huaier ocupa-se do Restauração da função do miRNA:

  • miR-122 (inibe o crescimento do CHC)
  • miR-145 (inibe os genes das células estaminais em células normais)
  • Agregado miR-17/92 (é ativado pelo c-myc, pode então induzir a apoptose)

Novos miRNAs são activados, que:

  • Oncogenes (por exemplo. KRAS, PIK3CA) encerrar
  • Genes supressores de tumores (TP53, RB) reforçar
  • Angiogénese (formação de vasos sanguíneos) inibir
  • Transição epitelial-mesenquimal (EMT) bloco → Bloqueia as metástases

Estudo Tanaka: Centenas de novos miRNA-variantes que „silenciam“ especificamente as células cancerígenas.

5. ativação imunitária (sistema imunitário inato)

β-Glucanos como ligandos de reconhecimento de padrões:

β-Glucanos (de Huaier)
    ↓
Ligação aos receptores Dectin-1 e TLR nas células imunológicas
    ↓
Ativação de macrófagos e células NK
    ↓
Secreção de citocinas pró-inflamatórias:
    - TNF-α (fator de necrose tumoral)
    - IL-12 (interleucina-12)
    - IFN-γ (interferão-gama)
    ↓
Ativação de células T citotóxicas (CD8+)
    ↓
Reconhecimento e lise de células tumorais

O sistema imunitário é praticamente „acordado“ e volta a reconhecer as células cancerígenas como inimigas.

6. Bloqueio da transição epitelial-mesenquimal (EMT)

O processo de EMT faz com que as células cancerígenas percam a adesão à sua base, permitindo-lhes migrar em torno do organismo e, assim, conduzir a metástases:

  • Células perder E-Caderina (adesivo celular)
  • Células expressar vimentina (proteína do movimento)

A Huaier ocupa-se do

  • Estabilização de E-Caderina (as células „colam-se“ novamente)
  • redução de Vimentina (as células podem „migrar“ menos)
  • inibição de Caracol-, Lesma- e Factores de torção (indutores de EMT)
  • Estabilização de β-Catenina (mantém a função epitelial normal)

Isto bloqueia mecanicamente a formação de metástases, mesmo no caso de metástases linfonodais existentes.

7. Bloqueio da angiogénese (formação de vasos sanguíneos)

Os tumores só podem crescer se formarem novos vasos sanguíneos (angiogénese). Esta é impulsionada pelo VEGF (fator de crescimento endotelial vascular).

Huaier contraria esta situação

  • Inibição da expressão de VEGF torna-se
  • Bloqueio das vias de sinalização do VEGFR tornar-se
  • HIF-1α (fator induzido pela hipóxia) regulado negativamente torna-se
  • alternativo vias pró-angiogénicas (FGF, Notch) inibidas tornar-se

Resultado: O tumor perde o seu fornecimento de sangue - o crescimento do tumor é inibido.

8. reparação da estrutura do ARN ribossómico

O problema após a quimioterapia:

  • Os agentes quimioterapêuticos, especialmente os complexos de platina, como a cisplatina, destroem as estruturas do ARN ribossómico
  • Os ribossomas são as fábricas de proteínas da célula
  • Sem ribossomas funcionais, a célula não pode produzir proteínas

Mesmo que o tumor morra, as células saudáveis não se podem regenerar

Huaier intervém aqui e

  • repara as estruturas do ARN ribossómico
  • fornece o Restaura a capacidade de síntese proteica

Isto permite que as células saudáveis se regenerem, enquanto as células cancerígenas morrem novamente. Isto explica o facto de os doentes da Huaier submetidos a quimioterapia terem menos efeitos secundários e recuperarem mais rapidamente.

Genes imunologicamente relevantes

Comportamento regulador dos genes

Os genes podem ser 0% Expressão (corresponde praticamente a OFF) ou com qualquer percentagem da sua capacidade máxima, ou com 100% Expressão (para AN completo).

Fator de necrose tumoral α

O comportamento regulador e as suas consequências são explicados utilizando o exemplo do fator de necrose tumoral α (TNFα):

O “valor“ normal é de 40%, o suficiente para proteger contra infecções, mas demasiado pouco para atacar os tecidos.

Se o valor subir para 100% (ou até mais), por exemplo, na artrite reumatoide, isto resulta em

  • um excesso maciço de TNF-α
  • Inflamação permanente das articulações
  • Destruição da cartilagem e do osso
  • inflamação sistémica

e os sintomas de dores e inchaços permanentes nas articulações.

Se, no entanto, o valor for reduzido para apenas 5%, por exemplo, isso resulta em

  • Demasiado pouco TNF-α para matar os agentes patogénicos
  • Crescimento bacteriano ilimitado
  • Insuficiência sistémica de órgãos
  • Possibilidade de mortes

Conclusão: O TNF é vital!

Espectro da citocina IL-6 (interleucina 6)

  • Sem som - 0-5% do valor de controlo
    Sem reação de fase aguda, sem febre
    Cegueira por infeção
  • Muito silencioso - 5-15% do valor de controlo
    Resposta inflamatória mínima
    Imunidade fraca
  • Silencioso - 15-30% do valor de controlo
    Inflamação local ligeira
    NORMAL após uma infeção ligeira
  • Moderado - 30-50% do valor de controlo
    Inflamação clara mas limitada
    NORMAL em caso de infeção
  • De acordo com - 50-80% do valor de controlo
    Inflamação sistémica grave
    Demasiado? Para AR, IBD
  • Muito alto - 80-95% do valor de controlo
    Inflamação sistémica maciça
    Sépsis, choque
  • Máximo - 95-100%+ do valor de controlo
    Tempestade de citocinas, falência de órgãos
    Fatal (COVID-19, sépsis)

Exemplo de baixa expressão

  • TNF-α a 90% em vez de 40% do valor de controlo
    Inflamação autoimune
  • IL-17 a 85% em vez de 30% do valor de controlo
    A produção excessiva de Th17 leva a reacções inflamatórias excessivas
  • IL-6 a 95% em vez de 45% do valor de controlo
    Artrite crónica

Exemplo de expressão excessiva

  • TNF-α a 10% em vez de 40% do valor de controlo
    Risco de tuberculose
  • IL-10 a 8% em vez de 35% do valor de controlo
    Inflamação não controlada
  • IFN-γ a 12% em vez de 50% do valor de controlo
    Suscetibilidade viral

Métodos de medição

A regulação dos genes tem lugar a vários níveis biológicos. Para compreender estes níveis, existem quatro métodos de medição principais que quantificam diferentes aspectos da expressão genética:

  1. Nível 1: Transcrição (ADN → ARNm)
    Método de medição: qRT-PCR
  2. Nível de produção de proteínas (mRNA → proteína na célula)
    Método de medição: Western Blotting
  3. Nível 3: Secreção/circulação (proteína no soro/plasma)
    Método de medição: ELISA
  4. Nível 4: Expressão celular a nível de uma única célula
    Método de medição: Citometria de fluxo

1. qRT-PCR (PCR de transcrição reversa quantitativa)

qRT-PCR mede a quantidade de ARNm em células ou tecidos no mensurando e „múltiplo“

  • Mudança de dobra (múltipla): Exemplo: O ARNm do TNF-α aumenta 2,5 vezes
    • Significância: 2,5 vezes superior ao grupo de controlo
    • Um valor de 0,45 significa: 45% do controlo (ou seja, regulado para baixo)
  • Limiar de ciclo (Ct): Valor bruto, quantos ciclos PCR são necessários até à deteção
    • Ct mais baixo = mais ARNm presente
    • Ct mais elevado = menos ARNm presente

O que é que a qRT-PCR NÃO mede:

  • a quantidade absoluta de proteínas
  • a atividade da proteína
  • se a proteína foi segregada
  • a concentração no soro

Interpretação clínica

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 vezes

Significa: "O ARNm do TNF-α é 2,5 vezes superior ao normal"
          "O 'controlo de volume' do gene está aumentado"
          
MAS: Isto não diz NADA sobre a quantidade real de proteína TNF-α no soro!
A citometria de fluxo mostra que mesmo um ARNm elevado não produz automaticamente uma grande quantidade de proteína por célula e, mesmo que produza, tem de ser segregada. O aumento de 8,3 vezes do ARNm no exemplo seguinte pode, portanto, levar a mais ou menos proteínas nas células.

Exemplo prático

Doente com infeção bacteriana:
qRT-PCR (leucócitos sanguíneos): TNF-α = 8,3 vezes maior
→ As células produzem muito mRNA
→ mas este não é imediatamente mensurável no soro
→ porque a proteína só chega ao soro após cerca de 30 minutos a horas.

2. western blot

O Western Blot mede a quantidade de proteínas dentro das células ou tecidos na medida da „intensidade da banda“, o estado de fosforilação (proteína activada vs. inativa) e várias isoformas de proteínas.

  • Intensidade relativa da banda: 0-100% ou como múltiplo para efeitos de controlo
  • Exemplo: Proteína IL-6 = 65% da intensidade de controlo
    • Significado: A proteína é tão fortemente expressa em 65% como no controlo

O que é que o Western Blotting NÃO mede:

  • se a proteína está ativa (apenas presença)
  • se a proteína foi segregada
  • a concentração no soro/sangue
  • a nível de célula única

Interpretação clínica:

Western blot: Proteína TNF-α = 72% da intensidade de controlo

Significa: "A proteína TNF-α está presente a 72% no lisado celular"
          "72% tanta proteína como na cultura de células de controlo"
          
MAS: Isto não diz NADA sobre:
      - A quantidade de TNF-α que foi efetivamente segregada
      - Qual a quantidade de TNF-α no soro
      - Se a proteína está ativa ou não

Exemplo prático:

Cultura de macrófagos com estimulação de LPS:
Western blotting (lisado celular): TNF-α = 85% do controlo
ELISA (sobrenadante de cultura): TNF-α = 2.800 pg/mL

Conclusão: Foi produzida E segregada uma grande quantidade de proteína TNF-α

3. Ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA)

O teste ELISA mede a concentração absoluta de proteínas no soro, plasma, sobrenadante de culturas celulares ou outros fluidos corporais em concentração absoluta.

  • pg/mL (picograma por mililitro)
    para citocinas como o TNF-α, IL-6
  • ng/mL (nanogramas por mililitro)
    para proteínas mais concentradas
  • µg/mL (microgramas por mililitro)
    para concentrações muito elevadas

Valores normais para TNF-α (exemplo):

Saudável:  5.000 pg/mL (pode ser fatal)

O que é que o ELISA mede:

  • Quantidade absoluta de proteína segregada/circulante
  • se a proteína chegou efetivamente ao sangue/soro
  • o efeito sistémico (não apenas localmente na célula)

O que é que o ELISA NÃO mede:

  • a quantidade de ARNm presente
  • a quantidade de proteína existente nas células
  • se a proteína está ativa
  • a nível de célula única

Interpretação clínica:

ELISA: TNF-α no soro = 65 pg/mL

Significa: "Estão presentes 65 picogramas de TNF-α por mililitro de soro"
          "Este valor é 3-13× superior ao valor normal"
          "Existe uma inflamação moderada"
          
Trata-se de uma concentração ABSOLUTA, não relativa!

Exemplo prático:

Doente com artrite reumatoide:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (sangue): ARNm do TNF-α = 3,2 vezes superior
Western blotting (sinóvia articular): TNF-α = 95% (muito elevado localmente)

Conclusão: Demasiado TNF-α em todo o lado, do ARNm à proteína celular e ao soro

4. citometria de fluxo

A citometria de fluxo mede a expressão de proteínas ou marcadores na superfície ou no interior de células individuais como uma percentagem e intensidade de fluorescência.

  • Células % positivas: Exemplo: 78% de células T CD4+ expressam IL-2
    • Importância: 78% desta população de células tem a caraterística
  • Intensidade média de fluorescência (MFI): 0-10.000+ (dependendo do instrumento)
    • Exemplo: Expressão de IL-2 MFI = 450 em células T CD4+
    • MFI mais elevado = mais proteína por célula

O que a citometria de fluxo mede:

  • Quantas células de uma determinada população expressam um antigénio (%)
  • Qual a quantidade de antigénio presente por célula (MFI)
  • Heterogeneidade celular (nem todas as células são iguais!)
  • Marcadores de superfície celular e proteínas intracelulares

O que é que a citometria de fluxo NÃO mede:

  • A concentração no soro (mede as células, não o soro)
  • A quantidade de mRNA - Quanto existe no corpo no total -
    Podem ser utilizados dados adicionais (contagem de células, peso, etc.) para fazer extrapolações indirectas:
    No entanto, esta extrapolação é apenas uma estimativa, não sendo tão exacta como a ELISA
    e só regista as células medidas (por exemplo, macrófagos do sangue), não os macrófagos dos tecidos!

Interpretação clínica:

Citometria de fluxo: 73% de células T CD8+ expressam IFN-γ
                MFI = 520

Significa: "73% de células T citotóxicas têm a proteína IFN-γ"
          "O teor médio de IFN-γ por célula é de 520 (MFI)"
          "A resposta das células T está ativa"
          
MAS: Isto não diz NADA sobre:
      - Qual a quantidade total de IFN-γ no soro
      - Quanto mRNA de IFN-γ está presente

Exemplo prático:

Doente com COVID-19 (dia 3 após a infeção):
Citometria de fluxo:
  - As células T CD8+ 91% expressam IFN-γ (elevado!)
  - MFI = 1,250 (muito elevado)
  
ELISA: IFN-γ no soro = 180 pg/mL (normal: < 50)

Conclusão: Forte produção de IFN-γ ativado por células T, mensurável sistemicamente
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