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Aktualisiert – 4 月 13, 2026
怀尔菇已有 1600 多年的历史,自其栽培以来,一直被成功用于癌症治疗。.
历史
大约在公元 240 年,一部医学著作中首次提到了它 周厚芳 的医生 葛红. .书名指的是周朝以后的时期。它被翻译为 „急诊医学手册“,侧重于急救处方,至今仍被医学界引用。.
也可以在本书中找到 Tang Ben Cao (唐代),被视为草药参考书。.
怀尔蘑菇蔺草)被用于治疗慢性疾病、加速康复和增强体质。据说它还能促进血液循环,消除肿瘤根源的症状。.
由于供应不足,这种蘑菇只能生长在偏远地区古老的国槐树干上,因此很快就被人们遗忘了。.
20 世纪 70 年代末,中国科学家开发出一种栽培药用蘑菇的方法。自 20 世纪 90 年代初以来,药用蘑菇的标准化生产和稳定的有效成分质量已成为可能。.
"(《世界人权宣言》) 多糖蛋白质-由多糖和蛋白质组成的复合物(PS-T)是主要的活性成分:它结合了 6.5%的多糖和 6.5%的蛋白质。 单糖 现存的 杂多糖 和一个来自 18 氨基酸 复合 蛋白质.
制造商
该公司成立于 1995 年。 盖天力医药有限公司. 总部位于江苏启东。公司占地约 130,000 平方米,拥有研发和生产设施、测试实验室和仓库,员工 1,700 人。生产能力为 9,500 吨淮尔菇和 2.5 亿袋颗粒。.
研究重点是治疗肿瘤和免疫疾病。在研究中,怀尔颗粒在治疗癌症和阻止复发方面显示出了良好的效果 (资料来源).
怀儿蘑菇被认为是研究的焦点,尤其是在乳腺癌治疗方面。.
该产品最初是作为临床研究参考物质(32% 多糖和 8% β-葡聚糖)生产的,最终在中国被正式授权为肿瘤辅助治疗药物。.
如今,它可通过药店(PZN 19253502 - 仅限 30% 多糖)和在线平台(PZN 19253502 - 仅限 30% 多糖)销售。营养颗粒 (与研究内容中的 32% 多糖浓度相同))分布在世界各地。.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide) und enthält 58% β-Glukane!
Es gibt vermeintlich „günstige“ Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem „teuren“ und „günstigen“ Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtkörper des Huaier-Pilzes gewonen wird, während das günstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel beträgt und 90% an, bei der Festkörperfermentation, unverdautem Füllstoff enthält.
Hingegen sind bei Flüssigfermentation, bei dem Myzel in nährstoffreichen Flüssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtkörper gewonnen werden können.
Als „Fruchtkörper“ bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als „Myzel“ das Innere des Pilzes.
研究
2024 年的最新研究,后来又经过多次确认,首次发表于 2022 年,目前是 田中研究 由日本神奈川县从事生物医学研究的医学博士 Manami Tanaka 博士撰写。他的工作非常细致,在此之际 modRNA-接种疫苗(科罗娜) 核糖核糖核酸 (rRNA)与怀尔蘑菇效果的关系表明,癌症也对怀尔蘑菇有反应,这与他工作的实际意图相反。.
研究表明,癌症患者服用怀尔提取物有多种功效:使核糖体功能正常化,减少有害尖峰蛋白的产生,持续服用可预防癌症复发。.
除脑肿瘤外,由于怀尔活性成分的分子大小(TP-1:2300 kDa,HP-1:30 kDa*),其分子可能无法穿过血脑屏障,因此怀尔真菌具有 „全面 “的效果,而不是选择性地局限于几种癌症。.
这是因为活性成分只是确保细胞功能正常化。这听起来非常简洁,但却非常复杂,正如这项研究清楚地表明的那样。.
*kDa 用于表示分子,尤其是蛋白质的质量。单位道尔顿(Da)被定义为碳同位素 12C 质量的十二分之一,即 1.66053906660(50) - 10-²⁷ kg。.
进一步研究:
- 怀尔(Trametes robiniophila Murr)的免疫调节作用及其临床应用.
- Trametes robiniophila Murr. (花耳) 的提取物通过靶向表皮生长因子受体抑制非小细胞肺癌的增殖。.
- 担子菌门灵芝壮孢子干多糖通过miR-224-5p/ABCB1/P-gp轴增强肝癌细胞对奥沙利铂的敏感性。.
- 槐耳通过调控微染色质维持蛋白抑制肝癌细胞周期
功能--为医学外行解释
法律信息: 本信息仅供参考,不能取代专科医生/肿瘤专家的建议。怀尔颗粒在德国被归类为膳食补充剂,而不是像在中国那样被归类为药品。个人医疗决定应始终与主治肿瘤医生讨论。.
一位读者提出的合理问题:„......为什么医生和诊所不使用真菌?“
由于它在德国仅被授权作为一种膳食补充剂(而不是像在中国那样被授权作为抗癌药物),因此无法按照 GOÄ 或 EBM(医生的收费标准)进行结算,而与相对 „微薄 “的年费用(怀尔治疗第一年的费用为 2200 欧元,随后几年的费用仅为几百欧元)相比,使用五位数范围内的传统化疗药物可以赚取更多的钱。.
只有极少数不局限于纯粹传统医学和以收费为导向的医生,不仅意识到这种疗法的可能性,而且还表示支持。.
癌细胞会破坏人体的控制机制,即所谓的 "免疫防御"。. 河马通路 (决定细胞是正常的还是有缺陷的,从而决定细胞的死亡)。 细胞凋亡, ),从而阻止细胞凋亡,这就是它们继续不受控制和抑制地分裂和繁殖的原因。.
怀尔负责维修 河马通路 从而使细胞恢复其正常功能,开启和关闭各种基因,并正确识别和消除有缺陷的细胞 (细胞凋亡).
更糟的是,所谓的. 杀伤细胞 癌症患者体内的免疫细胞(免疫细胞、NK 细胞)已经耗尽,无法再完成消灭癌细胞的任务。.
怀尔通过他的 β-葡聚糖, 这样可以重新训练免疫系统,积极攻击和摧毁癌细胞(如转移灶)。.
怀尔真菌成功完成其神奇工作的主要机制有 8 个,下面将以摘录的形式进行描述,非常容易理解。.
1. 恢复细胞记忆
细胞有特定的任务,这些任务存储在细胞核中的 RNA(-核糖核酸=DNA-脱氧核糖核酸)中。其中一部分编码蛋白质,通过开启或关闭某些基因来决定细胞的功能和结构。.
为了防止这种情况发生,需要一个网守 (河马通路),以确保细胞只发挥其预期功能。如果未能实现,它将有大约半小时的时间来纠正错误。如果它仍然出错,细胞就会死亡(......)。细胞凋亡)来防止信息不正确的细胞繁殖。.
但是,如果把关失败,编码错误的细胞就会继续不可阻挡地分裂下去。.
怀尔真菌能重新激活守门员,从而恢复对细胞功能的控制。.
2. 基因混乱
如果错误的基因因错误的信息而被激活或停用,或错误地开启或关闭,就会产生比所需更多的蛋白质。转录因子被打乱。结果,细胞就会失去赋予它的功能。.
然而,与数字逻辑电路不同的是,基因并非简单地以二进制形式开启或关闭,而是可以进行微调,类似于音量控制,即设置为非常安静、安静、中等等。根据这种设置,它们可以确保对传输的信号做出与相应情况相适应的反应(表达)。.
怀尔真菌的活性成分能正确地重新激活数千个基因,使它们恢复到自然状态,从而让细胞恢复其原有的功能。.
3. 转移制动器
信号通路 PI3K, ACT 和 mTOR 它们用于细胞内交流,决定着细胞的生长、分裂行为和新陈代谢过程等。如果这些功能受到破坏,细胞就无法实现其原有功能。如果信号通路过度活跃,就无法协调各个过程,结果细胞就会失控,迅速分裂(形成转移)。.
Huaier 可抑制信号通路的过度活跃,从而防止细胞失控生长,包括生物体内的分裂和增殖。.
4. miRNA 控制系统
与汽车相比 miRNA-控制系统(microRNA)代表了防抱死制动系统(ABS)的控制功能(旋转的车轮被制动,而抓取的车轮则获得驱动力)。它能防止细胞因信息错误而打滑。.
人类基因组中编码了约 1,000 种 miRNA,它们控制着基因的开关状态。.
癌症 肿瘤基因 (导致细胞生长失控的变异基因)不再被减缓,从而促进了癌症的生长和扩散。.
同时 肿瘤抑制基因 (控制细胞生长和分裂的基因)受到过强的抑制,进而使癌症肆意生长。.
怀尔真菌能将缺陷基因恢复到预定的切换位置,从而停止不受控制的细胞生长,防止缺陷细胞继续分裂。.
5 疲惫不堪的免疫系统
免疫系统最终会被多种功能失调所淹没,无法再充分对抗癌症或对其进行控制。在这种情况下,最轻微的感染,无论是感冒,都可能发展成全面的肺炎--其后果往往是致命的。.
怀尔菇中的物质能激活 NK 细胞 (自然杀伤细胞)和 巨噬细胞 (清道夫细胞),可杀死癌细胞 (细胞凋亡),并吸收它们以将其分解。这样,免疫系统就能恢复其保护功能,有效对抗癌症。.
6 癌细胞的漫游癖
转移是指癌细胞出现在肿瘤原发部位以外的地方。正常情况下,癌细胞会粘附在原发组织上。然而,随着时间的推移,EMT上皮-间质转化)失去了固定细胞的粘合剂。因此,它会在生物体内移动,形成一种运动蛋白,使其更容易继续前进。.
怀耳真菌可抑制这种 EMT 过程,从而防止转移。.
7 癌细胞的供应系统
迁移的癌细胞希望存活下来,因此会形成新的血管("血管")。血管生成) 来照顾自己。新的癌症肿瘤就是这样在身体各处发展起来的。.
怀尔抑制生长因子 血管内皮生长因子, 这是由缺氧诱导因子 HIF-1α 调节的。这就切断了对由此产生的溃疡的供应,导致肿瘤死亡。.
8 化疗后核糖体 RNA 的缺陷
化疗药物会损害核糖体 RNA,因为它们不是选择性地针对 DNA,还会影响其他细胞结构。.
一些化疗药物,如 放线菌素 D, 合成蛋白质的 DNA,包括核糖体 RNA(rRNA),它对蛋白质的生成至关重要。.
细胞因此失去合成蛋白质的能力,导致细胞死亡。.
根据目前的研究,这些物质的急性毒性为 阿扎胞苷 几乎完全通过 RNA 损伤介导。RNA 损伤显然在这类药物的作用中起着核心作用。其他物质,如 蒽环类, 自由基会对 DNA 和 RNA 造成损伤。.
这种对核糖体 RNA 的破坏会扰乱负责翻译的核糖体的功能 (翻译)的 mRNA 转化为蛋白质,最终导致细胞死亡。.
怀尔真菌能修复核糖体结构的损伤,这有助于健康细胞的再生,但会导致癌细胞死亡。.
华尔的应用范围
根据上述研究,花儿可适用于以下癌症:
乳腺癌 – 乳癌
- 郭倩倩, ,例如 – 2025年5月1日 – „花儿颗粒对乳腺癌预后的影响:一项单中心倾向性评分匹配回顾性研究„
„本研究纳入了214例早期浸润性乳腺癌患者,其中化尔组107例,对照组107例。在Kaplan–Meier分析中,化尔组与对照组的2年和5年DFS率存在显著差异(风险比[HR] 0.495;95%置信区间[CI] 0.257–0.953;;
P = 0,023)。2年和5年的总生存率也存在显著差异(HR:0,308;95 % CI:0,148–0,644;;
P = 0.001)。在多变量 Cox 回归分析中,华尔复合颗粒与 DFS 改善相关(HR,0.440;95%CI,0.223–0.868;;
P 0,018) 和 OS (HR, 0,236; 95%-CI, 0,103–0,540;
P = 0,001).
在这项回顾性研究中,愈创木酚改善了早期浸润性乳腺癌患者的 DFS 和 OS“ - 陈力, 例 – 2024年9月18日 – „槐耳抑制癌相关成纤维细胞,赋予三阴性乳腺癌免疫治疗敏感性„
„值得注意的是,华海尔通过抑制SMAD2/3磷酸化来阻碍CAFs向MyoCAFs的转化,从而克服MyoCAF介导的T细胞功能障碍。本研究突显了华海尔作为一种有效的癌症治疗辅助剂的巨大潜力。“ - 陈力, ,例如 – 2022年6月16日 – „槐耳诱导免疫原性细胞死亡 通过 三阴性乳腺癌中的CircCLASP1/PKR/eIF2α信号通路„
„本研究中,我们报道了从蔺草, ,通过诱导ICD抑制TNBC进展,并导致癌细胞免疫原性增强。此外,肿瘤抑制作用的增强在很大程度上依赖于CD8+ TILs 依赖。花儿的治疗作用与 ER 压力密切相关 关于 circCLASP1/PKR/eIF2α 轴相关。我们的研究结果显示了传统中药在免疫刺激方面的潜力,并为华靥作为 TNBC 患者治疗的潜在 ICD 诱导剂的应用提供了支持性证据。“
– 28.08.2020 – „传统中药制剂(怀二颗粒)治疗乳腺癌:一项符合PRISMA的荟萃分析„
„总而言之,本荟萃分析的结果表明,在治疗乳腺癌患者时,华恺颗粒联合常规治疗是有效的。华恺颗粒的临床应用不仅显著增强了常规治疗的疗效,还能有效改善乳腺癌患者的生活质量和免疫功能。“ - 王明浩, ,合著者 – 2019年2月12日 – „怀二颗粒在三阴性乳腺癌术后治疗中的临床研究„
„槐耳颗粒可能在三阴性乳腺癌(TNBC)患者的术后辅助治疗中发挥重要作用,特别是通过有效提高中晚期乳腺癌患者的无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。“ - 王伟, ,等等。– 2019年11月8日–„槐耳通过linc00339/miR-4656/CSNK2B信号通路抑制乳腺癌进展„
„最终,我们发现槐耳可以通过调节linc00339/miR-4656/CSNK2B信号通路来抑制乳腺癌细胞的增殖。“ - 张宇.,例如– 2019年5月–„怀介颗粒治疗乳腺癌的疗效„
„我们的数据显示,口服服用槐耳颗粒的患者,其无进展生存期(DFS)得到延长。此外,槐耳颗粒还能降低血清肿瘤标志物,改善功能状态,并减少乳腺癌女性患者的情绪症状。因此,槐耳颗粒是一种治疗女性乳腺癌的有效疗法。“ - 王继军, ,例如 – 2017 年 11 月 17 日 – „槐耳提取物通过LncRNA-H19/MiR-675-5p通路抑制乳腺癌进展„
„总而言之,Huaier提取物影响乳腺癌细胞系中H19、miR-675-5p和CBL的表达水平。H19或miR-675-5p的过表达逆转了Huaier提取物的抑癌作用。然而,通过敲除H19或miR-675-5p,乳腺癌细胞对Huaier提取物变得敏感。这些数据表明,Huaier提取物通过lncRNA H19/miR-675-5p/CBL信号通路抑制乳腺癌细胞的增殖并诱导凋亡。“ - 李亚明, ,即(早期)– 2016年2月1日–„槐耳提取物通过调控肿瘤相关巨噬细胞来抑制乳腺癌„
„总之,淮尔是一种有效的抗肿瘤和免疫调节药物,可能抑制M2巨噬细胞浸润乳腺癌微环境,调节TAMs极化,增加吞噬作用,并减少巨噬细胞血管生成。“ - 张宁, ,例如– 2010年7月16日–„槐耳水提物诱导细胞凋亡抑制乳腺癌细胞增殖„
„总之,我们的研究结果表明,怀尔提取物通过诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期停滞来抑制细胞增殖。“
结肠癌 – 结直肠癌
- 齐峰, 示例 – 2024年1月17日 – „槐耳调控自噬和抑制Wnt/β-catenin信号通路,调控结直肠癌中奥沙利铂耐药„
„这项研究证明了花儿可以调节自噬,抑制 Wnt/β-catenin 信号通路,并逆转 OXA 耐药 CRC 细胞的耐药性。“ - 薄力, ,合著者–2022年8月3日–„Trametes Robiniophila Murr 对结直肠癌的治疗效果:一篇微型综述„
„总而言之,怀尔提取物可以通过多种方式抑制CRC的进展,包括诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖、阻断上皮间充质转化(EMT)、减弱CRC干细胞的增殖和分化、降低肿瘤组织中的血管密度以及增强免疫系统。因此,怀尔可能是一个极好的候选药物,可以提高化疗的敏感性,同时增强免疫系统并减少副作用。“ - 邹宜丰, ,即2020年8月26日 – „华尔提取物对小鼠结肠炎相关结直肠肿瘤发生的影响„
„槐耳提取物可通过抑制促炎细胞因子水平和STAT3激活来减少IBD相关肿瘤的发生。“ - 孙文文, ,例如 – 2017年7月11日 – „怀二颗粒联合DC-CIK对荷瘤裸鼠结肠癌细胞系移植物的杀伤作用„
„华海颗粒含有18种以上的氨基酸和多种矿物质。它现在被用于癌症治疗,因为它能增强免疫力并抑制癌症生长。“ - 张涛, ,例如 – 2013年1月21日 – „槐耳水提物通过下调Wnt/β-catenin通路部分抑制结直肠癌干细胞的生长„
„本研究表明,淮尔水提取物能够靶向结直肠癌干细胞,并抑制其球形成能力和ALDH阳性细胞群。淮尔的治疗作用的机制之一可能是下调 Wnt/β-catenin 再生途径。本研究提示,使用淮尔可能是治疗结直肠癌的良好选择。“
L肝细胞癌 – 肝细胞癌(HCC)
- 郑娇娇,王思颖,夏磊,孙振,, e.a. – 2025年2月7日 – 肝细胞癌:信号通路与治疗进展
„本报告提供了对 HCC 治疗格局及其在各种癌症和病理亚型中的潜在应用的宝贵见解。“ - 吴俊宇,唐国毅,郑建山, ,等。 – 2024 – 传统中医药治疗肝胆系统肿瘤:从临床证据到药物发现
„在目前研究的中医药中,槐耳颗粒是研究最为全面的,有三项正在进行的、多中心对照研究,评估其联合TACE治疗HCC或联合化疗治疗PCC(注册号分别为NCT05660213、NCT06387368和NCT06368063)。“
肺癌 - 支气管癌 / 肺癌
- 胡锦, ,例如 – 2023 年 10 月 11 日 – „槐耳通过抑制JNK/JUN/IL-8信号通路来抑制非小细胞肺癌中的顺铂耐药„
怀尔压制 顺铂 耐药性和癌细胞干性:顺铂耐药性非小细胞肺癌细胞中,两者兼备 体外 喜欢 活体. 从机制上讲,槐耳可以通过抑制活化的B细胞核因子κ轻链增强子(NF-κB)和激活蛋白-1(AP-1)来抑制白介素-8(IL-8)的表达,这两种转录因子是IL-8转录激活的重要因素。.
山奈酚 在淮安被确定为能够抑制顺铂耐药性的小分子之一,其机制是通过抑制癌基因 c-Jun (JUN) 的磷酸化和核转位,并结合并抑制 c-Jun N-末端激酶 (JNK) 的激酶活性。“ - 刘向力, ,例如 – 2021 年 2 月 – „槐耳通过PI3K/AKT/HIF-1α通路抑制肺癌细胞的生长、迁移和能量代谢,显示出抗癌活性。“
„体内数据显示,华尔明显减小了肿瘤体积和肿瘤生长,并降低了荷瘤组织中的糖酵解、葡萄糖转运和HIF‐1α表达。我们的研究结果表明,华尔在体内和体外均表现出抗肿瘤作用,其作用机制可能通过PI3K/AKT/HIF‐1α信号通路。“ - 田英英, ,例如 – „华尔烷提取物对人非小细胞肺癌NCI-H1299细胞生长和转移的影响及其机制„
„结果表明,水性怀尔提取物抑制了NCI-H1299细胞的增殖,并诱导了细胞周期阻滞。水性S. 怀尔提取物通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,促进了NCI-H1299细胞的凋亡。此外,水性怀尔提取物提高了NCI-H1299细胞的ROS水平,并诱导了细胞的铁死亡。EMT在癌症转移中起着至关重要的作用。水性怀尔提取物通过抑制NCI-H1299细胞的EMT来降低其迁移能力。此外,本研究表明,水性怀尔提取物抑制了人非小细胞肺癌细胞NCI-H1299的MAPK信号通路,这可能是怀尔抑制NCI-H1299细胞生长和转移的机制之一。“ - 杨澄, 等 - 2018年3月22日 - „槐耳颗粒提取物通过下调MTDH、JAK2/STAT3和MAPK信号通路抑制肺癌细胞的增殖和转移„
„槐耳提取物能通过抑制MTDH的表达以及JAK2/STAT3和MAPK信号通路的活性来抑制肺癌细胞的增殖和转移,其较低的毒性和多靶点特性,显著抑制肿瘤在体内外的增殖和转移,显示出其在肺癌治疗方面的潜力。“ - 唐伟吴, ,等等。– 2014年5月8日–„槐耳通过上调人类肺癌细胞的增殖来抑制其增殖并诱导其凋亡。 miR-26b-5p„
„最后要说的是,, miR-26b-5pDie-介导的EZH2、β-catenin和bcl-2的下调可能是华尔(Huaier)在肺癌细胞中介导细胞增殖减少和凋亡增加的关键调控机制。我们的研究首次揭示了华尔/
miR-26b-5pEZH2信号通路在肺癌细胞中的作用,为理解华尔(Huaier)的抗肿瘤机制提供了新思路,并为临床治疗提供了新依据。“
胃癌 – 胃癌 / 胃腺癌
- 华夏氏 e.a. – 2015年9月 – „怀二对人胃癌细胞增殖和凋亡的影响„
„总而言之,华尔街诱导的细胞凋亡涉及许多重要的信号通路。其中,PI3K/AKT信号通路是最关键的通路之一。本研究结果表明,华尔街通过抑制PI3K的表达来调节PI3K/AKT信号通路。“ - 精气, ,等(及其)- 08.07.2020-„慧尔颗粒联合替吉奥促进 IIb 期胃癌预后并通过调节 Livin 诱导胃癌细胞凋亡„
„华尔金联用替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾可能改善IIb期胃癌的预后。华尔金多糖通过调控Livin抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖并诱导其凋亡。“ - 徐志远, ,例如 – 2017年10月19日 – „水黄杨提取物通过靶向Twist抑制胃癌转移和上皮间质转化„
„Transwell和伤口愈合实验也证实,华尔氏抑制了另一GC细胞系MGC803的迁移和侵袭性。“ - 王一平, ,等 2019 年 1 月 24 日 – ;„槐耳正丁醇提取物通过c-Myc-Bmi1轴抑制胃癌的增殖和转移„
„总之,我们证明了花儿丁醇提取物通过下调 c-Myc 和 Bmi1 来抑制 GC 中的细胞增殖、集落形成、迁移和侵袭。“ - 云浮市, ,例如 – 2022 年 6 月 15 日 – „槐耳抑制胃癌生长和肝转移,通过降低足蛋白表达和STAT3磷酸化„
„综上所述,我们的研究表明,HBE可以通过抑制Syntenin/STAT3信号通路和逆转EMT来抑制GC(特别是肝转移)的生长和转移。这项研究为使用HBE治疗GC提供了合理的依据。“ - 侯道锐, ,即日起– 2020 年 8 月 21 日–„胃癌联合化疗的华蟾片疗效与安全性:系统评价和荟萃分析方案„
„本研究将进行系统评价和荟萃分析,为化疗联合使用槐耳颗粒的疗效和安全性提供更多证据。“
鼻咽癌 – 鼻咽癌
- 备注: Nasopharynxkarzinom wird zwar in Meta-Analysen erwähnt (z.B. in systematischen Reviews), aber spezialisierte klinische Studien in Verbindung mit Huaier sind aktuell nicht verfügbar.
卵巢癌——卵巢癌
- 阎小辉, ,等 08.05.2013 – „槐耳水提物通过AKT/GSK3β/β-catenin通路抑制卵巢癌细胞迁移„
„总而言之,槐尔通过减少增殖和诱导凋亡来抑制细胞生长,同时通过AKT/GSK3β/β-catenin信号通路减少卵巢癌细胞的迁移。由于其低毒性和对GSK3β/β-catenin信号的调控作用,槐尔为特异性抑制上皮性卵巢癌细胞侵袭提供了一个有吸引力的选择。“
转移
Metastasen sind Tochtergeschwülste, die entstehen, wenn sich bösartige Tumorzellen vom Primärtumor lösen und über Blut- oder Lymphbahnen in andere Körperregionen wandern, um sich dort erneut anzusiedeln und zu vermehren, was auf 0,01 .. 0,1 % der zirkulierenden Krebszellen zutrifft.
Dieser Vorgang verschlechtert die Heilungschancen einer Krebserkrankung erheblich, da fast 90 Prozent aller Krebstodesfälle auf diese Metastasen und nicht auf den Ursprungstumor zurückzuführen sind.
Bevorzugte Zielregionen für Metastasen sind Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und Lymphknoten.
Gutartige Tumore bilden keine Metastasen.
Klinische Effekte von Huaier auf Metastasen (besonders Leber)
Eine randomisierte klinische Multicenterstudie zeigte, dass Huaier-Granulate bei Patienten nach kurativer Resektion von Hepatozellulärem Karzinom (HCC) die Rückfallrate reduzierten.
资料来源 Chen Quian, e.a. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial
Bei Magenkrebs-Xenograften zeigte die Kombination von Trametes robiniophila Murr n-Butanol-Extrakt mit 5-Fluorouracil eine signifikante Reduktion des Lebermetastasen-Risikos in vivo 医学杂志.
资料来源 Jing-Li Xu, e.a.- Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment
Molekulare Mechanismen gegen Metastasierung
In vitro und in vivo Experimente zeigen, dass Huaier direkt die Tumorproliferation hemmt, Tumorzellentod induziert, Metastasen verhindert und über verschiedene Signalwege in die Angiogenese eingreift.
资料来源: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr: a traditional Chinese medicine with potent anti-tumor effects
Huaier-Polysaccharide hemmten dosisabhängig die Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion von HCC-Zellen durch Reduktion von AEG-1 und N-Cadherin-Expression sowie Verstärkung von E-Cadherin.
资料来源: Jiasheng Zheng, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – März 2014 – Huaier polysaccharides suppresses hepatocarcinoma MHCC97-H cell metastasis via inactivation of EMT and AEG-1 pathway
Spezifische Lungemetastasen-Ergebnisse
Huaier-Polysaccharid (TP-1) hemmte bei Mäusen mit HCC-Tumoren signifikant das Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung ohne Toxizität, während die Proliferation von Immunorganen (Milz, Thymus) verbessert wurde.
资料来源: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – A Huaier polysaccharide restrains hepatocellular carcinoma growth and metastasis by suppression angiogenesis
Rezente Daten (2024-2025)
Eine prospektive Kohortenstudie zeigte, dass Huaier-Granulate das Progressionsfreie Überleben signifikant verlängern und das Metastasierungsrisiko um 47% reduzieren.
资料来源: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy
Nach Mikrowellen-Ablation zeigte die langfristige Anwendung von Huaier-Granulaten verbesserte 3- und 5-Jahres-Überlebensraten und reduziertes Risiko für extrahepatische Metastasen.
资料来源: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Long-term oral administration of Huaier granules improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients within Milan criteria following microwave ablation: a propensity score matching and stabilized inverse probability weighting analysis
Die wissenschaftliche Evidenz konzentriert sich aktuell auf das HCC, während Daten zu Metastasen anderer Organe in die Leber begrenzt sind.
活性成分
怀尔菇的主要有效成分分为
1. β-葡聚糖(β-聚糖)--20-30% 的提取物
- 多糖与 1,3- 和 1,6-糖苷键
- 激活 Toll 样受体 (TLR2, TLR3, TLR6免疫细胞上的
- 刺激自然杀伤细胞NK 细胞)和 巨噬细胞
- 增加 TH1 细胞因子的产生 (IFN-γ, IL-2, TNF-α)
2. 多糖(共占提取物的 30-40%)
- 修改 肠道微生物群
- 促进短链脂肪酸的生产 (SCFAs)
- 这就激活了 G 蛋白偶联受体 (GPR43, GPR109A)
- 导致免疫细胞的表观遗传变化
3. 生物活性代谢物
- 多糖 分枝结构
- 三萜类化合物
- 酚类化合物 具有抗氧化作用
什么时候服用淮尔颗粒会有效果?
进气口应直接与
- 传统手术(加速伤口愈合)
- 化疗(再生核糖体 RNA,防止副作用)
- 辐照
(在事先与主治肿瘤医生讨论并了解这些内容后)。 - 激素治疗,因为没有已知的相互作用
- 免疫疗法的协同效应
如果按建议剂量定期服用怀尔颗粒,可以观察到以下效果:
第 1-7 天
- β-葡聚糖可激活巨噬细胞和 NK 细胞
- 首次免疫反应启动
第 1-2 周
- 转录因子被重新激活
- 癌细胞基因表达的首次变化
第 2-4 周
- 大量基因表达开关(1000 个基因)
- 修复河马通路
- 癌细胞首次凋亡(细胞死亡
第 4-12 周
- EMT 受阻(防止转移)
- 血管生成受到抑制(肿瘤处于饥饿状态)
- 完全重新训练免疫系统
第 3 个多月
- 稳定控制剩余癌细胞
- 防止复发和转移
- 再生正常细胞(尤其是化疗后)
剂量建议
Dosierungen von Huaier sind NICHT grundsätzlich abhängig vom Körpergewicht und bedürfen somit i.d.R. auch keiner Anpassung, da die Wirkung nicht von der Konzentration im Blut (wie z.B. Antibiotika)abhängig ist, sondern Signalwege adressiert und darüber die beabsichtigten Wirkungen induziert werden.
以下剂量建议是根据上述研究得出的,适用于所有对华尔(Huaier)有反应的癌症(见上文)。.
以下是转移性乳腺癌的一个实例。在切除并清扫了 7 个受累淋巴结后,基于证据的剂量建议是关于 含有 32% 多糖的营养颗粒 具体如下
第 1 阶段:急性期--切除术后 第 1-4 周
肿瘤负荷:高(7 个淋巴结受影响,有转移风险)
建议每日总量:60 克
- 分裂了 每日 3 × 20 克 (早、中、晚)
- 时间 空腹或两餐之间食用最佳
该阶段的活性成分含量:
- 60 g × 32% = 19.2 克多糖
- 其中至少:60 g × 28% = 16.8 克 β-葡聚糖
每剂制剂:
- 将 20 克颗粒倒入杯中
- 倒入约 100 毫升热水(80°C)。
- 充分搅拌,直至完全溶解
- 注入约 250 毫升温水
- 慢慢喝
第 2 阶段:巩固阶段--第 5-12 周
病情稳定和初步检查后
建议每日总量:30 克
- 分裂了 3 × 10 g
该阶段的活性成分含量:
- 30 g × 32% = 9.6 克多糖
- 其中至少:30 g × 28% = 8.4 克 β-葡聚糖
这代表了肿瘤学的标准剂量,被大多数研究采用。.
第 3 阶段:维持阶段--从第 4 个月开始,持续 6-12 个月
预防复发和转移
建议每日总量:15 克
- 每日 3 × 5 克 = 15 g
活性成分含量 每天
- 15 g × 32% = 4.8 克多糖
- 其中至少:15 g × 28% = 4.2 克 β-葡聚糖
重要说明
- 一致性很重要: 为了达到最佳效果,必须每天不间断地摄入
- 持续应用: 为确保疗效,应持续服用至少 6-12 个月
- 可与传统药物相结合: 没有已知的相互作用
- 对胃部温和 空腹服用颗粒剂的耐受性更好
- 兼容性: 头 1-2 周可能会出现轻微的排毒反应(疲倦、头痛)。这是正常现象,很快就会消退。.
控制考试
基线--服用怀尔之前
血液化验:
- 肿瘤标志物 CEA (癌胚抗原)--与乳腺癌有关
- 肿瘤标志物 CA 15-3 (对乳腺癌尤为重要)
- 肿瘤标志物 加利福尼亚州 27.29 (胸部另加)
- 肿瘤标志物 HER2/新 (如果尚未知道)
- 全血细胞计数: 加拿大皇家银行, 世界广播公司, 血红蛋白, 血细胞比容, 血小板
- 肝功能 AST, 老, GGT, 胆红素 (重要,因为肝脏可能会因转移而受损)
- 肾功能 肌酐, BUN, GFR
- 炎症指标: CRP, 红细胞沉降率 (ISR)
- 免疫功能: 淋巴细胞计数 (CD4, CD8, NK 细胞, 如果可能的话)
肿瘤标志物--乳腺癌的具体解释
CEA (癌胚抗原)。
- 正常: < 2.5 纳克/毫升(吸烟者 < 5 纳克/毫升)
- 增加是什么意思? 复发或转移性疾病
- 敏感性: 用于转移灶的 50-70%
CA 15-3 (癌症抗原 15-3)。
- 正常: < 25 U/mL(有些实验室 < 35 U/mL)。
- 增加是什么意思? 特别适用于转移性乳腺癌
- 敏感性: 转移灶为 70-80%,早期仅为 25%
加利福尼亚州 27.29
- 正常: < 38 U/mL
- 这意味着 乳腺癌特异性标志物
- 关于 CA 15-3 的其他信息
根据怀尔的解释:
- 好兆头 标记持续下降或稳定在较低水平
- 警告信号 尽管怀尔(=可能 无回复*)
- 备注 单个测量值并不太重要,趋势才是决定性的!
*认识无应答者
警告信号表明,在此剂量下,Huyer 缺乏疗效:
- 肿瘤标志物持续上升(尽管经常饮用怀尔啤酒)
- 淋巴细胞仍然很低(< 20%)
- CT/MRI 显示肿瘤进展
- 成像显示新的转移灶
- 临床症状恶化(体重减轻、工作能力下降)
在这种情况下,淮尔的日剂量应增加到 30-40 克/天。.
积极影响的迹象
血液实验室:
- ✓ 肿瘤标志物持续下降
- ✓ 淋巴细胞增加
- ✓ 肝肾功能正常化
- ✓ CRP(炎症值)在最初升高后恢复正常
成像
- ✓ 肿瘤消退或稳定
- 淋巴结缩小术
- ✓ 没有新的转移灶
临床症状
- ✓ 上升的能量
- ✓ 改善食欲
- ✓ 提高睡眠质量
- ✓ 心理稳定
- ✓ 头发生长(干细胞激活信号)
血细胞计数参数
服用怀尔时的预期变化:
淋巴细胞(正常:白细胞的 20-40%)
- 预期变化:↑ 增加(=好迹象,免疫激活)
- 目标: > 30%,最好 > 35%
血红蛋白(正常值:女性为 12-16 克/分升)
- 预期变化: ↑ 稳定/略有增加
- 怀尔支持造血(化疗后很重要)
血小板计数(正常:150-400 K/μL)
- 预期变化: ↑ 稳定/增加
- 怀尔在这里还支持造血功能
CRP (正常:< 3-5 毫克/升)
- 预期变化: ↑ 第 1-2 周略有增加(= 免疫反应)
- 然后在第 3-4 周↓下降(=好迹象)
- 显示免疫激活
成像(基线):
- 胸部和腹部 CT(寻找肺转移灶和肝转移灶)
- 骨骼闪烁扫描或 PET-CT(搜索骨转移灶)
- 局部评估(手术部位、腋窝淋巴结)
- 可选:核磁共振肝成像(如果怀疑涉及肝脏)。
第 1 阶段:急性期--第 1-4 周
用量:3 × 20 克/天 = 60 克/天
第二周
- 临床评估:
- 耐受性、副作用、能量水平
- 食欲、睡眠质量
- 胃肠道耐受性(恶心、腹泻)
- 实验室(可选,仅在有条件的情况下):
- 快速血细胞计数 (世界广播公司, 淋巴细胞)
- CRP (炎症)
- 肿瘤标记物 (CEA, CA 15-3往往还为时过早,无法做出重大改变
第 4 周
- 临床评估: 一般情况、伤口愈合情况(如果最近做过手术)
- 血液化验:
- 肿瘤标志物 CEA、CA 15-3、CA 27.29 (第一反应检查)
- 全血细胞计数世界广播公司, 淋巴细胞, 血红蛋白)
- 肝功能 (AST, 老, GGT, 胆红素)
- 肾功能 (肌酐, GFR)
- CRP (炎症标志物)
- 如果有的话淋巴细胞谱 (CD4/CD8 比率, NK 细胞计数)
- 说明
- ✓ 在这一阶段(第一次 „解毒“),肿瘤标志物仍可能略有上升
- ✓ 淋巴细胞计数经常增加(免疫激活)
- ✓ CRP 可能略有升高(免疫反应)
第 2 阶段--巩固阶段--第 5-12 周
用量减至:3 × 10 克/天 = 30 克/天
周 6
- 临床评估: 能量水平、症状投诉
第八周
- 成像
- 胸部和腹部 CT (第一个图像控制)
- 问: 原发肿瘤缩小?新的转移灶?淋巴结消退?
- 与基线比较
- 血液化验:
- 肿瘤标志物 CEA、CA 15-3、CA 27.29
- 全血细胞计数
- 肝功能
- 肾功能
- 免疫标记物(如有)
- 说明
- ✓ 肿瘤标志物现在应开始下降(或保持稳定)
- ✓ 影像应显示初步消退或稳定
- ✓ 淋巴细胞计数持续升高(好迹象)
第 12 周
- 血液化验:
- 肿瘤标记物 (CEA, CA 15-3, 加利福尼亚州 27.29)
- 全血细胞计数
- 肝功能
- 临床评估:
- 赞成第 3 阶段的决定?
- 应答者与非应答者评估
第 3 阶段--维持阶段--从第 4 个月开始,为期 6-12 个月
用量:3 × 5 克/天 = 15 克/天 (或 2 × 5 克 = 10 克/天)。
第 4 个月(第 16 周)
- 血液化验:
- 肿瘤标志物 CEA、CA 15-3、CA 27.29 (反应评估)
- 全血细胞计数
- 肝功能、肾功能
- 免疫标记
- 临床评估:
- 迄今为止治疗成功的总体评价
- 兼容性、生活质量
- 可根据标记调整剂量
开始后第 6 个月
- 成像(关键):
- 胸部和腹部 CT 或 PET-CT
- 与第 8 周成像和基线比较
- 目标:确认病情稳定或进一步恶化
- 血液化验:
- 肿瘤标记物 (CEA, CA 15-3, 加利福尼亚州 27.29)
- 全血细胞计数
- 肝功能、肾功能
- CRP
- 荷尔蒙标记(如果计划采用荷尔蒙疗法)
第 9 个月
- 血液化验:
- 肿瘤标记物
- 全血细胞计数
第 12 个月
- 成像(后续):
- 胸部和腹部 CT 或 PET-CT
- 长期对策评估
- 寻找延迟转移灶
- 血液化验(完成):
- 肿瘤标志物 CEA, CA 15-3, 加利福尼亚州 27.29
- 全血细胞计数
- 肝功能、肾功能
- CRP
- 免疫标记 (如有)
从第 2 年开始进行长期监测
用量:2 × 3-5 克/天 = 6-10 克/天(维持量)
每 3 个月一次:
- 血液检查:肿瘤标志物(CEA、CA 15-3、CA 27.29)+ 全血细胞计数
每 6 个月一次:
- CT 或 磁共振成像 (取决于肿瘤医生的治疗方案)
- 全血检测
每年一次
- 完成基线检查(与开始时一样)
- 综合成像
功能--医学和技术上的解释
第 1 条河马通路
希波通路的正常功能如下:
活跃的河马信号通路
↓
YAP1/TAZ 磷酸化并失活
↓
生长基因转录停止
↓
细胞凋亡(细胞自杀)或细胞周期停滞
↓
肿瘤不再生长在癌症中(受干扰的 Hippo 通路):
在 Hippo 通路(如癌症)中断的情况下的程序:
抑制/突变的 Hippo 信号通路
↓
YAP1/TAZ 保持活性(去磷酸化)
↓
生长基因转录失控
↓
细胞生长亢进
↓
癌症生长失控服用淮尔可以激活淮尔的多糖和代谢物:
- LATS1/2 激酶 (希波通路的上游调节器)
- 这 再磷酸化 YAP1/TAZ
- YAP1/TAZ 复 灭活
- 恢复正常的细胞周期控制机制
2. 纠正转录失调
在癌症中,数以千计的基因被关闭:本应开启的基因被关闭,反之亦然。.
怀尔重新激活转录因子:
- NF-κB (控制免疫反应和细胞存活)
- c-Myc、Oct3/4、Sox2、Klf4 (多能因子--激活干细胞功能)
- p53 (肿瘤抑制因子--诱导细胞凋亡)
- TCF/LEF (Wnt信号通路效应器)
此外,大量基因表达也会逆转(根据田中研究,在 4 周内)。
12,000 至 25,000 个新基因 (正常细胞总共只有约 20 000 个)和 8,000 至 15,000 人保持沉默 关闭
这将导致癌细胞的大规模 „重编程“:
- 恢复类似干细胞的特性(未分化)
- 激活细胞凋亡途径
或者 - 向正常细胞类型分化(细胞特化)
通过重新激活干细胞基因 (c-myc, 10 月 3/4 日),癌细胞就会对正常的控制机制重新变得敏感。.
3. PI3K/AKT/mTOR 信号路径调节
正常(受抑制):
PI3K 活跃 → AKT 活跃 → mTOR 活跃 → 细胞生长受到抑制 ✓
(虽然过于简化,但概念是这样的)癌症(多动):
PI3K 过度活跃 → AKT 过度活跃 → mTOR 过度活跃 → 生长失控 ✗
(这是癌细胞最常见的缺陷之一)怀尔的效果是
- 激活的 PTEN (PI3K的负调控因子)
- TSC1/TSC2 复合物 变成 恢复 (抑制 mTOR)
- PI3K/AKT/mTOR 转换为正常 平衡 返回
- 细胞生长重新变得可控
注意:这条路线特别适合 HER2- 阴性 和 三重底片 乳腺癌过于活跃。.
4. miRNA 和 piRNA 介导的转录控制
微小核糖核酸(miRNA,长度为 20-22 个核苷酸的小片段 RNA(分子))通常是错误基因的 „制动器“。在癌症中,这些 "刹车 "被破坏了:
- 癌基因不再受抑制
- 肿瘤抑制基因的生长速度过慢
怀尔负责 恢复 miRNA 的功能:
- miR-122 (抑制 HCC 生长)
- miR-145 (抑制正常细胞中的干细胞基因)
- miR-17/92 簇 (被 c-myc 激活,然后可诱导细胞凋亡)。
激活新的 miRNA, 其中:
- 癌基因(如. KRAS、PIK3CA) 关机
- 肿瘤抑制基因 (TP53、RB) 加强
- 血管生成(血管形成) 约束
- 上皮-间质转化(EMT) 区块 → 阻止转移
田中研究: 数以百计的新 miRNA-变体,专门使癌细胞 „静音“。.
5. 免疫激活(先天性免疫系统)
作为模式识别配体的β-葡聚糖:
β-葡聚糖(来自怀尔)
↓
与免疫细胞上的 Dectin-1 和 TLR 受体结合
↓
激活巨噬细胞和 NK 细胞
↓
分泌促炎细胞因子:
- TNF-α(肿瘤坏死因子)
- IL-12(白细胞介素-12)
- IFN-γ(γ 干扰素)
↓
激活细胞毒性 T 细胞 (CD8+)
↓
识别并溶解肿瘤细胞免疫系统实际上被 „唤醒“,重新将癌细胞视为敌人。.
6. 阻断上皮-间质转化(EMT)
EMT 过程会使癌细胞失去对其基底的粘附力,使其能够在机体周围迁移,从而导致转移:
- 细胞 失去 E-Cadherin (蜂窝粘合剂)
- 细胞 表达波形蛋白 (运动蛋白)
怀尔负责
- 稳定 从 E-Cadherin (细胞再次 „粘 “在一起)
- 缩减 从 波形蛋白 (细胞的 „迁移 “能力降低)
- 逃生 从 蜗牛、蛞蝓 和 扭转因素 (EMT诱导剂)
- 稳定 从 β-Catenin (维持正常的上皮功能)
这就从机械上阻止了转移灶的形成,即使在已有淋巴结转移的情况下也是如此。.
7. 阻碍血管生成(血管形成)
肿瘤只有在形成新血管(血管生成)的情况下才能生长。这主要是由血管内皮生长因子(VEGF)驱动的。.
怀尔的对策是
- 抑制血管内皮生长因子的表达 成为
- 阻断血管内皮生长因子受体信号通路 变成
- HIF-1α(低氧诱导因子)下调 成为
- 替代品 抑制了促血管生成通路(FGF、Notch)。 变成
结果 肿瘤失去血液供应--肿瘤生长受到抑制。.
核糖体 RNA 结构修复
化疗后的问题
- 化疗药物,尤其是顺铂等铂复合物,会破坏核糖体 RNA 结构
- 核糖体是细胞的蛋白质工厂
- 没有功能正常的核糖体,细胞就无法产生蛋白质
即使肿瘤死亡,健康细胞也无法再生
怀尔在此进行干预,并
- 修复核糖体 RNA 结构
- 提供 的 恢复蛋白质合成能力
这使得健康细胞得以再生,而癌细胞则再次死亡。这就是为什么接受化疗的怀尔病人副作用更少、恢复更快的原因。.
免疫相关基因
基因的调控行为
基因可以 0% 表达 (实际上相当于关闭),或使用其最大容量的任何百分比,或使用 100% 表达 (完整的 AN)。.
肿瘤坏死因子 α
我们以肿瘤坏死因子α(TNFα)为例,解释其调节行为及其后果:
正常 “值 “为 40%,足以抵御感染,但太少会攻击组织。.
如果该值上升到 100%(甚至更高),例如类风湿性关节炎,就会导致
- 大量过剩的 TNF-α
- 永久性关节炎症
- 软骨和骨骼的破坏
- 系统性炎症
以及永久性关节疼痛和肿胀的症状。.
但是,如果将数值减小到只有 5%,那么结果是
- TNF-α 不足以杀死病原体
- 细菌无限生长
- 全身器官衰竭
- 可能造成死亡
结论: TNF 至关重要!
细胞因子 IL-6(白细胞介素 6)的作用范围
- 静音 - 控制值的 0-5%
无急性期反应,不发烧
感染致盲 - 非常安静 - 控制值的 5-15%
最小的炎症反应
免疫力低下 - 安静 - 控制值的 15-30%
轻度局部炎症
轻微感染后正常 - 中度 - 控制值的 30-50%
明显但有限的炎症
感染时正常 - 根据 - 控制值的 50-80%
严重的全身性炎症
太多?对于 RA、IBD - 非常响亮 - 控制值的 80-95%
大规模全身性炎症
败血症、休克 - 最大 - 95-100%+ 的控制值
细胞因子风暴、器官衰竭
致命(COVID-19,败血症)
低表达示例
- TNF-α 为 90%,而不是对照值的 40%
自身免疫性炎症 - IL-17 为 85%,而不是对照值的 30%
Th17 的过度产生会导致过度的炎症反应 - IL-6 为 95%,而不是对照值的 45%
慢性关节炎
过度表达的例子
- TNF-α 为 10%,而不是对照值的 40%
结核病风险 - IL-10 为 8%,而不是对照值的 35%
炎症失控 - 12% 的 IFN-γ,而不是对照值的 50%
病毒易感性
测量方法
基因的调控发生在多个生物学层面。为了了解这些层面,有四种主要的测量方法可以量化基因表达的不同方面:
- 第 1 层:转录(DNA → mRNA)
测量方法: qRT-PCR - 蛋白质生产水平(细胞中的 mRNA → 蛋白质)
测量方法: Western 印迹 - 第 3 级:分泌/循环(血清/血浆中的蛋白质)
测量方法: ELISA - 第 4 层:单细胞水平的细胞表达
测量方法: 流式细胞术
1. qRT-PCR(定量反转录 PCR)
qRT-PCR 测量 mRNA 的数量 细胞或组织中的 „多重“
- 折叠变化(多个): 例如:TNF-α mRNA 增加 2.5 倍
- 显著性:比对照组高 2.5 倍
- 0.45 表示:对照组的 45%(即下调)。
- 周期阈值 (Ct): 原始值,检测前需要多少个 PCR 循环
- 较低的 Ct = 存在较多的 mRNA
- 较高的 Ct = 存在的 mRNA 较少
qRT-PCR 不能测量什么?
- 蛋白质的绝对量
- 蛋白质的活性
- 蛋白质是否已被分泌
- 血清中的浓度
临床解释
qRT-PCR: TNF-α = 2.5 倍
意思是:"TNF-α mRNA 比正常值高出 2.5 倍"。
基因的 "音量控制 '被调高了
但是:这并不能说明血清中 TNF-α 蛋白质的实际含量!
流式细胞仪显示,即使高 mRNA 也不会自动为每个细胞产生大量蛋白质,即使产生了,也需要分泌。因此,在下面的例子中,mRNA 增加 8.3 倍可能会导致细胞中蛋白质的增加或减少。.实例
细菌感染患者:
qRT-PCR(血白细胞):TNF-α = 增加 8.3 倍
→ 细胞产生大量 mRNA
→ 但血清中无法立即测定
→ 因为蛋白质在大约 30 分钟至数小时后才进入血清。.2. 西部印迹
西部印迹 测量蛋白质含量 细胞或组织内的 „条带强度 “测量、磷酸化状态(活化蛋白与非活化蛋白)以及各种蛋白同工型。.
- 相对带强度: 0-100% 或为控制目的的倍数
- 例如IL-6 蛋白 = 65% 的对照强度
- 意义:65% 蛋白的表达与对照组一样强烈
Western Blotting 不能测量什么?
- 蛋白质是否具有活性(仅存在)
- 蛋白质是否已被分泌
- 血清/血液中的浓度
- 单细胞水平
临床解释:
Western blot:TNF-α 蛋白 = 对照组强度的 72%
意思是:"细胞裂解液中 TNF-α 蛋白的含量为 72%
"细胞裂解液中 TNF-α 蛋白含量为 72% 与对照细胞培养物中 TNF-α 蛋白含量相同"。
但是:这并没有说明
- 实际分泌了多少 TNF-α
- 血清中含有多少 TNF-α
- 蛋白质是否具有活性实例
LPS 刺激下的巨噬细胞培养:
Western 印迹(细胞裂解液):TNF-α = 对照组的 85%
酶联免疫吸附试验(培养上清液):TNF-α = 2,800 pg/mL
结论:产生并分泌了大量 TNF-α 蛋白质酶联免疫吸附试验(ELISA)
ELISA 检测血清、血浆、细胞培养上清或其他体液中蛋白质的绝对浓度。.
- 皮克/毫升 (皮克/毫升)
细胞因子,如 TNF-α、IL-6 - 纳克/毫升 (纳克/毫升)
用于更浓缩的蛋白质 - 微克/毫升 (微克/毫升)。
对于极高浓度
TNF-α 的正常值(示例):
健康: 5,000 pg/mL(可致命)酶联免疫吸附试验(ELISA)测量什么?
- 分泌/循环蛋白的绝对量
- 蛋白质是否已进入血液/血清
- 系统效应(而不仅仅是细胞局部效应)
ELISA 不能测量什么?
- 有多少 mRNA
- 细胞中有多少蛋白质
- 蛋白质是否具有活性
- 单细胞水平
临床解释:
酶联免疫吸附试验:血清中的 TNF-α = 65 皮克/毫升
意思是:"每毫升血清中含有 65 皮克 TNF-α
"这比正常值高出 3-13 倍
"存在中度炎症
这是绝对浓度,不是相对浓度!实例
类风湿性关节炎患者:
酶联免疫吸附试验:TNF-α = 85 微微克/毫升(正常值:< 20 微微克/毫升)
qRT-PCR(血液):TNF-α mRNA = 增加 3.2 倍
Western 印迹(关节滑膜):TNF-α = 95%(局部非常高)
结论:从 mRNA 到细胞蛋白再到血清,TNF-α 的含量到处都过高4. 流式细胞仪
流式细胞仪以百分比和荧光强度的形式测量单个细胞表面或内部蛋白质或标记物的表达。.
- % 阳性细胞: 例如:78% 的 CD4+ T 细胞表达 IL-2
- 意义:该细胞群中的 78% 具有以下特征
- 平均荧光强度 (MFI): 0-10,000+(视仪器而定)
- 例如CD4+ T 细胞中 IL-2 表达 MFI = 450
- 更高的 MFI = 每个细胞中更多的蛋白质
流式细胞仪测量什么
- 某一群体中有多少细胞表达抗原(%)
- 每个细胞含有多少抗原(MFI)
- 细胞异质性(并非所有细胞都相同)
- 细胞表面标志物和细胞内蛋白质
流式细胞仪不能测量什么?
- 血清浓度(测量细胞,而非血清)
- mRNA 的数量--体内总共有多少 mRNA?
其他数据(细胞数、重量等)可用于间接推断:
然而,这种推断只是一种估计,不如 ELISA 法精确
而且它只记录测量到的细胞(如血液巨噬细胞),而不是组织巨噬细胞!
临床解释:
流式细胞术:73% 的 CD8+ T 细胞表达 IFN-γ
MFI = 520
意思是:"73% 的细胞毒性 T 细胞含有 IFN-γ 蛋白"。
"每个细胞的平均IFN-γ含量为520(MFI)"
"T 细胞反应活跃
但是:这并没有说明:
- 血清中 IFN-γ 的总含量是多少
- 存在多少 IFN-γ mRNA实例
COVID-19 患者(感染后第 3 天):
流式细胞术:
- 91% CD8+ T 细胞表达 IFN-γ(高!)。
- MFI = 1.250(非常高)
ELISA:血清中的 IFN-γ = 180 pg/mL(正常值:< 50)
结论:强烈的 T 细胞激活 IFN-γ 生成,可全身测量