Τοξικότητα των LNP ανάλογα με το μήκος της αλυσίδας PEG

Χρόνος ανάγνωσης 2 λεπτά

Ενημερώθηκε - Ιούνιος 3, 2025

Όσο μικρότερη είναι η αλυσίδα PEG (πολυαιθυλενογλυκόλη), τόσο μεγαλύτερη είναι η τοξικότητα του LNP. Η BioNTech το εξηγεί αυτό στο Δημοσίευση "Non-Immunotherapy Application of LNP-mRNA: Maximising Efficacy and Safety" από 10.05.2021, αν και διατυπωμένο - ελαφρώς - διαφορετικά: "Maximising Efficacy".
Η τοξικότητα βασίζεται στο γεγονός ότι και τα τρία ιοντιζόμενα κατιονικά λιπίδια δεν είναι βιοδιασπώμενα και η αναπόφευκτη συσσώρευσή τους στον οργανισμό έχει κυτταροτοξικές συνέπειες.

Ποια LNP χρησιμοποιήθηκαν;

Pfizer / BioNTech - BNT162b2 - ALC-0315 (ιονιζόμενο) και ALC-0159 (PEGylated)
Moderna - SM-102 (ιονιζόμενο) και PEG2000-DMG (PEGylated)

Για όλα τα λιπίδια που αναφέρονται ανωτέρω, οι κατασκευαστές (π.χ. Echelon Biosciences) "... Πρόκειται για προϊόν ποιότητας αντιδραστηρίου, μόνο για ερευνητική χρήση".

Η τοξικότητα δεν έχει επαληθευτεί από μελέτες

Σύμφωνα με το Δημοσίευση "Nonclinical Evaluation Report BNT 162b2 mRNA COVID-19 vaccine COMIRNATY™" της Αυστραλιανής Κυβέρνησης - Υπουργείο Υγείας από τον Ιανουάριο του 2021 μπορεί να διαβάσει κανείς στη σελίδα 11: "Η τοξικότητα του σκευάσματος LNP ή των νέων εκδόχων από μόνη της δεν μελετήθηκε ειδικά".
Με άλλα λόγια, δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας σχετικά με τη χρήση και τις επιπτώσεις των νέων εκδόχων LNP που αναφέρθηκαν παραπάνω.

Συσσώρευση στο ήπαρ

Πολλά φάρμακα μεταβολίζονται μερικώς ή πλήρως από το ήπαρ και εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Το προαναφερθέν έκδοχο ALC-315 συσσωρεύεται επίσης στο ήπαρ, όπως φαίνεται από το Μερική απάντηση στην ερώτηση αριθ. 2021-4379 σύμφωνα με τον νόμο περί ελευθερίας της πληροφόρησης (FOIA), ο οποίος αποτελεί αντικείμενο της καταγγελίας στην υπόθεση Judicial Watch, Inc. κατά Υπουργείου Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ (21-cv-2418), η οποία εκκρεμεί επί του παρόντος στο Περιφερειακό Δικαστήριο των ΗΠΑ για την Περιφέρεια της Κολούμπια, στη σελίδα 16 από 466:

Αναφέρεται επίσης στη σελίδα 45 της προαναφερθείσας έκθεσης. Αναφορές:

Στη σελίδα 46, περιγράφεται η καθαρά θεωρητικά υποθετική μεταβολική οδός με βάση πειράματα in vitro, αν και δεν έχει επαληθευτεί στον άνθρωπο.

Ενώ το Moderna διέκοψε την ALC-0315 λόγω ασυμβατότητας με το ήπαρ και ανέπτυξε η ίδια την πλατφόρμα SM (η ALC-0315 είχε αποδειχθεί πολύ τοξική για τη γονιδιακή θεραπεία της ηπατικής νόσου Crigler-Najjar syndrome, έτσι ώστε ο τότε ερευνητικός εταίρος Alexion σταμάτησε τη μελέτη για λόγους ασφαλείας), η BioNTech / Pfizer συνεχίζει να τα χρησιμοποιεί παρά την καλύτερη κρίση της.

Η διαδρομή στο ήπαρ και το μήκος της αλυσίδας

... θα συνεχιστεί ...