Hronisks bronhīts - Symbioflor®

Lasīšanas laiks 8 protokols

Aktualisiert – aprīlis 10, 2026

Symbioflor, ko cita starpā lieto hroniska bronhīta ārstēšanai, ir pieejams trīs variantos. Principā tas ir pieejams tirgū jau vairāk nekā 70 gadus un satur - „imūnā“ variantā. Enterococcus faecalis DSM 16440- un E.coli DSM 17252-baktērijas un cinku.

Ikvienu, kas cieš no zāles ziedputekšņu alerģijas un hroniska bronhīta, moka pastāvīgs, neārstējams klepus krūtīs, tiklīdz viņš ziemas mēnešos „pārceļas“. Tikai ārā, aukstumā, ir miers un klusums.

Apmeklējot ārstu, pat pie it kā atzītiem plaušu speciālistiem (pulmonologiem), netiek piedāvāta ne terapija, ne pat mērķtiecīga diagnoze, jo diagnostiski visi parametri ir normāli - viss ir pilnīgā kārtībā -, izņemot joprojām nemainīgo un patiesi mokošo kairinošo klepu, iespējams, līdz vemšanai.

Tas, ka Symbioflor ir efektīvs pret šo kairinošo klepu, nav tāpēc, ka E. faecalis Galvenais iemesls tam ir tās pozitīvā, stiprinošā ietekme uz imūnsistēmu zarnās (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue), līdzīgi kā antibiotikām.

Tomēr E. faecalis Atkarībā no zarnu imūnsistēmas stāvokļa tai piemīt gan labas, gan „sliktas“ īpašības. Tas ir ātras maiņas mākslinieks, kas imitē imūnsistēmu.

Džekils un Haids

Dr. Džekils, uzticams ārsts E. faecalis zarnās.

Kopš pirmās dienas, burtiski no dzimšanas, tā ir veikusi priekšzīmīgu darbu: ražojusi vitamīnus, regulējusi pH vērtību, aizdzenot kaitīgās baktērijas. Acīmredzams goda vīrs.
Tomēr tā slēpj savus vīrusa faktorus tāpat kā cienījama skolotāja kafejnīca slēpj savu kafijas tasīti. Tā nes pareizos antigēnus un mānīgi liek imūnsistēmai to ignorēt.

Bet tad notiek kaut kas tāds, kas šajā stāstā patiesībā šķita neiedomājams: antibiotika, trauma, imūndeficīts, un pēkšņi mūsu labais zarnu draugs pārvēršas par ļaunu Haida kungu.

Un Haida kungam ir plāni. Ļauni plāni. Viņš pamet zarnu drošību un bez ielūguma dodas taisnā ceļā uz asinsrites sistēmu.
Tur tā veido „biofilmas“ cietoksni, kas antibiotikām rada asiņainus degunus un zobus. Tā slēpjas makrofāgos kā goblins mežā un maldina imūnsistēmu ar olbaltumvielām, kas izskatās kā biļetes uz VIP ballīti.

Endokardīts? Meistardarbs. Urīnceļu infekcijas? Parastas. Peritoneālās infekcijas? Hobijs. Slimnīcās Haida kungs tagad ir zvaigžņu atrakcija: viņš izraisa 11% no visām stacionārajām infekcijām.

Robeža starp Džeikilu un Haidu ir nemateriāla. Haida kungs vienmēr ir doktora Džekila ķermenī. Plaša spektra antibiotika, imūnsistēma nav pilnībā izārstēta, un doktors Džekils izdzer nepareizu eliksīru un pārvēršas. Šīs baktērijas plastiskums ir nepārspējams: tā pārņem jebkuru antibiotiku rezistences gēnu ar kabatzagļa ātrumu.

Nav ārstniecības līdzekļa, nav seruma, kas varētu mainīt transformāciju. Atliek tikai cerēt, ka doktors Džekils saglabās veselīgu zarnu un nemutēs par Haida kungu...

Kas aiz tā slēpjas?

Kā Agnieszka Daca un Tomasz Jarzembowski savā 2024. gada 19. februāra rakstā žurnālā Starptautiskais molekulāro zinātņu žurnāls „No drauga uz ienaidnieku - Enterococcus faecalis Daudzveidīga ietekme uz cilvēka imūnsistēmu“, ir E. faecalis abpusēji griezīgs zobens.

EFSA (Eiropas Pārtikas nekaitīguma iestāde), kas ir līdzīgs FDA GRAS (vispārēji atzīts par nekaitīgu) sarakstam, ir uzskaitītas pārtikas piedevas, materiāli, kas ir saskarē ar pārtiku, mikroorganismi un citas vielas, kuru nekaitīgums ir zinātniski novērtēts un apstiprināts.

Symbioflor^® wurde nicht genehmigt, obwohl es den „sichereren“ Stamm DSM 16440 enthält. Der Hauptgrund liegt nicht allein in der Jekyll-&-Hyde-Problematik der Spezies, sondern auch darin, dass keine publizierte Genomsequenz explizit für DSM 16440 vorliegt (s. Abschnitt „Genomische Besonderheiten“). Für eine EFSA-QPS-Listung (Qualified Presumption of Safety) reicht die stellvertretende Sequenzierung verwandter Klone formal nicht aus.

Problēma ir tā, ka nav zināma ne deva, ar kuru tiek sasniegts vēlamais efekts, ne arī tas, kurā brīdī. E. faecalis „ir “pārāk daudz" un pārvietošana ir nenovēršama, Enterococcus faecalis izkļūst cauri zarnu sieniņai un nonāk tādās vietās kā asinsritē vai peritoneālajā dobumā, kur tas izraisa patogēnu iedarbību.

Tāpēc tas, vai tas izskatās labi vai slikti, ir atkarīgs no konteksta:

Veselā zarnā varonis, pēc pārmērīgas antibiotiku lietošanas oportūnists, brūcē vai uz sirds slepkava un Slimnīcas vidē sērijveida slepkava.

Iepriekš minētajā rakstā cita starpā aprakstīts gadījums, kad Disbioze (kad mikrobioms kļūst nelīdzsvarots):

Galvenais elements, kas E. faecalis kontrolēta veselīgā stāvoklī ir Deoksiholāts (DCA). DCA paaugstina jutību E. faecalis un kontrolē tās replikatīvo un transkripcijas aktivitāti.
Tas nozīmē: Pat ar tādu pašu daudzumu E. faecalis, kad deoksiholāta regulācija izzūd (piemēram, pēc antibiotiku lietošanas), tā ietekme kļūst negatīva.

Portāls Absolūtais skaits ir mazāk svarīgs nekā sistēmas līdzsvars.

Genomische Besonderheiten von DSM 16440

Wichtige Ergänzung auf Basis publizierter Sequenzierungsdaten

Symbioflor® enthält E. faecalis DSM 16440, einen von ursprünglich zehn Isolaten, die in den 1950er Jahren aus dem Stuhl eines gesunden Menschen gewonnen wurden. Diese zehn Isolate tragen DSM-Nummern 16430 bis 16439.

Pulsfeldgelelektrophorese-Analysen ergaben, dass DSM 16440 zu einer Gruppe von acht genomisch identischen Klonen gehört (DSM 16430, 16432, 16433, 16435–16439). Sequenzierungen wurden an den Klonen DSM 16430, 16431 und 16434 durchgeführt und in öffentlichen Datenbanken hinterlegt (European Nucleotide Archive: FLUS00000000 für DSM 16430, FLUT00000000 für DSM 16434; EMBL: HF558530 für das vollständige Genom von DSM 16431).

Eine unter dem Akzessionsnamen DSM 16440 direkt publizierte Genomsequenz existiert nicht. SymbioPharm referenziert auf ihrer Website Sequenzierungspublikationen zu verwandten Klonen als Nachweis. Dies stellt eine regulatorisch akzeptierte, aber nicht vollständig transparente Lösung dar. Der Hersteller wurde um die vollständige Genomsequenz von DSM 16440 gebeten; eine Antwort steht aus.

Was die Sequenzierung zeigt

Die genomische Analyse der Symbioflor-1-Klone ist in einem wesentlichen Punkt Nomierinošs:

Der Stamm hat die wichtigsten Virulenzgene verloren. Konkret fehlen:

• Cytolysin
  Zellgift, das rote Blutkörperchen und Immunzellen zerstört
• Gelatinase / Coccolysin-
  Gewebeabbauendes Enzym
• Enterokokkales Oberflächenprotein (esp/efaA)
  Adhäsions- und Immunevasionsfaktor
• Hyaluronidase
  Gewebs-invasives Enzym
• Peptidantibiotikum AS-48
• vanB-Operon
  Vancomycin-Resistenz

Noch vorhanden sind hingegen: Aggregationssubstanz, Kollagenadhäsionsprotein, Kapselbildungsgene, Resistenz gegen Sauerstoffradikale, Eigenschaften, die für die Schleimhautkolonisierung und damit für die probiotische Wirkung relevant sind.

Eine bemerkenswerte Unstimmigkeit

Allerdings zeigt sich bei genauem Hinsehen eine Inkonsistenz: DSM 16430, der als Repräsentant der acht identischen Klone (zu denen DSM 16440 gehört) sequenziert wurde, besitzt ein kleineres Genom als die anderen Isolate. Ihm fehlt ein ~100 kb-Bereich, der unter anderem die Aggregationssubstanz kodiert, sowie ein ~36 kb-Prophagen-kodierender Bereich.

Das bedeutet: Wenn DSM 16430 als Sequenzierungsnachweis für DSM 16440 gilt, ist unklar, ob DSM 16440 die Aggregationssubstanz tatsächlich besitzt oder nicht, obwohl andere Publikationen sie für den Symbioflor-Stamm als vorhanden beschreiben (basierend auf dem vollständiger sequenzierten DSM 16431). Dieser Widerspruch ist in der Literatur nicht aufgelöst.

Par un pret E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis ražo vitamīnus, metabolizē barības vielas un uztur zarnu pH vērtību.. Tas ir būtiski.

• Imūnsistēmai tas ir nepieciešams kā treniņš
  MALT (ar gļotām saistītie limfoīdie audi) savu pilno funkcionālo un strukturālo spēju sasniedz tikai saskarē ar komensālām baktērijām. E. faecalis ir galvenais „treneris“.

• Tas aizsargā pret invāziju
  E. faecalis un citi komensālie mikroorganismi, konkurējot par vietu un barības vielām un ražojot bakteriocīnus, novērš patogēno baktēriju attīstību.

• Tas dziedē iekaisumu
  Symbioflor piemērs liecina, ka hroniska bronhīta recidīvu biežums tika samazināts par 43% papildināšanas laikā un par 68% 8 mēnešus pēc tam.

... kontra

• Tas ir slēpts slepkava
  E. faecalis var izraisīt endokardītu, uroģenitālās infekcijas, intraperitoneālas infekcijas un septicēmiju. Aptuveni 10-20% no sabiedrībā iegūtajiem endokardītiem izraisa E. faecalis.

• Tas ir visur slimnīcā
  E. faecalis izraisa vismaz 11% no visām slimnīcā iegūtajām infekcijām (HAI - Hospital-Acquired Infection), t. i., slimnīcā iegūtām infekcijām, kuru izraisītāji ir slimnieki, un kuru saslimstība un mirstība pieaug.

• To ir nesamērīgi grūti ārstēt
  E. faecalis spēj veidot biofilmas - polisaharīdu, proteīnu un lipīdu struktūru, kas ir praktiski necaurlaidīga antibiotikām un imūnšūnām.

• Tas slēpjas no imūnsistēmas labāk nekā jebkurš spiegs.
  Rakstā norādīts: lai izdzīvotu, tā ražo ROS, slēpjas makrofāgos, izmanto Tax (enterokoku agregācijas vielu), lai aktivizētu T-šūnas un tādējādi atkal tās maldinātu.

Bet ne E. faecalis pati par sevi ir problēma, bet bieži (piemēram, pirms operācijām) - plaša spektra antibiotikas, kas vājina imūnsistēmu.
Patogēnās īpašības tiek iegūtas, horizontāli pārnesot patogēniskumu un ar rezistenci pret antibiotikām saistītos ģenētiskos elementus. Tas ir salīdzināms ar gadījumu, kad bandīti nevis paši izgatavo ieročus, bet aizņemas visu arsenālu no citiem.

Sīkāka informācija par mehānismu

1. plazmīdas - transportēšanas līdzeklis.

Tiek uzskatīts, ka ar plazmīdām saistītie enterokoku gēni ir veicinājuši pret vankomicīnu rezistentu enterokoku (VRE) attīstību, kas ir īpaši svarīgi medicīnas vidē, piemēram, klīnikās, ārstu kabinetos u. c.).

Plazmīdi ir mazi, apļveida DNS gabaliņi, kurus var pārnēsāt starp baktērijām vai kas līdzinās USB atmiņas ierīcēm, uz kurām tiek saglabāta „rezistence pret antibiotikām“. E. faecalis paņem USB atmiņas ierīci un nokopē uz tās gēnus.

2. horizontāla gēnu pārnese - aktīva plēsonība

E. faecalis var būt ne tikai pasīvs, bet arī aktīvs:

• pārņem plazmīdas no citām baktērijām (Transformācija)
• Absorbē mirušo baktēriju DNS fragmentus
• Tieša saskare ar citām baktērijām un apmaiņa ar gēniem (Konjugācija)

... ir kā gēnu zādzība zarnās.

Atlase, izmantojot antibiotikas

Tas ir dabiskā atlase ātri pēc kārtas:

Scenārijs bez antibiotikām:

• Jūsu zarnās ir 100 dažādu E. faecalis celmu.
• 99 ir jutīgi, 1 ir nejauši izturīgs
• Rezistentajam celmam nav nekādu priekšrocību (uz vietas nav antibiotiku).
• Visi 100 izdzīvo vienlīdz labi
• Rezistents celms joprojām ir 1%

Scenārijs ar antibiotikām:

• Pastāv 100 dažādi E. faecalis celmi.
• 99 ir jutīgi, 1 izturīgs
• Tiek ievadītas antibiotikas, un 99 mirst nekavējoties.
• Rezistents celms pārņem visu partiju...
• Pēc antibiotiku lietošanas 95% no populācijas ir rezistenti.

... un ka pēc dažām dienām stat gadiem: atlases sprādziens!

VRE (pret vankomicīnu rezistenti enterokoki)

kā piemēru no iepriekš minētā raksta:

Vankomicīnam rezistentus enterokokus (VRE) daļēji izraisa ar plazmīdām saistīti gēni.

Kāpēc šis ir de facto šausmu scenārijs?

Jo Vankomicīns . Antibiotikas pēdējais līdzeklis pārstāv. Ja patogēns ir rezistents pret visām citām antibiotikām, vienīgās atlikušās klīniskās iespējas ir. Vankomicīns. Bet, ja patogēns pats ir pret to rezistents, tad tā ir problēma, ko nevar atrisināt ar tradicionālo medicīnu...
Vienīgā efektīvā iespēja ir ēterisko eļļu izmantošana, kurām ir baktericīda un viruicīda iedarbība un pret kurām patogēns nevar kļūt rezistents, jo tās pārstāv simtiem dažādu „antibiotiku“, kurām patogēns ir pakļauts. Tāpēc pat E. faecalis atcelt buras.

Für DSM 16440 gilt: Das vanB-Operon, der häufigste Resistenzweg gegen Vancomycin bei Enterokokken, fehlt dem Stamm genomisch vollständig. Das ist ein wesentlicher Sicherheitsvorteil gegenüber klinischen Isolaten.

... un kāpēc Symbioflor^® pēc tam pārdots?

Tā ir pietiekami pamatota, lai būtu „izmēģināta un pārbaudīta“, bet nav pietiekami caurspīdīga, lai to uzskatītu par modernu.

Vai arī tāpēc, ka tas ir „drošs“ celms un - tas darbojas. Cik ilgi, vēl nav zināms. Piemēram, EF-2001 celms (probiotikas celms) satur salīdzinoši maz rezistences pret antibiotikām gēnu, bet tie, kas tajā ir, ir saistīti ar dabisko enterokoku rezistenci pret noteiktām antibiotikām.

Die Sequenzierungsdaten für den Symbioflor 1 Stamm DSM 16440 sind nicht verfügbar gemacht, weshalb eine Überprüfung der exakten Zusammensetzung nicht gegeben ist, obwohl der Hersteller auf seiner Webseite verkündet „Enterococcus faecalis DSM 16440 kā zāles ir ļoti labi pētīts jau vairākus gadu desmitus, un tā gēni ir pilnībā sekvenēti.“ Verwandte Klone sind hingegen sequenziert und hinterlegt.

Es lūdzu ražotājam pilnu genoma secību no Enterococcus faecalis DSM 16440 pieprasīts. Es attiecīgi atjaunināšu.

Tas nozīmē: Pat „drošie“ probiotiķu celmi var pārnest savus dabiskos rezistences gēnus uz savvaļas E. faecalis zarnās. nodot tālāk.

Tieši tāpēc rakstā minēts, ka E. faecalis tiek uzskatīts par vienu no visizplatītākajiem multirezistentajiem slimnīcu patogēniem pasaulē.

Tas nozīmē, ka jau ir ciltis, kas ir bijušas

• Ampicilīns
• Eritromicīns
• Fluorhinoloni
• Gentamicīns
• Vankomicīns
• iespējams, vairākas no tām kopā

ir izturīgi.

E. faecalis ir dabas Izturība pret:

• Trimetoprims
• Linkosamīdi (piemēram, klindamicīns)

Tas ir iekšējais, nav iegūta.

(Plašāku informāciju par pētniecības stāvokli 2010. gadā sk. šeit pieejams pilns teksts).

Riska faktori

• Antibiotiku (pārmērīgs) patēriņš izraisa disbiozi
• Zarnu barjeras traucējumi, piemēram, zarnu operācijas, zarnu iekaisuma slimību (IBD, Krona slimība) un intensīvās aprūpes pasākumu (piemēram, kuņģa zondes, katetra) dēļ.

Ja zarnas ir „ievainotas“ un E. faecalis atrodas zarnās, palielinās translokācijas risks.

Kādas ir brīdinājuma pazīmes?

Kad uz skatuves parādās Haida kungs, tas parasti notiek galvenokārt ar

Urīnceļu infekcijas (UTI).

UTI caur E. faecalis visbiežāk ir akūta, un diagnoze ir viegli uzstādāma, jo ātri parādās specifiski simptomi:

• Pīšanas sajūta urinējot
• Biežāka urinēšana (pollakiūrija)
• Duļķains un / vai asiņains urīns
• Sāpes vēdera lejasdaļā un/vai iegurņa zonā

UzmanībuAr imūnkompromitētiem pacientiem (piemēram, pēc transplantācijas), simptomi ir daudz vājāki vai to vispār nav. vājināta imūnā reakcija saistīta ar nespecifiskiem (vai pat neesošiem) simptomiem.
Šeit jāpievērš īpaša uzmanība!

Intraabdominālas infekcijas (peritonīts/abscesi)

kad patogēns iekļūst vēdera dobumā. Aptuveni 25% infekciju intensīvās terapijas nodaļās (intensīvās terapijas nodaļas) izraisa E. faecalis izraisīja.

Praktiski simptomi:

• Stipras sāpes vēderā
• Fieber – oft hoch >38,5°C
• Slikta dūša / vemšana
• Peritonīta pazīmes (klasisks: sargāšana - muskuļi sasprindzinās uzreiz, kad tiek izdarīts spiediens uz vēderu, atsitiena jutīgums - stipras sāpes, kad spiediens pēkšņi tiek atbrīvots).

Problēma: Šie simptomi parasti nav raksturīgi E. faecalis, bet ir tikko

• vēdera dobuma operācija
• Aknu transplantācija

veikt un pēc tam izstrādāt

• Drudzis
• Sāpes vēderā

to sauc par Sarkanā FAG zīme E. faecalis interpretēt!

Endokardīts

kad ir skartas sirds muskuļa. Tiek pieņemts, ka E. faecalis pašlaik ir atbildīgs par 10-20% endokardīta gadījumu, kas iegūti ārpus slimnīcas vides.

Praktiskie simptomi (klasiskā):

• Pastāvīgs drudzis (dienas/nedēļas)
• Reibonis, vājums, nogurums
• Jauns vai pasliktinās patoloģisks Sirds čuksti
• Petechiae (mazi sarkani punktiņi uz ādas - asinsizplūdumi)
• Oslera mezgls (sāpīgi mezgliņi uz pirkstu galiem)
• Džeimvejas pārkāpumi (neskarti sarkani plankumi uz plaukstām/ pēdu pēdām)
• Šķembu asiņošana (nelielas asinsizplūdumi zem nagiem)

Endokardīts, ko izraisa E. faecalis var klusais t. i., neparādās neviens no iepriekš minētajiem simptomiem.

Sepse - Ārkārtas scenāriji!

sistēmiskas patogēna invāzijas gadījumā, t. i., ja ir skarts viss organisms.

Praktiski simptomi (SIRS kritēriji - Sistēmiskās iekaisuma atbildes reakcijas sindroms):

• Fieber >38°C oder Hypothermie <36°C
• Herzfrequenz >90/min
• Atemfrequenz >20/min oder pCO2 <32 mmHg
• Leikocīti (baltie asinsķermenīši) >12.000 vai <4.000

Septiskā šoka gadījumā

• Asinsspiediena pazemināšanās (nevar novērst ar šķidrumiem).
• Orgānu mazspēja (nieru, aknu, plaušu).
• Apziņas maiņa
• Tahikardija, svīšana

Vai nav alternatīvu?

Jain - lai gan ap viņu ir pētnieku komanda. María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Bordo Universitāte, Francija., kas attiecas uz E. durans EP1 nodarbojas ar:

E. durans EP1 celms atbilst EFSA noteiktajām prasībām. E. durans EP1 uzrādīja pretiekaisuma īpašības, pēc 7 dienām palielināja IgA šūnu daudzumu mezenteriskajos limfmezglos un modulēja mikrobiomu, palielinot Faecalibacterium prausnitzii. Turklāt pelēm, kas saņēma EP1 21 dienu, netika novērota nekāda nevēlama ietekme, kā šajā salīdzinošajā pētījumā. Salīdzinošā genomiskā analīze par potenciālo enterokoku virulences faktoru klātbūtni probiotikas Enterococcus faecalis celmā Symbioflor 1 aizņemts.

E. duran OSY-EGY nav plazmīdu, kas var saturēt „sliktu“ kodu, piemēram, Trojas zirgu (sk. USB zibatmiņu iepriekš), un tās genoms satur vienu apstiprinātu un trīs potenciālus CRISPR masīvus, kas piešķir uz sekvenci balstītu imunitāti pret fāgu modifikāciju un horizontālu gēnu pārnesi.

Neraugoties uz visām pierādītajām priekšrocībām, jo īpaši saistībā ar drošību, nav pieejams neviens komerciāls produkts.