Ugrás a tartalomra

Huaier gomba a rákterápiában

Tartalomjegyzék

Olvasási idő 25 percek

Aktualisiert – április 13, 2026

A Huaier-gomba több mint 1600 éve ismert, és termesztése óta sikeresen alkalmazzák a rákterápiában.

Történelem

Először Kr. u. 240 körül említik egy orvosi műben. Zhou Hou Fang az orvos Ge Hong. A cím a Zhou-dinasztia utáni időszakra utal. Lefordítva: „A sürgősségi orvoslás kézikönyve“, amely az elsősegélynyújtás receptjeire összpontosít, és amelyre ma is hivatkoznak orvosi kontextusban.
A könyvben is megtalálható Tang Ben Cao (Tang-dinasztia), amelyet a gyógynövénygyógyászat referenciaművének tekintettek.

A Huaier gomba (Trametes robiniophila Murr) krónikus betegségek kezelésére, a lábadozás felgyorsítására és általános erősítésre használták. Többek között azt mondták róla, hogy elősegíti a vérkeringést és megszünteti a daganatok gyökeres okainak tüneteit.
Mivel a gomba nem állt rendelkezésre elegendő mennyiségben - a gomba csak távoli területeken, a kínai Sophora fa öreg példányainak törzsén nőtt -, hamarosan feledésbe merült.

Az 1970-es évek vége felé kínai tudósok kifejlesztettek egy módszert a gyógygomba termesztésére. Az 1990-es évek eleje óta lehetséges a szabványosított, állandó hatóanyagminőségű termelés.

A Poliszacharid fehérje-komplex (PS-T), amely poliszacharidokból és fehérjékből áll, a fő hatóanyag: egy 6 Monoszacharidok meglévő Heteropoliszacharid és egy 18-tól Aminosavak kompozit Fehérje.

Gyártó

A Huaier granulátum gyártója az 1995-ben alapított vállalat. Gaitianli Medicine Co, Ltd. székhelye Qidong, Jiangsu. A vállalat mintegy 130 000 négyzetméteres telephelyén 1700 alkalmazottal kutatási, fejlesztési és termelési létesítményeket, tesztlaboratóriumokat és raktárakat tart fenn. A termelési kapacitás 9.500 tonna Huaier gombát és 250 millió zsák granulátumot tesz ki.

A kutatás középpontjában a daganatos és immunbetegségek kezelése áll. A vizsgálatok során a Huaier-granulátum ígéretes eredményeket mutatott a rák kezelésében és a kiújulások megakadályozásában (Forrás).
A Huaier-gombát a kutatások középpontjában tartják, különösen a mellrák terápiájában.

A terméket kezdetben referenciaanyagként állították elő klinikai vizsgálatokhoz (32% poliszacharidok és 8% β-glükánok), és végül Kínában hivatalosan engedélyezték, mint adjuváns terápiás szert az onkológiában.

Ma már gyógyszertárakban (PZN 19253502 - csak 30% poliszacharidok) és online platformokon (Nutrimentas granulátum (a 32% poliszacharidokat tartalmazó tanulmány tartalmával azonos koncentrációban)) világszerte elterjedt.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide) und enthält 58% β-Glukane!

Es gibt vermeintlich „günstige“ Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem „teuren“ und „günstigen“ Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtkörper des Huaier-Pilzes gewonen wird, während das günstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel beträgt und 90% an, bei der Festkörperfermentation, unverdautem Füllstoff enthält.

Hingegen sind bei Flüssigfermentation, bei dem Myzel in nährstoffreichen Flüssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtkörper gewonnen werden können.

Als „Fruchtkörper“ bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als „Myzel“ das Innere des Pilzes.

Tanulmányok

A legfrissebb, 2024-es, azóta többször megerősített tanulmány, amelyet először 2022-ben publikáltak, jelenleg a 2024-es, azóta többször megerősített Tanaka tanulmány Dr. Manami Tanaka, M.D., Ph. D., Kanagawa, Japán, aki az orvosbiológiai kutatásban dolgozik. Nagyon részletes munkája, amelynek alkalmával a modRNA-oltások (Corona) riboszomális RNS (rRNS) a Huaier gomba hatásával kapcsolatban azt mutatta ki, hogy munkájának tényleges szándékával ellentétben a rák is reagál a Huaierre.

A tanulmány kimutatta, hogy a Huaier-kivonat szedése rákos betegeknél több hatást is kifejt: normalizálja a riboszómák működését, csökkenti a káros tüskés fehérjék termelődését, és folyamatos szedése esetén megakadályozza a rák kiújulását.

Az agydaganatok kivételével, ahol a molekulák a Huaier-hatóanyagok molekulamérete miatt (TP-1: 2300 kDa, HP-1: 30 kDa*) valószínűleg nem képesek átjutni a vér-agy gáton, a Huaier-gomba „mindenre kiterjedő“ hatást fejt ki, nem korlátozódik szelektíven csak néhány ráktípusra.
Ennek oka, hogy a hatóanyagok csupán a sejtfunkciók funkcionális normalizálását biztosítják. Ez nagyon tömören hangzik, de rendkívül összetett, amint azt a tanulmány is világosan mutatja.

*kDa a molekulák, különösen a fehérjék tömegének jelölésére szolgál. A dalton (Da) egységet a 12C szénizotóp tömegének tizenketted részeként határozzák meg, és 1,66053906660(50) - 10-²⁷ kg. A kDa gyakorlatilag megegyezik a kg/mollal.

További tanulmányok:

Funkció - orvosi laikusok számára elmagyarázva

Jogi információk: Ez az információ oktatási célokat szolgál, és nem helyettesíti a szakorvos/onkológus tanácsát. A Huaier granulátum Németországban étrend-kiegészítőként, és nem gyógyszerként van besorolva, mint Kínában. Az egyéni orvosi döntéseket mindig a kezelő onkológussal kell megbeszélni.

Jogos kérdés egy olvasótól: „... és miért nem használják a gombát az orvosok és a klinikák?“
Mivel Németországban csak étrend-kiegészítőként engedélyezett (és nem, mint Kínában, rákgyógyszerként), nincs rá GOÄ vagy EBM (az orvosok díjszabása) szerinti számlázási lehetőség, és a hagyományos kemoterápiás gyógyszerekkel több pénzt lehet keresni az öt számjegyű összegekért, mint a viszonylag „csekély“ éves költségekkel, amelyek az első évben 2200 eurót tesznek ki egy Huaier-kezelésért, a következő években pedig csak néhány száz eurót.
Csak néhány orvos, aki a tisztán konvencionális orvosláson és a számlázásra összpontosító kollégáin kívül dolgozik, nemcsak tisztában van e terápia lehetőségével, hanem támogatja is azt.

A rákos sejtek aláássák a szervezet ellenőrző mechanizmusát, az úgynevezett "immunvédelmet". Hippo-útvonal (amely meghatározza, hogy egy sejt rendben van-e vagy hibás, és így a sejthalál, a Apoptózis, ), és így megakadályozzák az apoptózist, ezért továbbra is ellenőrizetlenül és gátlástalanul osztódnak és szaporodnak.

Huaier gondoskodik a javításról a Hippo-Pathways és így lehetővé teszi a sejt számára, hogy újra felvegye a megfelelő funkciót, a különböző gének be- és kikapcsolását, valamint a hibás sejtek helyes felismerését és eltávolítását (Apoptózis).

A helyzetet tovább rontja, hogy az ún. Gyilkos sejtek (immunsejtek, NK-sejtek) a rákos betegeknél kimerülnek, és már nem képesek ellátni a rákos sejtek elpusztítására irányuló feladatukat.

Huaier aktiválja ezeket a gyilkos sejteket az ő β-glükánok, Ez lehetővé teszi az immunrendszer átképzését és a rákos sejtek, például az áttétek aktív megtámadását és elpusztítását.

8 fő mechanizmus van, amelyek segítségével a Huaier gomba sikeresen végzi csodálatos munkáját, amelyeket az alábbiakban kivonatosan és könnyen érthetően ismertetünk.

1. a sejtmemória helyreállítása

A sejtnek vannak meghatározott feladatai, amelyek a sejtmagban az RNS-ben (- RiboNuclein Acid = DNS - DeoxyriboNuclein Acid) tárolódnak. Ennek egy része olyan fehérjéket kódol, amelyek bizonyos gének be- vagy kikapcsolásával határozzák meg a sejt működését és szerkezetét.
Ennek megakadályozására egy kapuőr (Hippo-útvonal), hogy a sejt csak a neki szánt funkciót töltse be. Ha ez nem sikerül, körülbelül fél órát kap a hiba kijavítására. Ha továbbra is hibás marad, a sejtek elhalnak (Apoptózis), hogy megakadályozza a hibás információval rendelkező sejtek szaporodását.
Ha azonban a kapuőr kudarcot vall, a helytelenül kódolt sejt tovább osztódik, megállíthatatlanul.

A Huaier-gomba újra aktiválja a kapuőrzőt, és így helyreállítja a sejtműködés ellenőrzését.

2. a genetikai káosz

Ha a helytelen információk következtében a rossz gének aktiválódnak vagy deaktiválódnak, illetve helytelenül kapcsolnak be vagy ki, akkor a szükségesnél más fehérjék termelődnek. A transzkripciós faktorok megzavarodnak. Ennek következtében a sejt elveszíti a neki rendelt funkciót.

A digitális logikai áramkörökkel ellentétben azonban a géneket nem egyszerűen bináris formában kapcsolják be vagy ki, hanem a hangerőszabályzóhoz hasonlóan finomra is állítják, azaz nagyon halkra, halkra, közepesre stb. állítják. Ettől a beállítástól függően biztosítják az adott helyzethez igazodó választ (kifejeződést) a továbbított jelekre.

A Huaier-gomba hatóanyagai több ezer gént aktiválnak újra, és hozzák vissza természetes állapotukba, lehetővé téve a sejt számára, hogy újra felvegye az eredetileg kijelölt funkcióját.

3. az áttétfék

A jelátviteli útvonalak PI3K, ACT és mTOR a sejteken belüli kommunikációra szolgálnak, amely meghatározza például a növekedést, az osztódási viselkedést és az anyagcsere-folyamatokat. Ha ezek megszakadnak, a sejt nem tudja betölteni eredeti funkcióját. Ha a jelátviteli útvonalak hiperaktívak, a folyamatok koordinálása lehetetlen, aminek következtében a sejt irányíthatatlanná válik és gyorsan osztódik (áttéteket képez).

A Huaier gátolja a jelátviteli útvonalak e hiperaktivitását, és így megakadályozza az ellenőrizetlen sejtnövekedést, beleértve az osztódást és a proliferációt a szervezetben.

4. a miRNS ellenőrző rendszer

Egy autóval összehasonlítva a miRNS-vezérlő rendszer (microRNA) képviseli az ABS-vezérlést (a forgó kerekek fékeznek, míg a tapadó kerekek hajtási energiát kapnak). Megakadályozza, hogy a sejtek helytelen információk miatt megcsússzanak.
Az emberi genomban mintegy 1000 miRNS-t kódolnak, amelyek a gének kapcsolási állapotát szabályozzák.

Rák esetén Onkogének (mutálódott gének, amelyek a sejt növekedését irányíthatatlanná teszik) már nem lassulnak le, ami elősegíti a rák növekedését és terjedését.

Ugyanakkor Tumorszuppresszor gének (a sejtek növekedését és osztódását szabályozó gének) túlságosan erősen gátoltak, ami viszont lehetővé teszi a rák ellenőrizetlen növekedését.

A Huaier-gomba visszaállítja a hibás géneket a tervezett kapcsolási pozíciójukba, ezáltal leállítja a kontrollálatlan sejtnövekedést, és megakadályozza, hogy a hibás sejt tovább osztódjon.

5 A kimerült immunrendszer

Az immunrendszert végül a többszörös működési zavarok túlterhelik, és már nem képes megfelelően felvenni a harcot a rák ellen, illetve kordában tartani azt. A legkisebb fertőzés, legyen az akár egy megfázás is, kifejlett tüdőgyulladássá fejlődhet - ebben a helyzetben gyakran halálos következményekkel.

A Huaier gomba anyagai aktiválják a NK sejtek (természetes ölősejtek) és Makrofágok (Poggyászsejtek), amelyek elpusztítják a rákos sejteket (Apoptózis) és felszívja őket, hogy lebontsa őket. Ez lehetővé teszi az immunrendszer számára, hogy újra felvegye védőfunkcióját, és hatékonyan küzdjön a rák ellen.

6 A rákos sejtek vándorlási vágya

A metasztázis a rákos sejtek megjelenése a daganat kialakulásának eredeti helyén kívüli helyeken. Normális esetben a rákos sejtek ahhoz a szövethez tapadnak, ahol keletkeztek. Idővel azonban az EMT (Epithelialis-mezenchymális átmenet) a sejtet a helyén tartó ragasztóanyag elvesztése miatt. Ennek következtében a szervezetben mozog, és egy mozgásfehérjét képez, amely még könnyebbé teszi a továbbhaladást.

A Huaier-gomba gátolja ezt az EMT-folyamatot, és így megakadályozza az áttétképződést.

7 A rákos sejtek ellátórendszere

A vándorló rákos sejtek élni akarnak, ezért új ereket képeznek (Angiogenezis), hogy gondoskodjanak magukról. Így alakulnak ki újabb rákos daganatok a test különböző helyein.

Huaier gátolja a növekedési faktor VEGF, amelyet a HIF-1α hipoxia-indukálható faktor szabályoz. Ez elvágja a keletkező fekélyek ellátását, ami a daganat elhalását okozza.

8 A riboszómális RNS hibája a kemoterápia után

A kemoterápiás szerek károsítják a riboszómális RNS-t, mivel nem szelektíven a DNS-t célozzák, hanem más sejtstruktúrákat is érintenek.
Egyes kemoterápiás szerek, mint például Actinomycin D, A fehérjéket szintetizáló DNS, beleértve a riboszomális RNS-t (rRNS), amely elengedhetetlen a fehérjék előállításához.
A sejt így elveszíti a fehérjeszintetizáló képességét, ami a sejthalálhoz vezet.

A jelenlegi kutatások szerint az akut toxicitás a Azacitidin szinte teljes egészében RNS-károsodáson keresztül közvetített. Az RNS-károsodás nyilvánvalóan központi szerepet játszik az ilyen gyógyszerek hatásában. Más anyagok, mint például Antraciklinek, szabad gyökök képződésével hatnak, amelyek károsíthatják a DNS-t és az RNS-t is.
A riboszómális RNS károsodása megzavarja a riboszómák működését, amelyek a transzlációért felelősek (Fordítás) az mRNS fehérjékké alakulását, ami végső soron a sejtek halálához vezethet.

A Huaier-gomba javítja a riboszóma-szerkezetek károsodását, ami segíti az egészséges sejtek regenerálódását, de a rákos sejtek pusztulását okozza.

Huaier alkalmazási területe

A Huaier a következő ráktípusok esetén alkalmazható a fent említett tanulmányok szerint:

Mellrák – emlőrák

Vastagbélrák – Kolorektális karcinóma

Lmájrák – Hepatocelluláris karcinóma (HCC)

Tüdőrák – Hörgőrák / Tüdőrák

  • Hooji Jin, e.a. – 2023.10.11. – „A Huaier gátolja a ciszplatina rezisztenciát nem kissejtes tüdőrákban a JNK/JUN/IL-8 jelátviteli útvonal gátlásával„
    Huaier elnyomja Cisplatin Rezisztencia és rákk őssejtek rezisztenciája ciszplatin-rezisztens NSCLC sejtekben, mind in vitro mint a in vivo. Mechanisztikusan nézve a Huaier gátolhatja az interleuk-8 (IL-8) expresszióját az aktivált B-sejtek nukleáris faktor kappa-könnyűlánc-enhancerének (NF-κB) és az aktivátor protein-1 (AP-1) gátlásával, amelyek az IL-8 transzkripció aktiválásáért felelős két fő transzkripciós faktor. 
    Kaempferol a Huaierben kis kulcsmolekulaként azonosították, amelyek gátolni tudták a ciszplatin-rezisztenciát azáltal, hogy gátolják a protoonkogén c-Jun (JUN) foszforilációját és nukleáris transzlokációját, valamint kötődnek és gátolják a c-Jun N-terminális kináz (JNK) kinázaktivitását.“
  • Xiangli Liu, e.a. – 2021.02. – „A Huaier rákellenes hatásokat mutat a sejtnövekedés, migráció és energiametabolizmus gátlásával tüdőrákban a PI3K/AKT/HIF-1α útvonalon keresztül.y“
    „Az in vivo adatok megerősítették, hogy a Huaier nyilvánvalóan csökkentette a daganat térfogatát és növekedését, valamint csökkentette a glikolízist, a glükótranszportot és a HIF‐1α expressziót a daganatot hordozó szövetben. Eredményeink arra utalnak, hogy a Huaier mind in vivo, mind in vitro daganatellenes hatást fejtett ki, valószínűleg a PI3K/AKT/HIF‐1α jelátviteli útvonalon keresztül.“
  • Ying-Ying Tian, stb. – „A Huaier vizes kivonat hatása az emberi nem kissejtes tüdőrák NCI-H1299 sejtjeinek növekedésére és metasztázisára, valamint mögöttes mechanizmusai„
    „Az eredmények kimutatták, hogy a vizes Huaier-kivonat gátolta a NCI-H1299 sejtek proliferációját, és a G1 fázisban sejtciklus-arrestet indukált. A vizes S. Huaier-kivonat az anti-apoptotikus Bcl-2 fehérje expressziójának csökkentésével elősegítette a NCI-H1299 sejtek apoptózisát. Ezenkívül a vizes Huaier-kivonat növelte a ROS szintet és ferroptózist indukált a NCI-H1299 sejtekben. Az EMT kulcsfontosságú szerepet játszott a rák metasztázisában. A vizes Huaier-kivonat csökkentette a NCI-H1299 sejtek migrációs képességét a NCI-H1299 sejtek EMT gátlásával. Továbbá, ez a tanulmány kimutatta, hogy a vizes Huaier-kivonat gátolta a MAPK jelátviteli útvonalat emberi nem kissejtes tüdőrákos sejtekben, a NCI-H1299-ben, ami a Huaier egyik mechanizmusa lehet a NCI-H1299 sejtek növekedésének és metasztázisának gátlásában.“
  • Yang Cheng, i.e. – 2018.03.22. – „A Huaier granulátum kivonat elnyomja a tüdőrák sejtek proliferációját és metasztázisát az MTDH, JAK2/STAT3 és MAPK jelátviteli útvonalak leépítésén keresztül„
    „A Huaier gátolhatja a tüdőrák sejtek proliferációját és metasztázisát az MTDH expressziójának, valamint a JAK2/STAT3 és MAPK jelátviteli útvonalak aktivitásának gátlásával. A Huaier potenciállal rendelkezik a tüdőrák kezelésében, mivel alacsony toxicitással és több célponttal rendelkezik, jelentősen gátolva a daganatok proliferációját és metasztázisát in vivo és in vitro.“
  • Tangwei Wu, e.a. – 2014.05.08. – „A Huaier elnyomja a proliferációt és apoptózist indukál emberi tüdőrákos sejtekben a felreguláció révén miR-26b-5p„
    „Összefoglalva, miR-26b-5pAz EZH2, a β-catenin és a bcl-2 által közvetített szuppresszió lehet az a központi szabályozási mechanizmus, amellyel a Huaier csökkentett proliferációt és fokozott apoptózist juttat a tüdőrákos sejtekben. Tanulmányunk volt az első, amely feltárta a Huaier/
    miR-26b-5pAz EZH2 jelátviteli út tüdőrákos sejtekben, amely új mechanizmusokat kínál a Huaier antitumoros hatásának megértéséhez, és ezen túlmenően új alapot teremt a klinikai kezeléshez.“

Gyomorrák – Gyomorrák / Gyomoradenokarcinóma

Orrgaratrák – Nasopharyngealis karcinóma

  • Megjegyzés: Nasopharynxkarzinom wird zwar in Meta-Analysen erwähnt (z.B. in systematischen Reviews), aber spezialisierte klinische Studien in Verbindung mit Huaier sind aktuell nicht verfügbar.

Petefészekrák – Ovariális karcinóma

  • Yan Xiaohui, stb. – 2013.05.08. – „A Huaier Aqueous Extract Gátolja a Petefészekrák Sejtjeinek Mozgását az AKT/GSK3β/β-Katenin Útvonalon Keresztül„
    „Összefoglalva, a Huaier nemcsak a sejtproliferáció csökkentésével és az apoptózis indukálásával gátolja a sejtnövekedést, hanem csökkenti a petefészekrák-sejtek sejtmozgékonyságát is az AKT/GSK3β/β-catenin jelátviteli útvonalon keresztül. Alacsony toxicitásának köszönhetően a Huaier, a GSK3β/β-catenin jelátvitelre gyakorolt hatása révén, vonzó lehetőség a petefészekrák hámsejtjeinek inváziójának célzott leküzdésére.“

Metasztázisok

Metastasen sind Tochtergeschwülste, die entstehen, wenn sich bösartige Tumorzellen vom Primärtumor lösen und über Blut- oder Lymphbahnen in andere Körperregionen wandern, um sich dort erneut anzusiedeln und zu vermehren, was auf 0,01 .. 0,1 % der zirkulierenden Krebszellen zutrifft.

Dieser Vorgang verschlechtert die Heilungschancen einer Krebserkrankung erheblich, da fast 90 Prozent aller Krebstodesfälle auf diese Metastasen und nicht auf den Ursprungstumor zurückzuführen sind.

Bevorzugte Zielregionen für Metastasen sind Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und Lymphknoten. 

Gutartige Tumore bilden keine Metastasen.

Klinische Effekte von Huaier auf Metastasen (besonders Leber)

Eine randomisierte klinische Multicenterstudie zeigte, dass Huaier-Granulate bei Patienten nach kurativer Resektion von Hepatozellulärem Karzinom (HCC) die Rückfallrate reduzierten.

Forrás: Chen Quian, e.a. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial

Bei Magenkrebs-Xenograften zeigte die Kombination von Trametes robiniophila Murr n-Butanol-Extrakt mit 5-Fluorouracil eine signifikante Reduktion des Lebermetastasen-Risikos in vivo PubMed.

Forrás: Jing-Li Xu, e.a.- Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment

Molekulare Mechanismen gegen Metastasierung

In vitro und in vivo Experimente zeigen, dass Huaier direkt die Tumorproliferation hemmt, Tumorzellentod induziert, Metastasen verhindert und über verschiedene Signalwege in die Angiogenese eingreift.

Forrás: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr: a traditional Chinese medicine with potent anti-tumor effects

Huaier-Polysaccharide hemmten dosisabhängig die Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion von HCC-Zellen durch Reduktion von AEG-1 und N-Cadherin-Expression sowie Verstärkung von E-Cadherin.

Forrás: Jiasheng Zheng, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – März 2014 – Huaier polysaccharides suppresses hepatocarcinoma MHCC97-H cell metastasis via inactivation of EMT and AEG-1 pathway

Spezifische Lungemetastasen-Ergebnisse

Huaier-Polysaccharid (TP-1) hemmte bei Mäusen mit HCC-Tumoren signifikant das Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung ohne Toxizität, während die Proliferation von Immunorganen (Milz, Thymus) verbessert wurde.

Forrás: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – A Huaier polysaccharide restrains hepatocellular carcinoma growth and metastasis by suppression angiogenesis

Rezente Daten (2024-2025)

Eine prospektive Kohortenstudie zeigte, dass Huaier-Granulate das Progressionsfreie Überleben signifikant verlängern und das Metastasierungsrisiko um 47% reduzieren.

Forrás: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy

Nach Mikrowellen-Ablation zeigte die langfristige Anwendung von Huaier-Granulaten verbesserte 3- und 5-Jahres-Überlebensraten und reduziertes Risiko für extrahepatische Metastasen.

Forrás: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Long-term oral administration of Huaier granules improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients within Milan criteria following microwave ablation: a propensity score matching and stabilized inverse probability weighting analysis

Die wissenschaftliche Evidenz konzentriert sich aktuell auf das HCC, während Daten zu Metastasen anderer Organe in die Leber begrenzt sind.

Aktív összetevők

A Huaier gomba fő hatóanyagai a következőkre oszthatók

1. β-glükánok (béta-glükánok) - 20-30% a kivonatból

  • Poliszacharidok 1,3- és 1,6-glikozidos kötések
  • Toll-szerű receptorok aktiválása (TLR2, TLR3, TLR6) az immunsejtekre
  • Stimulálja a természetes ölősejteket (NK sejtek) és Makrofágok
  • Növeli a TH1 citokintermelést (IFN-γ, IL-2, TNF-α)

2. poliszacharidok (összesen 30-40% a kivonatból)

  • Módosítsa a bélrendszeri mikrobióta
  • A rövid szénláncú zsírsavak termelésének elősegítése (SCFA-k)
  • Ez aktiválja a G-fehérje kapcsolt receptorokat (GPR43, GPR109A)
  • Epigenetikai változásokhoz vezet az immunsejtekben

3. bioaktív metabolitok

  • Poliszacharidok elágazó szerkezetű
  • Triterpének
  • Fenolos vegyületek antioxidáns hatású

Mikor fejti ki hatását a Huaier granulátum szedése?

A bemenetnek közvetlen kapcsolatban kell állnia a következőkkel

  • hagyományos sebészet (gyorsítja a sebgyógyulást)
  • Kemoterápia (regenerálja a riboszómális RNS-t, megelőzi a mellékhatásokat)
  • Besugárzás
    (a kezelő onkológussal való előzetes megbeszélést követően és az ő ismeretében)
  • hormonterápia, mivel nem ismertek kölcsönhatások.
  • immunterápia, a szinergikus hatás miatt

Ha a Huaier granulátumot rendszeresen, az ajánlott adagolásban szedik, a következő hatások figyelhetők meg:

1-7. nap:

  • A β-glükánok aktiválják a makrofágokat és az NK sejteket.
  • Az első immunválasz elindul

1-2. hét:

  • A transzkripciós faktorok reaktiválódnak
  • Első génexpressziós változások a rákos sejtekben

2-4. hét:

  • Tömeges génexpressziós váltás (több ezer gén)
  • A Hippo-Pathwayt javítják
  • Első apoptózis (sejthalál) a rákos sejtekben

4-12. hét:

  • Az EMT blokkolva van (metasztázis megelőzés)
  • Az angiogenezis gátolt (a tumor éhezik).
  • Az immunrendszer teljesen átképződik

3+ hónap:

  • A megmaradt rákos sejtek stabil kontrollja
  • Megelőzi a kiújulásokat és áttéteket
  • Normál sejtek regenerálása (különösen kemoterápia után)

Adagolási ajánlás

Dosierungen von Huaier sind NICHT grundsätzlich abhängig vom Körpergewicht und bedürfen somit i.d.R. auch keiner Anpassung, da die Wirkung nicht von der Konzentration im Blut (wie z.B. Antibiotika)abhängig ist, sondern Signalwege adressiert und darüber die beabsichtigten Wirkungen induziert werden.

A következő adagolási javaslat a fent említett tanulmányokból származik, és minden olyan rákfajtára érvényes, amelyek reagálnak a Huaierre (lásd fent).
Íme egy gyakorlati példa áttétes emlőrák esetén, rezekció és 7 érintett nyirokcsomó eltávolítása után, az evidenciákon alapuló adagolási javaslat az alábbiakra vonatkozik: Nutrimentas granulátum 32% poliszacharidokkal a következőképpen:

1. fázis: Akut fázis - a reszekciót követően 1-4. hét

Tumorterhelés: magas (7 érintett nyirokcsomó, áttétképződés kockázata)

Ajánlott teljes napi mennyiség: 60 g

  • Megosztva: 3 × 20 g naponta (reggel, délben, este)
  • Idő: a legjobb éhgyomorra vagy étkezések között

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

  • 60 g × 32% = 19,2 g poliszacharidok
  • Ebből legalább: 60 g × 28% = 16,8 g β-glükánok

Adagonkénti elkészítés:

  1. Öntsünk 20 g granulátumot egy csészébe
  2. Öntsünk rá kb. 100 ml forró vizet (80°C).
  3. Keverjük jól össze, amíg teljesen fel nem oldódik
  4. Töltse fel kb. 250 ml langyos vízzel.
  5. Igyál lassan

2. szakasz: Konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Stabilizálás és kezdeti ellenőrzés után

Ajánlott teljes napi mennyiség: 30 g

  • Megosztva: 3 × 10 g

hatóanyag-tartalom ebben a fázisban:

  • 30 g × 32% = 9,6 g poliszacharidok
  • Ebből legalább: 30 g × 28% = 8,4 g β-glükánok

Ez az onkológiában a standard dózis, és a legtöbb vizsgálatban ezt alkalmazzák.

3. fázis: fenntartási fázis - a 4. hónaptól további 6-12 hónapig.

A kiújulás és az áttétek megelőzése

Ajánlott teljes napi mennyiség: 15 g

  • 3 × 5 g naponta = 15 g

Hatóanyag-tartalom naponta

  • 15 g × 32% = 4,8 g poliszacharidok
  • Ebből legalább: 15 g × 28% = 4,2 g β-glükánok

Fontos megjegyzések:

  • Fontos a következetesség: A megszakítás nélküli napi bevitel elengedhetetlen az optimális hatás eléréséhez.
  • Folyamatos alkalmazás: A terápiás hatás biztosítása érdekében a szedést legalább 6-12 hónapig kell folytatni.
  • Kombinálható a hagyományos orvoslással: Nincsenek ismert kölcsönhatások
  • Kíméletes a gyomorhoz: Jobban tolerálható, ha a granulátumot éhgyomorra vesszük be.
  • Kompatibilitás: Az első 1-2 hétben előfordulhatnak enyhe méregtelenítési reakciók (fáradtság, fejfájás). Ezek normálisak és gyorsan elmúlnak.

Ellenőrző vizsgálatok

Alapszint - a Huaier szedése előtt

Vérvizsgálat:

  • Tumormarkerek: CEA (karcinoembryonális antigén) - releváns az emlőrák esetében
  • Tumormarkerek: CA 15-3 (különösen fontos az emlőrák esetében)
  • Tumormarkerek: CA 27.29 (a mellkasra is vonatkozik)
  • Tumormarkerek: HER2/új (ha még nem ismert)
  • Teljes vérkép: RBC, WBC, Hemoglobin, Hematokrit, Trombociták
  • Májműködés: AST, OLD, GGT, Bilirubin (fontos, mivel áttétek esetén májkárosodás lehetséges)
  • Vesefunkció: Kreatinin, BUN, GFR
  • Gyulladásos markerek: CRP, a vörösvértest-süllyedés (ISR)
  • Immunfunkció: Limfociták száma (CD4, CD8, NK sejtek, ha lehetséges)

Tumormarkerek - specifikus értelmezés emlőrák esetén

CEA (Karcinoembrió antigén)

  • Normális: < 2,5 ng/ml (< 5 ng/ml dohányosok esetében)
  • Mit jelent a növekedés? Relapszus vagy áttétes betegség
  • Érzékenység: 50-70% metasztázisok esetén

CA 15-3 (Rák antigén 15-3)

  • Normális: < 25 U/mL (egyes laboratóriumok < 35 U/mL)
  • Mit jelent a növekedés? Különösen fontos az áttétes emlőrák esetében
  • Érzékenység: 70-80% metasztázisok esetén, csak 25% korai stádiumban

CA 27.29

  • Normális: < 38 U/mL
  • Ami azt jelenti: Mellrák-specifikus marker
  • További információk a CA 15-3-ról

Huaier szerinti értelmezés:

  • Jó jel: A markerek folyamatosan csökkennek vagy alacsony szinten stabilizálódnak.
  • Figyelmeztető jelzés: Folyamatos növekedés Huaier ellenére (= valószínűleg Nem válaszolók*)
  • Megjegyzés: Az egyes mért értékek nem túl fontosak, a tendenciák a döntőek!
*A nem reagálók felismerése

A figyelmeztető jelek a Huaier hatékonyságának hiányára utalnak ebben a dózisban:

  • A tumormarkerek folyamatosan emelkednek (a rendszeres Huaier-fogyasztás ellenére)
  • A limfociták száma továbbra is alacsony (< 20%)
  • A CT/MRI a tumor progresszióját mutatja
  • Új áttétek a képalkotáson
  • Klinikai állapotromlás (fogyás, teljesítménycsökkenés)

Ebben az esetben a Huaier napi adagját 30-40 g/napra kell emelni.

A pozitív hatás jelei

Vérlaboratóriumok:

  • ✓ A tumormarkerek folyamatosan csökkennek
  • ✓ A limfociták növekedése
  • ✓ A máj- és vesefunkció normalizálása
  • ✓ CRP (gyulladásos érték) normalizálódik a kezdeti növekedés után

Képalkotás:

  • ✓ A daganat regressziója vagy stabilizálódása
  • ✓ A nyirokcsomók csökkentése
  • ✓ Nincsenek új áttétek

Klinikai állapot:

  • ✓ Növekvő energia
  • ✓ Javított étvágy
  • ✓ Jobb alvásminőség
  • ✓ Pszichológiai stabilizáció
  • ✓ Hajnövekedés (őssejtek aktiválásának jele)

Vérkép paraméterek

A Huaier szedése során várható változások:

Limfociták (normális: 20-40% a WBC-ben)

  • Várható változás: ↑ növekedés (= jó jel, immunrendszeri aktiváció)
  • Cél: > 30%, ideális esetben > 35%

Hemoglobin (normális: 12-16 g/dl nőknél)

  • Várható változás: ↑ Stabilizáció/ enyhe növekedés
  • Huaier támogatja a vérképzést (fontos a kemoterápia után)

Trombocitaszám (normális: 150-400 K/μl)

  • Várható változás: ↑ Stabilizáció/növekedés
  • Huaier itt is támogatja a vérképződést.

CRP (normális: < 3-5 mg/L)

  • Várható változás: ↑ Enyhe növekedés az 1-2. héten (= immunválasz)
  • Aztán ↓ csökkenés a 3-4. héten (= jó jel)
  • Immunrendszeri aktivációt mutat

Képalkotás (alapállapot):

  • CT mellkas + has (tüdő- és májmetasztázisok keresése)
  • Csontváz-szcintigráfia vagy PET-CT (csontáttétek keresése)
  • Lokoregionális értékelés (műtéti terület, hónalji nyirokcsomók)
  • Választható: MRI-máj (ha gyanú merül fel a máj érintettségére)

1. fázis: Akut fázis - 1-4. hét

Adagolás: 3 × 20 g naponta = 60 g/nap

2. hét

  • Klinikai értékelés:
    • Tolerancia, mellékhatások, energiaszint
    • Étvágy, alvásminőség
    • Gyomor-bélrendszeri tolerancia (hányinger, hasmenés)
  • Laboratóriumok (nem kötelező, csak ha rendelkezésre áll):
    • Gyors vérkép (WBC, Limfociták)
    • CRP (gyulladás)
    • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3) - gyakran még túl korai a jelentős változáshoz

4. hét

  • Klinikai értékelés: Általános állapot, sebgyógyulás (ha nemrég műtötték)
  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (első válasz ellenőrzése)
    • Teljes vérkép (WBC, Limfociták, Hemoglobin)
    • Májműködés (AST, OLD, GGT, Bilirubin)
    • Vesefunkció (Kreatinin, GFR)
    • CRP (gyulladásjelző)
    • Ha rendelkezésre áll: Limfocita profil (CD4/CD8 arány, NK-sejtek száma)
  • Megjegyzések
    • ✓ A tumormarkerek ebben a fázisban (első „méregtelenítés“) még kissé emelkedhetnek.
    • ✓ A limfociták száma gyakran megnövekedett (immunaktiváció)
    • ✓ A CRP enyhén emelkedhet (immunreakció)

2. szakasz - konszolidációs szakasz - 5-12. hét

Csökkentse az adagot: 3 × 10 g naponta = 30 g/nap.

hét 6

  • Klinikai értékelés: Energiaszint, tüneti panaszok

8. hét

  • Képalkotás:
    • CT mellkas + has (első kép ellenőrzése)
    • Kérdés: A primer tumor mérete visszafejlődik? Új áttétek? Nyirokcsomó visszafejlődés?
    • Összehasonlítás a kiindulási értékkel
  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Teljes vérkép
    • Májfunkció
    • Vesefunkció
    • Immunmarkerek (ha rendelkezésre állnak)
  • Megjegyzések
    • ✓ A tumormarkereknek most már csökkenniük kell (vagy stabilnak kell lenniük).
    • ✓ A képalkotásnak kezdeti regressziót vagy stabilizálódást kell mutatnia.
    • ✓ A limfocitaszám tartósan emelkedett (jó jel)

12. hét

  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Teljes vérkép
    • Májfunkció
  • Klinikai értékelés:
    • Döntés a 3. fázis mellett?
    • Válaszadó vs. nem válaszadó értékelés

3. fázis - fenntartó fázis - a 4. hónaptól 6-12 hónapon keresztül

Adagolás: 3 × 5 g naponta = 15 g/nap (vagy alternatívaként 2 × 5g = 10g/nap)

4. hónap (16. hét)

  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (válaszértékelés)
    • Teljes vérkép
    • Májműködés, vesefunkció
    • Immun markerek
  • Klinikai értékelés:
    • A terápia eddigi sikerének általános értékelése
    • Összeegyeztethetőség, életminőség
    • Az adagolás lehetséges módosítása a markerek alapján

6. hónap a kezdés után

  • Képalkotás (KRITIKUS):
    • CT mellkas + has vagy PET-CT
    • Összehasonlítás a 8. heti képalkotással és a kiindulási értékkel
    • Cél: A stabil betegség vagy további regresszió megerősítése.
  • Vérvizsgálat:
    • Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
    • Teljes vérkép
    • Májműködés, vesefunkció
    • CRP
    • Hormonális markerek (ha hormonterápiát terveznek)

9. hónap

  • Vérvizsgálat:
    • Tumor marker
    • Teljes vérkép

12. hónap

  • Képalkotás (FOLLOW-UP):
    • CT mellkas + has vagy PET-CT
    • A hosszú távú válaszok értékelése
    • Késleltetett áttétek keresése
  • Vérvizsgálatok (TELJES):
    • Tumormarkerek: CEA, CA 15-3, CA 27.29
    • Teljes vérkép
    • Májműködés, vesefunkció
    • CRP
    • Immun markerek (ha van)

Hosszú távú nyomon követés a 2. évtől

Adagolás: 2 × 3-5 g naponta = 6-10 g/nap (fenntartás)

3 havonta:

  • Vérvizsgálat: Tumormarkerek (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + teljes vérkép

6 havonta:

  • CT vagy MRI (az onkológus protokolljától függően)
  • Teljes vérvizsgálat

Évente:

  • Teljes alapvizsgálatok (mint az elején)
  • Átfogó képalkotás

Funkció - orvosilag és technikailag elmagyarázva

1. Hippo-Pathway

A Hippo-útvonal normális működése a következő:

Hippo jelátviteli útvonal aktív
    ↓
YAP1/TAZ foszforilálódik és inaktiválódik
    ↓
A növekedési gének transzkripciója leáll
    ↓
Apoptózis (sejt öngyilkosság) vagy sejtciklus leállás.
    ↓
A daganat nem növekszik

A rákban (zavart Hippo-útvonal):

Eljárás a Hippo-útvonal megszakadása esetén, pl. rákban:

Hippo jelátviteli útvonal gátolt/mutált
    ↓
YAP1/TAZ aktív marad (defoszforilált)
    ↓
Növekedési gének kontrollálatlan transzkripciója
    ↓
A sejtnövekedés hiperaktív
    ↓
A rák ellenőrizetlenül növekszik

A Huaier szedése aktiválja a Huaier poliszacharidjait és metabolitjait:

  • LATS1/2 kinázok (A Hippo-útvonal upstream szabályozói)
  • Ez a újra foszforilált YAP1/TAZ
  • YAP1/TAZ újjá válni inaktivált
  • A normál sejtciklus-szabályozási mechanizmus helyreáll

2. a transzkripciós diszreguláció korrekciója

A rákban több ezer gén kapcsol ki: Olyan gének, amelyeknek be kellene kapcsolódniuk, ki vannak kapcsolva, és fordítva.
Huaier újra aktiválja a transzkripciós faktorokat:

  • NF-κB (Irányítja az immunválaszt és a sejtek túlélését)
  • c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Pluripotencia faktorok - aktiválják az őssejtek működését)
  • p53 (tumorszuppresszor - apoptózist indukál)
  • TCF/LEF (Wnt jelátviteli útvonal effektorai)

Ezenkívül a tömeges génexpresszió visszafordul (a Tanaka-tanulmány szerint 4 héten belül).

12 000-25 000 új gén (a normális sejtekben összesen csak ~20,000 van) és 8,000-15,000 elhallgattatott (kikapcsolva)

Ez a rákos sejtek masszív „átprogramozásához“ vezet:

  • Visszatérés az őssejt-szerű tulajdonságokhoz (nem differenciált)
  • Apoptózis útvonalak aktiválódnak
    Vagy:
  • A normális sejttípussá differenciálódás zajlik (sejtspecializáció).

Az őssejtgének reaktiválása révén (c-myc, Október 3/4), a rákos sejt ismét érzékennyé válik a normál kontrollmechanizmusokra.

3. PI3K/AKT/mTOR jelpálya modulációja

Normál (gátolt):

PI3K aktív → AKT aktív → mTOR aktív → sejtnövekedés gátolt ✓
(Ez leegyszerűsítve, de a koncepció)

Rák esetén (hiperaktív):

PI3K túlműködés → AKT túlműködés → mTOR túlműködés → Ellenőrizetlen növekedés ✗
(Ez az egyik leggyakoribb hiba a rákos sejtekben)

Huaier hatása, hogy

  • PTEN aktivált (a PI3K negatív szabályozója)
  • TSC1/TSC2 komplexek legyen helyreállított (gátolja az mTOR-t)
  • PI3K/AKT/mTOR átalakul normál Egyensúly visszaküldött
  • A sejtnövekedés újra irányíthatóvá válik

Megjegyzés: Ez az útvonal különösen alkalmas HER2-negatív és Háromszoros negatív Mellrák túlságosan aktív.

4. miRNS- és piRNS-mediált transzkripciós kontroll

A mikroRNS-ek (miRNS, 20-22 nukleotid hosszúságú kis RNS-ek (molekulák)) általában a hibás gének „fékjei“. A rákban ezek a fékek megzavarodnak:

  • Az onkogének már nem gátoltak
  • A tumorszupresszor gének túlságosan lelassultak

Huaier gondoskodik a A miRNS funkció helyreállítása:

  • miR-122 (gátolja a HCC növekedését)
  • miR-145 (gátolja az őssejtgéneket a normál sejtekben)
  • miR-17/92 klaszter (a c-myc aktiválja, majd apoptózist indukálhat)

Új miRNS-ek aktiválódnak, ami:

  • Onkogének (pl. KRAS, PIK3CA) leállítani
  • Tumorszuppresszor gének (TP53, RB) megerősíti a címet.
  • Angiogenezis (érképződés) gátolja a
  • Epiteliális-mesenchimális átmenet (EMT) blokk → Blokkolja az áttétképzést

Tanaka tanulmány: Több száz új miRNS-változatok, amelyek kifejezetten „elnémítják“ a rákos sejteket.

5. immunaktiváció (veleszületett immunrendszer)

β-glükánok mint mintafelismerő ligandumok:

β-glükánok (Huaier-től)
    ↓
Az immunsejtek Dectin-1 és TLR receptoraihoz kötődik.
    ↓
Makrofágok és NK sejtek aktiválása
    ↓
Pro-inflammatorikus citokinek kiválasztása:
    - TNF-α (tumor nekrózis faktor)
    - IL-12 (interleukin-12)
    - IFN-γ (interferon-gamma)
    ↓
A citotoxikus T-sejtek (CD8+) aktiválása.
    ↓
A tumorsejtek felismerése és lízise

Az immunrendszer gyakorlatilag „felébred“, és a rákos sejteket ismét ellenségként ismeri fel.

6. az epiteliális-mesenchymális átmenet (EMT) blokkolása

Az EMT-folyamat hatására a rákos sejtek elveszítik tapadásukat az alapjukhoz, ami lehetővé teszi számukra, hogy a szervezetben vándoroljanak, és így áttétképződéshez vezessenek:

  • Sejtek elveszíti az E-kadherint (celluláris ragasztó)
  • Sejtek expressz vimentin (mozgásfehérje)

Huaier gondoskodik a

  • Stabilizálás a címről E-Cadherin (a sejtek újra „összetapadnak“)
  • korlátozás a címről Vimentin (a sejtek kevésbé tudnak „vándorolni“)
  • Szökés a címről Csiga-, Csiga- és Twist tényezők (EMT induktorok)
  • Stabilizálás a címről β-katenin (fenntartja a normális hámműködést)

Ez mechanikusan gátolja az áttétek kialakulását, még meglévő nyirokcsomó-metasztázisok esetén is.

7. az angiogenezis (érképződés) blokkolása

A daganatok csak akkor tudnak növekedni, ha új ereket képeznek (angiogenezis). Ezt a VEGF (vaszkuláris endotél növekedési faktor) irányítja.

Huaier ezt azzal ellensúlyozza, hogy

  • VEGF expresszió gátolt lesz
  • VEGFR jelátviteli útvonalak blokkolva legyen
  • HIF-1α (hipoxia indukálható faktor) downregulálódik lesz
  • alternatív pro-angiogén útvonalak (FGF, Notch) gátoltak legyen

Eredmény: A daganat elveszíti vérellátását - a daganat növekedése meggátolódik.

8. riboszomális RNS szerkezetének javítása

A kemoterápia utáni probléma:

  • A kemoterápiás szerek, különösen a platina-komplexek, mint például a ciszplatin, elpusztítják a riboszómális RNS struktúrákat.
  • A riboszómák a sejt fehérje gyárai.
  • Működő riboszómák nélkül a sejt nem tud fehérjéket előállítani.

Még ha a daganat el is pusztul, az egészséges sejtek nem tudnak regenerálódni.

Huaier itt beavatkozik, és

  • javítja a riboszomális RNS szerkezetét
  • biztosítja a a Helyreállítja a fehérjeszintézis kapacitását

Ez lehetővé teszi az egészséges sejtek regenerálódását, míg a rákos sejtek újra elhalnak. Ez magyarázza, hogy a kemoterápiás kezelésben részesülő Huaier-pácienseknek miért van kevesebb mellékhatásuk, és miért gyógyulnak fel gyorsabban.

Immunológiailag releváns gének

A gének szabályozó viselkedése

A gének lehetnek 0% Kifejezés (gyakorlatilag a kikapcsolt állapotnak felel meg), vagy a maximális kapacitásuk bármely százalékával, illetve 100% Kifejezés (a teljes AN-hez).

Tumor nekrózis faktor α

A szabályozó viselkedést és annak következményeit az α tumor nekrózis faktor (TNFα) példáján keresztül magyarázzuk el:

A normális “érték“ 40% expresszió, ami elegendő a fertőzések elleni védelemhez, túl kevés a szövetek megtámadásához.

Ha az érték 100%-re (vagy még magasabbra) emelkedik, pl. reumatoid artritisz esetén, ez a következő eredményt eredményezi

  • a TNF-α masszív feleslege
  • Állandó ízületi gyulladás
  • Porc és csont pusztulása
  • szisztémás gyulladás

és az állandó ízületi fájdalom és duzzanat tünetei.

Ha azonban az értéket például csak 5%-re csökkentjük, akkor ez a következőket eredményezi

  • Túl kevés TNF-α a kórokozók elpusztításához
  • Korlátlan bakteriális növekedés
  • Szisztémás szervi elégtelenség
  • Halálesetek lehetségesek

Következtetés: a TNF létfontosságú!

Az IL-6 (interleukin 6) citokin spektruma

  • Mute - 0-5% a vezérlőértékről
    Nincs akut fázisreakció, nincs láz
    Fertőző vakság
  • Nagyon csendes - 5-15% az ellenőrzési érték 5-15% az ellenőrzési érték
    Minimális gyulladásos válasz
    Gyenge immunitás
  • Csendes - 15-30% az ellenőrzési érték 15-30% az ellenőrzési érték
    Enyhe helyi gyulladás
    NORMÁLIS egy kisebb fertőzés után
  • Mérsékelt - 30-50% az ellenőrző érték 30-50%
    Világos, de korlátozott gyulladás
    NORMÁLIS fertőzés esetén
  • A - 50-80% az ellenőrző érték 50-80%
    Súlyos szisztémás gyulladás
    Túl sok? RA, IBD esetén
  • Nagyon hangos - 80-95% az ellenőrzési értékből
    Masszív szisztémás gyulladás
    Szepszis, sokk
  • Maximális - 95-100%+ az ellenőrzési értékből
    Citokin vihar, szervi elégtelenség
    Halálos (COVID-19, szepszis)

Példa az alacsony kifejeződésre

  • TNF-α 90% értéken a kontroll érték 40% helyett
    Autoimmun gyulladás
  • IL-17 85%-nél a kontrollérték 30%-je helyett
    A Th17 túltermelődése túlzott gyulladásos reakciókhoz vezet
  • IL-6 95% értéken a kontroll érték 45% helyett
    Krónikus ízületi gyulladás

Példa a túlzott kifejezésre

  • TNF-α 10% értéken a kontroll érték 40% helyett
    A tuberkulózis kockázata
  • IL-10 8% a kontroll 35% helyett 8% értéken
    Ellenőrizetlen gyulladás
  • IFN-γ 12% értéken a kontroll érték 50% helyett
    Vírusérzékenység

Mérési módszerek

A gének szabályozása több biológiai szinten zajlik. E szintek megértéséhez négy fő mérési módszer létezik, amelyek a génexpresszió különböző aspektusait számszerűsítik:

  1. 1. szint: Átírás (DNS → mRNS)
    Mérési módszer: qRT-PCR
  2. Fehérjetermelési szint (mRNS → fehérje a sejtben)
    Mérési módszer: Western Blotting
  3. szint: Kiválasztás/körforgás (fehérje a szérumban/plazmában)
    Mérési módszer: ELISA
  4. 4. szint: Celluláris expresszió egyetlen sejt szintjén
    Mérési módszer: Áramlási citometria

1. qRT-PCR (kvantitatív reverz transzkripciós PCR)

qRT-PCR az mRNS mennyiségét méri a sejtekben vagy szövetekben a mérőeszközben és „többszörös“

  • Fold-Change (többszörös): Példa: a TNF-α mRNS 2,5-szeresére emelkedik.
    • Szignifikancia: 2,5× magasabb, mint a kontrollcsoportnál.
    • A 0,45 érték azt jelenti: 45% a kontroll (azaz lefelé szabályozott)
  • Ciklusküszöb (Ct): Nyersérték, hány PCR-ciklus szükséges a kimutatásig
    • Alacsonyabb Ct = több mRNS van jelen
    • Magasabb Ct = kevesebb mRNS van jelen

Mit NEM mér a qRT-PCR:

  • a fehérje abszolút mennyisége
  • a fehérje aktivitása
  • hogy a fehérje kiválasztódott-e
  • a szérumkoncentráció

Klinikai értelmezés

qRT-PCR: TNF-α = 2,5-szeres

Jelentése: "A TNF-α mRNS 2,5× magasabb a normálisnál"
          "A gén 'hangerőszabályzója' fel van kapcsolva"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond a TNF-α fehérje tényleges mennyiségéről a szérumban!
Az áramlási citometria azt mutatja, hogy még a magas mRNS sem termel automatikusan sok fehérjét sejtenként, és még ha termel is, akkor is szekretálódnia kell. A következő példában szereplő 8,3-szoros mRNS-növekedés tehát több vagy kevesebb fehérjét eredményezhet a sejtekben.

Gyakorlati példa

Bakteriális fertőzésben szenvedő beteg:
qRT-PCR (vér leukociták): TNF-α = 8,3-szorosára emelkedett.
→ A sejtek sok mRNS-t termelnek.
→ de ez nem mérhető azonnal a szérumban.
→ mert a fehérje csak kb. 30 perc és órák múlva érkezik a szérumba.

2. Western blot

A Western Blot a fehérje mennyiségét méri a sejteken vagy szöveteken belül a „sávintenzitás“, a foszforilációs státusz (aktivált vs. inaktív fehérje) és a különböző fehérjeizoformák.

  • Relatív sávintenzitás: 0-100% vagy ennek többszöröseként ellenőrzési célokra
  • Példa: IL-6 fehérje = 65% a kontrollintenzitásból
    • Jelentőség: A fehérje ugyanolyan erősen kifejeződik a 65%-nél, mint a kontrollnál.

Mit NEM mér a Western Blotting:

  • aktív-e a fehérje (csak jelenlét)
  • hogy a fehérje kiválasztódott-e
  • a szérum/vér koncentrációja
  • egyetlen sejt szintjén

Klinikai értelmezés:

Western blot: TNF-α fehérje = 72% a kontroll intenzitáshoz képest.

Jelentése: "A TNF-α fehérje 72% értéken van jelen a sejtlizátumban"
          "72% annyi fehérje, mint a kontroll sejttenyészetben"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond:
      - Mennyi TNF-α szekretálódott valójában
      - Mennyi TNF-α van a szérumban.
      - Hogy a fehérje aktív-e vagy sem

Gyakorlati példa:

Makrofág tenyésztés LPS stimulációval:
Western blotting (sejtlízis): TNF-α = 85% a kontrollból
ELISA (tenyésztési felülúszó): TNF-α = 2800 pg/ml

Következtetés: Sok TNF-α fehérje termelődött ÉS szekretálódott.

3. enzimhez kötött immunszorbiens próba (ELISA)

Az ELISA a szérumban, plazmában, sejttenyésztési felülúszóban vagy más testfolyadékokban lévő fehérje abszolút koncentrációját méri abszolút koncentrációban.

  • pg/mL (pikogramm per milliliter)
    az olyan citokinek esetében, mint a TNF-α, IL-6
  • ng/mL (nanogramm per milliliter)
    koncentráltabb fehérjékhez
  • µg/mL (mikrogramm per milliliter)
    nagyon magas koncentráció esetén

A TNF-α normális értékei (példa):

Egészséges:  5,000 pg/mL (végzetes lehet)

Mit mér az ELISA:

  • A szekretált/forgalomban lévő fehérje abszolút mennyisége
  • hogy a fehérje valóban bekerült-e a vérbe/szérumba
  • a szisztémás hatás (nem csak lokálisan a sejtben)

Mit NEM mér az ELISA:

  • mennyi mRNS van jelen
  • mennyi fehérje van a sejtekben
  • aktív-e a fehérje
  • egyetlen sejt szintjén

Klinikai értelmezés:

ELISA: TNF-α a szérumban = 65 pg/ml

Ez azt jelenti: "65 pikogramm TNF-α van milliliter szérumban".
          "Ez 3-13× magasabb a normális értéknél."
          "Mérsékelt gyulladás van"
          
Ez egy ABSOLUT koncentráció, nem relatív!

Gyakorlati példa:

Reumás ízületi gyulladásban szenvedő beteg:
ELISA: TNF-α = 85 pg/mL (normális: < 20 pg/mL).
qRT-PCR (vér): TNF-α mRNS = 3,2-szeresére emelkedett.
Western blotting (ízületi szinóvia): TNF-α = 95% (helyileg nagyon magas)

Következtetés: Túl sok TNF-α mindenhol, az mRNS-től a sejtfehérjén át a szérumig.

4. áramlási citometria

Az áramlási citometria a fehérjék vagy markerek kifejeződését méri a felszínen vagy az egyes sejtek belsejében százalékban és fluoreszcencia-intenzitásban.

  • % pozitív sejtek: Példa: 78% CD4+ T-sejtek IL-2-t expresszálnak
    • Jelentősége: 78% e sejtpopulációnak a jellegzetes
  • Átlagos fluoreszcencia-intenzitás (MFI): 0-10,000+ (műszertől függően)
    • Példa: IL-2 expresszió MFI = 450 CD4+ T-sejtekben
    • Magasabb MFI = több fehérje sejtenként

Mit mér az áramlási citometria:

  • Egy adott populáció hány sejtje expresszál egy antigént (%)
  • Mennyi antigén van jelen sejtenként (MFI)
  • Sejtes heterogenitás (nem minden sejt egyforma!)
  • Sejtfelszíni markerek és intracelluláris fehérjék

Mit NEM mér az áramlási citometria:

  • A szérumkoncentráció (sejteket mér, nem szérumot)
  • Az mRNS mennyisége - Mennyi van a szervezetben összesen -
    További adatok (sejtszám, tömeg stb.) felhasználhatók közvetett extrapolációk készítéséhez:
    Ez az extrapoláció azonban csak becslés, és nem olyan pontos, mint az ELISA.
    és csak a mért sejteket (pl. vér makrofágok) rögzíti, a szöveti makrofágokat nem!

Klinikai értelmezés:

Áramlási citometria: a CD8+ T-sejtek 73%-je kifejezi az IFN-γ-t.
                MFI = 520

Jelentése: "A citotoxikus T-sejtek 73%-je rendelkezik IFN-γ fehérjével"
          "Az átlagos IFN-γ tartalom sejtenként 520 (MFI)"
          "A T-sejt válasz aktív"
          
DE: Ez SEMMIT sem mond a következőkről:
      - Mennyi az összes IFN-γ a szérumban.
      - Mennyi IFN-γ mRNS van jelen.

Gyakorlati példa:

COVID-19 beteg (a fertőzést követő 3. napon):
Áramlási citometria:
  - T-sejtek expresszálják az IFN-γ-t (magas!)
  - MFI = 1,250 (nagyon magas)
  
ELISA: IFN-γ a szérumban = 180 pg/ml (normális: < 50)

Következtetés: Erős T-sejt-aktivált IFN-γ termelés, szisztémásan mérhető.
Címkék:

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük