Kronisk bronkit - Symbioflor®.

Lästid 8 minuter

Aktualisiert – april 10, 2026

Symbioflor, som bland annat används för att behandla kronisk bronkit, finns i tre varianter. I princip har det funnits på marknaden i över 70 år och innehåller - i den „immuna“ varianten Enterococcus faecalis DSM 16440- och E.coli DSM 17252-bakterier och zink.

Den som lider av gräspollenallergi och kronisk bronkit plågas av en permanent, obehandlad hosta så fort man „rör på sig“ under vinterhalvåret. Det är bara utomhus, i kylan, som det är lugn och ro.

Läkarbesök, även hos till synes välrenommerade lungspecialister (pneumologer), resulterar inte i något terapiförslag, inte ens en målinriktad diagnos, eftersom diagnostiskt sett alla parametrar är normala - allt är i perfekt ordning - bortsett från den fortfarande oförändrade och verkligt plågsamma irriterande hostan, eventuellt till och med så att man kräks.

Det faktum att Symbioflor fungerar mot denna irriterande hosta beror inte på E. faecalis Den främsta orsaken till detta är dess positiva, stärkande inverkan på immunsystemet i tarmen (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), i likhet med antibiotika.

Men E. faecalis Den har egenskaper som kan vara både bra och „dåliga“, beroende på tillståndet i tarmens immunsystem. Det är en snabbväxare som spelar mimik med immunsystemet.

Jekyll & Hyde

Dr Jekyll, den pålitliga läkaren E. faecalis i tarmen.

Sedan dag ett, bokstavligen från födseln, har den gjort ett exemplariskt jobb: producerat vitaminer, reglerat pH-värdet och jagat bort otäcka bakterier. En uppenbar hedersman.
Men den döljer sina virulenta faktorer som ett respektabelt lärarkafé döljer sin kaffekopp. Den bär på rätt antigener och lurar immunförsvaret att ignorera den.

Men så händer något som verkade otänkbart i den här historien: ett antibiotikum, en skada, en immunbrist, och plötsligt förvandlas vår goda tarmvän till en elak Mr Hyde.

Och Mr Hyde har planer. Onda planer. Han lämnar tarmarnas trygghet och vandrar rakt in i blodomloppet utan någon inbjudan.
Där bygger den en „biofilm“-fästning som ger antibiotika blodiga näsor och tandagnisslan. Den gömmer sig i makrofagerna som en trollkarl i skogen och lurar immunförsvaret med proteiner som ser ut som biljetter till en VIP-fest.

Endokardit? Mästerverk. Urinvägsinfektioner? Rutin. Peritoneala infektioner? Hobby. På sjukhusen är Mr Hyde nu huvudattraktionen: han orsakar 11% av alla nosokomiala infektioner.

Gränsen mellan Jekyll och Hyde är ogripbar. Mr Hyde finns alltid i Dr Jekylls kropp. Ett bredspektrumantibiotikum, ett immunförsvar som inte har läkt helt och hållet, och Dr Jekyll dricker fel elixir och förvandlas. Denna bakteries plasticitet är oöverträffad: den kapar alla antibiotikaresistensgener med en ficktjuves hastighet.

Det finns inget botemedel, inget serum som kan vända förvandlingen. Man kan bara hoppas att Dr Jekyll förblir i en frisk tarm och inte muterar till Mr Hyde ...

Vad ligger bakom?

Hur Agnieszka Daca och Tomasz Jarzembowski i sin artikel av den 2024 februari 19 i tidningen Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper „Från vän till fiende... Enterococcus faecalis Olika effekter på det mänskliga immunsystemet“, är E. faecalis ett tveeggat svärd.

Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet (Europeiska myndigheten för livsmedelssäkerhet), som liknar FDA:s GRAS-lista (Generally Recognised as Safe), listar livsmedelstillsatser, material som kommer i kontakt med livsmedel, mikroorganismer och andra ämnen vars säkerhet har utvärderats och godkänts vetenskapligt.

Symbioflor^® wurde nicht genehmigt, obwohl es den „sichereren“ Stamm DSM 16440 enthält. Der Hauptgrund liegt nicht allein in der Jekyll-&-Hyde-Problematik der Spezies, sondern auch darin, dass keine publizierte Genomsequenz explizit für DSM 16440 vorliegt (s. Abschnitt „Genomische Besonderheiten“). Für eine EFSA-QPS-Listung (Qualified Presumption of Safety) reicht die stellvertretende Sequenzierung verwandter Klone formal nicht aus.

Problemet är att det inte finns någon känd dos vid vilken den önskade effekten uppnås, och inte heller vid vilken tidpunkt E. faecalis „är “för mycket" och omplacering är nära förestående, Enterococcus faecalis passerar genom tarmväggen och kommer in i avdelningar som blodomloppet eller bukhålan, där den utvecklar sin patogena effekt.

Så om det ser bra eller dåligt ut beror på sammanhanget:

I en frisk tarm en hjälte, efter överkonsumtion av antibiotika en opportunist, i ett sår eller på hjärtat en mördare och I sjukhusmiljö en seriemördare.

I den ovan nämnda artikeln beskrivs bland annat fallet med en Dysbios (när mikrobiomet hamnar i obalans):

En viktig del som E. faecalis kontrolleras i ett hälsosamt tillstånd är Deoxykolat (DCA). DCA sensibiliserar E. faecalis och kontrollerar dess replikativa och transkriptionella aktivitet.
Det betyder..: Även med samma kvantitet E. faecalis, när deoxycholatregleringen är borta (t.ex. efter antibiotika), blir dess effekt negativ.

De Absolut antal är mindre viktigt än balansen i systemet.

Genomische Besonderheiten von DSM 16440

Wichtige Ergänzung auf Basis publizierter Sequenzierungsdaten

Symbioflor® enthält E. faecalis DSM 16440, einen von ursprünglich zehn Isolaten, die in den 1950er Jahren aus dem Stuhl eines gesunden Menschen gewonnen wurden. Diese zehn Isolate tragen DSM-Nummern 16430 bis 16439.

Pulsfeldgelelektrophorese-Analysen ergaben, dass DSM 16440 zu einer Gruppe von acht genomisch identischen Klonen gehört (DSM 16430, 16432, 16433, 16435–16439). Sequenzierungen wurden an den Klonen DSM 16430, 16431 und 16434 durchgeführt und in öffentlichen Datenbanken hinterlegt (European Nucleotide Archive: FLUS00000000 für DSM 16430, FLUT00000000 für DSM 16434; EMBL: HF558530 für das vollständige Genom von DSM 16431).

Eine unter dem Akzessionsnamen DSM 16440 direkt publizierte Genomsequenz existiert nicht. SymbioPharm referenziert auf ihrer Website Sequenzierungspublikationen zu verwandten Klonen als Nachweis. Dies stellt eine regulatorisch akzeptierte, aber nicht vollständig transparente Lösung dar. Der Hersteller wurde um die vollständige Genomsequenz von DSM 16440 gebeten; eine Antwort steht aus.

Was die Sequenzierung zeigt

Die genomische Analyse der Symbioflor-1-Klone ist in einem wesentlichen Punkt Lugnande:

Der Stamm hat die wichtigsten Virulenzgene verloren. Konkret fehlen:

• Cytolysin
  Zellgift, das rote Blutkörperchen und Immunzellen zerstört
• Gelatinase / Coccolysin-
  Gewebeabbauendes Enzym
• Enterokokkales Oberflächenprotein (esp/efaA)
  Adhäsions- und Immunevasionsfaktor
• Hyaluronidase
  Gewebs-invasives Enzym
• Peptidantibiotikum AS-48
• vanB-Operon
  Vancomycin-Resistenz

Noch vorhanden sind hingegen: Aggregationssubstanz, Kollagenadhäsionsprotein, Kapselbildungsgene, Resistenz gegen Sauerstoffradikale, Eigenschaften, die für die Schleimhautkolonisierung und damit für die probiotische Wirkung relevant sind.

Eine bemerkenswerte Unstimmigkeit

Allerdings zeigt sich bei genauem Hinsehen eine Inkonsistenz: DSM 16430, der als Repräsentant der acht identischen Klone (zu denen DSM 16440 gehört) sequenziert wurde, besitzt ein kleineres Genom als die anderen Isolate. Ihm fehlt ein ~100 kb-Bereich, der unter anderem die Aggregationssubstanz kodiert, sowie ein ~36 kb-Prophagen-kodierender Bereich.

Das bedeutet: Wenn DSM 16430 als Sequenzierungsnachweis für DSM 16440 gilt, ist unklar, ob DSM 16440 die Aggregationssubstanz tatsächlich besitzt oder nicht, obwohl andere Publikationen sie für den Symbioflor-Stamm als vorhanden beschreiben (basierend auf dem vollständiger sequenzierten DSM 16431). Dieser Widerspruch ist in der Literatur nicht aufgelöst.

För och emot E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis producerar vitaminer, metaboliserar näringsämnen och upprätthåller tarmens pH-värde. Det är viktigt.

• Immunförsvaret behöver det som träning
  MALT (mucus-associated lymphoid tissue) når sin fulla funktionella och strukturella kapacitet endast genom kontakt med vanliga bakterier. E. faecalis är den primära „tränaren“.

• Det skyddar mot invasion
  E. faecalis och andra kommensala mikroorganismer förhindrar patogena bakterier genom att konkurrera om utrymme och näringsämnen och genom att producera bakteriociner.

• Det läker inflammation
  Symbioflor-exemplet visar att återfallsfrekvensen vid kronisk bronkit minskade med 43% under tillskottet och med 68% 8 månader efteråt.

.... kontra

• Det är en dold mördare
  E. faecalis kan orsaka endokardit, urogenitala infektioner, intraperitoneala infektioner och septikemi. Cirka 10-20% av alla samhällsförvärvade endokarditer orsakas av E. faecalis.

• Det finns överallt på sjukhuset.
  E. faecalis är ansvarig för minst 11% av alla nosokomiala infektioner (HAI - Hospital-Acquired Infection), dvs. sjukhusrelaterade infektioner, med ökande sjuklighet och dödlighet.

• Det är oproportionerligt svårt att behandla
  E. faecalis har förmågan att bilda biofilm, en struktur av polysackarider, proteiner och lipider som är praktiskt taget ogenomtränglig för antibiotika och immunceller.

• Den gömmer sig från immunsystemet bättre än någon spion
  Artikeln visar: Den producerar ROS för att överleva, gömmer sig i makrofager, använder Tax (enterococcal aggregation substance) för att aktivera T-celler och på så sätt lura dem igen.

Men inte E. faecalis är själva problemet, men ofta (t.ex. inför operationer) bredspektrumantibiotika som försvagar immunförsvaret.
De sjukdomsframkallande egenskaperna förvärvas genom horisontell överföring av patogena och antibiotikaresistensassocierade genetiska element. Detta kan jämföras med när banditer inte bygger vapen själva, utan lånar en hel arsenal från andra.

Mekanismen i detalj

1. Plasmider - transportmedlet

Plasmidmedierade gener hos enterokocker tros ha bidragit till utvecklingen av vankomycinresistenta enterokocker (VRE), som är särskilt viktiga i medicinska miljöer (kliniker, läkarmottagningar etc.).

Plasmider är små, cirkulära DNA-bitar som kan överföras mellan bakterier eller som USB-minnen på vilka „antibiotikaresistens“ lagras. E. faecalis tar ett USB-minne och kopierar generna till det.

2. horisontell genöverföring - aktiv predation

Detta är inte bara passivt, utan E. faecalis kan också vara aktiv:

• tar upp plasmider från andra bakterier (Omvandling)
• Absorberar DNA-fragment från döda bakterier
• Direktkontakt med andra bakterier och utbyte av gener (Konjugering)

...är som genstöld i magen.

Selektion genom antibiotika

Detta är den naturligt urval i snabb följd:

Scenario utan antibiotika:

• Det finns 100 olika stammar av E. faecalis i din tarm
• 99 är känsliga, 1 är slumpmässigt resistent
• Den resistenta stammen har ingen fördel (inget antibiotikum finns på plats)
• Alla 100 överlever lika bra
• Den resistenta stammen ligger kvar på 1%

Scenario med antibiotika:

• Det finns 100 olika stammar av E. faecalis
• 99 är känsliga, 1 är motståndskraftig
• Antibiotika administreras och de 99 avlider omedelbart
• Den resistenta stammen tar över hela partiet ...
• Efter administrering av antibiotika är 95% av befolkningen resistenta

... och att om några dagar stat år: ett urval explosion!

VRE (vankomycinresistenta enterokocker)

som ett exempel från ovanstående artikel:

Vankomycinresistenta enterokocker (VRE) orsakas delvis av plasmidmedierade gener.

Varför är detta de facto ett skräckscenario?

Därför att Vankomycin den Antibiotikum som sista utväg representerar. Om patogenen är resistent mot alla andra antibiotika är de enda återstående kliniska alternativen Vankomycin. Men om patogenen själv är resistent mot den, är detta ett problem som inte kan lösas med konventionell medicin ...
Det enda effektiva alternativet är att använda eteriska oljor, som har en bakteriedödande och virucid effekt och som ingen patogen kan bli resistent mot eftersom de representerar hundratals olika „antibiotika“ som patogenen utsätts för. Så även E. faecalis Hissa seglen.

Für DSM 16440 gilt: Das vanB-Operon, der häufigste Resistenzweg gegen Vancomycin bei Enterokokken, fehlt dem Stamm genomisch vollständig. Das ist ein wesentlicher Sicherheitsvorteil gegenüber klinischen Isolaten.

... och varför är Symbioflor^® och sedan säljs?

Det är tillräckligt giltigt för att vara „beprövat och testat“, men inte tillräckligt transparent för att betraktas som modernt.

Eller för att det är en „säker“ stam och - det fungerar. Hur länge återstår att se. EF-2001-stammen (en probiotisk stam) innehåller t.ex. relativt få antibiotikaresistensgener - men de som finns är förknippade med Enterococcus naturliga resistens mot vissa antibiotika.

Die Sequenzierungsdaten für den Symbioflor 1 Stamm DSM 16440 sind nicht verfügbar gemacht, weshalb eine Überprüfung der exakten Zusammensetzung nicht gegeben ist, obwohl der Hersteller auf seiner Webseite verkündet „Som läkemedel har Enterococcus faecalis DSM 16440 studerats mycket väl i årtionden och dess gener har sekvenserats fullständigt.“ Verwandte Klone sind hingegen sequenziert und hinterlegt.

Jag bad tillverkaren om den fullständiga genomsekvensen för Enterococcus faecalis DSM 16440 efterfrågad. Jag kommer att uppdatera i enlighet med detta.

Det betyder..: Även de „säkra“ probiotiska stammarna kan överföra sina naturliga resistensgener till vilda E. faecalis i tarmen. skicka vidare.

Det är just därför som det i artikeln står att E. faecalis tros vara en av de mest utbredda multiresistenta sjukhuspatogenerna i världen.

Detta innebär att det redan finns stammar som har varit

• Ampicillin
• Erytromycin
• Fluorokinoloner
• Gentamycin
• Vankomycin
• möjligen flera av dem tillsammans

är resistenta.

E. faecalis har naturlig Motstånd mot:

• Trimetoprim
• Lincosamider (t.ex. klindamycin)

Det är inneboende, inte förvärvade.

(För mer information om forskningsläget 2010, se här tillgänglig i fulltext).

Riskfaktorer

• Antibiotika (över)användning orsakar dysbios
• Störningar i tarmbarriären, t.ex. på grund av tarmkirurgi, inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD, Crohns sjukdom) och intensivvårdsåtgärder (t.ex. magsond, kateter)

Om tarmen är „skadad“ och E. faecalis uppehåller sig i tarmen ökar risken för translokation.

Vilka är varningssignalerna?

När Mr Hyde dyker upp på scenen sker detta vanligtvis främst genom

Infektioner i urinvägarna (UTI).

UVI genom E. faecalis är oftast akuta och diagnosen är lätt att ställa på grund av den snabba uppkomsten av specifika symtom:

• Brännande känsla vid urinering
• Mer frekvent urinering (pollakisuri)
• grumlig och/eller blodig urin
• Smärta i nedre delen av buken och/eller i bäckenet

FaraMed patienter med nedsatt immunförsvar (t.ex. efter transplantation) är symtomen mycket mer subtila eller inte alls närvarande. dämpat immunsvar förknippade med ganska ospecifika (eller till och med frånvarande) symtom.
Här behöver särskild uppmärksamhet!

Intraabdominella infektioner (peritonit/abscesser)

när patogenen kommer in i bukhålan. Cirka 25% av infektionerna på intensivvårdsavdelningar (IVA) orsakas av E. faecalis orsakade.

Praktiska symptom:

• Svår buksmärta
• Fieber – oft hoch >38,5°C
• Illamående / kräkningar
• Tecken på peritonit (klassiskt: avvaktande - musklerna spänns omedelbart när ett tryck appliceras på buken, ömhet vid återgång - extrem smärta när trycket plötsligt släpps)

Problemet är..: Dessa symptom är inte generellt specifika för E. faecalis, men har just blivit

• en bukoperation
• Transplantation av lever

och sedan utvecklas till

• Feber
• Buksmärta

detta är känt som RED FLAG för E. faecalis att tolka!

Endokardit

när hjärtmuskeln påverkas. Det antas att E. faecalis är nu ansvarig för 10-20% av de endokarditfall som förvärvas utanför sjukhusmiljön.

Praktiska symtom (klassiker):

• Ihållande feber (dagar/veckor)
• Yrsel, svaghet, trötthet
• Ny eller försämring patologisk Blåsljud i hjärtat
• Petechiae (små röda prickar på huden - blödningar)
• Osler-noden (smärtsamma knölar på fingertoppar/tår)
• Janeway-läsioner (oföränderliga röda fläckar på handflator och fotsulor)
• Splinterblödningar (små blödningar under naglarna)

Endokardit på grund av E. faecalis kan tyst d.v.s. inget av ovanstående symptom förekommer.

Sepsis. Nödscenarier!

vid systemisk patogenangrepp, dvs. hela organismen är påverkad.

Praktiska symptom (SIRS-kriterier Systemiskt inflammatoriskt responssyndrom):

• Fieber >38°C oder Hypothermie <36°C
• Herzfrequenz >90/min
• Atemfrequenz >20/min oder pCO2 <32 mmHg
• Leukocyter (vita blodkroppar) >12.000 eller <4.000

För septisk chock

• Blodtrycksfall (kan inte avhjälpas med vätska)
• Organsvikt (njurar, lever, lungor)
• Förändrat medvetande
• Takykardi, svettningar

Finns det inga alternativ?

Jain - även om det finns ett forskningsteam runt María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Frankrike, som handlar om E. durans EP1 har att göra med:

Stammen E. durans EP1 uppfyller de krav som EFSA ställt. E. durans EP1 uppvisade antiinflammatoriska egenskaper, ökade IgA-cellerna i de mesenteriska lymfkörtlarna efter 7 dagar och modulerade mikrobiomet genom att öka Faecalibacterium prausnitzii. Dessutom observerades inga negativa effekter hos möss som fick EP1 i 21 dagar, som i denna jämförande studie Komparativ genomisk analys för förekomst av potentiella enterokockvirulensfaktorer i den probiotiska Enterococcus faecalis-stammen Symbioflor 1 upptagen.

E. durans OSY-EGY har inga plasmider som kan innehålla „dålig“ kod som en trojansk häst (se USB-minnet ovan), och kan inte heller hysa några, och dess genom innehåller en bekräftad och tre potentiella CRISPR-arrayer som ger sekvensbaserad immunitet mot fagmodifiering och horisontell genöverföring.

Trots alla bevisade - särskilt säkerhetsrelaterade - fördelar finns det ingen kommersiell produkt tillgänglig.