Хронический бронхит - Симбиофлор®

Время чтения 8 минут

Aktualisiert – Апрель 10, 2026

Симбиофлор, который используется, в частности, для лечения хронического бронхита, выпускается в трех вариантах. В принципе, он существует на рынке уже более 70 лет и содержит - в „иммунном“ варианте Enterococcus faecalis DSM 16440- и E.coli DSM 17252-Бактерии и цинк.

Каждый, кто страдает от аллергии на пыльцу трав и хронического бронхита, как только „переезжает“ в зимние месяцы, мучается от постоянного, не поддающегося лечению грудного кашля. Только на улице, в холоде, царит тишина и покой.

Визиты к врачу, даже к якобы известным специалистам по легочным заболеваниям (пульмонологам), не дают ни рекомендаций по лечению, ни даже целевого диагноза, поскольку диагностически все параметры в норме - все в полном порядке - за исключением по-прежнему неизменного и действительно мучительного раздражающего кашля, вплоть до рвоты.

То, что "Симбиофлор" эффективен против этого раздражающего кашля, объясняется не тем, что E. faecalis Основная причина этого - его положительное, укрепляющее влияние на иммунную систему кишечника (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), аналогичное антибиотикам.

Однако E. faecalis Он обладает свойствами, которые могут быть как хорошими, так и „плохими“, в зависимости от состояния иммунной системы кишечника. Это быстро меняющийся артист, который играет в мимикрию с иммунной системой.

Джекил и Хайд

Доктор Джекилл, Надежный доктор E. faecalis в кишечнике.

С самого первого дня, буквально с рождения, он образцово выполняет свою работу: вырабатывает витамины, регулирует уровень pH, прогоняет вредные бактерии. Очевидный человек чести.
Однако он скрывает свои вирулентные факторы, как респектабельное учительское кафе скрывает свою кофейную чашку. Она несет в себе нужные антигены и обманывает иммунную систему, заставляя ее игнорировать.

Но потом происходит то, что вообще-то казалось немыслимым в этой истории: антибиотик, травма, иммунодефицит, и вдруг наш добрый друг кишечник превращается в злобного мистера Хайда.

И у мистера Хайда есть планы. Злые планы. Он покидает безопасный кишечник и без приглашения проникает прямо в кровь.
Там он строит крепость „биопленку“, которая заставляет антибиотики надувать носы и скрипеть зубами. Он прячется в макрофагах, как гоблин в лесу, и обманывает иммунную систему с помощью белков, которые выглядят как билеты на VIP-вечеринку.

Эндокардит? Шедевр. Инфекции мочевыводящих путей? Рутина. Инфекции брюшины? Хобби. В больницах мистер Хайд стал главной достопримечательностью: он вызывает 11% всех нозокомиальных инфекций.

Граница между Джекилом и Хайдом неосязаема. Мистер Хайд всегда находится в теле доктора Джекила. Антибиотик широкого спектра действия, не до конца восстановившаяся иммунная система - и доктор Джекил выпивает не тот эликсир, который ему нужен, и преображается. Пластичность этой бактерии беспрецедентна: она захватывает любой ген устойчивости к антибиотикам со скоростью карманника.

Не существует ни лекарства, ни сыворотки, способной обратить превращение вспять. Остается только надеяться, что доктор Джекил останется в здоровом кишечнике и не мутирует в мистера Хайда...

Что за этим стоит?

Как Агнешка Дака и Томаш Ярзембовски в своей статье от 2024 февраля 19 года в журнале Международный журнал молекулярных наук „От друга к врагу. Enterococcus faecalis Разнообразное влияние на иммунную систему человека“, является E. faecalis обоюдоострый меч.

EFSA (Европейское управление по безопасности пищевых продуктов), аналогичный списку GRAS (Generally Recognised as Safe) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, содержит перечень пищевых добавок, материалов, контактирующих с пищевыми продуктами, микроорганизмов и других веществ, безопасность которых была научно оценена и одобрена.

Symbioflor^® wurde nicht genehmigt, obwohl es den „sichereren“ Stamm DSM 16440 enthält. Der Hauptgrund liegt nicht allein in der Jekyll-&-Hyde-Problematik der Spezies, sondern auch darin, dass keine publizierte Genomsequenz explizit für DSM 16440 vorliegt (s. Abschnitt „Genomische Besonderheiten“). Für eine EFSA-QPS-Listung (Qualified Presumption of Safety) reicht die stellvertretende Sequenzierung verwandter Klone formal nicht aus.

Проблема в том, что не известна дозировка, при которой достигается желаемый эффект, и в какой момент E. faecalis „это “слишком много" и перевод неизбежен, Enterococcus faecalis проходит через стенку кишечника и попадает в такие отделы, как кровеносная система или брюшина, где и развивает свое патогенное действие.

Хорошо это или плохо - зависит от контекста:

В здоровом кишечнике герой, после чрезмерного употребления антибиотиков оппортунист, в ране или на сердце убийца и В условиях больницы серийный убийца.

В вышеупомянутой статье, среди прочего, описывается случай, когда Дисбактериоз (когда микробиом выходит из равновесия):

Ключевой элемент, который E. faecalis Контролировать здоровое состояние - это Дезоксихолат (DCA). DCA сенсибилизирует E. faecalis и контролирует его репликативную и транскрипционную активность.
Это означает: Даже при одинаковом количестве E. faecalis, когда регуляция дезоксихолата прекращается (например, после приема антибиотиков), его эффект становится отрицательным.

Сайт Абсолютное число менее важен, чем баланс системы.

Genomische Besonderheiten von DSM 16440

Wichtige Ergänzung auf Basis publizierter Sequenzierungsdaten

Symbioflor® enthält E. faecalis DSM 16440, einen von ursprünglich zehn Isolaten, die in den 1950er Jahren aus dem Stuhl eines gesunden Menschen gewonnen wurden. Diese zehn Isolate tragen DSM-Nummern 16430 bis 16439.

Pulsfeldgelelektrophorese-Analysen ergaben, dass DSM 16440 zu einer Gruppe von acht genomisch identischen Klonen gehört (DSM 16430, 16432, 16433, 16435–16439). Sequenzierungen wurden an den Klonen DSM 16430, 16431 und 16434 durchgeführt und in öffentlichen Datenbanken hinterlegt (European Nucleotide Archive: FLUS00000000 für DSM 16430, FLUT00000000 für DSM 16434; EMBL: HF558530 für das vollständige Genom von DSM 16431).

Eine unter dem Akzessionsnamen DSM 16440 direkt publizierte Genomsequenz existiert nicht. SymbioPharm referenziert auf ihrer Website Sequenzierungspublikationen zu verwandten Klonen als Nachweis. Dies stellt eine regulatorisch akzeptierte, aber nicht vollständig transparente Lösung dar. Der Hersteller wurde um die vollständige Genomsequenz von DSM 16440 gebeten; eine Antwort steht aus.

Was die Sequenzierung zeigt

Die genomische Analyse der Symbioflor-1-Klone ist in einem wesentlichen Punkt Успокаивающий:

Der Stamm hat die wichtigsten Virulenzgene verloren. Konkret fehlen:

• Cytolysin
  Zellgift, das rote Blutkörperchen und Immunzellen zerstört
• Gelatinase / Coccolysin-
  Gewebeabbauendes Enzym
• Enterokokkales Oberflächenprotein (esp/efaA)
  Adhäsions- und Immunevasionsfaktor
• Hyaluronidase
  Gewebs-invasives Enzym
• Peptidantibiotikum AS-48
• vanB-Operon
  Vancomycin-Resistenz

Noch vorhanden sind hingegen: Aggregationssubstanz, Kollagenadhäsionsprotein, Kapselbildungsgene, Resistenz gegen Sauerstoffradikale, Eigenschaften, die für die Schleimhautkolonisierung und damit für die probiotische Wirkung relevant sind.

Eine bemerkenswerte Unstimmigkeit

Allerdings zeigt sich bei genauem Hinsehen eine Inkonsistenz: DSM 16430, der als Repräsentant der acht identischen Klone (zu denen DSM 16440 gehört) sequenziert wurde, besitzt ein kleineres Genom als die anderen Isolate. Ihm fehlt ein ~100 kb-Bereich, der unter anderem die Aggregationssubstanz kodiert, sowie ein ~36 kb-Prophagen-kodierender Bereich.

Das bedeutet: Wenn DSM 16430 als Sequenzierungsnachweis für DSM 16440 gilt, ist unklar, ob DSM 16440 die Aggregationssubstanz tatsächlich besitzt oder nicht, obwohl andere Publikationen sie für den Symbioflor-Stamm als vorhanden beschreiben (basierend auf dem vollständiger sequenzierten DSM 16431). Dieser Widerspruch ist in der Literatur nicht aufgelöst.

За и против E. faecalis

Про ...

• E. faecalis вырабатывает витамины, метаболизирует питательные вещества и поддерживает уровень pH в кишечнике. Это очень важно.

• Иммунная система нуждается в нем как в тренировке
  MALT (слизь-ассоциированная лимфоидная ткань) достигает своего полного функционального и структурного потенциала только при контакте с комменсальными бактериями. E. faecalis является основным „тренером“.

• Он защищает от вторжения
  E. faecalis и другие комменсальные микроорганизмы препятствуют патогенным бактериям, конкурируя за пространство и питательные вещества и вырабатывая бактериоцины.

• Лечит воспаления
  Пример Symbioflor показывает, что частота рецидивов хронического бронхита снизилась на 43% во время приема добавки и на 68% через 8 месяцев после этого.

... contra

• Это скрытый убийца
  E. faecalis может вызывать эндокардит, урогенитальные инфекции, внутрибрюшинные инфекции и септицемию. Примерно 10-20% случаев внутрибольничного эндокардита вызывается E. faecalis.

• Это повсюду в больнице.
  E. faecalis является причиной по меньшей мере 11% всех нозокомиальных инфекций (HAI - Hospital-Acquired Infection), то есть внутрибольничных инфекций, сопровождающихся ростом заболеваемости и смертности.

• Его непропорционально трудно лечить
  E. faecalis обладает способностью образовывать биопленки - структуры из полисахаридов, белков и липидов, практически непроницаемые для антибиотиков и иммунных клеток.

• Он прячется от иммунной системы лучше любого шпиона
  В статье показано: он производит ROS, чтобы выжить, прячется в макрофагах, использует Tax (агрегирующее вещество энтерококков), чтобы активировать Т-клетки и таким образом снова обмануть их.

Но не E. faecalis Проблема заключается в том, что часто (например, перед операциями) назначаются антибиотики широкого спектра действия, которые ослабляют иммунную систему.
Патогенные свойства приобретаются в результате горизонтального переноса генетических элементов, связанных с патогенностью и устойчивостью к антибиотикам. Это можно сравнить с тем, когда бандиты не создают оружие сами, а заимствуют целый арсенал у других.

Механизм в деталях

1. плазмиды - средства переноса

Считается, что плазмидно-опосредованные гены энтерококков способствовали развитию ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE), особенно важных в медицинских учреждениях, таких как клиники, врачебные кабинеты и т.д.).

Плазмиды - это Маленькие, круглые кусочки ДНК, которые могут передаваться между бактериями или как USB-флешки, на которых хранится „устойчивость к антибиотикам“. E. faecalis берет USB-накопитель и копирует на него гены.

2. горизонтальный перенос генов - активное хищничество

Это не только пассивный, E. faecalis может быть и активным:

• заимствуют плазмиды у других бактерий (Трансформация)
• Поглощают фрагменты ДНК из мертвых бактерий
• Вступают в прямой контакт с другими бактериями и обмениваются генами (Спряжение)

...это как кража генов в кишечнике.

Отбор с помощью антибиотиков

Это естественный отбор в быстрой последовательности:

Сценарий без антибиотиков:

• В вашем кишечнике обитает 100 различных штаммов E. faecalis
• 99 чувствительных, 1 случайно-устойчивый
• Устойчивый штамм не имеет преимущества (нет антибиотика на месте)
• Все 100 выживают одинаково хорошо
• Устойчивый штамм остается на уровне 1%

Сценарий с антибиотиками:

• Существует 100 различных штаммов E. faecalis
• 99 чувствительных, 1 устойчивый
• Вводятся антибиотики, и 99 человек немедленно умирают.
• Устойчивый штамм захватывает всю партию ...
• После применения антибиотиков 95% человек становятся резистентными

...и что через несколько дней, через несколько лет: взрыв отбора!

VRE (ванкомицин-резистентные энтерококки)

как пример из вышеупомянутой статьи:

Ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) частично вызываются плазмидо-опосредованными генами.

Почему это де-факто ужасный сценарий?

Потому что Ванкомицин сайт Антибиотик последней надежды представляет. Если возбудитель устойчив ко всем другим антибиотикам, единственными оставшимися клиническими вариантами являются Ванкомицин. Но если сам патоген устойчив к нему, то это проблема, которую нельзя решить с помощью традиционной медицины...
Единственный эффективный вариант - использование эфирных масел, которые обладают бактерицидным и вирусоцидным действием и к которым ни один патоген не может стать устойчивым, поскольку они представляют собой сотни различных „антибиотиков“, которым подвергается патоген. Поэтому даже E. faecalis паруса.

Für DSM 16440 gilt: Das vanB-Operon, der häufigste Resistenzweg gegen Vancomycin bei Enterokokken, fehlt dem Stamm genomisch vollständig. Das ist ein wesentlicher Sicherheitsvorteil gegenüber klinischen Isolaten.

... и почему Symbioflor^® а потом продали?

Он достаточно валиден, чтобы быть „проверенным и испытанным“, но недостаточно прозрачен, чтобы считаться современным.

Или потому, что это „безопасный“ сорт и - он работает. Как долго - еще предстоит выяснить. Например, штамм EF-2001 (пробиотический штамм) содержит относительно мало генов устойчивости к антибиотикам - но те, что есть, связаны с естественной устойчивостью энтерококка к определенным антибиотикам.

Die Sequenzierungsdaten für den Symbioflor 1 Stamm DSM 16440 sind nicht verfügbar gemacht, weshalb eine Überprüfung der exakten Zusammensetzung nicht gegeben ist, obwohl der Hersteller auf seiner Webseite verkündet „Как лекарственный препарат, Enterococcus faecalis DSM 16440 был очень хорошо изучен в течение десятилетий, и его гены были полностью секвенированы.“ Verwandte Klone sind hingegen sequenziert und hinterlegt.

Я попросил производителя предоставить полную последовательность генома Enterococcus faecalis DSM 16440 попросили. Я обновлю соответствующим образом.

Это значит: Даже „безопасные“ пробиотические штаммы могут передавать свои гены естественной резистентности диким E. faecalis в кишечнике. передавать.

Именно поэтому в статье говорится, что E. faecalis считается одним из самых распространенных в мире патогенов с множественной лекарственной устойчивостью.

Это означает, что уже существуют племена, которые были

• Ампициллин
• Эритромицин
• Фторхинолоны
• Гентамицин
• Ванкомицин
• возможно, несколько из них вместе

устойчивы.

E. faecalis есть натуральный Сопротивление:

• Триметоприм
• Линкозамиды (например, клиндамицин)

Это внутренняя, не приобретен.

(Более подробную информацию о состоянии исследований в 2010 году см. здесь доступен в полном тексте).

Факторы риска

• Потребление (избыточное) антибиотиков вызывает дисбактериоз
• Нарушения кишечного барьера, Например, из-за операций на кишечнике, воспалительных заболеваний кишечника (IBD, болезнь Крона) и реанимационных мероприятий (например, желудочный зонд, катетер)

Если кишечник „травмирован“ и E. faecalis если он находится в кишечнике, риск транслокации возрастает.

Каковы предупреждающие знаки?

Когда мистер Хайд появляется на сцене, это обычно происходит в основном через

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП).

ИМП через E. faecalis Чаще всего они протекают в острой форме, и их диагностика не вызывает затруднений из-за быстрого появления специфических симптомов:

• Чувство жжения при мочеиспускании
• Учащенное мочеиспускание (поллакиурия)
• Мутная и/или кровавая моча
• Боль в нижней части живота и/или в области таза

ВниманиеС пациенты с ослабленным иммунитетом (например, после трансплантации), симптомы выражены гораздо слабее или отсутствуют вовсе. ослабленный иммунный ответ ассоциируется с довольно неспецифическими (или даже отсутствующими) симптомами.
Здесь требует особого внимания!

Внутрибрюшные инфекции (перитонит/абсцессы)

когда возбудитель попадает в брюшную полость. Около 25% инфекций в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) вызваны E. faecalis вызван.

Практические симптомы:

• Сильная боль в животе
• Fieber – oft hoch >38,5°C
• Тошнота / рвота
• Признаки перитонита (классические: охрана - мышцы напрягаются сразу же при надавливании на живот; отголосок нежности - сильная боль при резком ослаблении давления)

Проблема: Эти симптомы, как правило, не характерны для E. faecalis, но только что был

• операция на брюшной полости
• Трансплантация печени

а затем превращаются в

• Лихорадка
• Боль в животе

это известно как КРАСНЫЙ ФЛАГ для E. faecalis интерпретировать!

Эндокардит

когда поражается сердечная мышца. Предполагается, что E. faecalis в настоящее время является причиной 10-20% случаев эндокардита, приобретенного вне больничных условий.

Практические симптомы (классика):

• Постоянная лихорадка (дни/недели)
• Головокружение, слабость, усталость
• Новое или ухудшение патологический Шум в сердце
• Петехии (маленькие красные точки на коже - кровоизлияния)
• Узел Ослера (болезненные узелки на кончиках пальцев рук/ног)
• Поражения Джейнвей (неяркие красные пятна на ладонях/подошвах ног)
• Осколочные кровоизлияния (небольшие кровоизлияния под ногтями)

Эндокардит, вызванный E. faecalis можно молчание Т.е. ни один из вышеперечисленных симптомов не проявляется.

Сепсис - Экстренные сценарии!

при системном заражении патогенами, т.е. поражается весь организм.

Практические симптомы (Критерии SIRS - Синдром системного воспалительного ответа):

• Fieber >38°C oder Hypothermie <36°C
• Herzfrequenz >90/min
• Atemfrequenz >20/min oder pCO2 <32 mmHg
• Лейкоциты (белые кровяные тельца) >12.000 или <4.000

При септическом шоке

• Падение артериального давления (не поддается коррекции с помощью жидкостей)
• Отказ органов (почки, печень, легкие)
• Изменение сознания
• Тахикардия, потливость

Нет ли альтернатив?

Джайн - несмотря на то, что вокруг есть исследовательская группа. Мария К. Урдачи, Лаборатория микробиологии и прикладной биохимии (LBMA), Университет Бордо, Франция, который занимается E. durans EP1 имеет дело с:

Штамм E. durans EP1 соответствует требованиям, установленным EFSA. E. durans EP1 проявил противовоспалительные свойства, увеличил количество клеток IgA в брыжеечных лимфатических узлах через 7 дней и модулировал микробиом за счет увеличения количества Faecalibacterium prausnitzii. Кроме того, у мышей, получавших EP1 в течение 21 дня, не наблюдалось никаких побочных эффектов, как в данном сравнительном исследовании Сравнительный геномный анализ на наличие потенциальных факторов вирулентности энтерококков в пробиотическом штамме Enterococcus faecalis Symbioflor 1 занят.

OSY-EGY E. duran не имеет плазмид, которые могут содержать „плохой“ код, как троянский конь (см. флешку выше), и не может их укрывать, а его геном содержит одну подтвержденную и три потенциальные CRISPR-массивы, которые обеспечивают иммунитет к модификации фагами и горизонтальному переносу генов на основе последовательности.

Несмотря на все доказанные преимущества, особенно в плане безопасности, коммерческого продукта пока нет.