Okuma süresi 63 dakika

Güncellendi - 18 Şubat 2023

Bu blog yayından kaldırılacaktır. Bu blog Korona Blog 2023 özellikle ilaç endüstrisi ve uluslararası düzeyde sağlık otoritesi kurumları açısından bilinen arka planlarla ilgilenmektedir.

Veri güncellemesi burada her zaman en önemli önceliktir - çeşitli konulardaki makaleler aşağıda yer almaktadır aşağıda bu bölümün. En son gönderi en üstte ve kırmızı bir başlığa sahip.

Zaman nedeniyle bazı güncellemeler yapılmadığından, kaydedilen ilk advers reaksiyon raporundan bugüne kadarki döneme ilişkin ilgili verilerin aşağıdaki video animasyonları, en yenisi en başta olmak üzere kronolojik sırayla verilmiştir. (Kaynak: EMA / EMA Veri Analizi Programlama).

• Perikardit

• Creutzfeldt-Jakob hastalığı

• Miyokardit

• Menstrüel bozukluk

• Guillain-Barre sendromu

• Bell felci

• Uyku bozukluğu

• Halüsinasyon

• Trombositopeni

• Kendiliğinden düşük

• Göz ağrısı

• Bilinç kaybı

• Narkolepsi

• Lenfadenopati

• Kalp atış hızı arttı

• Baş Ağrıları

• Serebral tromboz

• Serebral venöz sinüs trombozu

• Serebral venöz tromboz

• Derin ven trombozu

• Mezenterik ven trombozu

• Portal ven trombozu

• Superior sagittal sinüs trombozu

• Herpes zoster

• Tromboz

• Venöz tromboz

• Venöz tromboz uzuv

• Kulak Çınlaması

• Ani ölüm

• Adet arası kanama

• Adet gecikmesi

• Adet düzensizliği

• Ürtiker

---

Aşağıdaki bölüm artık güncellenmeyecektir. EMA verilerinin geliştirilmesinin yerini yukarıdaki videolar alacaktır!

Veri güncellemesi - EMA - VAERS - WHO - Advers reaksiyon raporları

^* Artış 13.11.2021 - 03.12.2021 tarihleri arasında 368.653 Mesajlar

Toplam bildirimler: EMA 1.254.029 (+ 90.673^*) / KIM 2.706.410 (+206.529^*) / CDC/FDA 951857 (+71.451^*)

Belirti: Bell felci (yüz felci) - Kayıtlı mesajlar

30.12.2021 - 15.01.2022 / 17.12.2021 - 07.01.2022 tarihleri arasındaki artış 6.620 Vakalar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Statü 10/12/2021
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 03.12.2021

Semptom: Adet bozuklukları - Kayıtlı mesajlar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 13 Kasım 2021 itibariyle
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 05.11.2021

Belirti: Kendiliğinden düşük - Kayıtlı mesajlar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 13 Kasım 2021 itibariyle
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 05.11.2021

Semptom: Lenfadenopati - Kayıtlı mesajlar

^* Artış 18.12.2021 - 24.12.2021 / 10.12.2021 - 17.12.2021 tarihleri arasında 713 Vakalar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Statü 24/12/2021
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 17/12/2021

Belirti: Ölümler - Kayıtlı mesajlar

Güncel veriler Tüm yaş gruplarında aşırı ölüm oranı günlük olarak güncellenir Burada.

Grafikler 29 katılımcı ülkeden alınan verilerle oluşturulmuştur: Belçika, Danimarka, Estonya, Finlandiya, Fransa, Almanya, Almanya (Berlin), Almanya (Hessen), Yunanistan, Macaristan, İrlanda, İsrail, İtalya, Lüksemburg, Malta, Hollanda, Norveç, Portekiz, Slovenya, İspanya, İsveç, İsviçre, Birleşik Krallık (İngiltere), Birleşik Krallık (Kuzey İrlanda), Birleşik Krallık (İskoçya), Birleşik Krallık (Galler) ve Ukrayna.
Ukrayna, Almanya (Berlin) ve Almanya (Hessen) havuzlanmış verilere dahil edilmemiştir.
(Kaynak: Euromomo)

^* Artış 16.03.2022 - 26.03.2022 / 05.03.2022 - 18.03.2022 tarihleri arasında 2.595 Ölümler
(15/03 / 04/03 ile karşılaştırıldığında iki katına çıkmıştır)

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) - 26/03/2022 tarihi itibarıyla / vigiaccess.org (WHO) - Statü 26/03/2022
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 18/03/2022

Semptom: Miyokardit (kalp kası iltihabı) - Kayıtlı mesajlar

^* Artış 19.11.2021 - 03.12.2021 / 12.11.2021 - 29.11.2021 tarihleri arasında 2.088 Mesajlar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 19 Kasım 2021 itibariyle
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - 12 Kasım 2021 itibariyle

Semptom: Perikardit (kalp zarı iltihabı) - Kayıtlı mesajlar

^* Artış 10.12.2021 - 24.12.2021 tarihleri arasında 10.367 Mesajlar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - Statü 24/12/2021
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 17/12/2021

Semptom: Herpes Zoster - Kayıtlı mesajlar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 13 Kasım 2021 itibariyle
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 05.11.2021

Semptom: Tromboz - Kayıtlı mesajlar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 13 Kasım 2021 itibariyle
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 05.11.2021

Belirti: Ani ölüm - Kayıtlı mesajlar

Kaynaklar: adrreports.eu (EMA) / vigiaccess.org (WHO) - 13 Kasım 2021 itibariyle
Kaynak: vaers.hhs.gov (CDC / FDA) - Durum 05.11.2021

---

RT-qPCR tekniğinin aşağıdakiler için uygunluğunun değerlendirilmesi
Olası bir enfeksiyonun tespiti ve
SARS-CoV-2 açısından kişilerin enfektivitesi

Dr. rer. biol. hum. tarafından güncel uzman görüşü. Ulrike Kämmerer

Uzman görüşü şöyledir Burada bir şey yok. Web sitesi ve Sağlık, Özgürlük ve Demokrasi için Hekimler ve Bilim İnsanları, e.V. veya burada saklanır indirilebilir.

Yanlış pozitif PCR test sonuçları teste tabi tutuldu

Portekiz Algarve Üniversitesi'nden araştırmacılar Leslie C. Woodcock, P. Stallinga ve Igor Khmelinskii, Kasım 2021'de The Lancet Respiratory Medicine dergisinde yayınlanan makalelerinde şu bilgileri veriyor Eksozomların yanlış pozitif covid-19 PCR testlerindeki rolü araştırma sonuçları hakkında Bağlantı indirilebilir.

Veri güncellemesi - EMA - VAERS - WHO - Advers reaksiyon raporları

Portekiz Algarve Üniversitesi'nden araştırmacılar Leslie C. Woodcock, P. Stallinga ve Igor Khmelinskii, Kasım 2021'de The Lancet Respiratory Medicine dergisinde yayınlanan makalelerinde şu bilgileri veriyor Eksozomların yanlış pozitif covid-19 PCR testlerindeki rolü araştırma sonuçları hakkında Bağlantı indirilebilir.

Aşılara karşı bildirilen advers reaksiyonların 1.000 vaka üzerinden karşılaştırılması

Temel hakların kısıtlanması

Federal Hukuk Gazetesi Bölüm I 2021 No. 83, 11.12.2021 Güçlendirilmesi için Kanun
Covid-19'a karşı aşılama önlemleri ve 10 Aralık 2021 Covid-19 salgınına ilişkin diğer düzenlemelerde değişiklik yapılması temel haklar

• fiziksel bütünlük
• kişi özgürlüğü
• toplanma özgürlüğü
• hareket özgürlüğü
• evin dokunulmazlığı

SINIRLI (PDF-İndir):

Aşağıdaki değişiklikler 25 Kasım 2021 tarihinde yürürlüğe girecektir:

Madde 16 - Alman Sosyal Kanununun On İkinci Kitabında Değişiklik "Bölüm 142 Covid-19 salgını nedeniyle engellilere yönelik toplu öğle yemekleri için geçici düzenleme; yönetmelik çıkarma yetkisi".

Madde 17 - Federal Emeklilik Yasasının Değiştirilmesi

Madde 18 - Sığınmacılar Yasasının Değiştirilmesi

Aşağıdaki değişiklikler 01.01.2022 tarihinde yürürlüğe girecektir:

Madde 12a - Sosyal Kanunun Üçüncü Kitabının Değiştirilmesi

"Bölüm 109 (5) cümle 3'te "31 Aralık 2021" ibaresi "31 Mart 2022" olarak değiştirilmiştir.

"Bölüm 421c aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir: "aa) Cümlenin 1 numaradan önceki kısmında "31 Aralık 2021 tarihine kadar" kelimeleri "1 Ocak 2022'den 31 Mart 2022'ye kadar" kelimeleri ile değiştirilmiştir. bb) Cümlenin 2 numaradan sonraki kısmında yer alan "kısa çalışma ödeneği hakkı 31 Mart 2021 tarihine kadar doğmuşsa ve" ifadeleri silinmiştir."

Aşağıdaki değişiklikler 01.01.2023 tarihinde yürürlüğe girecektir:

Madde 2 - Enfeksiyondan Korunma Yasası'nda ilave değişiklikler

"Bu Yasanın 1. Maddesi ile en son değiştirilen Enfeksiyondan Korunma Yasası aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir:

1. §§ 20a ve 20b iptal edildi.
2. § 73 aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir:
   a) Paragraf 1a'nın 7e ila 7h numaraları yürürlükten kaldırılacaktır
   b) 2. paragrafta, "7h" ifadesi "7d" ile değiştirilmiştir.
   
   
   
   

Zorunlu koronavirüs aşılaması üzerine röportaj: artılar ve eksiler - MDR

Salı, 23.11.2021 06:50 - Süre 06:50 dk.

Bu MDR tarafından yapılan röportaj aşağıda bir transkript olarak çoğaltılmış ve burada şu şekilde yayınlanmıştır Sesli indirme mevcut. Sunucu Tim Deisinger, tartışma partnerleri ise Erlangen Nürnberg Üniversitesi'nde İlahiyat Profesörü olan Profesör Peter Dabrock ve Münih'te çocuk doktoru olan Dr. Steffen Rabe ve Bireysel aşılama kararları için doktorlar e. V. (ÄIIE).

• Moderatör, Tim Deisinger:

Büyük bir tabu olan genel zorunlu aşı artık bir tabu olmaktan çıktı ve pek çok kişi aşı lehinde konuşuyor. Bu sabah bu konuya daha yakından bakmak ve sizin de bu konudaki görüşlerinizi öğrenmek istiyoruz. Her şeyden önce, tabiri caizse bir tür tartışma zemini. İki bakış açısını duymak istiyoruz.

İkincisi daha sonra bir çocuk doktoru olacak. İlki şu anda Erlangen Nürnberg Üniversitesi'nde İlahiyat Profesörü olan ve 2020 yılına kadar Alman Etik Konseyi Başkanı olan Peter Dabrock. Bay Dabrock, siz ne düşünüyorsunuz? Genel zorunlu aşılama, evet mi hayır mı?

• Prof Peter Dabrock: 

Bu nedenle, genel zorunlu aşılama konusunda zaman içinde pozisyonumu değiştirdiğimi kabul ediyorum ve bu nedenle bu konularda bir kez karar verip sonra her zaman uygulayabileceğiniz tek bir yargı olmadığını, ancak bunu koşullara uyarlamanız gerektiğini de anlıyoruz. Bunun lehinde aylarca kampanya yürüttüm ve insanların bunun sizin için yalnızca minimum bir risk, siz ve diğerleri için ise büyük bir fayda olduğunu fark etmelerini umdum.

ve insanların kendilerini koruma, başkalarından acil korunma ve dayanışma amacıyla aşı yaptırdıklarını söyledi. Durum böyle değildi ve bunun çok katı hale geldiğini duyduğumda, üç hafta önce buna uygun bir anket yapıldı. Benim pozisyonum da değişti ve bu nedenle artık mümkün olan en kısa sürede genel bir zorunlu aşıya ihtiyacımız olduğunu söyleme pozisyonuna doğru eğiliyorum. 

• Moderatör, Tim Deisinger:

Peki aşı olmak istemeyenleri ya da henüz aşı olmak istemeyenleri anlıyor musunuz?

• Prof Peter Dabrock: 

Tabii ki bunu düşünüyorsunuz, özellikle de bu kadar büyük bir yürüme direnci hissettiğinizde ve sonra her zaman bunun aslında orantılı olduğu ve bunun bir sorun olmadığı yönündeki iki argümanı duyuyorsunuz.

fiziksel bütünlüğe bir tecavüzdür. Bu ikisi birbiriyle bağlantılıdır ve ilk olarak, fiziksel bütünlük söz konusu olduğunda, zorunlu aşılamaya karşı olan herkesin, hastalığa yakalanmanız ya da başkalarının hastalığa yakalanması halinde vücuda verilecek zararın çok daha büyük olacağını anlaması gerektiğini söyleyebilirim. Tüm ciddi bilimler, aşıdan geriye kalan risklerin çok az olduğunu, ancak faydalarının çok daha fazla olduğunu söylemektedir.

Diğer bir husus ise, fiziksel bütünlüğün temel haklar açısından asla mutlak olarak belirlenmemesi, ancak diğer temel haklarla pratik bir uyum içine sokulması gerektiğidir ve eğer küçük bir grup virüsün bu şekilde yayılmaya devam etmesini sağladığı için diğer herkesin özgürlüğü büyük ölçüde kısıtlanıyorsa, o zaman ilk bakışta anlayabildiğim fiziksel bütünlük mutlak olarak belirlenmemelidir.

• Moderatör, Tim Deisinger:

Alman Etik Konseyi'nin eski başkanı Peter Dabok'un görüşü. Şimdi de çocuk ve ergen doktoru ve Bireysel Aşılama Kararları için Doktorlar Derneği yönetim kurulu sözcüsü Dr. Steffen Raabe'yi dinlemek istiyoruz, Bay Rabe. Bay Darbrock'un gerekçesini hala anlayabiliyor musunuz?

• Dr. Steffen Rabe

Hayır, zorunlu aşılama lehindeki argüman benim için tamamen anlaşılmaz, özellikle de Covid aşıları söz konusu olduğunda. Bay Darbrock'u dinlediğimde, başkalarının dolaylı olarak korunmasını savunuyor, o zaman bu elbette en önemli sorun noktası. Sadece böyle bir argüman zorunlu aşılamanın dikkate alınmasını haklı çıkarabilir ve Covid aşılarının kapsamadığı şey de tam olarak bu yöndür. Covid aşıları, kendilerini korumak isteyenlere ağır vakalara karşı geçici koruma sağlamaktadır. Bununla birlikte, herhangi bir dış koruma sağlamamaktadır.

Bu da zorunlu aşılama lehindeki tüm argümanları ortadan kaldırmaktadır. Eğer aşının düşük ve minimal bir risk taşıdığından bahsediyorsa, bu kesinlikle yanlıştır. Bir çocuk doktoru olarak, 16-18 yaşlarında genç erkeklerle karşılaşıyorum ve onlara şu anda kendileri için önerilen ve onaylanan tek aşı olan Biontech ile aşılanmaları halinde, bu aşının doğrudan bir sonucu olarak miyokardit geliştirme risklerinin en az 1:5000 olduğunu söylemek zorunda kalıyorum. Bay Deisinger, başka bir ilaç bilmiyoruz. Ben 30 yıldır miyokardit gibi ciddi bir hastalığı böylesine yüksek bir riskle birleştiren başka bir aşı görmedim. Bu zorunlu aşı ne yasal, ne ahlaki ne de tıbbi açıdan hiçbir şekilde akıllıca değildir, ancak Sayın Hans-Jürgen Pape'nin haklı olarak söylediği gibi, çaresizliğin ve başsızlığın bir ifadesidir.

• Moderatör, Tim Deisinger:

O zaman çaresizliği ele alalım, yoğun bakım ünitelerindeki veya genel olarak hastanelerdeki duruma bakarsak, bu başka bir argüman olarak gösteriliyor, orada acil bir durum var ve acil durumdan zorunlu aşılamadan başka bir çıkış yolu yok.

• Dr. Steffen Rabe

Ancak Sayın Deisinger, zorunlu aşılama acil bir önlem değildir. Yasal hazırlık, siyasi uygulama ve tıbbi etkinlik - yoğun bakım ünitelerinde iki ya da üç hafta içinde herhangi bir etki görürsek kendimizi kandırmış oluruz. Yoğun bakım ünitelerini seyreltmeyi ve yoğun bakım yataklarının sayısını azaltmayı nihayet durdurmalıyız. Aşılamayı zorunlu hale getirerek hemşireleri meslekten ayrılmaya zorlamak yerine, mesleklerinde kalmaları için onlara ihtiyaç duydukları takdiri göstermeliyiz. İşte bu noktada politikacılar iki yıldır tamamen başarısız oldular. Bu felaket, duyurusu yapılmış bir felakettir, Bay Deisinger. Bu sonbaharın hastaneler ve yoğun bakım üniteleri için de başka bir zorluk olacağını biliyorduk ve gözümüz açık bir şekilde binlerce yoğun bakım yatağını kestik. Ve şimdi bu, temel haklardan birine müdahale etmek için bir argüman olarak kullanılmalıdır ve burada Sayın Dabrock'a şiddetle katılmıyorum, fiziksel bütünlük hakkı, özellikle Almanya gibi talihsiz bir geçmişe sahip bir ülkede, bu müdahalelerle tıbbi alanda da dahil olmak üzere, bu düşünceyle çok, çok dikkatli ve çok, çok ihtiyatlı olmalıyız.

Yardımcı maddeler ALC-0315 ve ALC-0159 "sadece araştırma amaçlı kullanım içindir"

Pfizer/BioNTech Comirnaty'nin içerdiği yardımcı maddeler ALC-0315  [(4-hidroksibütil) azanediyl] di(heksan-6,1-diyl) bis(2-heksildekanoat) (CAS 2036272-55-4) ve ALC-0159 2-[(polietilen glikol)-2000]-N,N-ditetradesilasetamid (CAS 1849616-42-7) üreticiye göre ABP Biosciences sadece araştırma amaçlı kullanım için tasarlanmıştır.

Bu yardımcı maddelerle ilgili mevcut çalışmalar:

• http://www.eurannallergyimm.com/cont/journals-articles/1043/volume-potential-culprits-immediate-hypersensitivity-reactions-4579allasp1.pdf (PDF-İndir) 29.04.2021

• https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(21)00064-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1525001621000642%3Fshowall%3Dtrue (PDF-İndir) 04.02.2021
  
  
  
  

Federal Hükümetin İnternet Sitesi - "Yasal aşı zorunluluğu olacak mı - HAYIR" ifadesinin silinmesi

Bu versiyon 17.11.2021 00:39:55 hala

Bu versiyon 19.11.2021 16:44:31 şimdi (Burada orijinalinde mevcuttur):

Yukarıdaki bağlantılara WayBackMachine (https://web.archive.org) güvenli arşiv sayfaları.

"Aşıların ruhsatlandırılmalarından sonra bile izlenmeye ve test edilmeye devam edilmesi ..." dikkat çekicidir. "Ruhsatlar" sadece -şartlı- ruhsatlardır ve nihai onaya kadar her yıl yenilenmeleri gerekmektedir (aşağıya bakınız).

Covid-19 aşıları için -şartlı- izinlerin uzatılması

Aşağıda belirtilen ve indirilebilir hale getirilen ilgili belgeler "Avrupa Komisyonu prosedürleri" linki üzerinden ilgili "Komisyon Uygulama Kararı "na tıklayarak bir ZIP dosyası şeklinde Belge simgesi sağ taraftaki sütunda.

İlk sembol "Kararlar" ile başlar (ZIP dosyası "dec" için, ikincisi ise "Ekler", "anx "a karşılık gelir. Paketten çıkarılan dosyaların dosya adının sonu dil kısaltmasını temsil eder (de - Almanca)

(İkinci) sütunda "Prosedür tipi" ile ilgili girişler vardır, örneğin "Aylık Güncelleme" (üreticiden preparat, yan etkiler vb. hakkında bilgi güncellemeleri), "Düzeltme" (çeviri düzeltmeleri), "Düzeltici Karar" (ticarileştirme korumasına ilişkin kararlar, bunların uzatılması) ve "Yıllık yenileme" (şartlı iznin uzatılması).

Comirnaty - BionTech/Pfizer

Brüksel'deki Avrupa Komisyonu 3 Kasım 2021 tarihinde yayınladığı belge ile şunları duyurdu C(2021) 7992 (nihai)ve Komisyon Uygulama Kararı 03.11.2021 tarihinden itibaren, "C(2020) 9598(nihai) sayılı Karar ile verilen beşeri tıbbi ürün 'Comirnaty - Tozinameran, COVID-19 mRNA aşısı (nükleozid modifiye)' için şartlı pazarlama izninin yıllık olarak yenilenmesi ve bu Kararın tadil edilmesine ilişkin", ile: "C(2020) 9598(nihai) sayılı ve 21 Aralık 2020 tarihli Karar ile verilen şartlı izin uzatılmıştır.“

Spikevax - Moderna

Brüksel'deki Avrupa Komisyonu 4 Ekim 2021 tarihinde yayınladığı belge ile şunları duyurdu C(2021) 7305 (nihai)ve Komisyon Uygulama Kararı 04.10.2021 tarihinden itibaren, "C(2020) 94(nihai) sayılı Karar ile verilen beşeri tıbbi ürün 'Spikevax - COVID-19 mRNA aşısı (nükleosid modifiye)' için şartlı pazarlama izninin yıllık olarak yenilenmesine ve bu Kararın tadil edilmesine ilişkin", ile: "C(2021) 94(nihai) sayılı ve 6 Ocak 2021 tarihli Karar ile verilen şartlı izin uzatılmıştır.“

Vaxzevira - AstraZeneca

Brüksel'deki Avrupa Komisyonu 9 Kasım 2021 tarihinde yayınladığı belge ile şunları duyurdu C(2021) 8206 (nihai)ve Komisyon Uygulama Kararı 09.11.2021 tarihinden itibaren, "C(2020) 698(nihai) sayılı Karar ile verilen beşeri tıbbi ürün 'Vaxzevira - COVID-19 mRNA aşısı (nükleosid modifiye)' için şartlı pazarlama izninin yıllık olarak yenilenmesi ve bu Kararın tadil edilmesine ilişkin", ile: "C(2021) 698(nihai) sayılı ve 29 Ocak 2021 tarihli Karar ile verilen şartlı izin uzatılmıştır.“

Covid-19 Aşısı - Janssen

Şu andabelge ile C(2021) 1763 (nihai) sadece Komisyon Uygulama Kararı aşının 11 Mart 2021 tarihinden itibaren şartlı ruhsatlandırılması için başvuruda bulunmuştur.

İçinde Madde 4 "İzin, bu kararın tebliğ edildiği tarihten itibaren bir yıl süreyle geçerli olacaktır."

Paul-Ehrlich-Institut'un (PEI) COVID-19 aşılarına ilişkin tanımları

15/08/2021 ve 07/09/2021 tarihli versiyonların linklerine WayBackMachine (https://web.archive.org) arşiv sayfalarını kaydederken, 23/09/2021 tarihli güncel sürüm * bağlantı yoluyla Orijinal sayfa PEI'nin. İlaç şirketleri tarafından yayınlanan Kırmızı El Mektupları da burada yayınlanmaktadır. Burada indirilebilir.

Listelenen tüm web sitelerine buradan PDF olarak ulaşabilirsiniz.

15.08.2021 - "COVID-19 aşıları SARS-CoV-2 virüsü enfeksiyonlarına karşı koruma sağlıyor." (Web sitesi olarak PDF-İndir)

07.09.2021 - "COVID-19 aşıları, SARS-CoV-2 virüsü ile şiddetli bir enfeksiyon seyrine karşı koruma sağlar.“ (Web sitesi olarak PDF-İndir)

23.09.2021 * - "COVID-19 aşıları, SARS-CoV-2 virüsünün neden olduğu COVID-19 hastalığını önlemek için aktif bağışıklama için endikedir.“ (Web sitesi olarak PDF-İndir)

Verilerle Dünyamız - Covid-19, aşılar, ölümler

Web sitesinde Verilerle Dünyamız John Hopkins Üniversitesi, Almanya için aşağıdaki istatistikler de dahil olmak üzere dünya çapında çeşitli konularda resmi olarak toplanmış veriler sağlar:

İstatistiklere bağlantı - En az bir doz COVID-19 aşısı olan kişilerin oranı

İstatistiklere bağlantı - Milyon kişi başına kümülatif doğrulanmış COVID-19 vakası

İstatistiklere bağlantı - Milyon kişi başına kümülatif COVID-19 ölümleri

Avrupa Konseyi - 2361/2021 sayılı Karar

başlıklı kararında Covid-19 aşıları: etik, yasal ve pratik hususlar Diğer hususların yanı sıra aşıların adil dağıtımı, aşılamanın gönüllülük esasına dayanması ve herhangi bir nedenle aşı olmayı tercih etmeyen kişilere ayrımcılık yapılmaması konularını ele alan tavsiyeler.

"7.3.1. vatandaşların aşılamanın zorunlu olmadığı konusunda bilgilendirilmesinin sağlanması
ve hiç kimsenin aşı olması için siyasi, sosyal veya başka bir baskı altında bırakılmaması.
eğer bunu kendisi yapmak istemiyorsa".

"7.3.2 Hiç kimsenin aşılanmadığı, olası sağlık riskleri nedeniyle veya aşılanmak istemediği için ayrımcılığa maruz kalmamasını sağlamak".

Avrupa Konseyi'nin yasama yetkisi bulunmadığından, bu tavsiyeler hiçbir üye devlet için yasal olarak bağlayıcı değildir.

Bu tavsiyelerden ne zorunlu aşılamanın yasaklanması ne de ayrımcılık çıkarılabilir - bu sorumlu vatandaşların çıkarları açısından arzu edilir olsa bile ...

Marburg virüsü

2021'in başından bu yana Marburg virüsü hakkında giderek daha fazla makale yayınlanıyor. Örneğin 25 Şubat 2021 tarihinde Yayın Elsevier Inc. tarafından Ulusal Tıp Kütüphanesi.

İki aydan kısa bir süre sonra, 22 Nisan 2021 tarihinde GAVI Aşı İttifakı „Bir sonraki pandemi: Marburg mu?“

2018 gibi erken bir tarihte Primerdesign Ltd. bir PCR testi "Viral protein 35 (VP35) geni Marburgvirus genesig Standart Kiti„.

Her ne kadar Marburg virüsü ilk kez 1967 tarif edildin Ebola virüsünün bir akrabası olmasına rağmen, o dönemde 376 ve 2005'ten bu yana sadece 16 ölüm gerçekleşmiştir.

Bu çerçevede, Marburg virüsüne karşı kullanılacak aşının geliştirilmesi için gösterilen aşırı çaba anlaşılmaz görünmektedir RiVax® aracılığıyla Soligenix Inc.. FDA'nın hayvanlar üzerinde test yönergelerine uygun olarak 1, 2 ve 3. test aşamalarını atlamak için acele etmek, düşünmek için yiyecek veriyor.

22 Eylül 2021'de Dublin, İrlanda'dan Kieran Morrissey bu konudaki düşüncelerini şöyle özetliyor Burada Birlikte.

Dolaylı zorunlu aşılamaya ilişkin hukuki görüş

111 sayfalık bir Hukuki görüş Dr. Dietrich Murswiek, 4 Ekim 2021 tarihli kararında, dikkate alınması gereken tüm hususları değerlendirdikten sonra şu özet sonuca varmıştır: "Aşılanmamış kişilerin kamusal hayata erişim düzenlemeleri ve karantina kuralları çerçevesinde ayrımcılığa tabi tutulması, ilgili kişilerin temel haklarını ihlal etmektedir ve anayasaya aykırıdır."

Makale_Li
Hastaneler Doğal Bağışıklığı Olan Hemşireleri Kovmak Yerine İşe Almalı

Almanca çeviri

BY MARTIN KULLDORFF   1 EKİM 2021   TARİHÇE, POLİTİKA, HALK SAĞLIĞI, TOPLUM   4 DAKİKA

Bu salgın sırasında yaşanan pek çok şaşırtıcı gelişme arasında en çarpıcı olanı, bir kişi Covid hastalığına yakalandıktan sonra doğal yollarla kazanılan bağışıklığın sorgulanması olmuştur. 

Doğal bağışıklığı en azından ilk çağlardan beri anlıyoruz. Atina Vebası MÖ 430'da. İşte Thucydides:

"Yine de hasta ve ölmek üzere olanlara en çok merhameti hastalıktan kurtulmuş olanlar gösterirdi. Bunlar hastalığın ne olduğunu deneyimleriyle biliyorlardı ve kendileri için korku duymuyorlardı; çünkü aynı adam asla iki kez saldırıya uğramazdı, en azından ölümcül bir saldırıya uğramazdı. - Thucydides

En az yüz yıldır endemik koronavirüslerle yaşıyoruz ve bu virüslere karşı uzun süreli doğal bağışıklığımız var. Beklendiği gibi, Covid-19 hastalığından sonra da doğal bağışıklığa sahibiz, çünkü yaygın olarak dolaşan bir virüse rağmen ciddi hastalık veya ölümle sonuçlanan son derece az sayıda yeniden enfeksiyon olmuştur. 

Çoğu virüs için doğal bağışıklık, aşı kaynaklı bağışıklıktan daha iyidir ve bu Covid için de geçerlidir. İçinde bugüne kadarki en iyi çalışmaAşılananların semptomatik hastalığa yakalanma olasılığı, doğal bağışıklığı olanlara göre yaklaşık 27 kat daha fazlaydı ve tahmini aralık 13 ile 57 arasındaydı. Her iki grupta da Covid kaynaklı ölüm olmaması, hem doğal hem de aşı bağışıklığının ölüme karşı iyi bir koruma sağladığını göstermektedir. 

Son on yıl boyunca hastane epidemiyologları ile yakın bir şekilde çalıştım. Hekimlerin görevi hastaları tedavi etmek ve onları iyileştirmek iken, hastane epidemiyoloğunun görevi hastaların hastanedeyken başka bir hastadan veya hasta bakıcıdan ölümcül bir virüs kapmak gibi bir hastalığa yakalanmamalarını sağlamaktır. 

Bu amaçla hastaneler, sık sık el yıkamadan tam yıkamaya kadar çeşitli önlemler almaktadır. Enfeksiyon Kontrol Kıyafetleri Ebola hastasına bakarken. Aşılar bu kontrol çabalarının önemli bir bileşenidir. Örneğin, dalak ameliyatından iki hafta önce hastalara pnömokok aşısı Ameliyat sonrası enfeksiyonları en aza indirmek için klinik personelinin çoğu her yıl influenzaya karşı aşılanmaktadır.

Enfeksiyon kontrol önlemleri özellikle bağışıklık sistemi zayıflamış yaşlı ve kırılgan hastane hastaları için kritik öneme sahiptir. Çoğu insanın kolayca atlatabileceği bir virüsten enfekte olabilir ve ölebilirler. Hemşire ve doktorların influenzaya karşı aşılanmasının temel gerekçesi, bu hastalara virüs bulaştırmamalarını sağlamaktır.  

Hastaneler hastalarını Covid hastalığından en iyi nasıl koruyabilir? Bu son derece önemli bir sorudur ve huzurevleri için de geçerlidir. Covid hastalarını diğer hastalardan ayırmak, personel rotasyonunu en aza indirmek ve Covid benzeri semptomları olan personel için cömert hastalık izni sağlamak gibi bazı bariz standart çözümler vardır. 

Bir başka hedef de Covid'e karşı mümkün olan en güçlü bağışıklığa sahip personeli istihdam etmek olmalıdır, çünkü bu personelin Covid'e yakalanma ve hastalarına yayma olasılığı daha düşüktür. Bu, hastanelerin ve bakım evlerinin aktif olarak daha önce Covid hastalığına karşı doğal bağışıklığı olan personeli işe almaya çalışması ve bu personeli en savunmasız hastaları için kullanması gerektiği anlamına gelir. 

Bu nedenle, hastanelerin ve bakımevlerinin umutsuzca doğal bağışıklığa sahip kişileri işe almaya çalıştığı şiddetli bir rekabet görüyoruz. Peki., Aslında, değil. 

Bunun yerine hastaneler, doğal bağışıklığı daha yüksek olan hemşireleri ve diğer personeli işten çıkarırken, aşı kaynaklı bağışıklığı daha zayıf olanları bünyelerinde tutuyor. Bunu yaparak hastalarına ihanet ediyor ve hastane kaynaklı enfeksiyon riskini artırıyorlar. 

Beyaz Saray baş tıbbi danışmanı Dr. Anthony Fauci, aşı zorunluluklarını zorlayarak Covid hastalığından sonra doğal bağışıklığın varlığını sorguluyor. Bunu yaparken, 2020'de doğal bağışıklığı sorgulayan CDC direktörü Rochelle Walensky'nin izinden gidiyor. Memorandum tarafından yayınlanmıştır. Lancet. Üniversite hastaneleri aşı zorunluluğu getirerek Covid hastalığı sonrası doğal bağışıklığın varlığını da sorguluyor. 

Bu hayret verici. 

Boston'daki Brigham and Women's Hospital'da çalışıyorum ve bu hastane Covid aşısı yaptırmayan tüm hemşire, doktor ve diğer sağlık çalışanlarının işten çıkarılacağını duyurdu. Geçen hafta hemşirelerimizden biriyle konuştum. Pandeminin başlangıcında bazı meslektaşları korku içinde hastaneyi terk ederken o Covid hastalarına bakmak için çok çalışmış. 

Şaşırtıcı olmayan bir şekilde enfeksiyon kapmış ama sonra iyileşmiş. Şimdi, aşı olmadığı için onu işten çıkaran aşılı hastane yöneticilerinden daha güçlü ve daha uzun süreli bağışıklığa sahip. 

Eğer üniversite hastaneleri bağışıklığın temel bilimi konusunda tıbbi kanıtları doğru değerlendiremiyorsa, sağlığımızın diğer yönleri konusunda onlara nasıl güvenebiliriz? 

Sırada ne var? Dünyanın yuvarlak mı yoksa düz mü olduğunu sorgulayan üniversiteler mi? Bu en azından daha az zarar verir.

Martin KulldorffBrownstone Enstitüsü Kıdemli Araştırmacısı, Harvard Tıp Fakültesi'nde tıp profesörüdür
kulldorff@brownstone.org

BioNTech kompleksindeki suçlamalar ve suç duyurusu

Federal Yüksek Mahkeme'deki Federal Başsavcı Dr. Peter Frank'a

10.06.2021 tarihinde, Robert & Ulbrich, Otto Str. 12, 50859 Köln adresindeki hukuk bürosunda avukat olan Bay Tobias Ulbrich, "BioNTech/Pfizer'den 'aşı' adı verilen ... mRNA deney maddesini geliştiren, üreten, dağıtan, aşılama için onaylayan ve cahil insanlara uygulayan tüm kişiler hakkında yukarıda belirtilen suç duyurusu ve suç duyurusunda bulundu. Özellikle de karşı:

1. Alexandra Knauer, Knauer Wissenschaftliche Geräte GmbH Genel Müdürü, Hegauer Weg 38, 14163 Berlin, (lipid nanopartikül üretimi için makine üreticisi)
2. Vasant Nasasimhan, Novartis AG CEO'su, (lipid nanopartiküller AC - 0135 ve AC 0159 için patent sahibi)
3 James Bradner, M.D. Novartis Biyo Tıbbi Araştırma Enstitüleri (NIBR) Başkanı, lipidlerin geliştiricisi
4 Thomas D. Madden Ph.D. CEO Acuitas Therapeutics, Biontech için lipid üreticisi 5 Ying K. Tam, Acuitas Therapeutics Baş Bilimsel Sorumlusu,
6. Sean Semple, Senio Klinik Araştırma Öncesi Direktörü
7 Dr. Dietmar Katinger, CEO Donaustraße 99, 3400 Klosterneuburg, Avusturya, (Biontech SE'de üretici ve üretim geliştiricisi)
8 Prof Dr Uğur Şahin, CEO, BioNTech SE, An der Goldgrube 12, 55131 Mainz
9 Sean Marett, CBO ve CCO, BioNTech SE, ibid.
10 Dr. Sierk Poetting, CFO ve COO, BioNTech SE, ibid.
11 PD Dr Özlem Türeci, CMO, BioNTech SE, ibid.
12 Ryan Richardson, CSO, BioNTech SE, ibid.
13 Karin Samusch, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (üretici)
14. Hilde Neumeyer, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (üretici) 15 Dr. Hans-Georg Feldmeier, Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (üretici)
16 Dr. Jürgen Ott Dermapharm AG, Lil-Dagover-Ring 7, 82031 Grünwald (üretici) 17. Mark Pfister, Marburg'daki Novartis AG'de Biontech Üretim Müdürü (üretici) 18 Dr. Sabine Brand, Siegfried Hameln, Langes Feld 13, 31789 Hameln, Almanya (Üretici)
19 Dr. Sven Remmerbach, Baxter Oncology GmbH, Kantstraße 2, 33790 Halle/Westphalia (Üretici)
20 Dr Fabrizio Guidi, Başkan; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Höchst, K703, Brüningstr. 50, 65926 Frankfurt (üretici)
21 Dr. Matthias Braun, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
22. Oliver Coenenberg, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
23 Evelyne Freitag, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
24 Prof Dr Jochen Maas, Sanofi-Aventis Deutschland GmbH,
25 Prof Dr CichutekPaul Ehrlich Enstitüsü Başkanı, (izleme ve uyarma yükümlülüğünün ihlali, iznin geri çekilmemesi)
26 Prof Dr ViethsPaul Ehrlich Enstitüsü Başkan Yardımcısı,
27 Dr. Keller-StanislawskiPaul Ehrlich Enstitüsü Tıbbi Ürün ve Tıbbi Cihaz Güvenliği Bölümü.
28 Prof Dr Hildt, Paul Ehrlich Enstitüsü Viroloji Bölümü Başkanı
29 Prof Dr van ZandbergenPaul Ehrlich Enstitüsü İmmünoloji Bölümü Başkanı
30. Dr. HinzPaul Ehrlich Enstitüsü 3. ve 4. Bölüm Başkanı, Terapötik Aşılar 31 Matthias Groote, EMA Avrupa Parlamentosu Temsilcisi, Bergmannstraße 37, 26789 Leer,
32. Karl Broich, Federal İlaç ve Tıbbi Cihaz Enstitüsü Başkanı ve EMA Almanya Temsilcisi, Kurt-Georg-Kiesinger-Alle 3, 53175 Bonn,
33. Bayan Emer Cooke, EMA Başkanı, Domenico Scarlattilaaan 6, 1083 HS Amsterdam,
34. Federal Sağlık Bakanı Jens Spahn, Rochusstraße 1, 53123 Bonn,
35. Prof Dr Lothar H. WielerRobert Koch Enstitüsü'nden indirilebilir,
36. Prof Dr Christian Drosten, Robert Koch Enstitüsü aracılığıyla indirebilirsiniz,
37 Bill ve Melinda Gates,
ve diğerleri.

Buna ek olarak, aşılama merkezlerinde onay durumuna ve aşılamanın aşağıda imzası bulunanlar tarafından bilinmeyen sonuçlarına atıfta bulunmadan 'aşıyı' uygulayan tüm bilgisiz aşıcılar vardır.

Soykırım, soykırıma teşebbüs, KrWKG Madde 20'nin ihlali ve federal hükümete karşı vatana ihanet vb.„

Oldukça ilginç olan tam metin (194 sayfa) şöyledir Burada ve tanık olarak adı geçen tarihçi Dr. Paul Schreyer'in "son 20 yılda yaşananları özetlediğini ve STK'ların (sivil toplum kuruluşları) pandemi hazırlıkları üzerindeki etkisini anlattığını" aktarmaktadır.

LUBECAVAX - Prof Dr Winfried Stöcker, Lübeck

Durum 31 Ağustos 2021

Winfried Stöcker 1947 yılında Yukarı Lusatia'da doğdu. 1967'den 1973'e kadar Würzburg'da tıp eğitimi aldı, 1976'da doktora yaptı, 1999'dan beri Wuhan'daki Tongji Tıp Üniversitesi'nde profesör, 2011'den beri Lübeck Üniversitesi'nde fahri profesör, şirketin kurucusu EUROIMMUN Medizinische Labordiagnostika AG 1987 yılında otoimmün ve alerji teşhislerinin yanı sıra enfeksiyöz seroloji ve moleküler genetik alanlarında uzmanlaşmıştır.

Dr. Stöcker, SARS CoV2'ye karşı etkili bir aşının geliştirilmesine erken bir aşamada dahil olmuş, aşıyı önce kendi üzerinde test etmiş, ardından aile üyelerini aşılamış ve son olarak da ürettiği aşıyı çalışanlarının kullanımına sunmuştur.

Onun üzerindeki etki şeklini açıklıyor Blog aşağıdaki gibi (Alıntı):

Korona enfeksiyonunun aşılama ile etkili bir şekilde önlenebileceğini varsayıyoruz. Bu Lübeck aşısı Gen mekiğine dayalı yöntemlerde olduğu gibi vücudun kendi kendine sentezlemek zorunda olmadığı küçük, özelleştirilmiş, genetik olarak tasarlanmış önemsiz bir antijen kullanır. Aşılanmamış kişilerde endotel hücrelerinin anjiyotensin-2 reseptörlerine bağlandığı virüsün tam olarak bu yapılarına karşı alıcının organizmasında antikor oluşumunu indükler. Bu blokaj sayesinde antikorlar hücrelerin enfeksiyonunu önler ve virüs tutunamaz.

Aşılar genellikle üç kez yapılır: sıfırıncı günde, ardından yaklaşık 14 gün sonra ve dört hafta kadar sonra tekrar. Antikor konsantrasyonu 14 gün sonra ölçülür, çünkü o zamana kadar bağışıklık korumasının oluşacağına dair resmi olarak öngörülen güvene sahip değiliz. Hastaların 95%'sinden fazlası, sonunda korona spike proteinlerine karşı immünoglobulin sınıfı IgG antikorlarının yüksek konsantrasyonunu gösterir, bu nedenle muhtemelen koronaya karşı bağışıktırlar. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar bir veya iki kez çift dozla yeniden aşılanır - bu sadece serum incelenerek anlaşılabilir - ve bunların yarısı hala yüksek titreler elde eder. Buna ek olarak, ölçümler antikorların koronavirüsleri nötralize edebildiğini (etkisiz hale getirebildiğini) ve vakaların dörtte üçünde T-hücresi bağışıklığının geliştiğini göstermiştir.

Ayrıca genel olarak doktorlar tarafından aşı üretimi ve uygulaması konusunu da rapor etmektedir (Alıntı):

Bu, Almanya'daki herhangi bir doktorun bir antijeni bir adiuvant ile karıştırabileceği (sadece şimdi bir aşıdır) ve yasal olarak hastalarına bireysel olarak enjekte edebileceği veya uygulayabileceği anlamına gelir. Adiuvant antijeni tutar ve bağışıklık sistemine sunar. Adiuvant olmadan, antijen organizma boyunca yayılır ve böylece etkisizlik noktasına kadar seyreltilir. İşlevsel nedenlerden dolayı, iki bileşen ayrı tutulmalı ve taze olarak karıştırılmalıdır. Ancak yasalara göre doktor hazırladığı aşıyı üçüncü şahıslara veremez (pazarlayamaz).

Tedarik kaynağı blogunda belirtilmiştir:

medidoc GmbH
Jakob-Haringer-Strasse 1
5020 Salzburg
AVUSTURYA

E-posta: info@medidoc.uk
Telefon numarası: +43 59333 2000

medidoc.uk
medidoc.us
medidoc.gmbh

UID: ATU33905904
Vergi dairesi Salzburg City 114/8583
Şirket kaydı: 45971F
Ticaret Sicil Mahkemesi: Salzburg Bölge Mahkemesi

Bu aşının AB tarafından henüz tanınmamış olması (mRNA ve vektör preparatlarının acil onaylarına kıyasla), nekahat dönemindekilere benzer bir T-hücresi bağışıklığına yol açması ile telafi edilmektedir.

T-hücresi bağışıklığı uygun donanıma sahip laboratuvarlar tarafından belirlenir ve belgelendirilir. Bu sertifika, bağışıklığın yasal olarak bağlayıcı kanıtı olarak hizmet eder.

İyileşenler, çeşitli kısıtlamalar / gevşemeler açısından aşılanmış olanlarla eşit düzeyde oldukları ve kaldıkları sürece, bu aşı, mRNA veya vektör preparatlarının karşılaştırılabilir yan etkileri olmadan - artık iyi test edilmiş - bir alternatiftir.

BNT162b2 aşısı: olası kodon yanlış okumaları, protein sentez hataları ve alternatif ekleme anormallikleri

Kira Smith

Bilimsel bir Yorum 25 Mart 2021 tarihli, AUTHOREA tarafından ön baskı olarak yayınlanmıştır, şu adresten indirilebilir PDF İngilizce olarak, BioNTec/Pfizer aşısı BNT162b2'nin olası yan etkileri vurgulanmakta ve mRNA aşılarının genel etkisi sunulmaktadır. Almanca çevirisi aşağıda yer almaktadır:

Özet

Covid-19'a karşı BNT162b2 aşısı, Sars-CoV-2 (Covid-19) tarafından konaklamak için kullanılan bir S-spike proteinleri fabrikası oluşturmak için bilgi sağlayan 6 bölüme ayrılmış 4284 nükleotidli bir RNA'dan oluşur. Bu proteinler daha sonra hücre dışına kanalize edilir ve bağışıklık tepkisini ve antikor üretimini tetikler.

Sorun mRNA'nın güçlü bir şekilde modifiye edilmesidir: Urasil, bağışıklık sistemini kandırmak için Ψ (psödouridin) ile değiştirilir; protein sentez hızını aşırı derecede artırmak için tüm kodon üçlülerinin harfleri bir C veya bir G ile değiştirilir; bazı amino asitlerin prolin ile değiştirilmesi; bilinmeyen modifikasyonlu bir dizinin (3′-UTR) eklenmesi.

Bu bozukluklar, kodon kullanım hatalarının varlığı konusunda güçlü şüpheler uyandırabilir. Olası bir yanlış translasyonun çeşitli hastalıkların patofizyolojisi üzerinde sonuçları vardır. Buna ek olarak, enjekte edilen mRNA, birden fazla olgun mRNA'ya yol açabilen bir ön-mRNA'dır; bunlar insan sağlığına uzun vadede ciddi zararların doğrudan kaynağı olan alternatif splicing anormallikleridir.

Özünde, üretilen şey protein S spike ile aynı olmayabilir: sadece translasyonel kod çözmede bir hata, kodonları yanlış okuma, farklı amino asitler üretme, daha sonra insan sağlığına ciddi uzun vadeli zarar verecek proteinler, DNA değiştirilmemesine rağmen, ancak çekirdekte ve değiştirilmiş mRNA'nın geldiği sitoplazmada değil.

Ancak bu durumda, sentez hızı ve sentez hataları ile protein ifadesi arasındaki korelasyonun yanı sıra dizinin çevirisini etkileyebilecek mekanizma belirsizliğini korumaktadır ve henüz pek çok çalışma yapılmamıştır.

Giriş

Aşının etki şekli hakkında bilgi

BioNTec/Pfizer'in BNT162b2 olarak adlandırılan, ancak Tozinameran veya Comirnaty olarak da adlandırılan Sars-CoV-2 (Covid-19) aşısı, insan vücudundaki bir lipid küresine, özellikle hücrelerin sitoplazmasına, ancak çekirdeğin (DNA'nın bulunduğu yer) dışına enjekte edilen yaklaşık 30 µg RNA içerir; Bu RNA, değiştirilmiş bir genetik bilgiye (dolayısıyla modRNA), yani bir protein fabrikası inşa etmek için talimatlar içeren bir mRNA'ya (mesajcı RNA), protein S spike klonlarına, yani Covid-19 tarafından konağa nüfuz etmek ve enfekte etmek için kullanılan proteine (ve sadece proteine, tüm virüse değil) sahiptir. Ribozomlar tarafından seri olarak üretildikten sonra, lipit kaplama yoluyla hücre dışına taşınırlar; bu şekilde bağışıklık sistemi bu proteinleri hücre istilacıları olarak tanımlar ve antikorlar üreterek onlara saldırır. Bu nedenle, aşının Covid-19'u indüklemesi veya insan DNA'sını değiştirmesi düşünülemez.

Protein sentezi üzerine notlar

Çeviri genel olarak üç aşamaya ayrılır: Başlangıç, genişletme ve bitiş.

1. Ribozom, başlangıç kodonunda mRNA'ya bağlanır;
2. Polipeptit zinciri, amino asitlerin art arda eklenmesiyle ribozom hareketinin bir yönünde uzar;
3. Bir dur kodonu bulunursa, polipeptit serbest bırakılır ve ribozom ayrılır.

Dizi birleştirme ve çeviri hataları

mRNA dizisinin bir polipeptide dönüştürülmesi, amino asitlerin ribozoma taşınması için transfer RNA'ya (tRNA) bağlıdır. Ribozomlarda tRNA, mRNA kodon nükleotidleri ve tRNA antikodon nükleotidleri arasında tamamlayıcı baz eşleşmesi yoluyla mRNA ile eşleşir. Doğru tRNA bir kodona bağlandığında, amino asidini büyüyen bir polipeptit zincirinin sonuna aktarır.

Ribozomdaki transfer RNA'ları (tRNA'lar) tarafından mRNA kodonlarının çözülmesi Watson-Crick baz eşleşmesini içerir.

Genomik replikasyonun genel hata oranlarının (yaklaşık 10-8) protein sentezinden (yaklaşık 10-4) yaklaşık 10.000 kat daha düşük olduğu tahmin edilmektedir ve bu nedenle çoğu durumda mRNA translasyonu hücresel proteomun yanlışlığına katkıda bulunan temel süreçtir. DNA replikasyonu ve mRNA translasyonundaki hata oranları arasındaki tutarsızlık kısmen DNA replikasyonunun tek nükleotid seviyesinde (41 = 4 olası permütasyon ile) gerçekleşmesi, buna karşın translasyon makinesinin mRNA kodonlarını üçlüler halinde (43 = 64 olası permütasyon ile) yorumlamasından kaynaklanıyor olabilir(1).

mRNA kod çözme mekanizmasının verimliliği de büyük ölçüde eşanlamlı kodonların fazla veya az temsil edilmesiyle karakterize edilen kodon kullanım yanlılığı tarafından düzenlenir. Buna göre, mRNA'daki tRNA yalpalamasını ve kodon kullanımını optimize etmek, çeviri verimliliğini ve doğruluğunu önemli ölçüde artırabilir(1).

MRNA öncesi veya sonrası translasyon, transkripsiyon ve translasyon sonrası işleme sırasında dolaylı olarak protein sentezi hatalarına yol açabilir. Bununla birlikte, translasyon mekanizması, tRNA yanlış kod çözme (yanlış birleşmeye veya dur kodonunun okunmasına yol açar), tRNA yanlış lakilasyonu (yanlış tRNA-amino asit bağlanmasına yol açar), kodon yeniden ataması veya ribozomal translokasyon tarafından tetiklenen çerçeve kaymaları yoluyla yanlış translasyona doğrudan katkıda bulunabilir(1).

Araştırma yöntemi

Genetik dizi analizi

Aşı 6 bölüme ayrılmış 4284 nükleotitten oluşmaktadır: cap, mRNA'nın insan hücresinden kaynaklandığını ve bu nedenle kabul edildiğini yanlış bir şekilde gösteren iki GA nükleotidiyle başlayan dizinin başlangıcıdır; 5′ çeviri için izlenecek yönü gösterirken, UTR protein üretmek için ribozomun dinlenmesi gereken bölgeyi gösterir. Bu bölümde urasilin U'su, bağışıklık sisteminden kaçmak ve yeni giren mRNA'nın bozulmasını önlemek için Ψ işaretiyle etiketlenmiş 1-metil-3′-pseudouridin molekülü ile değiştirilmiştir; ancak bu, protein üretiminde hatalara yol açabilecek bir faktördür. Birkaç Ψ-sentaz spesifik pozisyonların modifikasyonunda rol oynar ve bunların birçoğundaki kusurlar insan hastalıklarıyla ilişkilidir(2).

Bir de S-glikoprotein sinyal peptidinin genişletilmiş başlangıç dizisi olarak bilinen sig bölümü vardır ki bu bölüm yeni oluşan proteini endoplazmik retikulum yoluyla hücre dışına yönlendirmek için gereklidir; Yine, RNA'nın bağışıklık sistemi tarafından kabul edilmesi için nükleotid üçlülerinde değişiklikler yapılır, bilgiyi oluşturan bazı harfler diğer (genellikle üçüncü pozisyon), görünüşte "zararsız eşanlamlılarla" "oynatılır" (esas olarak protein sentez hızını kodlayan C ve G harflerinin sayısı artırılarak). Aynı amino asitleri belirtmelerine rağmen, iki eşanlamlı kelime en azından çeviri açısından tam olarak aynı değildir. Mekanistik çalışmalar, her birinin karşılık gelen transfer RNA (tRNA) ile etkileşiminde ince ama önemli farklılıklar olduğunu ve bu farklılıkların çevirinin hem hızını hem de doğruluğunu etkilediğini göstermektedir.3 3 harfin bir kodon oluşturduğu ve birden fazla kodonun aynı amino asidi kodladığı doğru olsa da, protein üretim hızını orantısız bir şekilde artırarak ciddi çeviri hataları riski olabileceği de doğrudur.

Ayrıca, gerçek başak proteini S protein_mut'un yapımıyla ilgili diziyi oluşturan karakterler, genetik kodun standart tablosundaki eşanlamlılara saygı gösterilerek, inşa edilen proteinin çökmesini önlemek için lizin (AAA) ve valin (GUU) amino asitlerinin prolin (CUU) ile değiştirilmesiyle eklenebilecek daha fazla C ve G ile değiştirilmiştir. Bu dizinin sonunda 2 stop kodonu bulunmaktadır. Bu ikame ile aynı elementlerin oluştuğu ve yanlış yorumlamaların meydana gelmediği tam olarak kanıtlanmamıştır.

3′-UTR (İlk Çevrilmemiş Bölge 3): Dizinin translasyonel yönünü göstermeli ve protein sentezini artırmalıdır, ancak işlevlerinin çoğu bilinmemektedir; bu nedenle güvenliğini doğrulamak imkansızdır. Bilinenler WHO tarafından belirtilmiştir ve aşağıdaki cümledir: BioNTech/Pfizer aşısı için 3′ UTR "bölünmüş (AES) mRNA'nın amino-terminal arttırıcısı ve mitokondriyal kodlanmış 12S ribozomal RNA "dan alınmıştır.

poli(A): Daha sonra dizinin sonuna ulaşırız ve 30 A ile karşılaşırız, ardından 10 nükleotitlik bir GCAUAUGACU bağlantısı ve ardından 70 A daha gelir, çünkü her mRNA organizma tarafından birden çok kez yeniden kullanılabilir.
A kullanıldığında, mRNA bozulur.

Tüm bunlar, organizma tarafından gerçekleştirilen gerçek çeviri hakkında hiçbir şey bilinmeyen protein ifadesini artırmak için yapılan tescilli modifikasyonlardır.

Alternatif eklemede anomaliler ve diğer hatalar

Bununla ilgili bir başka sorun da aynı pre-mRNA'nın farklı olgun mRNA'lara ve dolayısıyla biraz farklı proteinlere yol açabilmesidir (alternatif splicing anomalileri). Protein sentezi sürecindeki bir değişikliğin, DNA'yı herhangi bir şekilde değiştirmeden bazı kanserlerin ve diğer hastalıkların gelişmesine ve büyümesine neden olduğu bulunmuştur.
Üç PHT serisi gende tanımlanan tüm ekleme olayları, haberci dizisinin okuma çerçevesinin kaybını ve saçma aracılı mRNA çürümesi (NMD) gözetim sisteminin alternatif transkriptlerinin son ekzon-ekzon birleşiminin her zaman 50-55 nükleotidden daha fazla yukarı akışında bulunan bir erken sonlandırma kodonunun (PTC) eklenmesini içerir. İnsan ve sıçan slc15a4/PHT1 için bu durum, kanonik transkriptlere alternatif varyantların ifadesinin inhibisyondan sonra her zaman stabilize olduğu farklı hücre hatlarında NMD inhibisyon deneyleri ile gösterilmiştir(4).

Sonuçlar

İnsan sağlığına yönelik olası uzun vadeli riskler

Dizinin, optimize edilmemiş olmasının yanı sıra, kodon kullanım hatalarının varlığı konusunda güçlü şüpheler uyandırdığını söyleyebiliriz. Protein ifadesinde aşırı bir artışa yönelik aşırı bir modifikasyonun, mRNA gen dizisinin birleştirilmesindeki hatanın kaynağı olabileceği varsayılabilir.

tRNA mevcudiyetinin değişmesi nörodejeneratif hastalıklara yol açabilir (Ishimura ve ark., 2014) ve spesifik tRNA'ların yukarı regülasyonu, kognat kodonlarında zenginleştirilmiş transkriptlerin stabilitesini artırarak metastazı teşvik eder(5).

Yanlış çevirilerin multipl skleroz, nörodejenerasyon, mitokondriyal miyopati, ensefalopati, laktik asidoz, inme benzeri ataklar, Parkinson hastalığı ve kanser (oluşum, büyüme hızlanması ve metastaz) dahil olmak üzere çeşitli hastalıkların patofizyolojisi için çok ciddi sonuçları vardır(6).

Protein sentezinin 100 % ile artan oranı ile dizinin çeviri hataları arasındaki korelasyonun yanı sıra amino asit üretimini etkileyen mekanizma, henüz birçok deney yapılmadığı için şimdilik karanlıkta kalmaktadır.

Temel olarak, genel dizilimin kodunun özünde dengesiz olduğu, doğal viral muadiline kıyasla çok fazla olduğu ve insan organizmasının S-spike proteinlerini tam bir kopya olarak yeniden ürettiğini söylemek için çok fazla olduğu, yetersiz bağışıklamaya ek olarak insan sağlığına ciddi uzun vadeli zarar verme riski taşıdığı söylenebilir.

Bu dizilimden ne üretildiği kesin olarak tanımlanmaktan uzaktır, ancak ribozomal profil aracılığıyla her bireyin genlerinde, nasıl tercüme edildiği ve ne üretildiği, dolayısıyla neden olunan fayda veya zarar yazılıdır.

Referanslar

1. Ou X, Cao J, Cheng A, Peppelenbosch MP, Pan Q (2019) Translasyonel kod çözmede hatalar: tRNA yalpalaması mı yoksa yanlış birleşme mi? PLoS Genet 15(3): e1008017. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008017
2 Biomolecules 2020, 10(5),729; https://doi.org/10.3390/biom10050729
3 Robinson R (2014) Hangi kodon eşanlamlısı en iyisidir? Menüde ne olduğuna bağlı olabilir. PLoS Biol 12(12): e1002014. doi:10.1371/journal.pbio.1002014
4. Andries, O. (2015). güvenli ve etkili gen tedavisi için bir platform oluşturmak üzere mRNA modifikasyonu ve dağıtım stratejileri. Ghent Üniversitesi. Veterinerlik Fakültesi, Merelbeke, Belçika.
5. eLife 2019;8:e45396 DOI: 10.7554/eLife.45396
6 Mafalda Santos, Patricia M. Pereira, A. Sofia Varanda, Joana Carvalho, Mafalda Azevedo, Denisa D. Mateus, Nuno Mendes, Patricia Oliveira, Fábio Trindade, Marta Teixeira Pinto, Renata Bordeira-Carriço, Fátima Carneiro, Carl Rui Vitira .ino, Olive & Manuel AS Santos (2018) Codon misreading tRNAs promote tumour growth in mice, RNA Biology, 15:6, 773-786, DOI: 10.1080/15476286.2018.1454244

Çalışmalar, bağışıklık sisteminin mRNA ve vektör aşılarıyla yeniden programlandığını doğruluyor

Massachusetts Teknoloji Enstitüsü'nden Stephanie Seneff ve Portland'daki Naturopatik Onkoloji'den Greg Nigh, Helmholtz Enfeksiyon Araştırmaları Merkezi, Hannover Tıp Fakültesi, Bonn Üniversitesi ve Rotterdam'daki Erasmus Tıp Merkezi'nden doktor ve araştırmacılardan oluşan bir ekip de aynı sonuçlara varmıştır

Çalışmaların temeli, mRNA maddeleri tarafından indüklenen insan bağışıklık sisteminin, alet benzeri reseptörler olarak adlandırılan reseptörlerle ilgili olarak azaltılmasıdır. Bunlar bakteriyel ve viral patojenlerin yapılarının tanınmasından sorumludur.
Tarafından yapılan çalışma Stephanie Seneff e.a. ve Helmholtz Enstitüsü'ndeki araştırma ekipleri buradan indirilebilir.

Ayrıca PEI (Paul-Ehrlich-Institut) 30.07.2020(!) tarihi itibariyle viral yükü artıran antikorlara işaret etmektedir (web sitesi PDF-İndir):

"Enfeksiyonu arttıran antikorlar virüsün ortadan kaldırılmasını veya nötralizasyonunu tetiklemez, ancak virüsün diğer şeylerin yanı sıra özel bağışıklık hücrelerinde (fagositler olarak adlandırılan) bulunan Fcγ reseptörlerine bağlanmasını sağlar. Bu da virüsün bu hücreler tarafından alınmasını sağlar ve virüsler burada çoğalabilir. Bu süreç viral yükün artmasına yol açabilir."

mRNA ve vektör maddeleri nedeniyle artan tromboz riski ek bir komplikasyondur. Artmış tromboz riski olasılığı tahmin edilebilir ve D-dimer testi kullanılarak mikroskobik olarak tespit edilebilir.
Yetişkinler için referans değer 4,0 mg/l değerler ise güçlü yüksek olarak tanımlanır.

MIT çalışması

- Özet (DE-çeviri)

"Operation Warp Speed" Amerika Birleşik Devletleri'nde Pfizer ve Moderna'nın iki mRNA aşısını piyasaya sürdü. Ön veriler bu iki aşının oldukça etkili olduğunu göstermiş ve bu da FDA tarafından Acil Kullanım İzninin (EUA) meşrulaştırılmasına yardımcı olmuştur.
FDA tarafından EUA (Acil Kullanım İzni) verilmiştir. Bununla birlikte, bu aşıların kontrollü denemeler yoluyla son derece hızlı bir şekilde geliştirilmesi ve bu aşıların kitlesel olarak yaygınlaştırılması, çok sayıda güvenlik endişesini gündeme getirmektedir. Bu derlemede, ilk olarak bu aşıların altında yatan teknolojiyi ayrıntılı olarak açıklıyoruz. Daha sonra hem bu aşıların bileşenlerini hem de spike proteininin üretimi de dahil olmak üzere bu aşılara karşı amaçlanan biyolojik yanıtı ve bunların kan bozuklukları, nörodejeneratif hastalıklar ve otoimmün hastalıklar gibi çok çeşitli akut ve uzun vadeli patolojilerle potansiyel ilişkisini tartışıyoruz. Potansiyel olarak indüklenen bu patolojiler bağlamında, spike proteini içindeki prion proteini ile ilişkili amino asit dizilerinin önemini tartışıyoruz. Ayrıca şu konulara da kısa bir genel bakış sunuyoruz
Spike proteininin "dökülme", yani aşılanmış bir kişiden aşılanmamış bir kişiye aktarılma potansiyelini gösteren çalışmalar
aşılanmamış kişide semptomlara neden olur. Son olarak, sıkça tartışılan bir noktaya, yani bu aşıların aşılanan kişinin DNA'sını değiştirip değiştiremeyeceğine değiniyoruz. Bunu kesin olarak kanıtlayan herhangi bir çalışma bulunmamakla birlikte, genetik materyalin dönüşümü ve taşınması için halihazırda kurulmuş olan yollarla desteklenen makul bir senaryo sunuyoruz; bu sayede enjekte edilen mRNA nihayetinde nesiller boyunca aktarılmak üzere germ hücresi DNA'sına dahil edilebilir. Bu deneysel ilaçların uzun vadeli etkilerini netleştirmek ve bu yeni teknolojilerin gerçek risk-yarar oranını daha iyi değerlendirmek için izleme önerilerimizle sonuçlandırıyoruz.„

...

- Sonuç (DE çevirisi)

„Deneysel mRNA aşılarının büyük faydaları olduğu söyleniyor, ancak aynı zamanda trajik ve hatta felaket niteliğinde öngörülemeyen sonuçlar doğurma riski de taşıyorlar. SARS-CoV-2'ye karşı mRNA aşıları büyük bir tantana ile tanıtıldı, ancak yaygın kullanımlarının endişeye neden olan birçok yönü var. Burada bu endişelerin hepsine olmasa da bazılarına değindik ve bu endişelerin potansiyel olarak ciddi olduğunu ve yıllar hatta nesiller boyunca ortaya çıkmayabileceğini vurgulamak istiyoruz. Bu makalede açıklanan olumsuz risklerden kaçınmak için, en azından aşağıdaki araştırma bulgularının ve izleme önerilerinin dikkate alınmasını tavsiye ediyoruz:

• mRNA aşılarıyla ilişkili advers olaylara ilişkin ayrıntılı verilerin, kapsamlı mali destekle ve aşılamadan sonraki ilk haftaların çok ötesinde ulusal bir araştırması.
• Aşılanmış popülasyonda tekrarlanan otoantikor testleri. Test edilen otoantikorlar
  standardize edilebilir ve spike proteini tarafından tetiklenebilecek daha önce belgelenmiş antikorlara ve otoantikorlara dayanmalıdır. Bunlar arasında fosfolipidler, kolajen, aktin, tiroperoksidaz (TPO), temel miyelin proteini, doku transglutaminaz, transglutaminaz ve uygun olan diğerlerine karşı otoantikorlar bulunmaktadır.
• Sitokin dengesi ve ilişkili biyolojik etkilerle ilgili immünolojik profilleme. Testler en azından IL-6, INF-α, D-dimerler, fibrinojen ve C-reaktif proteini içermelidir.
• mRNA aşıları ile aşılanan ve aşılanmayan popülasyonları karşılaştıran çalışmalar, aşılanan grupta beklenen daha düşük enfeksiyon oranını ve daha hafif semptomları doğrularken, kaydedilen otoimmün hastalık oranlarını da karşılaştırmaktadır.
• Aşılanmamış bir kişinin yakın mesafede aşılanmış bir kişiden aşıya özgü spike protein formlarını almasının mümkün olup olmadığını değerlendirmeye yönelik çalışmalar.
• mRNA nanopartiküllerinin sperm tarafından alınıp alınamayacağını ve cDNA plazmidlerine dönüştürülüp dönüştürülemeyeceğini açıklığa kavuşturmak için in vitro çalışmalar.„
  
  

Çalışma Helmholtz Enstitüsü

- Özet (DE çevirisi)

„Pfizer/BioNTech'in mRNA tabanlı BNT162b2 aşısı ilk tescilli COVID-19 aşısıdır ve 95 %'ye kadar SARS-CoV-2 enfeksiyonlarını önlemede etkili olduğu gösterilmiştir.
Yeni mRNA aşı sınıfının geniş etkileri, özellikle de doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık yanıtları üzerinde kombine etkilerinin olup olmadığı hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada, sağlıklı bireylere BNT162b2 aşısı yapılmasının çoklu SARS-CoV-2 varyantlarına karşı etkili humoral ve hücresel bağışıklık sağladığını doğruladık. Bununla birlikte, ilginç bir şekilde, BNT162b2 aşısı, hem spesifik (SARS-CoV-2) hem de spesifik olmayan (viral, mikotik ve bakteriyel) uyaranlarla uyarıldığında, doğuştan gelen bağışıklık hücreleri tarafından enflamatuar sitokinlerin üretiminden sonra doğuştan gelen bağışıklık hücreleri tarafından enflamatuar sitokinlerin üretimini de modüle etmiştir.
Doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin TLR4 ve TLR7/8 ligandlarına verdiği yanıt BNT162b2 aşılamasından sonra daha düşükken, mantar kaynaklı sitokin yanıtları daha güçlü olmuştur. Sonuç olarak, mRNA BNT162b2 aşısı, bu yeni aşı sınıfının geliştirilmesi ve kullanılmasında dikkate alınması gereken, doğuştan gelen bağışıklık yanıtlarının karmaşık bir işlevsel yeniden programlanmasına yol açmaktadır.

...

Özetle, verilerimiz BNT162b2 aşısının bağışıklığın hem adaptif hem de doğuştan gelen kolları üzerinde etkileri olduğunu ve bu etkilerin farklı SARS-CoV-2 suşları için farklı olduğunu göstermektedir.
İlginç bir şekilde, BNT162b2 aşısı da doğuştan gelen bağışıklık yanıtının yeniden programlanmasına neden olmaktadır. Bu durum dikkate alınmalıdır: Güçlü adaptif bağışıklık tepkileriyle birlikte bu durum, COVID-19 enfeksiyonu sırasında daha dengeli bir enflamatuar tepkiye katkıda bulunabilir veya virüse karşı doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin azalmasına katkıda bulunabilir. BNT162b2 aşısı COVID-19'a karşı açıkça koruma sağlar, ancak bu korumanın süresi henüz bilinmemektedir ve bu bilginin, koruma aralığını ve süresini iyileştirmek için aşının gelecek nesillerine dahil edilebileceği düşünülebilir. Bulgularımızın, farklı geçmişlerden gelen popülasyonlarla daha büyük kohort çalışmaları yapılarak doğrulanması ve BNT162b2 ile diğer aşılar arasındaki potansiyel etkileşimlerin araştırılması gerekmektedir.„

Kırmızı El Harfleri

Kırmızı El Mektupları, ilaç şirketleri tarafından, diğer şeylerin yanı sıra, daha önce bilinmeyen ilaç risklerinin ortaya çıkması veya ilaç partilerinin güvenlik nedenleriyle geri çağrılması durumunda yayınlanır.

Bu durum tüm COVID-19 ilaçları (aşıları) için de geçerlidir:

BionTech/Pfizer

• 19.07.2021 - https://csiag.eu/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Moderna-BioNTech-19.07.2021.pdf

Janssen

• 26.04.2021 - https://csiag.eu/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-26.042021.pdf
• 19.07.2021 - https://csiag.eu/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-Janssen-19.07.2021.pdf

Astra Zeneca

• 24.03.2021 - https://csiag.eu/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-24.03.2021.pdf
• 02.06.2021 - https://csiag.eu/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-02.06.2021.pdf
• 23.06.2021 - https://csiag.eu/wp-content/uploads/2021/09/Rote-Hand-AstraZeneca-23.06.2021.pdf

COVID aşıları için tıbbi bilgi / prospektüs

Her bir aşı grubu bir prospektüs ve bir tıbbi bilgi broşürü ile birlikte gelir. Bunlar, bir aşı yapılmadan önce bilgi temelini oluşturmalıdır.

Üreticinin tıbbi bilgileri burada EMA bağlantısı şeklinde ve PDF indirme bağlantısı olarak sağlanmaktadır. Ambalaj broşürleri şu anda çevrimiçi olarak mevcut değildir veya artık mevcut değildir.

• Comirnaty - BioNTech
  • Paket içeriği (PDF)
  • Tıbbi bilgiler (Ek I - EMA) - Kullanıcılar için bilgiler - (PDF)
    
• Johnson & Johnson / Janssen
  • Paket içeriği (PDF)
  • Tıbbi bilgiler (Ek I - EMA) - (PDF)
    
• Spikevax - Moderna
  • Paket içeriği (PDF)
  • Tıbbi bilgiler (Ek I - EMA) - (PDF)
    
• Vaxzevria - AstraZeneca
  • Paket içeriği (PDF)
  • Tıbbi bilgiler (Ek I - EMA) - Tıbbi bilgiler (üretici) - (PDF)
    

Yukarıda adı geçen üreticiler tarafından sağlanan bilgilerde aşının amacı ağırlıklı olarak "COVID hastalığının önlenmesi" olarak tanımlanmaktadır. Gelecekte COVID ile enfeksiyona karşı tam koruma garanti edilmemektedir.

AstraZeneca ayrıca "Dini inançlar" konusuna da atıfta bulunmaktadır:

"Tedavilerinin kendi dini inançlarıyla uyumlu olup olmadığına herkes kendisi karar vermelidir."

BioNTech aşısından kısa bir süre sonra ölen bir kişinin otopsi sonuçları

Başlık altında SARS-CoV-2'ye karşı aşılanmış bir hastada ilk postmortem çalışma vakası Bielefeld Üniversitesi OWL Üniversite Hastanesi, Patoloji Enstitüsü, Campus Lippe, Röntgenstr. 18, D-32756 Detmold ve KRH Hospital Nordstadt, Hannover, Almanya Patoloji Enstitüsü işbirliğiyle gerçekleştirilen otopsinin sonucu 16 Nisan 2021 tarihinde yayınlanmıştır. Burada orijinalinde PDF olarak kullanıma sunulmuştur.

Metnin tamamı Almanca çevirisiyle aşağıda yer almaktadır:

Özet

Daha önce asemptomatik olan 86 yaşındaki bir erkek, BNT162b2 mRNA COVID-19 aşısının ilk dozunu almıştır. 4 hafta sonra akut böbrek ve solunum yetmezliği nedeniyle hayatını kaybetmiştir. COVID-19'a özgü semptomları olmamasına rağmen, ölümünden önce SARS-CoV-2 testi pozitif çıkmıştır. Spike proteininin (S1) antijen bağlanması, immünoglobulin (Ig) G için önemli konsantrasyonlar gösterirken, nükleokapsid IgG / IgM tetiklenmemiştir. Otopside ölüm nedeni olarak akut bronkopnömoni ve tübüler yetmezlik belirlendi; ancak COVID-19'un karakteristik morfolojik özelliklerini gözlemlemedik. Gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile postmortem moleküler haritalama, karaciğer ve koku soğanı hariç analiz edilen tüm organlarda (orofarenks, koku mukozası, trakea, akciğer, kalp, böbrek ve serebrum) ilgili SARS-CoV-2 döngü eşiklerini ortaya çıkardı. Bu sonuçlar, ilk aşılamanın immünojenisiteyi indüklediğini ancak steril bağışıklığı indüklemediğini gösterebilir.

SARS-CoV-2'ye karşı aşılanmış 86 yaşında bir huzurevi sakini erkek hastayı bildiriyoruz. Önceki tıbbi geçmişinde sistemik arteriyel hipertansiyon, kronik venöz yetmezlik, demans ve prostat kanseri vardı. 9 Ocak 2021 tarihinde, hastaya 30 μg dozunda lipid nanopartikül formülasyonlu, nükleosit modifiye RNA aşısı BNT162b2 uygulanmıştır. Bu gün ve takip eden 2 hafta boyunca hiçbir klinik semptom göstermemiştir (Tablo 1). 18. günde, kötüleşen ishal nedeniyle hastaneye yatırıldı. COVID-19'un klinik belirtilerini göstermediği için belirli bir ortamda izole edilmemiştir. Laboratuvar testlerinde hipokromik anemi ve yüksek kreatinin serum seviyeleri tespit edildi. SARS-CoV-2 için antijen testi ve polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) negatif çıkmıştır.

İshalin nedenini daha fazla araştırmak için gastroskopi ve kolonoskopi yapıldı. Özellikle kolonoskopide sol kolon fleksurasında ülseratif bir lezyon tespit edilmiş ve histolojik olarak iskemik kolit tanısı konulmuştur. Biyopsi örnekleri üzerinde daha önce bildirilen bir yönteme (Kaltschmidt ve ark., 2021) göre yapılan PCR analizi SARS-CoV-2 için negatif çıkmıştır. Tedavi mesalazin ve intravenöz demir takviyesi ile destekleyici olmuştur. Daha sonra, hastanın durumu böbrek yetmezliğinin gelişmesiyle kötüleşti. 24. günde, vakamızla aynı hastane odasında bulunan bir hastanın SARS-CoV-2 testi pozitif çıkmıştır. 25. günde, hastamızda gerçek zamanlı PCR (RT-PCR) ile SARS-CoV-2 testi pozitif çıkmış ve düşük döngü eşiği (Ct) yüksek viral yüke işaret etmiştir. Sürüntü örneğinin ileri analizinde, mutant SARS-CoV-2 varyantları B.1.1.7, B.1.351 veya B.1.1.28.1'e dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır. Birlikte ele alındığında, hastanın hastane odasındaki hasta tarafından enfekte edildiği anlaşılmaktadır. Hastamızda şimdi ateş ve solunum sıkıntısı vardı ve akciğer oskültasyonunda çatırtılar görüldü. İlave oksijen (dakikada 2 litre) ve seftriakson ile antibiyotik tedavisine başlanmasına rağmen hasta ertesi gün akut böbrek ve solunum yetmezliği nedeniyle hayatını kaybetmiştir.

İmmünojenisitenin 25. günde elde edilen serum örneklerinde spike proteinin (S1) antijen bağlayıcı globulin (Ig) G'sinin ölçülmesiyle değerlendirilmesi bir antikor yanıtı göstermiştir (8,7 U/ml, referans değer 1,0 U/ml; Roche ECLIA™). Bu sonuçlar, hastanın aşılama sonucunda zaten ilgili immünojenite geliştirdiğini göstermektedir.

Post-mortem çalışmalar, bazen bakteriyel koklarla çevrili apselerle birlikte akut bilateral bronkopnömoni göstermiştir (Şekil 1). COVID-19 ile ilişkili pnömonitin yaygın olarak tanımlanan bulgularına rastlanmamıştır. Kalpte biventriküler hipertrofi (ağırlık 580 g) saptadık ve histolojik olarak iskemik kardiyomiyopati tanısı koyduk. Kalpte ve daha az oranda akciğerlerde transthyretin tipi amiloidoz tespit ettik. Böbreklerde arteriyoloskleroz ve interstisyel fibrozis ile kronik hasarın yanı sıra hidropik tübüler dejenerasyon ile akut böbrek yetmezliği görüldü. Beyin muayenesinde eski bir enfarktüs alanı olarak teşhis edilen sol parietal psödokistik doku nekrozu tespit edilmiştir.

Yukarıdaki resim şu anlama gelmektedir Burada yüksek çözünürlüklü PDF olarak indirilebilir.

Daha önce tarif edildiği gibi formalinle sabitlenmiş parafine gömülü dokunun 9 farklı anatomik bölümünün moleküler haritalamasını gerçekleştirdik (Kaltschmidt ve ark., 2021). RNA, Maxwell RSC (Promega, Madison, WI, ABD) kullanılarak parafin kesitlerinden ekstrakte edildi. Multiplex RT-PCR analizi SARS-CoV-2 genomunun 2 bağımsız genini hedef almıştır (Fluorotype SARS-CoV-2 plus kiti; HAIN/Bruker, Nehren, Almanya): RNA'ya bağımlı RNA polimeraz (hedef 1) ve nükleopeptit (hedef 2). Negatif kesme değeri Ct >45 idi. 9 farklı doku örneğini insan vücudunda bilinen ve ilgili virüs yayılma yolları açısından analiz ettik (Şekil 1). Çapraz kontaminasyonu önlemek için her örnek doğrudan ayrı doku kasetlerine gömüldü ve 4% fosfat tamponlu salin tamponlu formalin içinde ayrı ayrı sabitlendi. Karaciğer ve koku soğanı dışında analiz edilen hemen hemen tüm organlarda viral RNA tespit ettik (Şekil 1).

SARS-CoV-2'ye karşı aşılanan ve aşılama sonrasında SARS-CoV-2 testi pozitif çıkan bir hastanın moleküler virüs haritalamasını içeren ayrıntılı bir otopsi çalışması yazarların bilgisi dahilinde rapor edilmemiştir. BNT162b2b2 RNA aşısı ile tek bir tedavinin, bildirilen spike protein bazlı nötralize edici IgG serum seviyelerinde yansıtıldığı gibi önemli bir immünojenisite ortaya çıkardığını öneriyoruz. Aşılamadan önceki haftalardan aşılamaya (1. gün) ve ölümden kısa bir süre öncesine (24. gün) kadar, hastada tipik olarak COVID-19'a atfedilen klinik semptomlar görülmemiştir. Ayrıca kan testlerinde, genellikle semptomların başlamasından 7-14 gün sonra görülen IgM titresi görülmemiştir (Kim ve ark., 2020). Bununla birlikte, hastanın SARS-CoV-2 testi pozitif çıkmıştır. Hem nazofarengeal sürüntü örneklerinde ölçülen ct değeri hem de formalinle sabitlenmiş parafine gömülü otopsi örneklerinde ölçülen değerler viral yüke işaret etmekte ve bulaşıcılığı düşündürmektedir. Hastamız ilk pozitif SARS-CoV-2 test sonucundan yaklaşık 2 gün sonra öldüğü için, moleküler haritalama verilerinin viral enfeksiyonun erken bir aşamasını yansıttığını varsayıyoruz. Enfeksiyonun erken evresi, koku alma soğanı ve karaciğer gibi farklı bölgelerin neden sistemik virüs yayılımından (henüz) etkilenmediğini de açıklayabilir.

Kapsamlı morfolojik otopsi çalışmalarında (Schaller ve ark., 2020, Edler ve ark., 2020, Ackermann ve ark., 2020) bildirilen COVID-19'un karakteristik morfolojik özelliklerini henüz gözlemlemedik. Akciğerde yaygın alveolar hasarın tipik belirtilerine rastlamadık, ancak muhtemelen bakteriyel kaynaklı yaygın akut bronkopnömoni tespit ettik. Hastanın bronkopnömoni ve akut böbrek yetmezliği nedeniyle öldüğü sonucuna vardık.

Sonuçlarımız, SARS-CoV-2'ye karşı aşılama yoluyla bağışıklamanın, özellikle şiddetli akciğer hastalığı açısından patogenezin şiddetini azalttığı, ancak viral RNA'nın burun sürüntülerinde devam ettiği hayvan modellerinden elde edilen önceki bulgularla tutarlıdır (Van Doremalen ve ark., 2020, Vogel ve ark., 2021). Yakın zamanda, Amit ve arkadaşları (2021), ilk aşı dozunun uygulanmasından sonra SARS-CoV-2 enfeksiyonunda ve semptomatik COVID-19 oranlarında önemli bir erken azalma gösteren BNT162b2 aşısını kullanan sağlık çalışanlarında yapılan bir klinik çalışmanın sonuçlarını yayınlamıştır.

SARS-CoV-2'ye karşı aşılanan hastalardaki ana yan etkiler arasında lokal etkiler baskındır ve ciddi sistemik reaksiyonlar nadiren tanımlanmıştır (Yuan ve ark., 2020). Bununla birlikte, Oxford-AstraZeneca aşısı durumunda kan pıhtılaşması riskinin, özellikle de serebral venöz sinüs trombozunun arttığına dair son raporlar (Mahase 2021), genel olarak COVID-19 aşısının güvenliği hakkında bir tartışma başlatmıştır. Aşılamayla ilişkili ölümcül yan etkiler ve ölümler hakkında daha ayrıntılı bilgi edinmek için otopsi verilerinin kapsamlı bir analizinin yapılması gerekmektedir.

Özetle, mRNA aşısı olan bir hastada yaptığımız otopsi vaka çalışmasının sonuçları, steril bağışıklık yeterince gelişmemişken, SARS-CoV-2'ye karşı ilk aşılama ile immünojenitenin zaten indüklenebileceği görüşünü doğrulamaktadır.

Teşekkür

Ralf Bode ve Nadine Weber'e (Bielefeld Üniversitesi OWL Üniversite Hastanesi, Campus Lippe, Detmold) uzman teknik destekleri için teşekkür ederiz.

Referanslar

1. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F. Covid-19'da pulmoner vasküler endotelyalit, tromboz ve anjiyogenez. N Engl J Med. 2020;383:120-128. doi: 10.1056/NEJMoa2015432. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
2. Amit S., Regev-Yochay G., Afek A., Kreiss Y., Leshem E. BNT162b2 aşısı alıcılarında SARS-CoV2-enfeksiyonu ve COVID-19 oranlarında erken azalmalar. Lancet. 2021;397(10277):875-877. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00448-7. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
3. Edler C., Schröder A.S., Aepfelbacher M., Fitzek A., Heinemann A., Heinrich F. SARS-CoV2 enfeksiyonu ile ölüm - Hamburg, Almanya'daki ilk ardışık 80 vakanın otopsi çalışması. Int J Legal Med. 2020; 134: 1275-1284. doi: 10.1007/s00414-020-02336-7. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
4. Kaltschmidt B., Fitzek A.D.E., Schaedler J., Förster C., Kaltschmidt C., Hansen T. Ölümcül COVID-19 vakalarında hepatik vaskülopati ve karaciğerin rejeneratif yanıtları. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 doi: 10.1016/j.cgh.2021.01.044. Baskıda. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
5. Kim D.S., Rowland-Jones S., Gea-Mallorqui E. SARS-CoV-2 enfeksiyonu uzun süreli koruyucu veya sterilize edici bağışıklık ortaya çıkaracak mı? Aşı stratejileri için çıkarımlar. Front Immunol. 2020;11:571481. doi: 10.3389/fimmu.2020.571481.eCollection2020. [PMC ücretsiz makale] [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
6. Mahase E. Covid-19: Avrupa İlaç Ajansı, AstraZeneca aşısının kan pıhtılaşması riskinde artışla bağlantılı olmadığını açıkladı. BMJ. 2021;372:n774. doi: 10.1136/bmj.n774. [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
7. Schaller T., Hirschbühl K., Burkhardt K., Braun G., Trepel M., Märkl B. COVID19'lu hastaların postmortem muayeneleri. JAMA. 2020; 323: 2518-2520. doi: 10.1001/jama.2020.8907.PMC ücretsiz makale] [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
8. Van Doremalen N., Lambe T., Spencer A., Belij-Rammersdorfer S., Purushotham J.N., Port J.R. ChAdOx1 nCoV-19 aşısı rhesus makaklarında SARS-CoV-2 pnömonisini önler. Doğa. 2020; 586: 578-582. doi: 10.1101/2020.05.13.093195. [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
9. Vogel A.B., Kanevsky I., Che Y., Swanson K.A., Muik A., Vormehr M. İmmünojenik BNT162b aşıları rhesus makaklarını SARS-CoV-2'den korur. Doğa. 2021;592(7853):283-289. doi: 10.1101/2020.12.11.421008. [PubMed] [CrossRef] [Google Akademik]
10. Yuan P., Ai P., Liu Y., Ai Z., Wang Y., Cao W. COVID19 aşılarının güvenliği, tolere edilebilirliği ve immünojenisitesi: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. medRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.11.03.20224998. Preprint. [CrossRef] [Google Akademik]
    
    
    

Karahindiba özü ile ilgili araştırma sonuçları - başak proteinlerinin bağlanmasını engeller

Makaleden metin alıntısı / çeviri "ARAŞTIRMA: Karahindiba yaprağı ekstresi, başak proteinlerinin ACE2 hücre yüzeyi reseptörüne bağlanmasını engeller„:

SARS-CoV-2'nin sivri proteinleri, her yıl çimlerden yasaklanan yaygın bir "yabani ot" tarafından zararsız hale getirilebilir. Bir Alman Üniversite çalışması karahindibanın (Taraxacum officinale) insan akciğer ve böbrek hücrelerinde başak proteinlerinin ACE2 hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanmasını engelleyebileceğini göstermiştir. Bitkinin kurutulmuş yapraklarından elde edilen su bazlı karahindiba özütü, başak proteini D614 ve D614G, N501Y, K417N ve E484K dahil olmak üzere çeşitli mutant suşlara karşı etkili olmuştur.

İşte orijinal çalışmanın Almanca çevirisi (PDF - İngilizce) :

Özet:

11 Mart 2020 tarihinde, SARS-CoV-2 virüsünün neden olduğu 2019 koronavirüs hastalığı (COVID-19) Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından küresel bir pandemi olarak ilan edildi. Bugüne kadar SARS-CoV-2'nin yeni "endişe verici varyantları" olan Birleşik Krallık (B.1.1.7), Güney Afrika (B.1.351) veya Brezilya (P.1) varyantları hızla yayılmaktadır. Bunların hepsi, bağışıklık savunması potansiyeli nedeniyle büyük önem taşıyan orijinal Wuhan dizisine kıyasla spike proteinin ACE2 reseptör tanıma bölgesinde çoklu mutasyonlar içermektedir. Burada karahindibanın (Taraxacum officinale) spike S1'in insan ACE2 hücre yüzeyi reseptörü ile protein-protein etkileşimini bloke etme etkinliğini rapor ediyoruz. Bu, insan HEK293-hACE2 böbrek ve A549-hACE2-TMPRSS2 akciğer hücrelerinde orijinal başak D614'ün yanı sıra mutasyona uğramış formları (D614G, N501Y ve K417N, E484K, N501Y karışımı) için de gösterilebilir. Su bazlı ekstrakttaki yüksek moleküler ağırlıklı bileşikler bu etkiden sorumludur. Akciğer hücrelerinin SARS-CoV-2 spike psödotipli lentivirüs partikülleri ile enfeksiyonu, virüs kaynaklı proinflamatuar interlökin-6 sekresyonu gibi ekstrakt tarafından etkili bir şekilde önlenmiştir. Modern bitkisel monograflar bu tıbbi bitkinin kullanımının güvenli olduğunu düşünmektedir. Bu nedenle, burada bildirilen in vitro sonuçlar, ekstraktın SARS-CoV-2 enfeksiyonu için bir önleme stratejisi olarak klinik önemi ve uygulanabilirliği konusunda daha fazla araştırma yapılmasını teşvik etmelidir.

SARS-CoV-2 insanlar arasında bulaşma sırasında sürekli mutasyona uğramaktadır. Bu durum, virüsün spike proteinini hedef alan mevcut terapötik ve profilaktik yaklaşımları atlatmasına yol açabilir. İnsan virüsü hücre giriş reseptörü ACE2 ile SARS-CoV-2 spike proteini arasındaki protein-protein etkileşiminin, ilgili beş mutasyon da dahil olmak üzere, yaygın karahindibanın (Taraxacum officinale) su bazlı özütleri ile etkili bir şekilde inhibe edildiğini bulduk. Bu durum, sırasıyla ACE2 ve ACE2/TMPRSS2 proteinlerini aşırı eksprese eden insan böbrek (HEK293) ve akciğer (A549) hücreleri kullanılarak in vitro olarak gösterilmiştir. Akciğer hücrelerinin psödotip lentivirüs SARS-CoV-2 ile enfeksiyonu ekstrakt tarafından etkili bir şekilde önlenmiştir. Sonuçlar, SARS-CoV-2'nin önlenmesinde karahindibanın etkinliğinin daha derinlemesine analizini ve doğrulayıcı klinik kanıtları gerektirmektedir.

Bugüne kadar, SARS-CoV-2'nin hızla yayılan üç yeni varyantı bulunmaktadır; bunlar ilk olarak İngiltere'de (varyant B.1.1.7), Güney Afrika'da (varyant B.1.351) ve Brezilya'da (varyant P.1) rapor edilmiş olup, hepsi de spike proteininde N501Y mutasyonunu paylaşmaktadır (5). Spike proteini D614G mutasyonlarına sahip SARS-CoV-2 varyantları artık dünya çapında baskındır. D614G'ye ek olarak, B.1.351, RBD'deki üç mutasyon (K417N, E484K ve N501Y) dahil olmak üzere diğer spike mutasyonlarını içerir (6). Ön veriler, D614G mutasyonu ile gözlemlenen artan ölüm oranı arasında olası bir bağlantı olduğunu göstermektedir ve spike proteinindeki konformasyonel bir değişikliğin artan enfektiviteye yol açtığı varsayılmaktadır (7). N501Y ve K417N mutasyonlarının hem ACE2 reseptörü hem de COVID-19 hastalarından türetilen bir antikor ile etkileşimleri için yapılan serbest enerji pertürbasyon hesaplamaları, potansiyel insan bağışıklık tepkisi ve halihazırda mevcut aşıların başarısı hakkında önemli sorular ortaya çıkarmaktadır (8). Ayrıca, B.1.351 ve B.1.1.7 varyantlarının antikor nötralizasyonuna karşı artan direnci bildirilmiştir; B.1.351 için bu esas olarak spike proteinindeki E484K mutasyonundan kaynaklanmıştır (9).

Spike S1 alt birimi ile ACE2 arasındaki etkileşim bölgesine müdahale, tedavi veya önleme için önemli bir hedef olabilir (10). Doğal kaynaklı bileşikler, viral hücre istilasına karşı bir miktar koruma sağlarken çok az yan etkiye sahip olabilir veya hiç olmayabilir. Burada karahindibanın spike S1 proteini RBD'nin hACE2 hücre yüzeyi reseptörüne bağlanması üzerindeki inhibitör potansiyelini rapor ettik ve orijinal spike proteini D614'ün etkisini D614G, N501Y ve mix (K417N, E484K, N501Y) mutasyonları ile karşılaştırdık.

Adi karahindiba (Taraxacum officinale), Asteraceae bitki familyasına, birçok çeşidi ve küçük türleri olan Cichorioideae alt familyasına aittir. Kuzey yarımkürenin sıcak ılıman bölgelerine özgü çok yıllık bir bitkidir ve tarlalarda, yol kenarlarında ve ruderal alanlarda yaşar. T. officinale bitkisel bir gıda olarak tüketilir, ancak aynı zamanda Avrupa fitoterapisinde karaciğer, safra kesesi, sindirim sistemi veya romatizmal hastalıklar için kullanılır. Modern bitkisel monograflar bitkinin kullanımının güvenli olduğunu düşünmektedir ve T. officinale'nin ampirik kullanımını olumlu bir sonuçla değerlendirmiştir. T. officinale'nin kullanım endikasyonları Alman Komisyon E, Avrupa Fitoterapi Bilimsel Kooperatifi (ESCOP) (11, 12) ve İngiliz Bitkisel Tıp Derneği (13) monograflarında listelenmiştir. Bitki, terpenler (taraksik asit ve triterpenler gibi seskiterpen laktonlar), fenolik bileşikler (fenolik asitler, flavonoidler ve kumarinler) ve polisakkaritler dahil olmak üzere geniş bir fitokimyasal spektrumu içerir (14). Baskın fenolik bileşiğin chicoric asit (dicaffeoyltartaric asit) olduğu bulunmuştur. Diğerleri mono- ve dikafeoilkinik asitler, tartarik asit türevleri, flavonlar ve flavonol glikozitlerdir. Bu bileşik sınıflarına ek olarak, kökler yüksek miktarda inülin içerir (15). Dozaj formları sulu kaynatma ve infüzyon, pompalanmış taze bitki suyu, hidroalkolik tentür ve kuru ekstrelerden elde edilen kaplanmış tabletlerdir ve bunlar tekli preparatlar olarak (16), aynı zamanda tıbbi ürünlerin ayrılmaz bileşenleri olarak da kullanılmaktadır. Araştırmamız bitki yapraklarından elde edilen su bazlı ekstraktlar ile gerçekleştirilmiştir. Yaprak ekstraktlarının, inkübasyondan önce veya sonra kullanılan ACE2 reseptörünün spike proteinini veya mutant formlarını etkili bir şekilde bloke ettiğini ve bu etkiden yüksek moleküler ağırlıklı bileşiklerin sorumlu olduğunu bulduk. Aynı türden bir bitki (Cichorium intybus) benzer etkilere sahip olabilir, ancak daha az güçlüdür. A549-hACE2-TMPRSS2 insan akciğer hücrelerinin psödotip lentivirüs SARS-CoV-2 ile enfeksiyonu ekstrakt tarafından etkili bir şekilde önlenmiştir.

Sonuçlar

T. officinale başak S1 - ACE2 bağlanmasını engeller
İlk olarak SARS-CoV-2 spike proteini RBD ve ACE2 arasındaki etkileşimin T. officinale yaprakları özütleri ile inhibisyonunu araştırdık. Şekil 1A, T. officinale ekstresi (EC50=12 mg/ml) ile muamele edildikten sonra spike S1-ACE2 bağlanmasının konsantrasyona bağlı inhibisyonunu göstermektedir. C. intybus özütleri de konsantrasyona bağlı bağlanma inhibisyonu göstermiştir, ancak T. officinale'den daha düşük güçtedir (EC50 = 30 mg/ml) ( 1B ). Daha sonra kurutulmuş T. officinale ve hindiba yapraklarından iki fraksiyon hazırladık ve ekstreleri yüksek moleküler ağırlıklı (>5kDa) ve düşük moleküler ağırlıklı (<5kDa) fraksiyonlara ayırdık. Şekil 1C'de gösterildiği gibi, biyoaktif bileşikler esas olarak HMW fraksiyonunda mevcuttu. LMW fraksiyonunda sadece düşük aktivite gözlenmiştir.

.

T. officinale ve hindibanın Sars-CoV-2 spike - ACE 2 inhibisyonu üzerindeki etkisi.
A-B) T. officinale (TO) ve C. intybus (CI) ekstraktının konsantrasyona bağlı etkisi. C-D) TO ve CI yaprak ekstresi fraksiyonlarının etkisi. Ekstraktlar dondurularak kurutulmuş ve ardından moleküler ağırlık fraksiyonlarına ayrılmıştır. Kesme 5 kDa olarak ayarlanmıştır (HMW > 5 kDa, LMW < 5 kDa). H+L: HMW ve LMW fraksiyonları; ml su başına 50 mg kurutulmuş yaprak referans olarak kullanılmıştır. Kurutulmuş yapraklara eşdeğer HMW ve LMW fraksiyon miktarları kullanılmıştır. Bağlanma inhibisyonu ELISA tekniği kullanılarak değerlendirilmiştir. Çubuklar ortalama + SD'dir. Çözücü kontrolü: damıtılmış su (a.d.).

HEK293 hücreleri kullanılarak, T. officinale ve C. intybus ekstraktlarının hücrelere spike bağlanmasını engelleme potansiyeli daha fazla araştırılmıştır. Şekil 2'de gösterildiği gibi, hücrelerin 1 dakika boyunca T. officinale ile ön inkübasyonu, su kontrolüne kıyasla başağın hücreye bağlanmasını 76,67 % ± 2,9 ve HMW fraksiyonunu 62,5 ± 13,4% oranında etkili bir şekilde engellemiştir. 3 saat sonra, inhibisyon ekstrakt için hala 50 ± 13.6 % ve T. officinale'nin HMW fraksiyonu için 35.0 ± 20 % idi. Hindiba ekstresi bu test sisteminde daha az etkili olmuştur; bağlanma inhibisyonu 1 dakika sonra 37 ± 20 % ve 5,6 ± 9,9 % olarak gözlenmiştir.

S1 spike proteininin insan HEK293-hACE2 hücrelerine bağlanmasının ekstrakt ön inkübasyonu ile engellenmesi.
Hücreler belirtilen süreler boyunca 10 mg/ml T. officinale (TO) ekstraktı, 10 mg/ml ekstrakta eşit HMW fraksiyonu (HMW) ve 10 mg/ml C. intybus (CI) ile önceden inkübe edilmiştir. veya çözücü kontrolü (ad) ve ardından 4°C'de arada yıkama adımı olmaksızın 1 saat boyunca HIS etiketli S1 spike proteini ile muamele edilmiştir. Bağlanma inhibisyonu akış sitometrisi ile belirlenmiştir. N=3, çubuklar ortalama + SD'dir. Sol üst: Geçitli HEK-hACE2 hücrelerinin sitogramı. Orta: ACE2 yüzey ifadesi için temsili floresan yoğunluğu histogramlarının üst üste bindirilmesi. Sağ üst: Spike bağlanmasının ekstraktlar veya a.d. tarafından inhibisyonu için temsili floresan yoğunluğu histogramlarının üst üste bindirilmesi; pozitif kontrol: 20 µg/ml çözünür hACE2. Hücreler anti-His-tag Alexa Fluor 647 konjuge monoklonal antikor ile boyanmıştır.

Eşit miktarda başak D614 ve varyantları D614G ve N501Y ile hücre muamelesi, D614G (yaklaşık 1,5 kat) ve N501Y'nin (yaklaşık 3-4 kat) HEK293 hücrelerinin ACE2 yüzey reseptörüne D614 başak proteininden daha güçlü bir bağlanma afinitesi olduğunu doğrulamıştır (Şekil 3A). T. officinale ile hızlı ön muamele (30 saniye içinde) ACE2 yüzey reseptörüne spike bağlanmasını bloke etmiştir (Şekil 3B-C). Bu, 30 saniye sonra D614 için 58,2 ± 28,7%, D614G için 88,2 ± 4,6% ve N501Y için 88 ± 1,3%'lik T. officinale ekstresi ile bağlanma inhibisyonu olmuştur. C. intybus ekstresi için başak bağlanma inhibisyonu gözlenmesine rağmen, test edilen başak proteinine bağlı olarak T. officinale ile karşılaştırıldığında yaklaşık 30-70% daha düşüktü. Bağlanma 4 °C yerine 37 °C'de analiz edildiğinde, sonuçlar T. officinale için karşılaştırılabilirdi, ancak bu hücre hattında hindiba özütü için daha da zayıftı (Şekil 3D). T. officinale ve C. intybus ekstraktları için başak bağlanmasının inhibisyonu sırasıyla 47,90 ± 14,72 ve 13,12 ± 12,37 (D614), 68,42 ± 14,53 ve 8,86 ± 15,29 (D614G), 71,66 ± 7,66 ve 37,56 ± 16,14 (N501Y) olmuştur. Ayrıca ekstraktların insan hücrelerinin ACE2 yüzey reseptörüne spike bağlanmasının yerini alıp alamayacağını da sorduk. Bu amaçla, hücreleri önce D614, D614G veya N501Y spike proteini ve ardından ekstraktlar ile inkübe ettik. 3D'de gösterildiği gibi, T. officinale sivri uçları reseptörden etkili bir şekilde çıkarabildi (ortalama 50%); hindiba o sırada çok daha zayıftı (ortalama 25 %). Deneylerimizi insan A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerine genişlettik ve T. officinale için HEK293-hACE2 hücrelerinde gözlemlenen sonuçları doğrulayabildik (Şekil 3D-G). Bu hücre hattı hem insan ACE2 hem de TMPRSS2 genleri ile stabil olarak transfekte edilmiştir ve ilginç bir şekilde C. intybus ekstresi HEK-hACE2 hücrelerine kıyasla daha etkili olmuştur. Ekstraktın ön muamelesinden sonra, hücrelere spike bağlanmasının inhibisyonu T. officinale ekstraktı için 73.5% ± 5.2 (D614) ila 86.3% ± 3.23 (N501Y) ve C. intybus ekstraktı için 56.1% ± 5.28 (D614) ila 63.07% ± 14.55 (N501Y) arasında değişmiştir. T. officinale, 0,6 mg/ml'de bile D614G spike proteinine bağlanmayı yaklaşık 40% (IC50 = 1,73 mg/ml) ile önemli ölçüde engellemiştir. Hücreler ekstrakt muamelesinden önce spike proteini ile önceden inkübe edildiğinde, D614 ve D614G için sonuçlar T. officinale ekstraktı için karşılaştırılabilir, ancak N501Y için biraz daha düşüktü ( 3C - D ). Ayrıca bu ortamda, N501Y, K417N ve E484K başak mutantlarının bir karışımı test edilmiş ve yine T. officinale özütü bağlanmayı 82,97 % ± 6,31 (inkübasyondan önce özüt) ve 79,7 % ± 9,15 (inkübasyondan sonra özüt) oranında engellemiştir.

Spike D614 ve mutantları D614G, N501Y veya karışımının (N501Y, K417N ve E484K) insan HEK293-hACE2 ve A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerine inkübasyondan önce veya sonra ekstrakt ile bağlanmasının inhibisyonu.
A) boyanmamış HEK hücreleri, boyama kontrolü (anti-His-tag A647) ve 4°C'de 1 saat boyunca His-tag etiketli başak D614, D614G veya N501Y ile inkübe edilen hücreler için floresan yoğunluğu histogramının üst üste bindirilmesi. B) 30-60 saniye boyunca çözücü kontrol (ad), 10 mg/ml T. officinale (TO) veya 10 mg/ml C. intybus (CI) ile ön inkübasyona tabi tutulan ve ardından 4°C'de arada yıkama adımı olmaksızın 1 saat boyunca His-tag etiketli S1. spike D614, D614G veya N501Y proteini ile muamele edilen hücreler. D-G) 37°C'de His-tag etiketli spike D614, D614G, N501Y veya karışık protein (N501Y, K417N ve E484K) ile inkübasyondan önce veya sonra ekstrakt inkübasyonunun HEK veya A549 hücreleri üzerindeki etkisi. H) Bitki özütleri 4 insan donörden alınan tükürükte 37°C'de 30 dakika boyunca inkübe edilmiştir. Hücreler daha sonra His-tag etiketli spike D614 proteini ile 37 °C'de 0,5 saat inkübe edilmeden önce 37 °C'de 60 saniye boyunca 5 mg/ml ekstraktlarla ön işleme tabi tutulmuştur. İnsan hücrelerine spike bağlanmasının inhibisyonu, anti-His-tag Alexa Fluor 647 konjuge monoklonal antikor ile boyanmış hücrelerin akış sitometrik analizi kullanılarak değerlendirilmiştir. Çubuklar ortalama değerler +SD'dir.

Hücre muamelesinden önce 37 °C'de 30 dakika boyunca insan tükürüğünde inkübe edilen ekstraktlar, spike D614G inhibisyonu üzerinde karşılaştırılabilir etkilere sahipti (Şekil 3H), bu da tükürükteki biyoaktif bileşiklerin iyi stabilitesini göstermektedir.

T. officinale özütünün ACE2 reseptörünün katalitik aktivitesine müdahale edip etmediğini veya ACE2 protein ekspresyonunu etkileyip etkilemediğini görmek için, A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerini hücre lizizi ve tespitinden önce 1-24 saat boyunca özütle muamele ettik. Hücrelerin ekstrakt ile 84 saat maruz bırakılmasından sonra hücre canlılığında herhangi bir kayıp gözlenmedi ( 4A ). Enzim aktivitesinde 1 veya 24 saat sonra herhangi bir bozulma tespit edilmemiştir (4B). Spike 6 saat sonra ACE2 proteinini önemli ölçüde düşürmüştür (4C, siyah çubuklar) ve bu durum tek başına (4C, beyaz çubuklar) ya da spike ile birlikte (siyah çubuklar) ekstrakt için de geçerlidir. 24 saat sonra bu etki ortadan kalkmıştır (4D).

T. officinale ekstraktının ACE2 enzim aktivitesi ve protein ekspresyonu üzerine etkisi.
A) A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerinin canlılığı, ekstrakta 84 saat maruz kaldıktan sonra tripan mavisi hücre boyamasıyla belirlenmiştir. B) Hücreler TO ekstresi veya 500 ng/ml S1 proteini ile inkübe edilmiş ve bir floresan kiti kullanılarak enzim aktivitesi açısından analiz edilmiştir. C-D) Hücreler 6 saat veya 24 saat boyunca 500 ng/ml S1 proteini içermeyen (beyaz çubuklar) veya içeren (siyah çubuklar) ekstrakta maruz bırakılmış ve bir insan ACE2 ELISA kiti kullanılarak ACE2 protein ekspresyonu açısından analiz edilmiştir; a. d.: çözücü kontrolü. Çubuklar ortalama + SD, N ≥ 3 bağımsız deneydir.

SARS-CoV-2 spike pseudotip lentivirüs kullanarak, ekstraktın spike inhibisyonu yoluyla virüs girişini engelleyip engelleyemeyeceğini araştırdık. Ekstrakt ile ön muamele yapıldığında, viral transdüksiyon 20 mg/ml'de yaklaşık 85% oranında azalmıştır (Şekil 5A). Farklı muamele koşulları altında, virüs transdüksiyonu tarafından üretilen lüminesan sinyal 10 mg/ml ekstraktta 70 % ± 16,7 (A), 58 % ± 9,6 (B) ve 53 % ± 8,1 (C) oranında inhibe edilmiştir. Viral transdüksiyonun ekstrakt tarafından bu şekilde inhibe edilmesine, A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerinde pro-enflamatuar sitokin IL-6 salgılanmasının azalmasıyla belirlendiği üzere, virüs tarafından indüklenen enflamatuar yanıtın önemli ölçüde bastırılması eşlik etmiştir (Şekil 5D).

A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerinin T. officinale ekstresi ile viral transdüksiyon inhibisyonu.
Hücreler 2,5 µl SARS-CoV-2 spike psödotipli lentivirüs (Luc reporter) ile A) T. officinale (TO) ekstresi ile 0,5 saat ön muameleden sonra, B) TO eklenmeden 3 saat önce veya C) ekstrakt olmadan 24 saat boyunca transdüklenmiştir. Ortam daha sonra taze ortamla değiştirilmiş ve hücreler ekstraktla birlikte 60 saat daha inkübe edilmiştir. Lüminesans 1 saat sonra tespit edilmiştir. (-) Negatif kontrol: tüysüz lentiviral pseudovirion; (+) pozitif kontrol: ateş böceği lusiferaz lentivirüsü. D) Proinflamatuar IL-6 sitokin salgısının analizi, ekstraktla birlikte 24 saat virüs transdüksiyonundan sonra (solda), ekstraktla enfeksiyondan 24 saat + 60 saat sonra (ortada) veya ekstraktla enfeksiyondan 60 saat sonra (sağda) multipleksleme akış sitometrik analizi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Çözücü kontrolü: damıtılmış su (a.d.). N ≥ 3 bağımsız deney.

Tartışma

SARS-CoV-2 enfeksiyonu için etkili önleme ve tedavi stratejilerinin geliştirilmesi henüz emekleme aşamasındadır. İlk aşılar pazarlama izni almış olsa da, dağıtım endişeleri veya sürekli etkinlik ve yeniden enfeksiyon riski açısından zorluklar devam etmektedir (17, 18). Bununla birlikte, sonraki enfeksiyonlar ilkinden daha hafif olabilir. COVID-19'a karşı aşılamaya ek olarak, SARS-CoV-2 hedef hücresine giriş için birincil reseptör olarak virüsün membrana bağlı ACE2'ye erişebilirliğini engellemek, COVID-19'un önlenmesi için alternatif bir stratejidir. Burada farklı yaklaşımlar vardır (19), ancak elbette bu tedavi stratejilerinin her birinin klinik fayda için üstesinden gelinmesi gereken temel ve çeviri zorlukları da vardır. Teknik engeller arasında hedef dışı potansiyel, ACE2'den bağımsız etkiler, stabilite veya toksisite yer almaktadır (19). Doğal kaynaklı bileşikler, uzun vadede tanımlandıkları ve birçoğu güvenli kabul edildikleri için burada önemli bir kaynak olabilir. In silico docking deneyleri ACE2 inhibitörleri olarak birkaç yaygın doğal bileşik önermiş olsa da, bunların çoğunun ACE2'ye spike bağlanmasını inhibe ettiği gösterilmemiştir, bu da ACE2 bağlanma kalıntılarının bileşikler tarafından tam olarak kapsanmaması ile açıklanabilir (20) . Bununla birlikte, glisirizin, nobiletin ve neohesperidin için ACE2 bağlanması kısmen RBD temas bölgesine düşmektedir ve bu nedenle bunların ACE2'ye spike bağlanmasını ek olarak bloke ettiği öne sürülmüştür (20). Aynı durum N-(2-aminoetil)-1 aziridin-etanamin (NAAE) gibi sentetik ACE2 inhibitörleri için de geçerlidir (21). Buna karşılık, lipoglikopeptid antibiyotik dalbavancin hem ACE2 bağlayıcı hem de SARS-CoV-2 spike ACE2 inhibitörü olarak tanımlanmıştır (22); SARS-CoV-2 enfeksiyonu hem fare hem de rhesus maymunu modellerinde bu bileşik tarafından etkili bir şekilde inhibe edilmiştir. Hidroalkolik nar kabuğu özütünün de spike-ACE2 etkileşimini 74 %, ana bileşenleri punicalagin'i 64 % ve ellagic asidi 36 % ile bloke ettiği gösterilmiştir. İnsan böbrek 2 (HK-2) hücrelerinin SARS-CoV-2 spike psödotipli lentivirüs enfeksiyonu kullanılarak, virüs girişi daha sonra kabuk ekstresi tarafından etkili bir şekilde engellenmiştir (23). Bu çalışmada, ACE2 spike S1 RBD proteininin T. officinale özütleri tarafından hücresiz bir deney kullanılarak güçlü bir şekilde inhibe edildiğini gösterdik ve bu bulguyu iki insan hücre hattında ACE2 hücre yüzeyi bağlanmasının etkili bir şekilde inhibe edildiğini göstererek doğruladık. D614G ve N501Y varyantlarının insan hücrelerinin ACE2 yüzey reseptörüne daha güçlü bağlandığını gözlemledik, ancak test edilen tüm varyantlar, öncesinde veya sonrasında kullanılan T. officinale tarafından bağlanma inhibisyonuna duyarlıydı. Bugüne kadar yapılan çeşitli çalışmalar, D614G virüs soyunun D614 virüsünden daha bulaşıcı olduğunu göstermektedir (24). Ayrıca, örneğin UK varyantı B.1.1.7'nin N501Y gibi karakteristik mutasyonlarının varlığı, spike proteini ile ACE2 arasında daha yüksek bir bağlanma afinitesine bağlı olabilecek ebeveyn suştan daha yüksek bir enfektiviteye yol açmaktadır (25). Bu nedenle, pandemi ilerledikçe potansiyel endişe kaynağı olan yeni virüs varyantları ortaya çıkacağından ve bu da bazı aşıların etkinliğini azaltabileceğinden veya yeniden enfeksiyon oranlarının artmasına neden olabileceğinden, T. officinale ekstraktları hakkındaki bulgularımız burada önemli olabilir. Yukarıda belirtildiği gibi, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu önleyecek veya virüsün sistemik yayılımını yavaşlatacak ürünlerin geliştirilmesindeki bir sorun, konakçıya düşük toksisiteye sahip virüslerin girişi için seçiciliktir. Mevcut tıbbi endikasyonlar için aşırı dozda T. officinale vakası bildirilmemiştir (11, 13, 16). Önerilen dozaj günde 3 defaya kadar 4-10 g'dır (sıcak su ml'si başına yaklaşık 20-30 mg) (Komisyon E ve ESCOP). Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) göre, T. officinale kullanımının kontrendikasyonları arasında Asteraceae bitki ailesine veya aktif bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık, safra kanalı tıkanıklığı, safra taşı ve kolanjit dahil olmak üzere karaciğer ve safra bozuklukları veya aktif gastrointestinal ülserler yer almaktadır (16). Bitki önemli bir potasyum kaynağıdır (26, 27) ve bu nedenle olası hiperkalemi riski nedeniyle uyarılar verilmiştir. Veri eksikliği veya yetersizliği nedeniyle 12 yaşın altındaki çocuklarda, hamilelik ve emzirme döneminde kullanımı belirlenmemiştir.

Mevcut çalışmada ACE2 enzim aktivitesi T. officinale ekstraktından etkilenmezken, ACE2 proteini ACE2-aşırı eksprese eden akciğer hücre hattında geçici olarak aşağı regüle olmuştur ve bu durum devam eden çalışmalarda daha fazla dikkat gerektirmektedir. ACE2, kardiyovasküler ve bağışıklık sistemi etkileri için kritik olan renin-anjiyotensin sinyal yolağında önemli bir çinko bağımlı mono-karboksipeptidazdır. ACE2 enzim aktivitesinin inhibisyonu veya protein tükenmesi yoluyla anjiyotensin II/anjiyotensin (1-7) dengesinin bozulması ve sistemde daha fazla dolaşan anjiyotensin II'nin COVID-19 hastalığı ile ilişkili akciğer hasarını teşvik ettiği kabul edilmektedir (28, 29).

Akciğerin ilgilenilen birincil hedef olduğu düşünülmektedir, ancak ACE2 mRNA ve protein ekspresyonu tüm oral dokuların epitel hücrelerinde, özellikle oral mukoza, dudak ve dilde bulunmuştur (30). Bu veriler, SARS-CoV-2 ile enfekte hastalarda tükürükte çok yüksek viral yük gözlemlenmesiyle tutarlıdır (31, 32). Bu nedenle, üst aerodigestif sistemin önemli bir parçası olan ağız boşluğunun SARS-CoV-2'nin bulaşmasında ve patojenitesinde kilit bir rol oynadığı düşünülmektedir. Ağız ve yutak mukozasında viral kolonizasyonun önlenmesinin, diğer organların daha fazla enfekte olmasını ve COVID-19 salgınını önlemek için çok önemli olabileceğine dair yüksek bir potansiyel vardır (33). Bu nedenle, başta povidon-iyot olmak üzere ticari virüsidal gargaraların, enfekte bireylerde SARS-CoV-2'nin viral yükünü potansiyel olarak azalttığı öne sürülmüştür (34-36), ancak bugüne kadar önemli bir klinik çalışma mevcut değildir (36) . SARS-CoV-2 viralinin ağız boşluğu hücrelerine bağlanmasının T. officinale ekstraktları ile bloke edilmesi, tüketici için yalnızca sınırlı süreler için tolere edilebilir (örneğin, enfekte kişilerle temastan sonra veya bir enfeksiyon sırasında ürün uygulaması). Tarafımızdan yürütülen fizyolojik olarak ilgili diğer in vitro deneyler, SARS-CoV-2 spike bağlanmasını etkili bir şekilde engellemek veya zaten bağlı olan spike'ları hücre yüzeyinden uzaklaştırmak için T. officinale ekstresi ile yalnızca kısa temas sürelerinin gerekli olduğunu göstermiştir. Psödotipli SARS-CoV-2 spike virüsü ile yapılan deneyler, konuyla ilgili daha fazla kanıt sağlamıştır. Bu psödotip virüslerin kullanımı, membran veya zarf proteinleri gibi virion özelliklerinin hücre tropizmine katkısının değerlendirilmesine izin vermese de (37), ACE2'nin spike proteininin aracılık ettiği hücre giriş adımlarıyla ilgisini belgelemek için yararlı bir araç olarak kabul edilmektedir.

Geliştirilen tüm aşı adayları, spike proteinine karşı antikor (ve T hücresi) yanıtları oluşturmayı amaçlamaktadır ve erken Wuhan suşundan elde edilen spike dizileri burada temel teşkil etmiştir (38). Bununla birlikte, SARS-CoV-2 insanlar arasında sürekli bulaşma sırasında sürekli mutasyona uğramaktadır. Viral antijenik sürüklenme, B.1.1.7, B.1.351 veya B.1.1.28'in yakın zamanda ortaya çıkmasıyla açıkça gösterilmiştir (P.1). Virüs zirvesini hedef alan mevcut terapötik ve profilaktik yaklaşımlarımızı potansiyel olarak atlatabilecek şekilde gelişmektedir. Bu nedenle, insanlarda düşük toksisite ve burada in vitro olarak bildirildiği gibi insan ACE2 reseptöründeki beş ilgili spike mutasyonunun etkili bağlanma inhibisyonu gibi faktörler, T. officinales'in SARS-CoV-2'nin önlenmesindeki etkinliğinin daha derinlemesine analiz edilmesini teşvik etmektedir ve şimdi daha fazla doğrulayıcı klinik kanıt gerektirmektedir.

Materyaller ve metodoloji

Bitki materyali

Çalışma, kurutulmuş T. officinale yaprakları (vom Achterhof, Uplengen, Almanya; parti no. 37259, B370244 ve P351756) ile gerçekleştirilmiştir. Freiburg i. Gebr. bölgesinde (Almanya) üç farklı yerde, 12 Temmuz 2020'de ve hücresiz spike S1-ACE2 bağlanma testinde pozitif test edilmiştir (veriler gösterilmemiştir). C. intybus Naturideen'den (Almanya) temin edilmiştir.

Hücre hatları ve kültürleri

hACE2'yi stabil olarak eksprese eden insan embriyonik böbrek 293 (HEK293) hücreleri Prof Dr Stefan Pöhlmann (Göttingen, Almanya) tarafından cömertçe sağlanmıştır. Hücreler 10 % fetal buzağı serumu (FCS), 100 E/ml penisilin/streptomisin ve 50 µg/ml Zeocin (Life Technologies, Darmstadt, Almanya) ile desteklenmiş yüksek glikoz içerikli Dulbecco'nun modifiye Eagle ortamında (DMEM) muhafaza edilmiştir. İnsan akciğer A549 hücre hattından üretilen insan A549-hACE2-TMPRSS2 hücreleri InvivoGen SAS'dan (Toulouse Cedex 4, Fransa) satın alınmış ve 10 % ısıyla inaktive edilmiş FCS, 100 U/ml penisilin/streptomisin, 100 µg/ml normosin, 0,5 µg/ml puromisin ve 300 µg/ml higromisin ile desteklenmiş DMEM'de muhafaza edilmiştir. Alt kültür için tüm hücreler önce fosfat tamponlu salin (PBS) ile durulanmış, ardından ayrılana kadar 0.25% tripsin-EDTA ile inkübe edilmiştir. Tüm hücreler 37 °C'de 5 % CO2/95 % hava atmosferli nemlendirilmiş bir inkübatörde kültüre edilmiştir.

Bitki özleri

Kurutulmuş bitki materyali amber renkli bir cam şişeye (Carl Roth GmbH, Almanya) tartılmış ve oda sıcaklığında (RT) HPLC sınıfı su (a.d.) ile karıştırılmıştır. Ekstraktlar daha sonra 1 saat inkübe edilmiş ve 16.000 g'de santrifüjlenmiştir (3 dakika, RT). Süpernatant deneylerde kullanılmadan önce filtrelenmiştir (0,22 µm).

SARS-COV2 spike - ACE2 etkileşim inhibisyonunun ELISA ve akış sitometrisi ile analizi

SARS-CoV-2 spike - ACE2 etkileşim inhibisyonunun hücresiz tespiti için ticari olarak temin edilebilen SARS-CoV-2 inhibitör tarama kiti (Kat#: 16605302, Fisher Scientific GmbH, Schwerte, Almanya) kullanılmıştır. Bu kolorimetrik ELISA testi, immobilize SARS-CoV-2 spike proteini RBD ile biyotinlenmiş insan ACE2 proteini arasındaki bağlanmayı ölçer. Kolorimetrik tespit streptavidin-HRP ve ardından TMB inkübasyonu kullanılarak gerçekleştirilir. Bir SARS-CoV-2 inhibitörü (hACE2) metodolojik olarak doğrulanmış bir referans olarak görev yapmıştır.

ACE2'nin hücre yüzeyi ifadesi insan ACE2 PE-konjuge antikoru (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Almanya) ve akış sitometrik analizi kullanılarak belirlenmiştir. SARS-CoV-2 S1 spike RBD-ACE2 bağlanmasını analiz etmek için, 2 x 105 hücre (5 x 106 hücre/ml) farklı zaman noktalarında bitki özütleriyle ön işleme tabi tutulmuştur. Ardından her bir örneğe 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike S1 (Trenzyme GmbH, Konstanz, Almanya), Spike S1 D614G, N50Y veya K417N, E484K ve N501Y (Sino Biological Europe GmbH, Eschborn, Almanya) -His rekombinant protein karışımı eklenmiş ve örnekler 30-60 dakika daha inkübe edilmiştir. Başka bir ortamda, hücreler 4 °C veya 37 °C'de 30-60 saniye boyunca bitki özütü ile inkübe edilmeden önce 30 dakika boyunca 500 ng/ml SARS-CoV-2 Spike-His rekombinant proteini ile ön işleme tabi tutulmuştur. Örnekler 5% FCS içeren PBS tamponunda inkübe edilmiştir. Hücreler daha sonra, His-tag A647 mAb (Bio-Techne GmbH, Wiesbaden-Nordenstadt, Almanya) ile RT'de 30 dakika boyanmadan önce 1% FCS içeren PBS tamponu ile 500 x g'de 5 dakika yıkanmıştır. Hücreler daha sonra yukarıda açıklandığı gibi iki kez yıkanmıştır. Hücreler FACSCalibur (BD Biosciences, Heidelberg, Almanya) ile analiz edilmiş, 10.000 olay kaydedilmiştir. Her bir örneğin ortalama floresan yoğunluğu (MFI) FlowJo yazılımı (Ashland, Oregon, ABD) kullanılarak belirlenmiştir.

İnsan ACE2 enzim aktivitesi ve protein miktar tayini

A549-hACE2-TMPRSS2 (2 × 105) hücreleri, 37 °C, 5 % CO2'de 10 % ısıyla inaktive edilmiş FCS içeren yüksek glikozlu DMEM ortamında 24 kuyulu bir plakaya ekilmiştir. Hücreler daha sonra 1-24 saat boyunca 500 ng/ml SARS-CoV-2 S1 spike RBD proteini içeren/içermeyen T. officinale ekstresi ile muamele edilmiştir. Hücreler daha sonra PBS ile yıkandı ve lize edildi. 25 µg protein ACE2 proteininin (ACE2 ELISA Kiti), 5 µg ACE2 enzim aktivitesinin (ACE2 Aktivite Test Kiti, Abcam, Cambridge, UK) üretici talimatlarına göre ölçümü için kullanılmıştır.

A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerinin psödotip lentivirüs SARS-CoV-2 ile enfeksiyonu

Yaygın olarak kullanılan VSV-G yerine zarf glikoproteinleri olarak SARS-CoV-2 spike (Genbank Accession #QHD43416.1) ile üretilen SARS-CoV-2 spike psödotipli lentivirüs partikülleri BPS Bioscience'dan (Catalogue#: 7994299) temin edilmiştir. Biomol, Hamburg). Bu psödoviryonlar ayrıca bir CMV promotörü tarafından yönlendirilen ateş böceği lusiferaz genini de içerir. Böylece, spike aracılı hücre girişi lusiferaz raportör aktivitesi yoluyla ölçülebilir. Negatif kontrol olarak, hiçbir zarf glikoproteininin ifade edilmediği tüysüz lentiviral psödoviryon (BPS Bioscience #79943) kullanılmıştır. BPS Bioscience'ın Firefly luciferase lentivirüsü (puromycin) (katalog #: 79692-P) transdüksiyon için pozitif kontrol olarak kullanılmıştır. Bu virüsler CMV promotörü altında konstitütif olarak ateş böceği lusiferazı eksprese eder. Akciğer hücreleri gece boyunca 10 % ısıyla inaktive edilmiş FCS, 100 E/ml penisilin/streptomisin, 100 µg/ml normosin, 0,5 µg/ml puromisin ve 300 µg/ml higromisin içeren DMEM içinde 96 kuyulu plakalarda 0,1 × 106 hücre/cm2 olacak şekilde ekilmiştir. Ortam DMEM + 10 % ısıyla inaktive edilmiş FCS ile değiştirilmiş ve hücreler 2,5 µl lentivirüs partiküllerinin eklenmesinden 30 dakika önce veya 3 saat sonra a.d. veya T. officinale ekstresi ile inkübe edilmiştir. 24 saatlik virüs partikülü inkübasyonundan sonra, ortam PBS ile yıkanarak uzaklaştırılmış, taze ortam eklenmiş ve hücreler a.d. veya T. officinale ekstresi eklenerek 60 saat daha inkübe edilmiştir. Lüminesans, Tecan multiplate okuyucuda (Tecan Group Ltd, Crailsheim, Almanya) üreticinin protokolüne göre BPS'den tek adımlı lusiferaz reaktifi kullanılarak 1 saat içinde tespit edilmiştir.

Multipleks boncuk tekniği kullanılarak sitokin salınımının kantitasyonu

Sitokin salınımının multipleks boncuk tekniğiyle nicelendirilmesi24 saatlik SARS-CoV-2 spike psödotipli lentivirüs transdüksiyonundan sonra ve A549-hACE2-TMPRSS2 hücrelerinin enfeksiyonundan 60 saat sonra, süpernatantlar toplandı ve üreticinin protokolüne göre insan MACSplex . sitokin 12 kiti (Miltenyi Biotec GmbH, Bergisch Gladbach, Almanya) kullanılarak sitokin salınımı analizine kadar -80 °C'de saklandı.

Bitki özütlerinden moleküler ağırlık fraksiyonlaması

Kurutulmuş bitki yapraklarından elde edilen ekstraktlar, bitki materyaline (her biri 500 mg) çift damıtılmış su (5 ml) eklenerek hazırlanmıştır. Örnekler karanlıkta oda sıcaklığında (RT) 60 dakika inkübe edilmiş, ardından 16.000 g'de 3 dakika santrifüj edilmiştir. Süpernatantlar toplanmış ve membran filtreden (0,45 µm) geçirilerek ekstraktlar elde edilmiştir. Ağırlık bazlı verimi belirlemek için alikotlar 48 saat boyunca dondurularak kurutulmuştur. Ekstraktlar daha sonra moleküler ağırlık kesme filtresi (5 kDa, Sartorius Stedim Biotech, Göttingen, Almanya) içeren bir eke sahip bir santrifüj tüpü kullanılarak yüksek moleküler ağırlıklı (HMW) ve düşük moleküler ağırlıklı (LMW) fraksiyonlara ayrılmıştır. . Her bir HMW fraksiyonu 20 ml su ile durulanarak saflaştırıldı ve HMW fraksiyonları ile LMW elde edildi. Fraksiyonlar dondurularak kurutulmuş, verimleri ağırlık olarak belirlenmiş ve kullanılana kadar -20°C'de saklanmıştır.

Tripan mavisi boyama kullanılarak hücre canlılığının belirlenmesi

Tripan mavisi kullanılarak hücre canlılığının belirlenmesi Hücre canlılığı, daha önce tarif edildiği gibi tripan mavisi boya dışlama deneyi kullanılarak değerlendirilmiştir (Odongo ve ark., 2017). Kısaca, A549-hACE2-TMPRSS2 hücreleri 24 saat boyunca kültürlenmiş ve ardından 84 saat boyunca ekstraktlara veya çözücü kontrolüne maruz bırakılmıştır (a. d.).

İstatistiksel analiz

Sonuçlar GraphPad Prism 6.0 yazılımı (La Jolla, California, ABD) kullanılarak analiz edilmiştir. Veriler ortalama + SD olarak sunulmuştur. İstatistiksel anlamlılık tek yönlü ANOVA testi ve ardından Bonferroni düzeltmesi ile belirlenmiştir. P-değerleri < 0.05 () istatistiksel olarak anlamlı ve < 0.01 (*) istatistiksel olarak yüksek derecede anlamlı kabul edilir.

Yazar katkıları

Çalışma tasarımı ve konsept: E.L.; deneysel tasarım, veri toplama, veri analizi: H.T.T, E.L., N.P.K.L.; ekstrakt fraksiyonlarının hazırlanması: C.D., M.G.; makalenin ilk taslağının yazılması: E.L. Tüm yazarlar makalenin önceki versiyonları hakkında yorumda bulunmuştur.

Teşekkür

Yazarlar, Dr. Stefan Pöhlmann'a (Alman Primat Merkezi, Göttingen, Almanya) hACE2'yi stabil olarak eksprese eden insan embriyonik böbrek 293 (HEK293) hücrelerini sağladığı için teşekkür eder.

Referanslar

1. 1.↵Lu R, et al. (2020) 2019 yeni koronavirüsünün genomik karakterizasyonu ve epidemiyolojisi: virüs kökenleri ve reseptör bağlanması için çıkarımlar. Lancet 395(10224):565-574.CrossRefPubMedGoogle Akademik
2. 2.↵Paules CI, Marston HD, & Fauci AS (2020) Koronavirüs Enfeksiyonları-Soğuk Algınlığından Daha Fazlası. JAMA 323(8):707-708.CrossRefPubMedGoogle Akademik
3. 3.↵Berlin DA, Gulick RM, & Martinez FJ (2020) Şiddetli Covid-19. N Engl J Med 383(25):2451-2460.CrossRefPubMedGoogle Akademik
4. 4.↵Huang Y, Yang C, Xu XF, Xu W ve Liu SW (2020) SARS-CoV-2 spike proteininin yapısal ve işlevsel özellikleri: COVID-19 için potansiyel antiviral ilaç geliştirme. Acta Pharmacol Sin 41(9):1141-1149.CrossRefPubMedGoogle Akademik
5. 5.↵Grubaugh ND, Hodcroft EB, Fauver JR, Phelan AL, & Cevik M (2021) Yeni SARS-CoV-2 varyantlarını kontrol etmek için halk sağlığı eylemleri. Hücre.Google Akademik
6. 6.↵Zhou D, et al. (2021) SARS-CoV-2 varyantı B.1.351'in doğal ve aşı kaynaklı serumlardan kaçtığına dair kanıt. Hücre.Google Akademik
7. 7.↵Becerra-Flores M & Cardozo T (2020) SARS-CoV-2 viral spike G614 mutasyonu daha yüksek vaka ölüm oranı sergiler. Uluslararası klinik uygulama dergisi 74(8):e13525.Google Akademik
8. 8.↵Fratev F (2020) SARS-CoV-2'nin spike proteinindeki N501Y ve K417N mutasyonları, hem hACE2 hem de insan kaynaklı antikor ile etkileşimleri değiştirir: Bir Serbest pertürbasyon enerjisi çalışması. bioRxiv:2020.2012.2023.424283.Google Akademik
9. 9.↵Ho D, et al. (2021) SARS-CoV-2 Varyantları B.1.351 ve B.1.1.7'nin Antikor Nötralizasyonuna Karşı Artan Direnci. Res Sq.Google Akademik
10. 10.↵Perrotta F, Matera MG, Cazzola M, & Bianco A (2020) Şiddetli solunum SARS-CoV2 enfeksiyonu: ACE2 reseptörü önemli mi? Respir Med 168: 105996.CrossRefGoogle Akademik
11. 11.↵ESCOP (2003) "Taraxaci folium" ve "Taraxaci radix". Bitkisel Drogların Tıbbi Kullanımları Üzerine Monograflar. (Thieme, Stuttgart) ikinci baskı, Ed pp 499-504.Google Akademik
12. 12.↵Blumenthal M, Busse WR, Goldberg A, Gruenwald J, Hall T, Riggins CW, Rister RS. (eds) "Karahindiba otu" ve "Karahindiba kökü ile otu" İçinde: Alman Komisyon E Monograflarının tamamı. Bitkisel İlaçlar için Terapötik Rehber. American Botanical Council, Austin, Texas 1998; 118-120.13 Association BHM (1990) "Dandelion Leaf" and "Dandelion Root". British Herbal Pharmacopoeia 1:37-39.Google Akademik
13. 14.↵Gonzalez-Castejon M, Visioli F, & Rodriguez-Casado A (2012) Karahindibanın çeşitli biyolojik aktiviteleri. Nutr Rev 70(9):534-547.PubMedGoogle Akademik
14. 15.↵Schutz K, Carle R, & Schieber A (2006) Taraxacum-fitokimyasal ve farmakolojik profili üzerine bir inceleme. J Ethnopharmacol 107(3):313-323.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Akademik
15. 16.↵Avrupa İlaç Ajansı (EMA) CoHMPH (2009) Taraxacum officinale Weber ex Wigg., folium hakkında değerlendirme raporu. HMPC/579634/2008.Google Akademik
16. 17.↵To KK, et al. (2020) Tüm genom dizilimi ile doğrulanan filogenetik olarak farklı bir SARS-coronavirus-2 suşu ile COVID-19 yeniden enfeksiyonu. Clin Infect Dis. Ağustos 25: ciaa1275. doi: 10.1093/cid/ciaa1275.CrossRefPubMedGoogle Akademik
17. 18.↵Edridge AWD, ve diğerleri (2020) Koronavirüs koruyucu bağışıklık kısa sürelidir. medRxiv:2020.2005.2011.20086439.Google Akademik
18. 19.↵Jia H, Neptune E ve Cui H (2020) COVID-19 Tedavisi için ACE2'yi Hedeflemek: Fırsatlar ve Zorluklar. Amerikan solunum hücresi ve moleküler biyoloji dergisi. Aralık 9. doi: 10.1165/rcmb.2020-0322PS.CrossRefGoogle Akademik
19. 20.↵Zhou J & Huang J (2020) Potansiyel Anti-2019-nCoV Aktivitesine Sahip Doğal Bileşenlere İlişkin Güncel Bulgular. Hücre ve Gelişim Biyolojisinde Sınırlar 8: 589.Google Akademik
20. 21.↵Huentelman MJ, et al. (2004) Yeni bir anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 inhibitörünün yapı temelli keşfi. Hipertansiyon 44(6):903-906.CrossRefGoogle Akademik
21. 22.↵Wang G, et al. (2021) Dalbavancin, SARS-CoV-2 spike proteini ile etkileşimini engellemek için ACE2'yi bağlar ve hayvan modellerinde SARS-CoV-2 enfeksiyonunu önlemede etkilidir. Cell Res 31(1):17-24.Google Akademik
22. 23.↵Tito A, et al. (2020) SARS-CoV-2 spike'ın insan ACE2'ye bağlanmasının inhibitörü olarak bir nar kabuğu özütü: yeni antiviral ilaçlar için umut verici bir kaynak. bioRxiv:2020.2012.2001.406116.Google Akademik
23. 24.↵Korber B, et al. (2020) SARS-CoV-2 Spike'daki Değişiklikleri İzleme: D614G'nin COVID-19 Virüsünün Enfektivitesini Artırdığına Dair Kanıt. Hücre 182(4):812-827 e819.CrossRefPubMedGoogle Akademik
24. 25.↵Santos JC & Passos GA (2021) SARS-CoV-2 B.1.1.7'nin yüksek enfektivitesi, viral N501Y mutasyonunun neden olduğu Spike-ACE2 arasındaki artan etkileşim kuvveti ile ilişkilidir. bioRxiv: 2020.2012.2029.424708.Google Akademik
25. 26.↵Hook I, McGee A, & Henman M (1993) Karahindibanın Diüretik Aktivite ve Potasyum İçeriğindeki Değişim Açısından Değerlendirilmesi. Uluslararası Farmakognozi Dergisi 31(1):29-34.Google Akademik
26. 27.↵Escudero NL, De Arellano ML, Fernández S, Albarracín G, & Mucciarelli S (2003) Bir besin kaynağı olarak Taraxacum officinale. İnsan Beslenmesi için Bitkisel Gıdalar 58(3):1-10.PubMedWeb of ScienceGoogle Akademik
27. 28.↵Imai Y, et al. (2005) Anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 şiddetli akut akciğer yetmezliğinden korur. Nature 436(7047):112-116.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Akademik
28. 29.↵Kuba K, et al. (2005) SARS koronavirüs kaynaklı akciğer hasarında anjiyotensin dönüştürücü enzim 2'nin (ACE2) önemli rolü. Nat Med 11(8):875-879.CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Akademik
29. 30.↵Zhong M, et al. (2020) Oral Epitel Hücrelerindeki ACE2 ve Furin Ekspresyonları Muhtemelen Solunum ve Fekal-Oral Yollarla COVID-19 Enfeksiyonunu Kolaylaştırır. Front Med (Lozan) 7: 580796.Google Akademik
30. 31.↵ To KK-W, et al. (2020) Tükürükte 2019 Yeni Koronavirüsün Tutarlı Tespiti. Klinik bulaşıcı hastalıklar: Amerika Enfeksiyon Hastalıkları Derneği'nin resmi yayını 71(15):841-843.CrossRefPubMedGoogle Akademik
31. 32.↵Yoon JG, et al. (2020) Tükürükteki Yüksek SARS-CoV-2 Viral Yükünün Klinik Önemi. J Korean Med Sci 35(20):e195-e195.CrossRefGoogle Akademik
32. 33.↵Wolfel R, ve diğerleri (2020) COVID-2019 ile hastaneye yatırılan hastaların virolojik değerlendirmesi. Nature 581(7809):465-469.CrossRefPubMedGoogle Akademik
33. 34.↵Seneviratne CJ, et al. (2020) Ticari ağız gargaralarının tükürükteki SARS-CoV-2 viral yükü üzerindeki etkinliği: Singapur'da randomize kontrol çalışması. Enfeksiyon: 1-7.Google Akademik
34. 35.↵ de Toledo Telles-Araujo G, Caminha RDG, Kallas MS, Sipahi AM, & da Silva Santos PS (2020) SARS-CoV-2 viral yükünü azaltan potansiyel ağız gargaraları ve burun spreyleri: Şimdiye kadar ne biliyoruz? Klinikler (Sao Paulo) 75:e2328.Google Akademik
35. 36.Carrouel F, et al. (2021) SARS-CoV-2'ye karşı Ağız Gargaralarındaki Reaktiflerin Antiviral Aktivitesi. Journal of dental research 100(2):124-132.Google Akademik
36. 37.↵Joglekar AV & Sandoval S (2017) Psödotiplenmiş Lentiviral Vektörler: Bir Vektör, Birçok Görünüm. Hum Gene Ther Methods 28(6):291-301.CrossRefGoogle Akademik
37. 38.↵Krammer F (2020) SARS-CoV-2 aşıları geliştiriliyor. Nature 586(7830):516-527.CrossRefPubMedGoogle Akademik

Avrupa Konseyi - Karar 2361 (2021) - Zorunlu aşılama yok

Başlık: Covid-19 aşıları: etik, yasal ve pratik hususlar

Bu kararda 7.1.1 "Biyoloji ve Tıbbın Uygulanması Bakımından İnsan Hakları ve İnsan Haysiyetinin Korunması Sözleşmesi: İnsan Hakları ve Biyotıp Sözleşmesi (ETS No. 164, Oviedo Sözleşmesi) ve Biyomedikal Araştırmalara İlişkin Ek Protokolü'nün (CETS No. 195) ilgili hükümlerine uygun olarak sağlam ve etik bir şekilde yürütülen ve aşamalı olarak çocukları, hamile kadınları ve emziren anneleri de kapsayan yüksek kaliteli araştırmalar yapılmasını sağlamak;" şeklindedir.

Bölüm 7.1.1, Biyoloji ve Tıbbın Uygulanması Bakımından İnsan Hakları ve İnsan Haysiyetinin Korunması Sözleşmesi'nin ilgili hükümlerine uygun olarak, İnsan Hakları ve Biyotıbbın Korunması Sözleşmesi (ETS No. 164, Oviedo Sözleşmesi (Link) - PDF) ve Biyomedikal Araştırmalara İlişkin Ek Protokol (SEV No. 195 (Link) - PDF), çocuklar, hamile kadınlar ve emziren anneler de dahil olmak üzere.

CETS 164 (SEV 1164) sayılı ve 4 Nisan 1997 tarihli Oviedo Anlaşması, Bölüm IV, Madde 13'te, - "İnsan genomuna müdahaleler - İnsan genomunu değiştirmeyi amaçlayan bir müdahale sadece önleyici amaçlarla yapılabilir,
teşhis veya tedavi amaçlı olması ve yalnızca amacının herhangi bir torunun genomunda herhangi bir değişiklik yapmak olmaması halinde."

Bu, insan genomunun değiştirilmesine yönelik müdahaleye yalnızca önleyici amaçlar için izin verildiğini açıkça tanımlamaktadır,
teşhis veya tedavi amacıyla ve yalnızca yavruların genomunu değiştirmeyi amaçlamıyorsa.

Madde 13 - İnsan genomu üzerinde müdahaleler
İnsan genomunu değiştirmeyi amaçlayan bir müdahale sadece önleyici amaçlarla yapılabilir,
Teşhis veya tedavi amaçlı olması ve amacının herhangi bir değişikliğe yol açmaması şartıyla
herhangi bir torunun genomu.

Madde 7.3.1'de "vatandaşların aşılamanın zorunlu olmadığı konusunda bilgilendirilmesi ve hiç kimsenin istemediği halde aşı olması için siyasi, sosyal veya başka bir baskı altında kalmaması sağlanmalıdır" denmektedir.

Başka bir deyişle, amaç vatandaşların aşılamanın zorunlu OLMADIĞI konusunda bilgilendirilmesini ve hiç kimsenin istemediği halde aşı olması için siyasi, sosyal veya başka bir şekilde baskı altında tutulmamasını sağlamaktır.

Madde 7.5.1, "aşılamadan kaynaklanan uygunsuz hasar ve zararın tazmin edilmesini sağlamak için bağımsız aşı tazminat programlarının yürürlüğe konması" gerektiğini belirtmektedir; aşılamadan kaynaklanan uygunsuz hasar ve zarar için tazminat ödenecek bağımsız tazminat programları kurulmalıdır.

Madde 7.5.2'de "aşı sertifikalarını yalnızca aşı etkinliğini, potansiyel yan etkileri ve advers olayları izlemek için belirlenen amaçları doğrultusunda kullanın" ifadesi yer almaktadır.

Aşı sertifikalarının tek amacı, aşıların etkinliğinin yanı sıra yan etkilerini ve advers olaylarını izlemektir.

Buna ek olarak, diğer içerikler de okunmaya ve dikkat edilmeye değer.

Portekiz - Resmi olarak 17.000 yerine 0,9 % Covid-19 ölümü

Portekiz halkından gelen bir dilekçe sayesinde, Portekiz'deki mahkeme, Covid-19 ölümleri olarak kaydedilen ve resmi olarak yaklaşık 10 yıl önce öldüğü kabul edilen kaç kişinin sorusuyla ilgilenmek zorunda kaldı. 17.000 aslında Covid-19'dan ölmüştü.

Mahkeme kanıtları topladı ve şu sonuca vardı Yargı 19 Mayıs 2021 tarihli raporda Covid-19'dan sadece 152 kişinin öldüğü sonucuna varılmıştır.

Olağan yoruma göre, son 28 gün içinde PCR testi pozitif çıkan veya temaslı kişi olarak kaydedilen her vefat etmiş kişi Covid-19 ölüsü olarak sayılmalıdır.

11 Kasım 2020 tarihinde Lizbon Temyiz Mahkemesi, PCR test sonuçlarına dayanılarak alınan karantina tedbirlerine karşı yapılan temyiz başvurusunu ele almıştır. 34 sayfalık bir kararda YargıBir dizi bilimsel kaynağa dayanan rapor, karantina düzenlemesini PCR test prosedürünün şüpheli geçerliliği açısından eleştirmektedir.

CORONA aşılaması sonrası ölümlerin açıklığa kavuşturulması için raporlama merkezi 

Dernek Sağlık, Özgürlük ve Demokrasi için Hekimler ve Bilim İnsanları e.V. web sitesinde korona aşılamasından sonra ölen kişilerin otopsisine ilişkin geniş bir bilgi, ipucu ve öneri yelpazesi sunmaktadır. Ayrıca buradan indirilebilir PDF yayınlanmıştır. Diğer hususların yanı sıra, ölüm sonrası muayenenin aşağıdaki tavsiyelere uygun olarak gerçekleştirilmesi gerektiğine açıkça atıfta bulunulmaktadır

Prof Dr Arne Burkhardt
Patoloji Laboratuvarı Reutlingen
Obere Wässere 3-7
72764 Reutlingen

gerçekleştirilecektir.

Dr. Sucharit Bhakdi, mikrobiyoloji ve enfeksiyon epidemiyolojisi uzmanı, Mainz Johannes Gutenberg Üniversitesi'nde emeritus profesör, 1991-2012 yılları arasında Tıbbi Mikrobiyoloji ve Hijyen Enstitüsü başkanı, Dr. Ronald Weikl, jinekolog, Profesör Stefan Homburg, Hannover Leibniz Üniversitesi Kamu Maliyesi Profesörü ve Daniela Folkinger, psikolojik danışman, öğretmen, Thurmansbang.

Osteopati ve korona aşısı

Köln'de osteopati uzmanı olan Jens Oskamp*, osteopatik tedavi ile bağlantılı olarak vektör ve mRNA aşılarının risklerine atıfta bulunan ve bu nedenle aşılanmış kişileri nedensel olarak dışlayan aşağıdaki hasta bilgilerini yazmıştır.

„SARS CoV2'ye karşı sözde mRNA ve vektör aşıları uygulanan kişilerin tarafımdan tedavi edilemeyeceğini üzülerek bildirmek isterim. Geleneksel aşıların aksine bunlar, vücutta bağışıklık tepkisi oluşturmak amacıyla vücudun kendi hücrelerini virüsün parçalarını üretmek üzere manipüle eden genetik mühendisliği yöntemleridir. Bu "aşılar" yalnızca acil durum iznine sahiptir. Diğer ilaç ve tedavilerle çapraz reaksiyonları konusunda çok az araştırma yapılmış ya da hiç yapılmamıştır. (Video - Prof.Dr.Hockertz, 2020)

Bu açıdan osteopatik tedaviler için aşağıdaki sorunlar ortaya çıkmaktadır:

Tromboz oluşumunun vücudun hangi bölgelerini etkilediği henüz net değildir. Bir yan etki olarak iyi bilinen serebral venöz tromboz, vücudun bu bölgesinde kan nispeten yavaş aktığı için ortaya çıkar (Chen ve ark. 2021). Ancak yavaş akan kan vücudun diğer bölgelerinde de görülür. Orada trombüs de oluşabilir. (Kadkhoda, 2021). Örneğin, osteopatik teknikler sonucunda bacakların venöz sistemindeki kan damarları daha geçirgen hale gelirse, başlangıçta oluşan trombüsler ayrılabilir ve en kötü durumda pulmoner emboliye yol açabilir. Trombüs oluşumu genellikle asemptomatiktir.

Ayrıca, osteopatik tedavi sırasında patojenler dokudan salınır salınmaz başka kontrolsüz bağışıklık reaksiyonlarının ortaya çıkabileceği de göz ardı edilemez. Normalde bağışıklık sistemi bunu sorunsuz bir şekilde halledebilir. Ancak, aşırı reaktif bir bağışıklık sistemi ciddi komplikasyonlara yol açabilir ve vücudun kendi dokusunu tahrip edebilir (Vojdania ve Kharrazianb, 2020), (Talotta,2021).

İyi bir osteopatik tedavi lenfatik sistemdeki tıkanıklıkları giderir. Ancak mRNA manipülasyonunun bir sonucu olarak, doğal olmayan miktarda spesifik antikor burada depolanır (Oda 2020). Kayda değer tepkiler olacağı göz ardı edilemez (Hotez ve ark. 2020) osteopatik tedavi sırasında bu dokular değişir değişmez. Yüz felci vakalarında olduğu gibi sinir sistemi de etkilenebilir (Shemer ve ark. 2021),(Renould ve diğerleri,2021) veya göz problemleri nedeniyle Konjestif papilla (Alman Oftalmoloji Derneği, 2021) göster.

mRNA aşılarında kullanılan nanopartiküller nedeniyle başka sorunlar da ortaya çıkmaktadır (Chen ve ark. 2021). Diğer şeylerin yanı sıra, belirli doku türlerinde, özellikle de karaciğerde vakuolizasyona (pratikte hücre düzeyinde bir ödem oluşumu) yol açarlar. Bu, ilgili hücrelerin nanopartiküllerle reaksiyonlar nedeniyle öldüğünün bir işaretidir (Video - Dr Vanessa Schmidt-Krüger, 2021*). Burada da, osteopatik tekniklerin bir sonucu olarak bu "ödemlerden" gelen sıvı veya ölü doku kan dolaşımına girdiğinde ne olduğu açık değildir.

*Dr Vanessa Schmidt-Krüger'in videolarının yerel indirme bağlantıları şunlardır Burada (Video 1_2) ve Burada (Video 2_2) mevcuttur.

Eğer mRNA/vektör aşılarının bir sonucu olarak genetik modifikasyonlar geçirdiyseniz, bu önlemlerden en erken 10 ay sonra benimle tekrar randevu almanızı rica ediyorum. Daha sonra komplikasyonları ekarte etmek için hangi laboratuvar testlerinin ve görüntüleme prosedürlerinin gerekli olduğunu tartışacağız. (örneğin konjestif papilla muayenesi - Alman Oftalmoloji Derneği, 2021)
Çoklu enjeksiyonlar yukarıda açıklanan korelasyonların yoğunluğunu ve olasılığını artırır. Bu nedenle 10 aylık bir süreden sonra bile tedaviyi genel olarak reddetme hakkımı saklı tutuyorum.

Aşılamaya alternatif olarak güçlü bir bağışıklık sistemi bilgi gerektirir!!! Aşağıdaki video materyalini tavsiye ederim:

• Dr. rer. nat. Markus Stark - Bağışıklık sistemi ve savunmanın güçlendirilmesi
• Dr.med.Mathias Rath - Mevcut pandemiyi sonlandırın - gelecekteki pandemileri önleyin!
• Prof Dr Jörg Spitz - D Vitamini - Yutturmaca mı Umut mu„

• Jens Oskamp'ın web sitesi (şu anda güncelleniyor)*

Enfeksiyondan Korunma ve Temel Kanun Değişikliği

Alman Federal Meclisi tarafından 22 Haziran 2021 tarihinde yayınlanan karar ile Basılı malzeme 19/30938 olur için 23.07.2023 anayasal olarak güvence altına alınmış fiziksel bütünlük hakkının KISITLANMASI!

' Madde 9
Enfeksiyondan Korunma Yasası Değişikliği
§ 20 Temmuz 2000 tarihli Enfeksiyondan Korunma Yasasının 36 (12) maddesi (BGBl.
I s. 1045), son olarak 28 Mayıs 2021 tarihli Kanunun 1. Maddesi ile değiştirilmiştir
(BGBl. I s. 1174) aşağıdaki şekilde değiştirilmiştir:
" (12) 8. paragrafın 1. cümlesi veya 10. paragrafın 1. cümlesi uyarınca verilen bir izin
Tüzük, Tüzüğün yürürlükten kaldırılmasından sonra en geç bir yıl içinde yürürlüğe girecektir.
Ulusal öneme sahip epidemiyolojik durumun belirlenmesi
Madde 5 paragraf 1 cümle 2 uyarınca Alman Federal Meclisi. kadar
Paragraf 8 cümle 1 veya paragraf 10 cümle 1'e dayanılarak çıkarılan bir yönetmelik, ulusal öneme sahip epidemiyolojik durumun ortadan kalkmasından sonra da değiştirilebilir."

Madde 10
Temel hakların kısıtlanması
Madde 9 aracılığıyla fiziksel bütünlüğün temel hakları (Anayasa'nın 2. maddesinin 2. paragrafının 1. cümlesi), kişi özgürlüğü
(Anayasa Madde 2 (2) cümle 2), seyahat özgürlüğü (Madde 11
paragraf 1) ve konut dokunulmazlığı (Anayasa'nın 13. maddesinin 1. paragrafı) sınırlı.

7. Eski 9. Madde 11. Madde olacak ve 2. paragraf aşağıdaki şekilde ifade edilecektir:
(2)" Madde 1, 2, 6, 7 numara 1, 2 ve 4 ile Madde 8 Temmuz 2023 tarihinde yürürlüğe girer."

Maske kullanımına ilişkin 109 çalışmanın değerlendirilmesi

20 Nisan 2021'de, pandemi sırasında maske takmanın sağlık yönlerine ilişkin 109 çalışmanın bir değerlendirmesi yayımlandı. Uluslararası Çevre Araştırmaları ve Halk Sağlığı Dergisi yayınlandı, ki Burada PDF olarak orijinal (İngilizce) ve Burada Almanca versiyonda indirilebilir.

Araştırmacılar, bu boyuttaki bir hasarla kendilerinin de mümkün olamayacağını düşündükleri bir sonuca ulaştılar.

Bilinen olumsuz etkilere ek olarak, maske kaynaklı tükenme sendromu (MIES) da vurgulanmalıdır.

MIES'in etkileri arasında konsantrasyon, düşünme ve konuşma bozukluğu, kalp ve solunum hızında ve solunum derinliğinde azalma yer alabilir ve bu da kan damarlarına ve koroner arterlere zarar verebilir ve ardından nörolojik ve kardiyak hastalıklara neden olabilir. Uzun vadeli etkiler halen devam eden araştırmaların konusudur.

DSÖ - Çocuklar için aşılama tavsiyesinde değişiklik

İçinde Versiyon 3 Haziran 2021 tarihli tavsiye, çocukların Covid-19'a karşı aşılanması için hala güvenilir bir kanıt bulunmadığından, özellikle de ergenler gibi yetişkinlere kıyasla genellikle daha hafif seyrettiğinden, şu anda çocukların aşılanmaması yönündeydi. Çocuklar için önerilen olağan aşılara devam edilmelidir.

İçinde güncel sürüm20 Haziran 2021'de yayınlanan yukarıdaki pasaj, daha hafif seyreden kurslara atıfta bulunulmasına ve çocuklar bir risk grubunun parçası değilse aşı yapılmasının zorunlu olmamasına rağmen, genel bir aşı tavsiyesinde bulunmak için daha fazla bilgiye ihtiyaç duyulduğu şeklinde değiştirilmiştir.
Bununla birlikte, Pfizer BioNTech 12 yaş üstü çocuklar için uygun olarak tanımlanmıştır. Risk altındaki grupların üyeleri olarak 12 ila 15 yaş arasındaki çocuklara da diğer öncelikli gruplarla birlikte bu aşı sunulacaktır.
Eski versiyonda olduğu gibi, çocuklarla yapılan denemelerden henüz yeterli veri bulunmadığına dikkat çekilmektedir. Daha fazla bulgu elde edilir edilmez, uygun tavsiyeler yayınlanacaktır.

Yukarıdaki belgelerde değiştirilen bölümler sarı renkle vurgulanmıştır.

Göre STIKO'nun Kararı COVID-19 aşılama tavsiyesinin 6. güncellemesi ve ilgili bilimsel gerekçe hakkında Epidemiyoloji Bülteni 23/2021 "COVID-19 hastalığının ağır seyretme riskinin arttığı varsayımı nedeniyle önceden mevcut rahatsızlıkları olan çocuk ve ergenlerin mRNA aşısı Comirnaty (BioNTech/Pfizer) ile aşılanması" (mevcut WHO tavsiyeleri doğrultusunda) önerilmektedir. gerçekleştirilecek. "Önceden mevcut hastalığı olmayan 12-17 yaş arası çocuk ve ergenlerde Comirnaty kullanımı şu anda genel olarak önerilmemektedir, ancak tıbbi açıklamadan sonra ve bireysel istek ve risk kabulü ile mümkündür."

PEI - Güvenlik raporu

Durum 10.06.2021

Sağlık Bakanlığı'na bağlı federal bir kurum olan PEI (Paul-Ehrlich-Institut), birkaç haftalık aralıklarla kullanılan aşılar ve yan etkileri hakkında sözde güvenlik raporları yayınlamaktadır.

RKI (Robert Koch Enstitüsü), Avrupa İnsan Hakları Sözleşmesi anlamında direktiflere bağlı bağımsız bir üst federal makamdır. Madde 87 paragraf 3 cümle 1 GG. "Aşılama tavsiyeleri geliştiren Daimi Aşılama Komisyonu gibi çeşitli bilimsel komisyonlara ev sahipliği yapmaktadır. Ayrıca federal sağlık raporlarının içeriğinin işlenmesi ve koordinasyonundan ve insan embriyonik kök hücrelerinin ithalatı ve kullanımına izin verilmesinden de sorumludur."

Davaların özeti:

Bu makamlar hakkında daha fazla bilgi için Federal Sağlık Bakanlığı.

ABD veri tabanı VAERS ABD için aşağıdaki rakamları vermektedir:

Karşılaştırma için: ABD'de difteri, kızamık, kabakulak, kızamıkçık, çocuk felci ve tetanoza karşı aşılamanın başlamasından bu yana 4.050 kişi ölmüştür. İlk difteri aşısı Almanya'da 1936'da, kızamık aşısı ABD'de 1963'te, kabakulak ve kızamıkçık aşısı 1969'da, çocuk felci aşısı 1955'te, tetanoz aşısı ise 1930'da onaylanmıştır.

Yani, hükümetin tanımı "Güvenli" ve "son derece etkili" ilan edilen Covid-19 aşıları, ABD'de mevcut verilere dayanarak, altı ay içinde bu ölümlerin 150 %'sine yol açmıştır(!), ki yukarıdaki aşıların hepsi birlikte altı ila seksen yılda bunu başaramamıştır!

Covid-19 aşılarının etkinliği

1 Haziran 2021 itibariyle RKI, mRNA aşılarına ilişkin SSS'sinde şunları belirtmektedir: "Aşı korumasının ne kadar sürdüğü henüz bilinmemektedir. Koruma aşılamadan hemen sonra başlamaz ve aşılanan bazı kişiler korunmasız kalır."

Vektör bazlı aşılarla ilgili olarak, rapor edilmiştir: "Aşı korumasının ne kadar sürdüğü henüz bilinmemektedir. Koruma aşılamadan hemen sonra başlamaz ve aşılanan bazı kişiler korunmasız kalır."

Bu durum, PEI veya diğer veri tabanlarının güvenlik raporlarında kaydedilen "advers reaksiyonlar" ve "ölümlerin", ne hemen koruma ne de çoklu aşılamalardan sonra koruma olmadığı açıkça kabul ediliyorsa ve olası korumanın süresi hakkında hiçbir bilgi mevcut değilse, ne ölçüde haklı gösterilebileceği sorusunu gündeme getirmektedir.

Arşivlenmiş katkılar:

SSS - Korona testleri

31 Mart 2021 08:43 tarihli gönderi

Test etmek" bugünlerde neredeyse her gün karşılaştığımız bir durum. Ve genellikle hangi testlerin nasıl ve hangi anlamlılıkla test edileceği sorusu vardır. Aşağıda mevcut test yöntemleri ve özelliklerinin bir listesi yer almaktadır:

PCR testi

... SARS-CoV-2 RNA'yı, yani Covid-19 virüsünün genetik materyalinin parçalarını tespit etmek için kullanılır, ancak aktif, yani çoğaltılabilir virüsü tespit etmek için kullanılmaz.

Belirli bir floresan çizgisini tespit etmek için numunede bulunan genetik materyalin amplifiye edilmesi gerekir. Amplifikasyon geçişlerinin sıklığı Ct değeri (döngü-eşik değeri) ile temsil edilir.

İdeal olarak, bu Ct değeri laboratuvar bulguları raporunda belgelenir.

Ct değeri 30 ... olan pozitif bir PCR testi 35 düşük viral yükü, Ct değerinin >35 olması ise çok düşük viral yükü gösterir.

Örneğin 25'lik bir Ct değeri önemli bir viral yüke işaret eder. (Kaynak: PCR testi - Ct değeri Uygunluk)

Bununla birlikte, Ct değerleri çeşitli laboratuvarlar tarafından ne belgelenmiş ne de uygulamada standartlaştırılmış olduğundan ve bazıları 40 veya daha yüksek (50'ye kadar) Ct değerleriyle çalıştığından, PCR test sonuçları ne karşılaştırılabilir ne de anlamlıdır. Yanlış pozitif test sonuçlarının artma riski, artan Ct değerleriyle birlikte yükselir ve aşağıdakiler gibi tüm olumsuz sonuçları beraberinde getirir The Lancet Birleşik Krallık'taki bir soruşturmayla ilgili olarak rapor edilmiştir.

Avrupa Komisyonu'nun tavsiyeleri boşuna değildir. DSÖ Bir PCR test sonucunu her zaman mevcut hastalık semptomları ve klinik teşhis bağlamında değerlendirin.

Antijen testi

... akut enfeksiyonu (corona virüsünün protein yapıları) tespit etmek için tasarlanmıştır, ancak yüksek viral yük gerektirir. Bu nedenle, müteakip bir PCR testi (düşük Ct değeri ile) ile doğrulama gereklidir.

Almanya'da özel izne sahip araçların bir listesi (Mayıs 2021 ortasında sona eriyor) Federal İlaç ve Tıbbi Cihaz Enstitüsü'nün (BfArM) web sitesinde şu adreste mevcuttur BfArM - Özel izinli antijen testleri.

Test ekipmanı önerilen saklama sıcaklığının altında saklanmışsa ve daha sonra kullanılırsa test yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir.

Antikor testi (kan testi - Elisa testi / hızlı test)

... organizma tarafından koronavirüse yanıt olarak üretilen spesifik antikorları tespit eder.
Bağışıklık tepkisinin (tespit edilen antikorların oluşumu) Covid-19 ile daha önce geçirilmiş bir enfeksiyondan mı yoksa Covd-19'a karşı bir aşılamadan mı kaynaklandığı önemli değildir.

Dr. Greiner ile röportaj, Laboratuvar Teşhis, Viyana

Covid-19 - Antikorlar bize ne söyleyebilir?.

Covid-19'u ortadan kaldırmak mı?

31 Mart 2021 09:06 tarihli gönderi

Bir virüsü yok etmek mümkün mü?

- Kızamık virüsünün (yarı yarıya) "yenilmesi" ne kadar zaman aldı?

İnaktive edilmiş split aşı içeren ilk kızamık aşısına 1963 yılında ABD'de izin verilmiş ve aşı sürekli olarak geliştirilmiştir. Bununla birlikte, neredeyse 60 yıl sonra kızamık hala ortadan kaldırılamamıştır (kaynak: Kızamık virüsü).

- Çocuk felci virüsünün ortadan kaldırılması ne kadar zaman aldı?

İnaktive virüs ile ilk çocuk felci aşısı ilk kez 1955 yılında yapılmıştır (kaynak: Çocuk felci aşısı2015 yılında, 60 yıl sonra(!), DSÖ çocuk felcinin ortadan kaldırıldığını ilan etti.

Ve bugün, sadece birkaç ay içinde geliştirilen ve geleneksel olarak tasarlanmış faz I ... III çalışmalarında hayvanlar veya insanlar üzerinde başarıyla test edilmemiş yeni vektör veya mRNA teknolojilerini kullanan aşıların III denemelerinde başarılı bir şekilde test edilmemiş, yan etkileri ve uzun vadeli yan etkileri rapor edilmemiş ve ürünleri yalnızca onay formlarında belirtilmeyen acil durum izniyle piyasaya sürülmüş olan yeni vektör veya mRNA teknolojilerini kullanan aşıların, birkaç ay içinde bir virüsü yenebileceğine ve hatta ortadan kaldırabileceğine inanılıyor!

Çocuk felci/kızamık virüslerinde olduğu gibi, Covid-19'un ortadan kaldırılmasının veya en azından kontrol altına alınmasının en az iki nesil alacağı varsayılabilir.

Sokağa çıkma yasağı, zorunlu aşı (yine de sadece dolaylı olarak), karantina, izolasyon, zorunlu maske vb. ve hatta dijital aşı kartı mı uygulamak istiyoruz?

Bu nedenle virüsü ortadan kaldırmanın garantili tek etkili yolu ya neredeyse 60 yıl sürecek bir tecrit ya da virüsün konakçısının ortadan kaldırılması, yani her insanın yok edilmesidir. O zaman virüsün hayatta kalma şansı da ortadan kalkacaktır.

B.t.w.: Bu aynı zamanda bir virüsün çoğalmaya devam edebilmek için neden her zaman konakçısını öldürmemeye çalıştığını da açıklar. Dolayısıyla mutasyonlar her zaman konakçı için daha tehlikeli hale gelmeden üremeyi optimize etme amacını güdecektir. Bununla birlikte, virüslerin halihazırda hasta olan insanlar için ölümcül olabileceğine şüphe yoktur.

Hükümetin ileri geri konuşmalarını nasıl anlayabiliriz?

Gönderen03. Nisan 2021 22:11

Bu soruyu ele alıp olası cevaplardan birini bulmaya çalışmadan önce 2012 yılına bir göz atmakta fayda var.

Alman Federal Meclisi 2012 yılında "Sivil korumada risk analizi" konulu bir araştırma yaptırmış ve bu araştırmanın raporu 3 Ocak 2013 tarihinde 17/12051 sayılı basılı belge olarak yayınlanmıştır. Risk analizine ilişkin rapor - 03.01.2013 tarih ve 17/12051 sayılı basılı belge çağrılabilir ve PDF olarak indirilebilir.

Bölüm 2.3, sayfa 5'te "Risk analizi "Modi-SARS virüsünün neden olduğu pandemi" konusu yer almaktadır.

Bunu, 20 Mayıs 2020 tarihinde Federal İçişleri Bakanlığı'nın internet sitesinde yayınlanan ve sadece resmi kullanım için sınıflandırılan "COVID-19'u nasıl kontrol altına alıyoruz" başlıklı 17 sayfalık bir belge izledi. COVID-19'u nasıl kontrol altına alıyoruz erişilebilir ve indirilebilir durumdaydı. Bugün artık buradan değil, bu yedek bağlantı üzerinden erişilebiliyor Federal İçişleri Bakanlığı'ndan sınıflandırılmış COVID-19 olay yeri belgesi.

Federal Hükümet'in COVID-a9 ile bağlantılı olarak önceki, mevcut ve gelecekteki tüm eylemleri bundan kaynaklanmaktadır.

Hükümetin, Şansölye'nin kararlarında tüm üst kurumların etkisini kademeli olarak azaltma, onları dışlama, yasama organını anayasal olarak garanti altına alınmış işlevinden mahrum bırakma yönündeki mevcut çabaları, FRG mahkemelerindeki yapısal personel değişiklikleri, hepsi 1933'te olduğu gibi aynı yönde ilerliyor. Ancak bu kez, bu çabayı durduracak yeni bir Anayasa'yı yürürlüğe koyacak müttefikler yok!

EMA - Arka Planlar

Gönderen 20 Nisan 2021 02:43

Burada, epochtimes.de'nin 7 Nisan 2021 tarihli haberine göre, EMA'nın (Avrupa İlaç Ajansı) işlevi ile EMA Başkanı Emer Cooke'un kariyeri ve bunun sonucunda ortaya çıkan çıkar çatışmaları arasındaki bağlantılar sunulmaktadır: EMA Başkanı Emer Cooke uzun yıllar Avrupa'nın en büyük ilaç kuruluşu için lobi faaliyetlerinde bulundu

Aşırı ölüm oranı

20 Nisan 2021 08:09 tarihli gönderi

Aşırı ölüm oranı konusu sürekli tekrarlanan bir temadır. Yoğun bakım yatak kapasitesinin yetersizliğine ek olarak, aşırı ölüm oranı argümanı, hükümet tarafından alınan önlemlerin gerekçelendirilmesi için sürekli bir yol arkadaşıdır.

Bu durumda Federal İstatistik Dairesi'nin kendi rakamlarının da federal basın toplantılarında açıklanması gerektiği düşünülebilir (bkz: Mart 2021'deki ölüm sayısı: 11 % önceki yılların ortalamasının altında).

Bununla birlikte, Sağlık Bakanı Jens Spahn'ın sözcüsü Bay Hanno Kautz Federal Basın Toplantısı 19.04.2021 bu rakamlar hakkında hiçbir şey söylemedi. Bay Reitschuster'in "Sayın Kautz, Federal İstatistik Dairesi'ne göre geçen ay ölüm oranı düşük çıktı. Mart ayında 2017-2020 yılları ortalamasından yüzde 11 daha az insan öldü. Bunu nasıl açıklıyorsunuz?" sorusuna "Daha önce görmediğim rakamlar hakkında yorum yapmam" ve "İçeriğini bilmediğim çok spesifik bir rakamdan alıntı yapıyorsunuz. Bu noktada bu konuda yorum yapamam.".

Bu da şu soruyu akla getiriyor: Eğer bu rakamlar bu kadar önemsizse, tanınmıyor ya da bilinmiyorlarsa, neden sürekli olarak daha sıkı önlemler için gerekçe olarak gösteriliyorlar?