İçeriğe geç

Kanser tedavisinde Huaier mantarı

İçindekiler tablosu

Okuma süresi 25 dakika

Aktualisiert – Nisan 13, 2026

Huaier mantarı 1.600 yılı aşkın bir süredir bilinmektedir ve yetiştirilmesinden bu yana kanser tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır.

Tarih

İlk olarak MS 240 civarında bir tıbbi eserde bahsedilmiştir Zhou Hou Fang doktorun Ge Hong. Başlık, Zhou hanedanlığından sonraki döneme atıfta bulunmaktadır. İlk yardım reçetelerine odaklanan ve bugün hala tıbbi bağlamlarda atıfta bulunulan „Acil Tıp El Kitabı“ olarak tercüme edilir.
Kitapta da bulunabilir Tang Ben Cao (Tang Hanedanlığı), bitkisel ilaçlar konusunda bir referans eser olarak kabul edilmiştir.

Huaier mantarı (Trametes robiniophila Murr) kronik rahatsızlıkları tedavi etmek, iyileşmeyi hızlandırmak ve genel güçlendirme için kullanılıyordu. Diğer şeylerin yanı sıra, kan dolaşımını teşvik ettiği ve tümörlerin temel nedenlerinin semptomlarını ortadan kaldırdığı söylenirdi.
Yeterli miktarda bulunamaması nedeniyle - mantar sadece uzak bölgelerde Çin Sophora ağacının eski örneklerinin gövdelerinde yetişiyordu - kısa sürede unutuldu.

1970'lerin sonuna doğru Çinli bilim insanları tıbbi mantar yetiştirmek için bir yöntem geliştirdiler. Tutarlı aktif bileşen kalitesine sahip standartlaştırılmış üretim 1990'ların başından bu yana mümkün olmuştur.

Bu Polisakkarit proteinpolisakkaritler ve proteinlerden oluşan -kompleks (PS-T) ana aktif bileşendir: bir 6 Monosakkaritler mevcut Heteropolisakkarit ve 18'den bir tane Amino asitler kompozit Protein.

Üretici firma

Huaier granülatının üreticisi 1995 yılında kurulmuş bir şirkettir. Gaitianli Medicine Co, Ltd. Qidong, Jiangsu'da yerleşiktir. Şirket, 1.700 çalışanıyla yaklaşık 130.000 metrekarelik alanda araştırma, geliştirme ve üretim tesisleri, test laboratuvarları ve depolar bulundurmaktadır. Üretim kapasitesi 9.500 ton Huaier mantarı ve 250 milyon torba granüldür.

Araştırmalar tümör ve bağışıklık hastalıklarının tedavisine odaklanmaktadır. Çalışmalarda, Huaier granülleri kanser tedavisinde ve nükslerin engellenmesinde umut verici sonuçlar göstermiştir (Kaynak).
Huaier mantarı, özellikle meme kanseri tedavisinde araştırmaların odak noktası olarak kabul edilmektedir.

Ürün başlangıçta klinik çalışmalar için referans madde olarak üretildi (32% polisakkaritler ve 8% β-glukanlar) ve sonunda Çin'de onkolojide adjuvan terapötik ajan olarak resmi olarak yetkilendirildi.

Bugün eczaneler (PZN 19253502 - sadece 30% polisakkaritler) ve çevrimiçi platformlar (Nutrimentas granülleri (32% polisakkaritleri ile çalışma içeriğiyle aynı konsantrasyon)) dünya çapında dağıtılmaktadır.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide) und enthält 58% β-Glukane!

Es gibt vermeintlich „günstige“ Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem „teuren“ und „günstigen“ Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtkörper des Huaier-Pilzes gewonen wird, während das günstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel beträgt und 90% an, bei der Festkörperfermentation, unverdautem Füllstoff enthält.

Hingegen sind bei Flüssigfermentation, bei dem Myzel in nährstoffreichen Flüssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtkörper gewonnen werden können.

Als „Fruchtkörper“ bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als „Myzel“ das Innere des Pilzes.

Çalışmalar

O zamandan beri birkaç kez teyit edilen ve ilk olarak 2022'de yayınlanan 2024 tarihli en son çalışma şu anda Tanaka çalışması Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japonya, biyomedikal araştırma alanında çalışıyor. Kendisinin çok detaylı çalışması, bu vesileyle modRNA-aşılar (Corona) ribozomal RNA (rRNA)'nın Huaier mantarının etkisiyle ilişkisi üzerine yaptığı araştırma, çalışmasının asıl amacının aksine, kanserin Huaier'e de yanıt verdiğini göstermiştir.

Çalışma, kanser hastalarında Huaier ekstresi almanın çeşitli etkileri olduğunu gösteriyor: ribozomal işlevi normalleştiriyor, zararlı başak proteinlerinin üretimini azaltıyor ve sürekli kullanımda kanserin nüksetmesini önlüyor.

Huaier aktif bileşenlerinin moleküler boyutu (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*) nedeniyle moleküllerin muhtemelen kan-beyin bariyerini geçemediği beyin tümörleri haricinde, Huaier mantarı seçici olarak sadece birkaç kanser türüyle sınırlı olmayan „çok yönlü“ bir etkiye sahiptir.
Bunun nedeni, aktif bileşenlerin sadece hücre fonksiyonlarının işlevsel olarak normalleşmesini sağlamasıdır. Bu kulağa çok özlü gelse de, çalışmanın açıkça gösterdiği gibi oldukça karmaşıktır.

*kDa, moleküllerin, özellikle de proteinlerin kütlesini belirtmek için kullanılır. Dalton (Da) birimi, 12C karbon izotopunun kütlesinin on ikinci kısmı olarak tanımlanır ve 1.66053906660(50) - 10-²⁷ kg'dır. kDa, kg/mol ile hemen hemen aynıdır.

Diğer çalışmalar:

İşlev - tıp uzmanları için açıklanmıştır

Yasal bilgiler: Bu bilgiler eğitim amaçlıdır ve uzman bir doktorun/onkoloğun tavsiyesinin yerine geçmez. Huaier granülleri Almanya'da besin takviyesi olarak sınıflandırılır ve Çin'de olduğu gibi tıbbi bir ürün olarak sınıflandırılmaz. Bireysel tıbbi kararlar her zaman tedavi eden onkolog ile görüşülmelidir.

Bir okuyucunun haklı sorusu: „... ve mantar neden doktorlar ve klinikler tarafından kullanılmıyor?“
Almanya'da sadece bir besin takviyesi olarak ruhsatlandırıldığı için (Çin'de olduğu gibi bir kanser ilacı olarak değil), GOÄ veya EBM'ye (doktorlar için ücret çizelgeleri) göre faturalandırma seçeneği yoktur ve beş basamaklı aralıktaki geleneksel kemoterapi ilaçlarıyla, ilk yıl bir Huaier tedavisi için 2.200 avro ve sonraki yıllarda sadece birkaç yüz avro olan nispeten „önemsiz“ yıllık maliyetlerden daha fazla para kazanılabilir.
Sadece geleneksel tıp ve fatura odaklı meslektaşlarının dışında çalışan az sayıda doktor bu tedavinin mümkün olduğunun farkında olmakla kalmıyor, aynı zamanda bunu destekliyor.

Kanser hücreleri vücudun "bağışıklık savunması" olarak adlandırılan kontrol mekanizmasını zayıflatır. Hippo-Pathway (bir hücrenin iyi veya kusurlu olup olmadığını ve dolayısıyla hücre ölümünü belirleyen Apoptoz, ) ve böylece apoptozu önlerler, bu yüzden kontrolsüz ve engellenmemiş bir şekilde bölünmeye ve çoğalmaya devam ederler.

Huaier, bu binanın onarımıyla ilgileniyor. Hippo-Yolları ve böylece hücrenin düzgün işlevini sürdürmesini, çeşitli genlerin açılıp kapanmasını ve kusurlu hücreleri doğru bir şekilde tanıyıp ortadan kaldırmasını sağlar (Apoptoz).

İşleri daha da kötüleştirmek için, sözde. Katil hücreler (bağışıklık hücreleri, NK hücreleri) kanser hastalarında tükenir ve artık kanser hücrelerini yok etme görevlerini yerine getiremezler.

Huaier bu öldürücü hücreleri kendi β-Glukanlar, Bu, bağışıklık sisteminin yeniden eğitilmesini ve metastazlar gibi kanser hücrelerine aktif olarak saldırılmasını ve yok edilmesini sağlar.

Huaier mantarının şaşırtıcı çalışmasını başarıyla gerçekleştirdiği 8 ana mekanizma vardır, bunlar aşağıda özetler halinde ve anlaşılması kolay bir şekilde açıklanmıştır.

1. Hücre hafızasının restorasyonu

Bir hücrenin, hücre çekirdeğinde RNA (- RiboNüklein Asit = DNA - DeoksiriboNüklein Asit) içinde depolanan özel görevleri vardır. Bunun bir bölümü, belirli genleri açıp kapatarak hücrenin işlevini ve yapısını belirleyen proteinleri kodlar.
Bunun olmasını önlemek için, bir kapı bekçisi (Hippo-Pathway) hücrenin yalnızca amaçlanan işlevini yerine getirmesini sağlamak için. Bunu yapamazsa, hatayı düzeltmesi için yaklaşık yarım saat verilir. Hatalı kalmaya devam ederse, hücre ölümü (Apoptoz) yanlış bilgiye sahip bir hücrenin çoğalmasını önlemek için.
Bununla birlikte, kapı bekçisi başarısız olursa, yanlış kodlanmış hücre amansızca bölünmeye devam edecektir.

Huaier mantarı kapı bekçisini yeniden etkinleştirir ve böylece hücre işlevinin kontrolünü geri kazandırır.

2. genetik kaos

Yanlış bilgi sonucu yanlış genler aktive veya deaktive edilirse ya da yanlış açılıp kapanırsa, gerekenden başka proteinler üretilir. Transkripsiyon faktörleri bozulur. Sonuç olarak hücre kendisine atanan işlevi kaybeder.

Bununla birlikte, dijital mantık devrelerinden farklı olarak, genler sadece ikili biçimde açılıp kapanmaz, aynı zamanda bir ses kontrolüne benzer şekilde hassas bir şekilde ayarlanır, yani çok sessiz, sessiz, orta vb. olarak ayarlanır. Bu ayara bağlı olarak, iletilen sinyallere ilgili duruma uyarlanmış bir yanıt (ifade) sağlarlar.

Huaier mantarının aktif bileşenleri binlerce geni doğru bir şekilde yeniden etkinleştirerek doğal durumlarına geri döndürür ve hücrenin başlangıçta atanan işlevini sürdürmesini sağlar.

3. metastaz freni

Sinyalizasyon yolları PI3K, ACT ve mTOR örneğin büyüme, bölünme davranışı ve metabolik süreçleri belirleyen hücre içi iletişim için kullanılır. Bunlar bozulursa, hücre orijinal işlevini yerine getiremez. Sinyal yollarının hiperaktif olması halinde, süreçlerin koordinasyonu imkansız hale gelir ve bunun sonucunda hücre kontrolden çıkarak hızla bölünür (metastazlar oluşturur).

Huaier, sinyal yollarının bu hiperaktivitesini inhibe eder ve böylece organizmada bölünme ve çoğalma dahil olmak üzere kontrolsüz hücre büyümesini önler.

4. miRNA kontrol sistemi

Bir araba ile karşılaştırıldığında miRNA-kontrol sistemi (microRNA) ABS kontrolünü temsil eder (dönen tekerlekler frenlenirken kavrayan tekerleklere tahrik gücü sağlanır). Yanlış bilgi nedeniyle hücrelerin savrulmasını önler.
İnsan genomunda yaklaşık 1.000 miRNA kodlanmıştır ve genlerin anahtarlama durumunu kontrol eder.

Kanser için Onkogenler (hücrenin büyümesinin kontrolden çıkmasına neden olan mutasyona uğramış genler) artık yavaşlamaz, bu da kanserin büyümesini ve yayılmasını teşvik eder.

Aynı zamanda Tümör baskılayıcı genler (hücre büyümesini ve bölünmesini kontrol eden genler) çok güçlü bir şekilde inhibe edilir ve bu da kanserin kontrolsüz bir şekilde büyümesine izin verir.

Huaier mantarı, kusurlu genleri amaçlanan anahtarlama konumuna geri getirir, böylece kontrolsüz hücre büyümesini durdurur ve kusurlu hücrenin bölünmeye devam etmesini önler.

5. tükenmiş bağışıklık sistemi

Bağışıklık sistemi nihayetinde çoklu işlev bozuklukları nedeniyle bunalır ve artık kanserle yeterince savaşamaz veya onu kontrol altında tutamaz. Soğuk algınlığı gibi en küçük bir enfeksiyon, tam gelişmiş bir zatürreye dönüşebilir - bu durumda genellikle ölümcül sonuçlar ortaya çıkar.

Huaier mantarının içerdiği maddeler NK hücreleri (doğal öldürücü hücreler) ve Makrofajlar (Çöpçü hücreler), kanser hücrelerini öldüren (Apoptoz) ve onları parçalamak için emer. Bu, bağışıklık sisteminin koruyucu işlevini sürdürmesine ve kanserle etkili bir şekilde savaşmasına olanak tanır.

6 Kanser hücrelerinin gezginliği

Metastaz, kanser hücrelerinin orijinal tümör gelişim bölgesinden başka yerlerde ortaya çıkmasıdır. Normalde kanser hücreleri ortaya çıktıkları dokuya yapışırlar. Ancak zaman içinde EMT (Epitelyal-mezenkimal geçiş) hücreyi yerinde tutan yapışkanın kaybı için. Sonuç olarak, organizmanın etrafında hareket eder ve hareket etmesini daha da kolaylaştıran bir hareket proteini oluşturur.

Huaier mantarı bu EMT sürecini engeller ve böylece metastazı önler.

7 Kanser hücrelerinin tedarik sistemi

Göç eden kanser hücreleri yaşamak ister ve bu nedenle yeni kan damarları oluşturur (Anjiyogenez) kendi başlarının çaresine bakmak için. Vücudun çeşitli yerlerinde yeni kanserli tümörler bu şekilde gelişir.

Huaier büyüme faktörünü inhibe eder VEGF, Bu da hipoksi ile indüklenebilir faktör HIF-1α tarafından düzenlenir. Bu da ortaya çıkan ülserlerin beslenmesini keserek tümörün ölmesine neden olur.

8 Kemoterapi sonrası ribozomal RNA'daki bozukluk

Kemoterapötik ajanlar ribozomal RNA'ya zarar verir çünkü seçici olarak DNA'yı hedef almazlar, aynı zamanda diğer hücresel yapıları da etkilerler.
Bazı kemoterapötik ajanlar, örneğin Aktinomisin D, Proteinlerin üretimi için gerekli olan ribozomal RNA (rRNA) da dahil olmak üzere protein sentezleyen DNA.
Böylece hücre protein sentezleme yeteneğini kaybeder ve bu da hücre ölümüne yol açar.

Mevcut araştırmalara göre, akut toksisitesi Azasitidin neredeyse tamamen RNA hasarı yoluyla aracılık eder. Görünüşe göre RNA hasarı bu tür ilaçların etkisinde merkezi bir rol oynamaktadır. Diğer maddeler, örneğin Antrasiklinler, hem DNA hem de RNA'ya zarar verebilen serbest radikaller oluşturarak etki eder.
Ribozomal RNA'da meydana gelen bu hasar, translasyondan sorumlu olan ribozomların işlevini bozar (Çeviri) mRNA'nın proteinlere dönüştürülmesi, ki bu da nihayetinde hücre ölümüne yol açabilir.

Huaier mantarı, sağlıklı hücrelerin yenilenmesine yardımcı olan ancak kanser hücrelerinin ölmesine neden olan ribozomal yapılardaki hasarı onarır.

Huaier'in Uygulama Alanı

Huaier, belirtilen çalışmalara göre aşağıdaki kanser türlerinde kullanılabilir:

Meme kanseri – Meme karsinomu

  • Qianqian Guo, a.g. – 05.01.2025 – „Huaier granülünün meme kanseri prognozu üzerindeki etkisi: Tek merkezli eğilim skoru eşleştirme retrospektif çalışması„
    „Bu çalışmaya erken evre invaziv meme kanseri olan 214 hasta katıldı; 107'si Huaier grubunda ve 107'si kontrol grubundaydı. Kaplan-Meier analizinde, 2 yıllık ve 5 yıllık DFS oranları Huaier grubu ve kontrol grubu arasında anlamlı derecede farklıydı (Hazard Oranı [HR] 0,495; %güven aralığı [CI] 0,257–0,953; 
    P = 0,023). Ayrıca 2 yıllık ve 5 yıllık genel sağkalım oranları da anlamlı derecede farklıydı (HR: 0,308; % GA: 0,148–0,644; 
    P = 0,001). Cox'un çok değişkenli regresyonunda, Huaier granülünün geliştirilmiş DFS ile ilişkili olduğu görüldü (HR, 0,440; %GA, 0,223–0,868; 
    P = 0,018) ve OS (HR, 0,236; 95%-GA, 0,103–0,540; 
    P = 0,001).
    Bu retrospektif çalışmada Huaier granülleri, erken evre invaziv meme kanseri hastalarında DFS ve OS'yi iyileştirdi.“
  • Chen Li, e.a. – 18.09.2024 – „Huaier kaynaklı kanserle ilişkili fibroblast baskılanması, üçlü negatif meme kanserinde immünoterapi duyarlılığı kazandırır„
    „Dikkat çekici bir şekilde, Huaier, SMAD2/3 fosforilasyonunu inhibe ederek CAFs'in MyoCAFs'e geçişini engeller ve böylece MyoCAF aracılı T hücresi işlev bozukluğunu ortadan kaldırır. Bu çalışma, Huaier'in kanser tedavisinde etkili bir adjuvan olarak kayda değer potansiyelini vurgulamaktadır.“
  • Chen Li, h.y. – 16.06.2022 – „Huaier Bağışıklık Tetikleyici Hücre Ölümüne Neden Olur Via Üçlü Negatif Meme Kanseri'nde CircCLASP1/PKR/eIF2α Sinyal Yolu„
    „Bu çalışmada, Huaier'in bir özütü olduğunu bildiriyoruzTrametes robiniophila Murr, TNBC ilerlemesini, ICD'yi tetikleyerek ve kanser hücrelerinin bağışıklanmasını kolaylaştırarak inhibe eder. Ayrıca, artan tümör baskılayıcı etkinlik büyük ölçüde CD8'e bağlıydı.+ Huaier'in terapötik etkileri ER stresine bağlıdır. hakkında circCLASP1/PKR/eIF2α eksenine bağlandı. Bulgularımız, geleneksel Çin tıbbının immünostimülasyon açısından umut verici bir rolü olduğunu ortaya koydu ve Huaier'in TNBC hastalarının tedavisinde potansiyel bir ICD indükleyicisi olarak kullanımına ilişkin destekleyici kanıtlar sağladı.“
    – 28.08.2020 – „Meme kanseri için geleneksel Çin-biyomedikal preparatı (Huaier Granülü): PRISMA uyumlu bir meta-analiz„
    „Özetle, bu meta-analizin sonuçları, Huaier granülünün konvansiyonel tedavi ile kombinasyonunun meme kanseri hastalarının tedavisinde etkili olduğunu göstermektedir. Huaier granülünün klinik uygulaması, konvansiyonel tedavinin terapötik etkilerini önemli ölçüde güçlendirmekle kalmamış, aynı zamanda meme kanseri hastalarında yaşam kalitesini ve immün fonksiyonu da etkili bir şekilde iyileştirmiştir.“
  • Minghao Wang, ç.n. – 12.02.2019 – „Üçlü negatif meme kanseri cerrahi sonrası tedavisinde Huaier granül kullanımı üzerine klinik bir çalışma„
    „Huaier granül, özellikle orta ila ileri evre meme kanseri hastalarının DFS ve OS'sini etkin bir şekilde artırarak, TNBC hastalarının postoperatif adjuvan tedavisinde önemli bir rol oynayabilir.“
  • Wei Wang, e.a. – 08.11.2019 – „Huaier, linc00339/miR-4656/CSNK2B Sinyal Yolu Aracılığıyla Meme Kanseri İlerlemesini Baskılar„
    „Sonunda, Huaier'in linc00339/miR-4656/CSNK2B sinyal yolunu modüle ederek meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını inhibe edebileceğini belirledik.“
  • Zhang Y., y.a. – 05.2019 – „Meme kanseri hastalarında Huaier granülünün etkinliği„
    „Verilerimiz, Huaier granülünün oral yoldan uygulandığı hastalarda daha uzun DFS (hastalıktan arınmış sağkalım) elde edildiğini gösterdi. Ayrıca, Huaier granülü serum tümör belirteçlerini azaltabilir, fonksiyonel durumu iyileştirebilir ve meme kanseri hastalarında duygusal semptomların ortaya çıkmasını azaltabilir. Bu nedenle, Huaier granülü meme kanseri olan kadınlar için etkili bir tedaviydi.“
  • JiJun Wang, y.a. – 17.11.2017 – „Huaier Ekstraktı, LncRNA-H19/MiR-675-5p Yoluyla Meme Kanseri İlerlemesini Engeller„
    „Özetle, Huaier ekstraktının H19, miR-675-5p ve CBL'nin ekspresyon seviyelerini meme kanseri hücre hatlarında etkilediği gösterilmiştir. H19 veya miR-675-5p'nin aşırı ifadesi, Huaier ekstraktının tümör baskılayıcı etkisini tersine çevirir. Bununla birlikte, H19 veya miR-675-5p'nin elimine edilmesi, meme kanseri hücrelerini Huaier ekstraktına duyarlı hale getirir. Bu veriler, Huaier ekstraktının meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını inhibe ettiğini ve lncRNA H19/miR-675-5p/CBL sinyal yolu aracılığıyla apoptozu indüklediğini göstermektedir.“
  • Yaming Li, a.g. - 01.02.2016 - „Huaier ekstraktı, tümörle ilişkili makrofajları düzenleyerek meme kanserini baskılar„
    „Özetle, Huaier, meme kanseri mikro ortamına M2 makrofajların sızmasını engelleyebilen, TAM'ların polarizasyonunu düzenleyebilen, fagositozu artırabilen ve makrofaj anjiyogenezini azaltabilen etkili bir antitümör ve immünomodülatör ilaçtır.“
  • Ning Zhang, g.y. – 16.07.2010 – „Huaier sulu özütü, apoptozu indükleyerek meme kanseri hücrelerinin çoğalmasını engeller„
    „Özetle, bulgularımız Huaier ekstraktının meme kanseri hücrelerinde apoptozu ve hücre döngüsü tutuklanmasını tetikleyerek hücre çoğalmasını engelleyebileceğini göstermiştir.“

Kolorektal Kanser - Bağırsak Kanseri

LEberkarsinom – Hepatoselüler Karsinom (HCC)

Akciğer kanseri – Bronşial karsinom / Akciğer kanseri

  • Hooji Jin, e.a. – 11.10.2023 – „Huaier, JNK/JUN/IL-8 sinyal yolunu inhibe ederek küçük hücreli dışı akciğer kanserinde sisplatin direncini baskılar„
    Huaier bastırır Sisplatin Daha fazla dirence direnç ve sisplatin dirençli NSCLC hücrelerinde kanser kök hücre sertliği, hem de in vitro gibi in vivo. Mekaniksel olarak, Huaier, IL-8 transkripsiyonunun aktivasyonundan sorumlu iki önemli transkripsiyon faktörü olan, B hücrelerinin aktive edilmiş çekirdek faktörü kappa hafif zincir güçlendiricisinin (NF-κB) ve aktivatör protein-1'in (AP-1) inhibisyonu yoluyla interlökin-8 (IL-8) ekspresyonunu baskılayabilir. 
    Kaempferol Huaier,platin direncini baskılayabilen küçük anahtar moleküllerden biri olarak tanımlandı; bu, proto-onkogen c-Jun'un (JUN) fosforilasyonunu ve nükleer translokasyonunu inhibe ederek ve c-Jun N-terminal protein kinazının (JNK) kinaz aktivitesini bağlayıp inhibe ederek gerçekleşir.“
  • Xiangli Liu, s.a. – 02.2021 – „Huaier, PI3K/AKT/HIF-1α yolu aracılığıyla akciğer kanserinde hücre büyümesini, göçünü ve enerji metabolizmasını inhibe ederek anti-kanser aktiviteler gösterir.“
    „In vivo verileri, Huaier'in belirgin şekilde tümör hacmini ve tümör büyümesini azalttığını ve tümör taşıyan dokuda glikolizi, glikoz taşınmasını ve HIF‐1α ekspresyonunu düşürdüğünü doğruladı. Sonuçlarımız, Huaier'in hem in vivo hem de in vitro olarak, muhtemelen PI3K/AKT/HIF‐1α sinyal yolu aracılığıyla anti-tümör etkileri gösterdiğini ortaya koymaktadır.“
  • Ying-Ying Tian, ve diğerleri – „Huaier sulu ekstraktının insan küçük hücreli dışı akciğer kanseri NCI-H1299 hücrelerinin büyümesi ve metastazı üzerindeki etkisi ve altında yatan mekanizmaları„
    „Elde edilen sonuçlar, sulu Huaier ekstraktının NCI-H1299 hücrelerinin çoğalmasını engellediğini ve hücre döngüsü durmasına neden olduğunu gösterdi. Sulu S. Huaier ekstraktı, anti-apoptotik protein Bcl-2“nin ekspresyonunu baskılayarak NCI-H1299 hücrelerinin apoptozunu artırdı. Ayrıca, sulu Huaier ekstraktı ROS düzeylerini yükseltti ve NCI-H1299 hücrelerinde ferroptozu tetikledi. EMT, kanser metastazında kritik bir rol oynamaktadır. Sulu Huaier ekstraktı, NCI-H1299 hücrelerinin EMT'sini engelleyerek NCI-H1299 hücrelerinin göç etme yeteneğini azalttı. Ayrıca, bu çalışma, sulu Huaier ekstraktının insan küçük hücreli dışı akciğer kanseri hücreleri NCI-H1299'da MAPK sinyal yolunu engellediğini ortaya koymuştur ki bu, Huaier'in NCI-H1299 hücrelerinin büyümesini ve metastazını engellemedeki mekanizmalarından biri olabilir.“
  • Yang Cheng, y. k. – 22.03.2018 – „Huaier Granül ekstresi, MTDH, JAK2/STAT3 ve MAPK sinyal yollarının aşağı regülasyonu yoluyla akciğer kanseri hücrelerinin çoğalmasını ve metastazını inhibe eder„
    „Huaier, MTDH'nin ekspresyonunu ve JAK2/STAT3 ile MAPK sinyal yollarının aktivitesini inhibe ederek akciğer kanseri hücrelerinin çoğalmasını ve metastazını baskılayabilir. Huaier'in düşük toksisite ve çoklu hedef özelliklere sahip olması ve hem in vivo hem de in vitro tümör çoğalmasını ve metastazını belirgin şekilde inhibe etmesi göz önüne alındığında, akciğer kanseri tedavisinde potansiyeli vardı.“
  • Tangwei Wu, a.g. – 08.05.2014 – „Huaier, insan akciğer kanseri hücrelerinde proliferasyonu baskılar ve apoptozu indükler. miR-26b-5p„
    „Sonuç olarak denilebilir ki, miR-26b-5pDie-aracılı EZH2, β-katenin ve bcl-2'nin baskılanması, Huaier'in akciğer kanseri hücrelerinde azalan hücre çoğalması ve artan apoptozu aracılık ettiği merkezi bir düzenleyici mekanizma olabilir. Çalışmamız, Huaier/açığa çıkaran ilk çalışmaydı.
    miR-26b-5pAkciğer kanseri hücrelerinde EZH2 sinyal yolu, Huaier'in antitumör etkisini anlamak için yeni mekanizmalar sunar ve ayrıca klinik tedavi için yeni bir temel önerir.“

Mide kanseri – Mide kanseri / Mide adenokarsinomu

Nazofarenks karsinomu – Nazofarengeal karsinom

  • Açıklama: Nasopharynxkarzinom wird zwar in Meta-Analysen erwähnt (z.B. in systematischen Reviews), aber spezialisierte klinische Studien in Verbindung mit Huaier sind aktuell nicht verfügbar.

Yumurtalık Kanseri – Over Kanseri

  • Yan Xiaohui, hh. - 08.05.2013 - „Huaier Sulu Özü, AKT/GSK3β/β-Katenin Yolu Üzerinden Over Kanseri Hücre Motilitesini İnhibe Eder„
    „Özetle, Huaier sadece çoğalmayı azaltıp apoptozu tetikleyerek hücre büyümesini engellemekle kalmaz, aynı zamanda AKT/GSK3β/β-Catenin sinyal yolu aracılığıyla over kanseri hücrelerinin hücre hareketliliğini de azaltır. Düşük toksisitesi nedeniyle Huaier, GSK3β/β-Catenin sinyal iletimindeki etkisi sayesinde epiteliyal over kanseri hücrelerinin istilasını hedeflemeye yönelik çekici bir seçenektir.“

Metastazlar

Metastasen sind Tochtergeschwülste, die entstehen, wenn sich bösartige Tumorzellen vom Primärtumor lösen und über Blut- oder Lymphbahnen in andere Körperregionen wandern, um sich dort erneut anzusiedeln und zu vermehren, was auf 0,01 .. 0,1 % der zirkulierenden Krebszellen zutrifft.

Dieser Vorgang verschlechtert die Heilungschancen einer Krebserkrankung erheblich, da fast 90 Prozent aller Krebstodesfälle auf diese Metastasen und nicht auf den Ursprungstumor zurückzuführen sind.

Bevorzugte Zielregionen für Metastasen sind Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und Lymphknoten. 

Gutartige Tumore bilden keine Metastasen.

Klinische Effekte von Huaier auf Metastasen (besonders Leber)

Eine randomisierte klinische Multicenterstudie zeigte, dass Huaier-Granulate bei Patienten nach kurativer Resektion von Hepatozellulärem Karzinom (HCC) die Rückfallrate reduzierten.

Kaynak: Chen Quian, e.a. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial

Bei Magenkrebs-Xenograften zeigte die Kombination von Trametes robiniophila Murr n-Butanol-Extrakt mit 5-Fluorouracil eine signifikante Reduktion des Lebermetastasen-Risikos in vivo PubMed.

Kaynak: Jing-Li Xu, e.a.- Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment

Molekulare Mechanismen gegen Metastasierung

In vitro und in vivo Experimente zeigen, dass Huaier direkt die Tumorproliferation hemmt, Tumorzellentod induziert, Metastasen verhindert und über verschiedene Signalwege in die Angiogenese eingreift.

Kaynak: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr: a traditional Chinese medicine with potent anti-tumor effects

Huaier-Polysaccharide hemmten dosisabhängig die Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion von HCC-Zellen durch Reduktion von AEG-1 und N-Cadherin-Expression sowie Verstärkung von E-Cadherin.

Kaynak: Jiasheng Zheng, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – März 2014 – Huaier polysaccharides suppresses hepatocarcinoma MHCC97-H cell metastasis via inactivation of EMT and AEG-1 pathway

Spezifische Lungemetastasen-Ergebnisse

Huaier-Polysaccharid (TP-1) hemmte bei Mäusen mit HCC-Tumoren signifikant das Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung ohne Toxizität, während die Proliferation von Immunorganen (Milz, Thymus) verbessert wurde.

Kaynak: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – A Huaier polysaccharide restrains hepatocellular carcinoma growth and metastasis by suppression angiogenesis

Rezente Daten (2024-2025)

Eine prospektive Kohortenstudie zeigte, dass Huaier-Granulate das Progressionsfreie Überleben signifikant verlängern und das Metastasierungsrisiko um 47% reduzieren.

Kaynak: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy

Nach Mikrowellen-Ablation zeigte die langfristige Anwendung von Huaier-Granulaten verbesserte 3- und 5-Jahres-Überlebensraten und reduziertes Risiko für extrahepatische Metastasen.

Kaynak: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Long-term oral administration of Huaier granules improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients within Milan criteria following microwave ablation: a propensity score matching and stabilized inverse probability weighting analysis

Die wissenschaftliche Evidenz konzentriert sich aktuell auf das HCC, während Daten zu Metastasen anderer Organe in die Leber begrenzt sind.

Aktif bileşenler

Huaier mantarının ana aktif bileşenleri şunlara ayrılır

1. β-glukanlar (beta-glukanlar) - ekstraktın 20-30%'si

  • Polisakkaritler ile 1,3- ve 1,6-glikozidik bağlar
  • Toll benzeri Reseptörleri Etkinleştir (TLR2, TLR3, TLR6) bağışıklık hücreleri üzerinde
  • Doğal Öldürücü Hücreleri Uyarır (NK hücreleri) ve Makrofajlar
  • TH1 sitokin üretimini artırır (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. polisakkaritler (toplamda ekstraktın 30-40%'si)

  • Değiştirmek bağırsak mikrobiyotası
  • Kısa zincirli yağ asitlerinin üretimini teşvik eder (SCFA'lar)
  • Bu, G protein-bağlı reseptörleri aktive eder (GPR43, GPR109A)
  • Bağışıklık hücrelerinde epigenetik değişikliklere yol açar

3. biyoaktif metabolitler

  • Polisakkaritler dallanmış yapı ile
  • Triterpenler
  • Fenolik bileşikler antioksidan etkisi ile

Huaier granülleri ne zaman etkili olur?

Giriş, aşağıdakilerle doğrudan bağlantılı olmalıdır

  • geleneksel cerrahi (yara iyileşmesini hızlandırır)
  • Kemoterapi (ribozomal RNA'yı yeniler, yan etkileri önler)
  • Işınlama
    (tedaviyi yürüten onkologla önceden görüşüldükten ve bu içerikler hakkında bilgi sahibi olduktan sonra)
  • hormon tedavisi, herhangi bir etkileşim bilinmediğinden
  • sinerjik etki nedeniyle immünoterapi

Huaier granülleri önerilen dozajda düzenli olarak alınırsa, aşağıdaki etkiler gözlemlenebilir:

1-7. Gün:

  • β-Glukanlar makrofajları ve NK hücrelerini aktive eder
  • İlk bağışıklık tepkisi başlatıldı

1-2. Hafta:

  • Transkripsiyon faktörleri yeniden etkinleştirilir
  • Kanser hücrelerindeki ilk gen ifadesi değişiklikleri

2-4. Hafta:

  • Büyük gen ifade anahtarı (1000'lerce gen)
  • Hippo-Pathway onarılıyor
  • Kanser hücrelerinde ilk apoptoz (hücre ölümü)

4-12. hafta:

  • EMT engellenir (metastaz önleme)
  • Anjiyogenez inhibe edilir (tümör aç kalır)
  • Bağışıklık sistemi tamamen yeniden eğitilir

3+ ay:

  • Kalan kanser hücrelerinin kararlı kontrolü
  • Nüksleri ve metastazları önler
  • Normal hücrelerin yenilenmesi (özellikle kemoterapiden sonra)

Dozaj önerisi

Dosierungen von Huaier sind NICHT grundsätzlich abhängig vom Körpergewicht und bedürfen somit i.d.R. auch keiner Anpassung, da die Wirkung nicht von der Konzentration im Blut (wie z.B. Antibiotika)abhängig ist, sondern Signalwege adressiert und darüber die beabsichtigten Wirkungen induziert werden.

Yukarıda belirtilen çalışmalardan elde edilen aşağıdaki dozaj önerisi, Huaier'e yanıt veren tüm kanser türleri için geçerlidir (bkz. yukarı).
Metastatik meme kanserinde, rezeksiyon ve 7 tutulmuş lenf nodu çıkarılmasından sonraki bir vaka örneğinde, kanıta dayalı dozaj önerisi, şu şekilde ilgili: 32% polisakkarit içeren Nutrimentas granülleri aşağıdaki gibi:

Faz 1: Akut faz - rezeksiyon sonrası 1-4. Haftalar

Tümör yükü: yüksek (7 etkilenmiş lenf nodu, metastaz riski)

Tavsiye edilen günlük toplam miktar: 60 g

  • Bölünmüş: Günlük 3 × 20 g (sabah, öğle, akşam)
  • Zaman: aç karnına veya öğün aralarında en iyisi

Bu aşamada aktif bileşen içeriği:

  • 60 g × 32% = 19,2 g polisakkarit
  • Bunlardan en az: 60 g × 28% = 16,8 g β-glukanlar

Doz başına preparat:

  1. 20 g granülü bir kaba dökün
  2. Üzerine yaklaşık 100 ml sıcak su (80°C) dökün.
  3. Tamamen çözünene kadar iyice karıştırın
  4. Yaklaşık 250 ml'ye kadar ılık su ile doldurun
  5. Yavaş iç

Aşama 2: Konsolidasyon aşaması - 5-12. haftalar

Stabilizasyon ve ilk kontrolden sonra

Tavsiye edilen günlük toplam miktar: 30 g

  • Bölünmüş: 3 × 10 g

Bu aşamada aktif bileşen içeriği:

  • 30 g × 32% = 9,6 g polisakkarit
  • Bunlardan en az: 30 g × 28% = 8,4 g β-glukanlar

Bu, onkolojide standart dozu temsil eder ve çoğu çalışmada kullanılır.

3. Aşama: Bakım aşaması - 4. aydan itibaren 6-12 ay daha

Rekürrens ve metastazların önlenmesi

Tavsiye edilen günlük toplam miktar: 15 g

  • Günlük 3 × 5 g = 15 g

Aktif bileşen içeriği günlük

  • 15 g × 32% = 4,8 g polisakkarit
  • Bunlardan en az: 15 g × 28% = 4,2 g β-glukanlar

Önemli notlar:

  • Tutarlılık önemlidir: Optimum etki için kesintisiz günlük alım şarttır
  • Sürekli uygulama: Terapötik etkileri sağlamak için, alım en az 6-12 ay boyunca sürdürülmelidir
  • Geleneksel tıp ile kombine edilebilir: Bilinen bir etkileşim yoktur
  • Mideye karşı nazik: Granüller aç karnına alınırsa daha iyi tolere edilir
  • Uyumluluk: İlk 1-2 hafta içinde hafif detoksifikasyon reaksiyonları görülebilir (yorgunluk, baş ağrısı). Bunlar normaldir ve hızla azalır.

Kontrol muayeneleri

Başlangıç düzeyi - Huaier almadan önce

Kan testleri:

  • Tümör belirteçleri: CEA (karsinoembriyonik antijen) - meme kanseri ile ilgili
  • Tümör belirteçleri: CA 15-3 (özellikle meme kanseri için önemlidir)
  • Tümör belirteçleri: CA 27.29 (göğüs için ek olarak)
  • Tümör belirteçleri: HER2/yeni (henüz bilinmiyorsa)
  • Tam kan sayımı: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombositler
  • Karaciğer fonksiyonu: AST, ESKİ, GGT, Bilirubin (metastazlarda karaciğer hasarı mümkün olduğundan önemlidir)
  • Böbrek fonksiyonu: Kreatinin, BUN, GFR
  • İnflamatuar belirteçler: CRP, eritrosit sedimantasyonu (ISR)
  • Bağışıklık fonksiyonu: Lenfosit sayısı (CD4, CD8, NK hücreleri, mümkünse)

Tümör belirteçleri - meme kanserinde spesifik yorumlama

CEA (Karsinoembriyonik antijen)

  • Normal: < 2,5 ng/mL (sigara içenler için < 5 ng/mL)
  • Artış ne anlama geliyor? Nüks veya metastatik hastalık
  • Hassasiyet: Metastazlar için 50-70%

CA 15-3 (Kanser Antijeni 15-3)

  • Normal: < 25 U/mL (bazı laboratuvarlar < 35 U/mL)
  • Artış ne anlama geliyor? Özellikle metastaz yapmış meme kanseri için geçerlidir
  • Hassasiyet: Metastazlar için 70-80%, erken evre için sadece 25%

CA 27.29

  • Normal: < 38 U/mL
  • Bu da demek oluyor ki: Meme kanserine özgü belirteç
  • CA 15-3 hakkında ek bilgi

Huaier'e göre yorumlama:

  • İyiye işaret: İşaretleyiciler sürekli düşer veya düşük bir seviyede sabitlenir
  • Uyarı sinyali: Huaier'e rağmen sürekli artış (= muhtemelen Yanıt vermeyen*)
  • Not: Tek tek ölçülen değerler çok önemli değildir, trendler belirleyicidir!
*Yanıt vermeyenleri tanıyın

Uyarı sinyalleri, bu dozajda Huaier etkinliğinin eksik olduğunu göstermektedir:

  • Tümör belirteçleri sürekli yükseliyor (düzenli Huaier alımına rağmen)
  • Lenfositler düşük kalır (< 20%)
  • BT/MRI tümörün ilerlediğini gösteriyor
  • Görüntülemede yeni metastazlar
  • Klinik bozulma (kilo kaybı, performans kaybı)

Bu durumda, günlük Huaier dozu 30-40 g/gün'e çıkarılmalıdır.

Olumlu etkinin işaretleri

Kan laboratuvarları:

  • ✓ Tümör belirteçleri sürekli düşer
  • Lenfositler artar
  • Karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının normalleşmesi
  • CRP (enflamasyon değeri) başlangıçtaki artıştan sonra normalleşir

Görüntüleme:

  • Tümör regresyonu veya stabilizasyonu
  • ✓ Lenf nodu küçültme
  • ✓ Yeni metastaz yok

Klinik durum:

  • ✓ Yükselen enerji
  • ✓ İştah artışı
  • ✓ Daha kaliteli uyku
  • ✓ Psikolojik stabilizasyon
  • ✓ Saç büyümesi (kök hücre aktivasyonu için sinyal)

Kan sayımı parametreleri

Huaier alırken beklenen değişiklikler:

Lenfositler (normal: WBC'nin 20-40%'si)

  • Beklenen değişiklik: ↑ artış (= iyiye işaret, bağışıklık aktivasyonu)
  • Hedef: > 30%, ideal olarak > 35%

Hemoglobin (normal: kadınlarda 12-16 g/dL)

  • Beklenen değişiklik: ↑ Stabilizasyon/hafif artış
  • Huaier hematopoezi destekler (kemoterapi sonrası önemlidir)

Trombosit sayısı (normal: 150-400 K/μL)

  • Beklenen değişiklik: ↑ Stabilizasyon/artış
  • Huaier burada hematopoezi de desteklemektedir

CRP (normal: < 3-5 mg/L)

  • Beklenen değişiklik: ↑ 1-2. haftada hafif artış (= bağışıklık yanıtı)
  • Ardından 3-4. haftalarda ↓ düşüş (= iyiye işaret)
  • Bağışıklık aktivasyonunu gösterir

Görüntüleme (başlangıç):

  • BT toraks + batın (akciğer metastazları ve hepatik metastazlar aranıyor)
  • İskelet sintigrafisi veya PET-BT (kemik metastazlarını araştırır)
  • Lokorejyonel değerlendirme (cerrahi bölge, aksiller lenf nodları)
  • İsteğe bağlı: Karaciğer MR'ı (karaciğer tutulumundan şüpheleniliyorsa)

Aşama 1: Akut aşama - 1-4. haftalar

Dozaj: 3 × 20 g günlük = 60 g/gün

2. Hafta

  • Klinik değerlendirme:
    • Tolerans, yan etkiler, enerji seviyesi
    • İştah, uyku kalitesi
    • Gastrointestinal tolerans (bulantı, ishal)
  • Laboratuvarlar (isteğe bağlı, yalnızca mevcutsa):
    • Hızlı kan sayımı (WBC, Lenfositler)
    • CRP (iltihap)
    • Tümör belirteçleri (CEA, CA 15-3) - genellikle önemli bir değişim için hala çok erken

4. Hafta

  • Klinik değerlendirme: Genel durum, yara iyileşmesi (yakın zamanda ameliyat olduysa)
  • Kan testleri:
    • Tümör belirteçleri: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (ilk yanıt kontrolü)
    • Tam kan sayımı (WBC, Lenfositler, Hemoglobin)
    • Karaciğer fonksiyonu (AST, ESKİ, GGT, Bilirubin)
    • Böbrek fonksiyonu (Kreatinin, GFR)
    • CRP (enflamasyon belirteci)
    • Eğer mevcutsa: Lenfosit profili (CD4/CD8 oranı, NK hücre sayısı)
  • Açıklamalar
    • Tümör belirteçleri bu aşamada hala hafifçe yükselebilir (ilk „detoksifikasyon“)
    • Lenfosit sayısı sıklıkla artar (immün aktivasyon)
    • CRP hafifçe yükselebilir (bağışıklık reaksiyonu)

Aşama 2 - Konsolidasyon aşaması - 5-12. haftalar

Dozajı şu şekilde azaltın: 3 × 10 g günlük = 30 g/gün

hafta 6

  • Klinik değerlendirme: Enerji seviyesi, semptom şikayetleri

8. Hafta

  • Görüntüleme:
    • BT toraks + abdomen (ilk görüntü kontrolü)
    • Soru: Primer tümörde boyut gerilemesi? Yeni metastazlar? Lenf nodu gerilemesi?
    • Başlangıç düzeyi ile karşılaştırma
  • Kan testleri:
    • Tümör belirteçleri: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Tam kan sayımı
    • Karaciğer fonksiyonu
    • Böbrek fonksiyonu
    • Bağışıklık belirteçleri (varsa)
  • Açıklamalar
    • Tümör belirteçleri artık düşmeye başlamalıdır (veya stabil olmalıdır)
    • Görüntüleme başlangıçta gerileme veya stabilizasyon göstermelidir
    • Lenfosit sayısı sürekli yüksek (iyi işaret)

12. Hafta

  • Kan testleri:
    • Tümör belirteçleri (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Tam kan sayımı
    • Karaciğer fonksiyonu
  • Klinik değerlendirme:
    • Aşama 3 lehine karar mı?
    • Yanıt veren ve yanıt vermeyen değerlendirmesi

Aşama 3 - Bakım aşaması - 4. aydan itibaren 6-12 ay boyunca

Dozaj: 3 × 5 g günlük = 15 g/gün (veya alternatif olarak 2 × 5g = 10g/gün)

4. Ay (16. hafta)

  • Kan testleri:
    • Tümör belirteçleri: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (yanıt değerlendirmesi)
    • Tam kan sayımı
    • Karaciğer fonksiyonu, böbrek fonksiyonu
    • Bağışıklık belirteçleri
  • Klinik değerlendirme:
    • Bugüne kadarki tedavi başarısının genel değerlendirmesi
    • Uyumluluk, yaşam kalitesi
    • Belirteçlere göre olası dozaj ayarlaması

Başlangıçtan sonraki 6. ay

  • Görüntüleme (KRİTİK):
    • BT toraks + abdomen veya PET-BT
    • 8. hafta görüntüleme ve başlangıç düzeyi ile karşılaştırma
    • Hedef: Stabil hastalığın veya daha fazla gerilemenin doğrulanması
  • Kan testleri:
    • Tümör belirteçleri (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Tam kan sayımı
    • Karaciğer fonksiyonu, böbrek fonksiyonu
    • CRP
    • Hormonal belirteçler (hormon tedavisi planlanıyorsa)

9. Ay

  • Kan testleri:
    • Tümör belirteci
    • Tam kan sayımı

12. Ay

  • Görüntüleme (TAKİP):
    • BT toraks + abdomen veya PET-BT
    • Uzun vadeli yanıtların değerlendirilmesi
    • Gecikmiş metastazları araştırın
  • Kan testleri (TAMAMLANDI):
    • Tümör belirteçleri: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Tam kan sayımı
    • Karaciğer fonksiyonu, böbrek fonksiyonu
    • CRP
    • Bağışıklık belirteçleri (varsa)

Yıl 2'den itibaren uzun vadeli izleme

Dozaj: 2 × 3-5 g günlük = 6-10 g/gün (idame)

3 ayda bir:

  • Kan testleri: Tümör belirteçleri (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + tam kan sayımı

Her 6 ayda bir:

  • CT veya MRI (onkoloğun protokolüne bağlı olarak)
  • Tam kan testi

Her yıl:

  • Başlangıç muayenelerini tamamlayın (başlangıçtaki gibi)
  • Kapsamlı görüntüleme

İşlev - tıbbi ve teknik olarak açıklanmıştır

1. Hippo Yolu

Hippo-Pathway'in normal işlevi aşağıdaki gibidir:

Hippo sinyal yolu aktif
    ↓
YAP1/TAZ fosforillenir ve inaktive edilir
    ↓
Büyüme genlerinin transkripsiyonu durdurulur
    ↓
Apoptoz (hücresel intihar) veya hücre döngüsü durması
    ↓
Tümör büyümez

Kanserde (rahatsız Hippo yolu):

Hippo yolunun bozulması durumunda prosedür, örneğin kanserde:

Hippo sinyal yolağı inhibe edilmiş/mutasyona uğramış
    ↓
YAP1/TAZ aktif kalır (defosforile olur)
    ↓
Büyüme genlerinin kontrolsüz transkripsiyonu
    ↓
Hücresel büyüme hiperaktiftir
    ↓
Kanser kontrolsüz büyür

Huaier almak, Huaier'in polisakkaritlerini ve metabolitlerini aktive eder:

  • LATS1/2 kinazlar (Hippo yolunun yukarı akış düzenleyicileri)
  • Bu yeniden fosforillenmiş YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ yeniden olmak etkisizleştirilmiş
  • Normal hücre döngüsü kontrol mekanizması geri yüklenir

2. Transkripsiyonel düzensizliğin düzeltilmesi

Kanserde binlerce gen kapatılır: Açılması gereken genler kapatılır ya da tam tersi olur.
Huaier transkripsiyon faktörlerini yeniden etkinleştirir:

  • NF-κB (Bağışıklık tepkisini ve hücre sağkalımını kontrol eder)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotens faktörleri - kök hücre fonksiyonunu aktive eder)
  • p53 (tümör baskılayıcı - apoptozu indükler)
  • TCF/LEF (Wnt sinyal yolu efektörleri)

Buna ek olarak, kitle gen ifadesi tersine çevrilir (Tanaka çalışmasına göre 4 hafta içinde)

12,000 ila 25,000 yeni gen (normal hücrelerde toplamda sadece ~20.000 tane vardır) ve 8,000 ila 15,000 kişi susturuldu (kapalı)

Bu da kanser hücresinin büyük ölçüde „yeniden programlanmasına“ yol açar:

  • Kök hücre benzeri özelliklere dönüş (farklılaşmamış)
  • Apoptoz yolları aktive olur
    Ya da:
  • Normal hücre tipine farklılaşma gerçekleşir (hücre özelleşmesi)

Kök hücre genlerinin yeniden etkinleştirilmesi yoluyla (c-myc, Ekim 3/4), kanser hücresi normal kontrol mekanizmalarına karşı yeniden duyarlı hale gelir.

3. PI3K/AKT/mTOR sinyal yolu modülasyonu

Normal (engellenmiş):

PI3K aktif → AKT aktif → mTOR aktif → Hücre büyümesi inhibe edildi ✓
(Bu aşırı basitleştirilmiştir, ancak konsept)

Kanser için (hiperaktif):

PI3K aşırı aktif → AKT aşırı aktif → mTOR hiperaktif → Kontrolsüz büyüme ✗
(Bu, kanser hücrelerinde en sık görülen kusurlardan biridir)

Huaier şu etkiye sahiptir

  • PTEN aktive edildi (PI3K'nın negatif düzenleyicisi)
  • TSC1/TSC2 kompleksleri olmak restore edildi (mTOR'u inhibe eder)
  • PI3K/AKT/mTOR normale dönüştürülür Denge geri döndü
  • Hücre büyümesi yeniden kontrol edilebilir hale geliyor

Not: Bu rota özellikle aşağıdakiler için uygundur HER2-negatif ve Üçlü negatifler Meme kanseri aşırı aktif.

4. miRNA ve piRNA aracılı transkripsiyonel kontrol

MikroRNA'lar (miRNA, 20-22 nükleotid uzunluğunda küçük RNA parçaları (moleküller)) normalde hatalı genler için „fren“ görevi görür. Kanserde bu frenler bozulur:

  • Onkogenler artık inhibe edilmiyor
  • Tümör baskılayıcı genler çok fazla yavaşladı

Huaier, bu işle ilgileniyor. miRNA fonksiyonunun restorasyonu:

  • miR-122 (HCC büyümesini engeller)
  • miR-145 (normal hücrelerde kök hücre genlerini inhibe eder)
  • miR-17/92 kümesi (c-myc tarafından aktive edilir, daha sonra apoptozu indükleyebilir)

Yeni miRNA'lar etkinleştirilir, ki:

  • Onkogenler (örn. KRAS, PIK3CA) KAPAT
  • Tümör baskılayıcı genler (TP53, RB) takviye
  • Anjiyogenez (kan damarı oluşumu) engellemek
  • Epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) blok → Metastazı engeller

Tanaka çalışması: Yüzlerce yeni miRNA-Kanser hücrelerini özellikle „susturan“ varyantlar.

5. bağışıklık aktivasyonu (doğuştan gelen bağışıklık sistemi)

Örüntü tanıma ligandları olarak β-Glukanlar:

β-Glukanlar (Huaier'den)
    ↓
Bağışıklık hücreleri üzerindeki Dectin-1 ve TLR reseptörlerine bağlanma
    ↓
Makrofajların ve NK hücrelerinin aktivasyonu
    ↓
Pro-inflamatuar sitokinlerin salgılanması:
    - TNF-α (tümör nekroz faktörü)
    - IL-12 (interlökin-12)
    - IFN-γ (interferon-gama)
    ↓
Sitotoksik T hücrelerinin aktivasyonu (CD8+)
    ↓
Tümör hücrelerinin tanınması ve parçalanması

Bağışıklık sistemi adeta „sarsılarak uyanır“ ve kanser hücrelerini yeniden düşman olarak tanır.

6. Epitelyal-mezenkimal geçişin (EMT) blokajı

EMT süreci, kanser hücrelerinin tabanlarına yapışma özelliğini kaybederek organizma içinde göç etmelerine ve böylece metastaza yol açmalarına neden olur:

  • Hücreler E-Cadherin'i kaybetmek (hücresel yapıştırıcı)
  • Hücreler ekspres vimentin (hareket proteini)

Huaier, bu işle ilgileniyor.

  • Stabilizasyon itibaren E-Cadherin (hücreler tekrar birbirine „yapışır“)
  • kesinti itibaren Vimentin (hücreler daha az „göç edebilir“)
  • Kaçış itibaren Salyangoz-, Sümüklüböcek- ve Büküm faktörleri (EMT indükleyicileri)
  • Stabilizasyon itibaren β-Catenin (normal epitel fonksiyonunu korur)

Bu, mevcut lenf nodu metastazları durumunda bile metastaz oluşumunu mekanik olarak engeller.

7. Anjiyogenezin (kan damarı oluşumu) engellenmesi

Tümörler ancak yeni kan damarları oluştururlarsa büyüyebilirler (anjiyogenez). Bu VEGF (vasküler endotelyal büyüme faktörü) tarafından yönlendirilir.

Huaier buna şu şekilde karşı koyuyor

  • VEGF ekspresyonu inhibe edildi olur
  • VEGFR sinyal yolakları bloke edildi olmak
  • HIF-1α (hipoksi indüklenebilir faktör) aşağı regüle olur
  • alternatif pro-anjiyojenik yolaklar (FGF, Notch) inhibe edildi olmak

Sonuç: Tümör kan akışını kaybeder - tümör büyümesi engellenir.

8. Ribozomal RNA yapı onarımı

Kemoterapi sonrası sorun:

  • Kemoterapötik ajanlar, özellikle cisplatin gibi platin kompleksleri, ribozomal RNA yapılarını tahrip eder
  • Ribozomlar hücrenin protein fabrikalarıdır
  • İşlevsel ribozomlar olmadan hücre protein üretemez

Tümör ölse bile sağlıklı hücreler yeniden oluşamaz

Huaier burada araya giriyor ve

  • ribozomal RNA yapılarını onarır
  • sağlar ve Protein sentez kapasitesini geri kazandırır

Bu sayede sağlıklı hücreler yenilenirken kanser hücreleri tekrar ölür. Bu da kemoterapi gören Huaier hastalarının neden daha az yan etkiye sahip olduğunu ve daha çabuk iyileştiğini açıklıyor.

İmmünolojik olarak ilgili genler

Genlerin düzenleyici davranışları

Genler olabilir 0% İfade (pratikte KAPALI'ya karşılık gelir) veya maksimum kapasitelerinin herhangi bir yüzdesi ile veya 100% İfade (tam AN için).

Tümör nekroz faktörü α

Düzenleyici davranış ve sonuçları, tümör nekroz faktörü α (TNFα) örneği kullanılarak açıklanmaktadır:

Normal “değer“ 40% ifadesidir, enfeksiyonlara karşı koruma için yeterli, dokuya saldırmak için çok azdır.

Değer 100%'ye (veya daha da yükseğe) çıkarsa, örneğin romatoid artritte, bu durum

  • büyük bir TNF-α fazlalığı
  • Kalıcı eklem iltihabı
  • Kıkırdak ve kemik yıkımı
  • sistemik enflamasyon

ve kalıcı eklem ağrısı ve şişlik semptomları.

Bununla birlikte, örneğin değer yalnızca 5%'ye düşürülürse, bu durum

  • Patojenleri öldürmek için çok az TNF-α
  • Sınırsız bakteri üremesi
  • Sistemik organ yetmezliği
  • Olası ölümler

Sonuç: TNF hayati önem taşır!

IL-6 (interlökin 6) sitokininin spektrumu

  • Sessiz - Kontrol değerinin 0-5%'si
    Akut faz reaksiyonu yok, ateş yok
    Enfeksiyon körlüğü
  • Çok sessiz - Kontrol değerinin 5-15%'si
    Minimal enflamatuvar yanıt
    Zayıf bağışıklık
  • Sessiz - Kontrol değerinin 15-30%'si
    Hafif lokal enflamasyon
    Küçük bir enfeksiyondan sonra NORMAL
  • Orta düzeyde - Kontrol değerinin 30-50%'si
    Açık ama sınırlı iltihaplanma
    Enfeksiyon durumunda NORMAL
  • Göre - Kontrol değerinin 50-80%'si
    Şiddetli sistemik enflamasyon
    Çok mu fazla? RA, IBD için
  • Çok gürültülü - Kontrol değerinin 80-95%'si
    Masif sistemik enflamasyon
    Sepsis, şok
  • Maksimum - 95-100%+ kontrol değerinin
    Sitokin fırtınası, organ yetmezliği
    Ölümcül (COVID-19, sepsis)

Düşük ifade örneği

  • Kontrol değeri olan 40% yerine 90%'de TNF-α
    Otoimmün iltihaplanma
  • Kontrol değeri olan 30% yerine 85%'de IL-17
    Th17'nin aşırı üretimi aşırı enflamatuar reaksiyonlara yol açar
  • Kontrol değeri olan 45% yerine 95%'de IL-6
    Kronik artrit

Aşırı ifade örneği

  • Kontrol değeri olan 40% yerine 10%'de TNF-α
    Tüberküloz riski
  • Kontrol değeri olan 35% yerine 8%'de IL-10
    Kontrolsüz enflamasyon
  • Kontrol değeri olan 50% yerine 12%'de IFN-γ
    Viral duyarlılık

Ölçüm yöntemleri

Genlerin düzenlenmesi çeşitli biyolojik seviyelerde gerçekleşir. Bu seviyeleri anlamak için, gen ifadesinin farklı yönlerini ölçen dört ana ölçüm yöntemi vardır:

  1. Seviye 1: Transkripsiyon (DNA → mRNA)
    Ölçüm yöntemi: qRT-PCR
  2. Protein üretim seviyesi (mRNA → hücredeki protein)
    Ölçüm yöntemi: Western Blotlama
  3. Seviye 3: Salgılama/dolaşım (serum/plazmada protein)
    Ölçüm yöntemi: ELISA
  4. Seviye 4: Tek hücre seviyesinde hücresel ifade
    Ölçüm yöntemi: Akış Sitometrisi

1. qRT-PCR (Kantitatif Ters Transkripsiyon PCR)

qRT-PCR mRNA miktarını ölçer ölçümdeki hücre veya dokularda „çoklu“

  • Katlama-Değiştirme (çoklu): Örnek: TNF-α mRNA 2,5 kat artmıştır
    • Anlamlılık: Kontrol grubuna göre 2,5 kat daha yüksek
    • 0,45 değeri şu anlama gelir: Kontrolün 45%'si (yani aşağı regüle edilmiş)
  • Çevrim Eşiği (Ct): Ham değer, tespit edilene kadar kaç PCR döngüsü gerekir
    • Düşük Ct = daha fazla mRNA mevcut
    • Daha yüksek Ct = daha az mRNA mevcut

qRT-PCR neyi ölçmez:

  • mutlak protein miktarı
  • proteinin aktivitesi
  • proteinin salgılanıp salgılanmadığı
  • serumdaki konsantrasyon

Klinik yorumlama

qRT-PCR: TNF-α = 2,5 kat

Anlamı: "TNF-α mRNA normalden 2,5 kat daha yüksek"
          "Gen 'ses kontrolü' açık"
          
ANCAK: Bu, serumdaki gerçek TNF-α proteini miktarı hakkında HİÇBİR ŞEY söylemez!
Akış sitometrisi, yüksek mRNA'nın bile otomatik olarak hücre başına çok fazla protein üretmediğini ve üretse bile yine de salgılanması gerektiğini göstermektedir. Bu nedenle aşağıdaki örnekteki 8,3 kat mRNA artışı hücrelerde daha fazla veya daha az proteine yol açabilir.

Pratik örnek

Bakteriyel enfeksiyonu olan hasta:
qRT-PCR (kan lökositleri): TNF-α = 8,3 kat artmıştır
→ Hücreler çok fazla mRNA üretir
→ ancak bu serumda hemen ölçülebilir değildir
→ çünkü protein seruma ancak yaklaşık 30 dakika ila saat sonra ulaşır.

2. Western blot

Western Blot protein miktarını ölçer „bant yoğunluğu“ ölçüsünde hücreler veya dokular içinde, fosforilasyon durumu (aktive edilmiş ve inaktif protein) ve çeşitli protein izoformları.

  • Bağıl bant yoğunluğu: 0-100% veya kontrol amacıyla çoklu olarak
  • Örnek: IL-6 proteini = kontrol yoğunluğunun 65%'si
    • Önem: Protein 65%'de kontrolde olduğu kadar güçlü bir şekilde ifade edilir

Western Blotting neyi ölçmez?

  • proteinin aktif olup olmadığı (sadece varlığı)
  • proteinin salgılanıp salgılanmadığı
  • serum/kan içindeki konsantrasyon
  • tek hücre düzeyinde

Klinik yorumlama:

Western blot: TNF-α proteini = kontrol yoğunluğunun 72%"si

Anlamı: "TNF-α proteini hücre lizatında 72%"de mevcuttur"
          "72% kontrol hücre kültüründeki kadar protein"
          
ANCAK: Bu, hakkında HİÇBİR ŞEY söylemiyor:
      - Gerçekte ne kadar TNF-α salgılandığı
      - Serumda ne kadar TNF-α olduğu
      - Proteinin aktif olup olmadığı

Pratik örnek:

LPS stimülasyonu ile makrofaj kültürü:
Western blotlama (hücre lizatı): TNF-α = 85% kontrol
ELISA (kültür süpernatantı): TNF-α = 2,800 pg/mL

Sonuç: Çok fazla TNF-α proteini üretildi VE salgılandı

3. enzime bağlı immünosorbent deneyi (ELISA)

ELISA, serum, plazma, hücre kültürü süpernatanı veya diğer vücut sıvılarındaki mutlak konsantrasyondaki protein konsantrasyonunu ölçer.

  • pg/mL (mililitre başına pikogram)
    TNF-α, IL-6 gibi sitokinler için
  • ng/mL (mililitre başına nanogram)
    daha konsantre proteinler için
  • µg/mL (mililitre başına mikrogram)
    çok yüksek konsantrasyonlar için

TNF-α için normal değerler (örnek):

Sağlıklı:  5.000 pg/mL (ölümcül olabilir)

ELISA ne ölçer:

  • Salgılanan/dolaşımdaki proteinin mutlak miktarı
  • proteinin gerçekten kana/seruma ulaşıp ulaşmadığı
  • sistemik etki (sadece hücrede lokal olarak değil)

ELISA neyi ölçmez:

  • ne kadar mRNA mevcut
  • hücrelerde ne kadar protein olduğu
  • proteinin aktif olup olmadığı
  • tek hücre düzeyinde

Klinik yorumlama:

ELISA: Serumda TNF-α = 65 pg/mL

Anlamı: "Serumun mililitresinde 65 pikogram TNF-α mevcuttur"
          "Bu normal değerin 3-13 kat üzerinde"
          "Orta derecede iltihaplanma var"
          
Bu MUTLAK bir konsantrasyondur, göreceli değil!

Pratik örnek:

Romatoid artritli hasta:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normal: < 20 pg/mL)
qRT-PCR (kan): TNF-α mRNA = 3,2 kat artış
Western blotlama (eklem sinovyası): TNF-α = 95% (yerel olarak çok yüksek)

Sonuç: mRNA'dan hücresel proteine ve seruma kadar her yerde çok fazla TNF-α

4. akış sitometrisi

Akış sitometrisi, yüzeydeki veya tek tek hücrelerin içindeki proteinlerin veya belirteçlerin ifadesini yüzde ve floresan yoğunluğu olarak ölçer.

  • % pozitif hücreler: Örnek: CD4+ T hücrelerinin 78%'si IL-2 ifade eder
    • Önem: Bu hücre popülasyonunun 78%'si karakteristik
  • Ortalama Floresan Yoğunluğu (MFI): 0-10,000+ (enstrümana bağlı olarak)
    • Örnek: CD4+ T hücrelerinde IL-2 ekspresyonu MFI = 450
    • Daha yüksek MFI = hücre başına daha fazla protein

Akış Sitometrisi neyi ölçer:

  • Belirli bir popülasyondaki kaç hücrenin bir antijeni ifade ettiği (%)
  • Hücre başına ne kadar antijen mevcut (MFI)
  • Hücresel heterojenlik (tüm hücreler aynı değildir!)
  • Hücre yüzeyi belirteçleri ve hücre içi proteinler

Akış Sitometrisi neyi ÖLÇMEZ:

  • Serum konsantrasyonu (serumu değil hücreleri ölçer)
  • mRNA miktarı - Vücutta toplam ne kadar olduğu -
    Dolaylı ekstrapolasyon yapmak için ek veriler (hücre sayısı, ağırlık vb.) kullanılabilir:
    Ancak, bu ekstrapolasyon sadece bir tahmindir ve ELISA kadar kesin değildir.
    ve sadece ölçülen hücreleri (örneğin kan makrofajları) kaydeder, doku makrofajlarını değil!

Klinik yorumlama:

Akış sitometrisi: CD8+ T hücrelerinin 73%"si IFN-γ eksprese eder
                MFI = 520

Anlamı: "Sitotoksik T hücrelerinin 73%"si IFN-γ proteinine sahiptir"
          "Hücre başına ortalama IFN-γ içeriği 520"dir (MFI)"
          "T hücresi yanıtı aktif"
          
ANCAK: Bu, şu konuda HİÇBİR ŞEY söylemiyor:
      - Serumda ne kadar toplam IFN-γ olduğu
      - Ne kadar IFN-γ mRNA mevcut

Pratik örnek:

COVID-19 hastası (enfeksiyondan sonraki 3. gün):
Akış sitometrisi:
  - 91% CD8+ T hücreleri IFN-γ eksprese eder (yüksek!)
  - MFI = 1.250 (çok yüksek)
  
ELISA: Serumda IFN-γ = 180 pg/mL (normal: < 50)

Sonuç: Sistemik olarak ölçülebilir, güçlü T-hücresi aktivasyonlu IFN-γ üretimi
Etiketler:

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir