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淋巴瘤--治疗方案

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阅读时间 78 分钟

Aktualisiert – 4 月 2, 2026

淋巴瘤有几十种类型。并不是每种类型的淋巴瘤都对每种疗法有反应，某种疗法甚至可能对某种类型的淋巴瘤适得其反。.

一方面，本概述旨在为确诊提供支持，另一方面，它也旨在讨论根据淋巴瘤的类型和亚型适合采用的特定中草药治疗方案。.

如果存在关于辅助治疗形式的临床研究，则在文中予以链接。体外试验结果是理论上可行的方法，或基于实验室试验，不一定能直接用于人体：在培养皿中，活性物质与病原体直接接触，在培养皿中起作用的结果也可能因生物体内的生物利用度不同而导致不同的结果。.

然而，由于医学界通常对纯粹的草药活性物质及其在随机、双盲和同行评议研究背景下的深入研究（取决于适当的资金）不感兴趣，在没有可能申请专利的情况下，这种理论方法为感兴趣的医生提供了一个机会，使他们能够为病人提供以证据为基础的草药替代品，因此，这些草药作为辅助剂显然是有其合理性的。.

每种淋巴瘤都有不同的表现形式，包括以下几个方面：

  • 临床特征
  • 差异诊断
  • 诊断方法
  • (标准）疗法和预后
  • 替代疗法

这里提供的所有信息都是我们根据现有知识精心研究的结果，但不能取代专家咨询和协议。.

淋巴瘤是如何形成的？

淋巴瘤是由淋巴细胞的恶性变化引起的, 免疫系统的白细胞。这些细胞通常能抵抗感染，但由于以下原因而发生改变 基因组中的随机过程, 通常是由于基因发生变化，如染色体易位或突变。这些变化导致细胞 泛滥, 不再死亡，不再取代健康组织。. 

虽然大多数淋巴瘤的确切病因尚不完全清楚 某些因素在起作用, 增加患病风险：

  • 年龄随着年龄的增长，尤其是 60 岁以后，患病风险会增加。. 
  • 免疫系统减弱淋巴瘤多发于免疫抑制患者（如器官移植、艾滋病或自身免疫性疾病患者）。. 
  • 感染某些病毒（如 Epstein-Barr 病毒）或细菌（如 幽门螺杆菌)会对某些类型的淋巴瘤有利。. 
  • 环境因素辐射（如 X 射线、放射性）和化学污染物（如杀虫剂、苯）会促进这种疾病的发展。. 

导言

淋巴瘤疾病有 不可继承, 不传染, 罕见的, 然而，预后良好、并发症少的康复情况则更为罕见。.
即使最初的预后非常好，成功的放射治疗也可能造成损害，而这种损害可能要到几年甚至十几年后才会显现出来。.
即使是适当的、有治疗作用的干细胞移植（以及器官移植），也可能在最初几年或 5-10 年后的第二次尝试中，导致免疫力低下的患者患上淋巴瘤。.

尽管化疗药物或多或少会 „特异性 “地攻击靶细胞，但它们也必须在全身范围内发挥作用，即在整个机体内发挥作用，由于存在全身感染，化疗的已知副作用对患者的影响始终是相关的。.

因此，在化疗和放疗不可避免地对全身造成损害的情况下，必须尽一切可能增强机体的功能。.

这可以通过适当的 改变饮食习惯, 但也 使用辅助草药活性成分 具有增强和调节免疫力的作用。.

A 强大的免疫系统 不是那么容易被愚弄的，而且 抵制 对化疗和放疗措施进行不可取的操纵 明显改善.
是的 肠道的面积约为 260-300 米，代表着2 约占人体免疫系统的 70-80 %:

这些免疫细胞大部分位于肠道粘膜，并形成了 肠道相关淋巴组织（GALT）. 
免疫细胞在这里接受教育、训练和激活，以区分无害物质（如食物和肠道细菌）和危险入侵者（如细菌或病毒）。.

然而，无论从哪个方面来看，最糟糕的战略都是鸵鸟政策！ 严格遵守检查时间间隔是绝对必要的, 这是因为淋巴瘤会发生变化（转化），如果没有进行（后续）诊断，或者诊断太晚，或者治疗方法不正确，通常会对患者造成明显的伤害。.
那些保持警惕、积极主动的人具有明显的优势！

淋巴瘤类型概述

淋巴瘤的分类依据如下 世卫组织分类 (2022）分为两大类，有不同的亚种：

霍奇金淋巴瘤（约占所有淋巴瘤的 10-15%）

典型霍奇金淋巴瘤（cHL）

结节性淋巴细胞优势型 HL (NLPHL)

  • 罕见变体预后更好

非霍奇金淋巴瘤e (国家HL，约 85-90%）

B 细胞淋巴瘤（占所有 NHL 的 80%）

偶发性（低恶性）B 细胞淋巴瘤：

侵袭性 B 细胞淋巴瘤：

灰色地带/边缘案例：

特殊结节外淋巴瘤：

T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤（占所有 NHL 的 20%）

外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)：

皮肤 T 细胞淋巴瘤

淋巴母细胞淋巴瘤

注：如果 BM（骨髓）或血液中的血细胞数大于 25%，则不需要进行骨髓移植。 白血病-诊断

NK 细胞淋巴瘤

霍奇金淋巴瘤 - 相关疾病

免疫增殖性疾病和边缘病例

流行病学概述

淋巴瘤类型频率中位年龄5-Y. 生存
非霍奇金淋巴瘤（NHL）总数85-90%65-70 J.70%
霍奇金淋巴瘤（HL）总数10-15%40 J.90%+
最重要的 NHL 亚型：
滤泡性淋巴瘤（FL）20% （来自 NHL）65 J.85-90%
DLBCL35% （来自 NHL）70 J.65-75%
小淋巴细胞白血病/淋巴瘤（CLL/SLL）15% （来自 NHL）70 J.75%+
伯基特淋巴瘤2-3% （来自国家HL）50 J.80-90%
血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）2-3% （来自国家HL）75 J.32%
MALT 淋巴瘤5-10% （来自国家HL）60 J.80-90%

根据生物学（预后）进行分类

懒散 (生长缓慢，恢复机会较少，但存活时间长）

  • 滤泡性淋巴瘤、CLL/SLL、MALT

侵略性 (生长迅速，现代化疗后康复机会更大）。

  • DLBCL、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤

差分表示法 非霍奇金淋巴瘤e

滤泡性淋巴瘤（FL）

目前的世卫组织分类法（WHO-HAEM-5）将滤泡性淋巴瘤分为以下几种：

  • 传统型（cFL）
    相当于以前的 1、2、3A 级（惰性）
  • 滤泡性大 B 细胞淋巴瘤（FLBL）
    相当于以前的 3B 级（侵袭性）
  • 具有异常特征的 FL（uFL）
    新的临时实体

基因亚型：90% 有 t(14;18)* 和 BCL2 重排；较少见 t(8;14) 和 MYC 易位（预后不良）；70% 主要断点区（MBR）**，10-15% 次要断点区（mbr）***。.

* t(14;18)--表示（简化形式）8 号染色体和 14 号染色体之间的易位，全文如下： t(8;14)(q24;q32)，易位后的带状位置为 精确的细胞遗传定位 q，它打破了带 q24 8号染色体（MYC基因）和带 q32 14号染色体（IGH位点）。.

** 主卧室位于 开关量程 (Sμ) 在IGH基因座的恒定区基因Cμ之前。该区域是 类特异性重组（Class Switch Recombination，CSR） 在 B 细胞中，这表明易位的原因是一个方向错误的生理过程。.

*** 监测器也在 Sμ 范围内，但略有不同。 上游 (5′) 至 MBR 与 约 10-15 % 涉及 t(8;14) 易位。该区域在 CSR 期间也会受到攻击，但攻击频率低于 MBR。.

在这两种情况下（MBR 和 mbr），易位的结果是 MYC 基因（8q24） 的强增强因子控制下 IGH-Lokus 这导致 MYC的构成性过表达 从而导致细胞增殖失控。. 

其余案例的断点位于其他开关区域（如 Sα、Sγ）或 JH 区域，这也导致了 MYC 基因（8q24） 在 IGH 基因座的强调控元素控制下，该基因座 MYC 的连续过表达 从而导致肿瘤发生。.

淋巴浆细胞淋巴瘤 - 沃登斯特伦巨球蛋白血症

"(《世界人权宣言》) 淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）, 还 瓦尔登斯特伦氏病-巨球蛋白血症（WM） 是一种罕见的慢性淋巴细胞增生性疾病，属于成熟 B 细胞肿瘤。. 

其特点是 骨髓淋巴浆细胞浸润, 的生产 单克隆 IgM 抗体（副蛋白） 而大多数情况下都是惰性的，进展缓慢。. 

这种疾病主要发生在老年人身上（平均诊断年龄：65-72 岁），男性患者是女性患者的两倍。.

临床形态特征

  • 组织学 淋巴瘤在骨髓和其他器官中出现密集、弥漫或滤泡状的小淋巴细胞、浆细胞和浆细胞浸润
  • 肿瘤细胞 CD19+、CD20+、CD22+（弱）, CD5-, CD10-, CD23-, CD103-, CD27+, FMC7+, CD38+, CD52+ 和 IgM+
  • BCL2 在大约 98 个 % 病例中表达，是一个治疗靶点
  • "(《世界人权宣言》) IgM 水平升高 导致血液粘稠度增加，从而引起头痛、头晕、视力和听力受损、流鼻血和雷诺现象等症状
  • 特征性症状 包括B 症状（发烧、盗汗、体重减轻）、贫血（面色苍白、虚弱）、血小板减少症（出血倾向）、多发性神经病（四肢刺痛、疼痛）和低温球蛋白血症/冷凝集素病（IgM 聚合对寒冷有依赖性）。
  • 并发症 可能是轻链淀粉样变性（器官损伤）、器官浸润（脾脏、肝脏肿大）、免疫抑制引起的感染

鉴别诊断抽搐

鉴别诊断包括伴有单克隆 IgM 生成或淋巴浆细胞浸润的其他疾病：

  • 意义不明的 IgM 单克隆丙种球蛋白病 (IgM-MGUS)
    IgM < 30 克/升，骨髓中 % 浆细胞 < 10 个，无症状
    进展速度：每年 1.5-2 %
  • 其他非霍奇金淋巴瘤:
    - 边缘区淋巴瘤（MZL）
    可分泌 IgM 或 IgG，但通常不累及骨髓
    - 慢性淋巴细胞白血病（B-CLL）
    CD5+、CD23+、CD20+、IgM 阳性，但大多无 IgM 副蛋白
    - 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
    侵袭性病程，不同的免疫表型
  • 多发性骨髓瘤（浆细胞瘤）
    骨溶解病变、高钙血症，仅在极少数情况下分泌 IgM
  • 肝炎、艾滋病毒、类风湿性关节炎
    可继而增加 IgM
  • 无骨髓受累的其他 IgM-LPL (非莫布斯-瓦尔登斯特伦低密度脂蛋白血症）：如 IgG/IgA 低密度脂蛋白血症、非分泌型低密度脂蛋白血症（世卫组织，2022 年）

诊断方法

诊断基于临床、实验室和分子基因检测的综合结果：

  • 血清和尿液电泳 + 免疫固定
    检测单克隆 IgM 蛋白
  • 骨髓活检
    确认淋巴浆细胞浸润（>10 个 % 克隆细胞）
  • 细胞形态学
    评估血液和骨髓涂片
  • 免疫分型（流式细胞术）
    CD19+、CD20+、CD22+、CD27+、CD38+、CD52+、IgM+、CD5-、CD23-
  • 染色体分析
    约 50 % 的 6 号染色体长臂缺失（del(6q)），6p 增益，4、8、3、18 号染色体增益，13 号染色体长臂缺失
  • FISH（荧光原位杂交）检测del(6q)、del(11q) (ATM)、del(17p) (TP53) - 后者与不良进展有关
  • 分子遗传学（NGS）
    - MYD88 L265P 突变与 ~90-95 % 的 WM 患者 诊断特异性强
    - CXCR4-S338X（WHIM 变体）
    与 ~30 % - 对伊布替尼的反应较差，病程更具侵袭性

治疗

治疗方法取决于症状、风险、年龄、全身状况和基因型：

  • 无症状 WM (瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症）
    观察 („观察和等待“)，预期寿命与年龄组相当
  • 有症状的 WM - 一线治疗
    化学免疫疗法（CIT）
    - DRC（地塞米松-利妥昔单抗-环磷酰胺）适合年老体弱的病人
    - BR（苯达莫司汀-利妥昔单抗）: 对身体健康的患者而言，可快速控制疾病
    BTK 抑制剂（BTKi）
    - 伊布替尼, 扎鲁替尼: 一线适应症, 尤其是患有 MYD88 L265P
    不适用于 MYD88 WT / CXCR4 WT
    - 反应率高（>80 %），耐受性好，可持续治疗
  • 硼替佐米疗法
    (例如硼替佐米-利妥昔单抗） - 快速控制，适用于疾病负担较重的患者
  • 干细胞移植
    复发的年轻敏捷患者（罕见）

预测

  • 总生存期中位数
    >10年（无症状患者甚至接近正常人群）
  • 预后因素
    有利MYD88 L265P 突变、CXCR

小淋巴细胞白血病/淋巴瘤（CLL/SLL）

这是一个 均质实体 (不是传统意义上的亚型），但有预后亚型：

  • 变异的 IGHV (~50%)
    更好的预后
  • 未变异的 IGHV (~50%)
    预后较差
  • Del(13q)
    有利的风险因素
  • Del(11q) / TP53 基因突变
    不利的风险因素
  • Del(17p) / TP53 基因突变
    预后极差
  • 复杂核型 (≥3 畸变)
    更糟

"(《世界人权宣言》) 慢性淋巴细胞白血病（CLL） 和 小B细胞淋巴瘤 根据世卫组织 2022 年的分类，这种淋巴瘤被认为是一种常见的轻度 B 细胞淋巴瘤。. 

这两种疾病具有相同的免疫表型和组织学特征，但在临床上受累部位不同：在 CLL 占主导地位 外周血和骨髓的白血病浸润, 而 SLL 的 淋巴结、脾脏或其他器官髓外受累 为前景（血液淋巴细胞 < 5 × 10↪No_2079/L）。.

临床特征

  • 频率
    CLL 是德国最常见的白血病，每年新增病例约 5 600 例
  • 发病年龄中位数
    72岁（男性），76岁（女性）
  • 症状
    许多患者在确诊时没有症状。晚期患者 B 症状 (发烧、盗汗、体重减轻）、, 淋巴腺病变, 肝、脾肿大, 细胞减少症 (贫血、血小板减少）或 自身免疫性细胞减少症 关于
  • 血涂片
    小而成熟的淋巴细胞占优势，并带有 稠密的染色质, 狭窄的细胞质边缘 和 甘普雷希特的核心阴影 (典型，但不是病征）
  • 骨髓
    小淋巴细胞浸润，通常伴有生殖中心缺失

差异诊断

诊断标准（根据 IWCLL）

  • 外周血中单克隆 B 细胞≥ 5 × 10????/L 的永久性淋巴细胞增多症（> 3 个月）。
  • 形态：血涂片中以成熟的小淋巴细胞为主
  • 免疫表型： CD5+、CD19+、CD23+, CD20（暗）、CD79b（暗）, CD200+，ROR1+; 弱/sIg, 无 CD10, 无 FMC7
  • 单一性使用 CD19/Igκ 或 CD19/Igγ 检测轻链限制（kappa 或 lambda

鉴别诊断

疾病划界标准
单克隆 B 细胞淋巴细胞增多症（MBL）< 5 × 10⁹/L 单克隆 B 细胞、, 无症状, 无淋巴结肿大, 无细胞减少症
套细胞淋巴瘤（MCL）t(11;14)(q13;q32), CD5+, 但 CD23-, 细胞周期蛋白 D1+, CD5+ 原淋巴细胞 > 15% (原淋巴细胞进展期）
B 细胞前淋巴细胞白血病（B-PLL）> 55% 原淋巴细胞 在血液中、, CD5-, CD23-, CD20+, CD200-
毛细胞白血病（HCL）„毛细胞“ 细胞质结构不规则、, CD103+、CD123+、CD25+, TRAP+, 骨髓网状纤维化
里氏转化（CLL → DLBCL）髓外淋巴瘤进展 (2-5% 个病例）、, 进取课程, DLBCL 类型 (中心母细胞/免疫母细胞）、, CD30+、CD10+、BCL6+, BCL2-

诊断方法

  • 细胞形态学
    EDTA 血液，必须
  • 免疫分型
    乙二胺四乙酸或肝素
    得分 分类
  • 鱼类
    标准面板
    del(13q), del(11q), +12, del(17p), IGH 基因重排 (例如 t(11;14)、t(14;18)
  • 染色体分析
    肝素-血; 复杂核型（≥3 个畸变） 预后不利
  • 分子遗传学
    IGHV 突变状态 (未变异 = 不利）、, TP53、ATM、Notch1、SF3B1-突变
  • MRD 检测
    灵敏度 ≥ 10-⁴；对治疗监测很重要

预测

预后差异很大，由多种因素决定：

  • IGHV 突变状态: 未突变（U-CLL） = 不利
  • 高突变（H-CLL） = 有利
  • 染色体畸变（FISH）:
    - del(17p): 不利, TP53 变化 → 抗药性。.
    - del(11q)不利，通常伴有淋巴结病。.
  • 复杂核型
    独立预后因素（不利）。. 
  • 分子遗传学
    缺口1、SF3B1、BIRC3-突变 → 不利，尤其是在复发时
  • CLL-IPI（国际预后指数）
    考虑年龄、Binet 阶段、β₂ 微小球蛋白、IGHV、del(17p)、TP53 突变
    宝贵之处 PFS (无进展生存期），而 操作系统 (总生存期）的靶向治疗

治疗

治疗方法取决于 需要治疗, 预后因素 和 患者简介. 

治疗指征（根据 iwCLL/百科全书）

  • 症状B型症状、细胞减少症、淋巴结病进展
  • 实验室标准: 淋巴细胞 > 30 × 10⁹/L, 细胞倍增时间 < 12 个月, 进行性细胞减少症

治疗方案

  • 靶向疗法（主要疗法）
    - 伊布替尼（BTK 抑制剂）
    TP53 改变或未变异 IGHV 的标准
    - Venetoclax（BCL-2 抑制剂）
    与 奥比奴珠单抗
    尤其是 del(17p) 或 TP53 基因突变
  • 联合疗法（适用于体质较好的患者）
    - 奥比妥珠单抗+氯霉素 或 FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗）
    仅供 有利风险（高突变，无 TP53 改变）

边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤（MZL） 是一类不活跃的 B 细胞淋巴瘤，根据其原发部位可分为三大亚型：

  • 结节外MZL（MALT淋巴瘤）
  • 结节性 MZL（nMZL）
  • 脾脏 MZL (SMZL)

这三种亚型都起源于成熟的 B 细胞组织，但表现出不同的临床、遗传和治疗特征。. 

结节外边缘区淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）

  • 起源
    主要存在于非淋巴器官（如胃、唾液腺、眼、皮肤、肺等）中
  • 频率
    约占所有淋巴瘤的 8%，最常发生在胃部（30-35%）。
  • 发病机制
    经常与慢性抗原刺激有关 幽门螺杆菌-感染（胃）
    或自身免疫性疾病（如斯约格伦综合征、桥本氏甲状腺炎等）

差异诊断

  • 有别于 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）, 滤泡淋巴瘤 和 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
  • 经典 淋巴上皮病变 克隆 B 细胞侵袭上皮细胞的特征是

诊断方法

  • 受影响器官的组织学检查（如胃活检）
  • 胃镜检查, 结肠镜检查, 超声波, PET-CT （用于舞台）
  • 免疫组化 CD20+、CD79a+、CD10-、CD5-、CD23-

治疗和预后

  • 第一行: 用抗生素根除幽门螺杆菌 (缓解率高达80%)
  • 无反应或胃外 MALT 淋巴瘤： 放射治疗 (24 Gy）或 系统治疗 例如.  利妥昔单抗+苯达莫司汀, 利妥昔单抗+氯霉素)
  • 扎鲁替尼 (BTK 抑制剂）作为治疗复发或难治性疾病的新方法

结节边缘区淋巴瘤（nMZL）

"(《世界人权宣言》) 结节边缘区淋巴瘤 是一种罕见的、不太活跃的 B 细胞淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的 0.5-1%，占所有 MZL 的 10%。 淋巴结, 无结节外或脾脏感染。.
它属于边缘区淋巴瘤（MZL），还包括结节外淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）和脾脏边缘区淋巴瘤。.

临床特征

  • 类似于 滤泡淋巴瘤
    诊断时处于晚期，淋巴结肿大，骨髓受累（约 30%）

区分脾脏和结节外 MZL

  • nMZL
    主要虫害影响 只有淋巴结
    它在于 脾脏（脾脏）无感染 和 无结节外侵扰 (如胃、唾液腺、眼睛）之前
  • 脾 MZL
    侵扰 脾, 往往 骨髓浸润 和 白血病参与 外周血
  • 结节外 MZL（MALT 淋巴瘤）
    开始于 非淋巴器官 (如胃部、唾液腺、眼睛），并往往与慢性炎症有关（如胃炎、胰腺炎、膀胱炎等）。. 幽门螺杆菌, 斯约格伦综合征）

与其他轻度 B 细胞淋巴瘤的鉴别

  • 滤泡性淋巴瘤（FL）
    临床表现和治疗方法相似，但组织学上的细胞结构不同（FL 为滤泡结构，nMZL 为边缘区样结构）。
  • 淋巴浆细胞性淋巴瘤
    临床和组织学特征可能重叠；根据特定的免疫表型进行分型（例如，nMZL 缺乏 CD5、CD10 和 CD23，而 LPL 则表达浆细胞标志物）。
  • 成熟 B 细胞淋巴瘤
    利用免疫组化技术进行分化（如. CD20+，CD5-，CD10-，CD23-, nMZL 的典型值）

诊断方法

  • 组织学诊断 淋巴结活检 (排除性诊断)
  • 根据以下标准进行分期 安阿伯分类
  • PET-CT, 骨髓活检, 血细胞计数, 肺功能检测, 心电图/心脏回波 (治疗前）

治疗

  • 第一行
    利妥昔单抗+化疗 例如.  苯达莫司汀, CVP、CHOP)
  • 利妥昔单抗维持疗法 (2年）显示无进展生存期延长
  • 如果复发： 
    续用利妥昔单抗/化疗, 自体干细胞移植大剂量疗法 (针对早期复发）
  • 用于难治性疾病
    BTK 抑制剂（伊布替尼、扎鲁替尼） 或 PI3K 抑制剂（idelalisib、copanlisib）

脾边缘区淋巴瘤（SMZL）

"(《世界人权宣言》) 脾边缘区淋巴瘤（SMZL） 是一个有大约. 1-2% 约占所有淋巴瘤的.  2% 所有 MZL 都是罕见的轻度 B 细胞肿瘤，主要表现在脾脏，常伴有骨髓和外周血受累。. 
由于缺乏特异性细胞标记物，鉴别诊断非常困难，需要进行多模式诊断。.

临床特征

  • 典型的有 脾肿大, 骨髓浸润 和变量 白血病参与 外周血
    全身淋巴结病很少见

细胞形态学

  • 外周血中含有 淋巴细胞具有短的极性绒毛, 浆状淋巴细胞 和不明显的淋巴细胞。 细胞呈现成熟的绒毛状形态

组织学

  • 脾脏显示白髓和红髓受侵染，其中白髓通常肿大。骨髓显示 微小结节浸润 非典型淋巴细胞

免疫表型

肿瘤细胞表达 泛 B 细胞抗原 (CD19、CD20、CD22、CD79a）、, sIgM/IgD 和 FMC7, 但 CD5、CD10、CD23、CD43、CD103、细胞周期蛋白 D1 和附件蛋白 A1 阴性. 
"(《世界人权宣言》) CD5 表达错误 对区分慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 至关重要

细胞遗传学和分子标记

  • 缺失 7q大约. 30-40% 的案例 可探测 - 有特征但不具体
  • 3q 三体综合征 和 1q、8q、12q、18 的增益 往往
  • 分子基因变化变异 缺口2（10-25%）, KLF2 (10-401TTP3T), TP53 和 MYD88 这种情况经常发生，而且病程较长。.
  • 无特征性易位 如滤泡淋巴瘤（t(14;18)）或套细胞淋巴瘤（t(11;14)

差异诊断

  • 有突出核仁的脾B细胞淋巴瘤/白血病（SBLPN）MAP2K1 基因突变，特殊细胞形态
  • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）CD5 阳性，CD23 阳性，细胞形态不同
  • 套细胞淋巴瘤（MCL）CD5 阳性，细胞周期蛋白 D1 阳性，出现 t(11;14)
  • 毛细胞白血病（HZL）BRAF V600E 突变，血液中的 „毛细胞“，CD11c 阳性
  • 淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）MYD88 L265P 突变、CXCR4 突变、IgM 巨球蛋白血症
  • 脾弥漫性红髓小 B 细胞淋巴瘤 (SDRPL)红髓：组织学上不同，更常累及红髓

诊断方法

  • 外周淋巴细胞分型, 骨髓活检, 脾切除术前准备 （罕见）
  • 免疫表型: CD20+、CD79a+、sIgM/IgD+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43-、Annexin A1-、Cyclin D1-.
  • Ki67 着色: Targetoid 模式 (特征)
  • 分子遗传学: NOTCH2- (10-25%) 和 KLF2- (10-40%）突变 → 病程较短
  • 脾脏组织学

治疗 和预测

  • 治疗指征
    仅伴有全血细胞减少（血红蛋白<10 g/dl，血小板<80000，中性粒细胞<1000）或症状性脾肿大
  • 治疗方案
    - 脾切除术 (等效选项）。.
    - 利妥昔单抗单药疗法
    - 或 利妥昔单抗+苯达莫司汀.
  • 中位总生存期 >10 年
    POD24 (24 个月内病情恶化）→ 中位生存期 3-5 年

原发性皮肤淋巴瘤（CL）

原发性皮肤淋巴瘤（CL）是一类异质性皮肤淋巴细胞增生性疾病，其特点是孤立的皮肤受累而无全身受累。它们约占 70 % 皮肤淋巴瘤（T 细胞淋巴瘤）和 25 % (B细胞淋巴瘤），其余5 %包括罕见类型。 该病主要发生在中老年时期，每年的发病率约为 德国新增 1 000 例病例. 

临床形态特征

  • 最常见的形式: 真菌病（MF）
    通常先出现红斑，然后发展为鳞屑状、增厚的皮损（„香烟纸 “斑）。
    之后可能会出现肿瘤结节和全身受累的情况
  • 原发性皮肤 B 细胞淋巴瘤（CBCL）
    - 滤泡淋巴瘤躯干、面部或头部出现孤立或少数光滑的红色至棕红色斑块。临床上通常 无症状
    - 边缘区淋巴瘤多发性丘疹或斑块，通常出现在腿部
    - 塞扎里综合征全身红斑、淋巴结病、瘙痒、假乳头状瘤、, CD4+/CD56+-血液中的细胞

鉴别诊断

  • 临床
    牛皮癣、特应性湿疹、慢性接触性皮炎、扁平苔藓、红斑狼疮、皮肤结核、真菌病与红斑狼疮的比较
  • 组织学
    假性淋巴瘤（如. 切缘淋巴结核良性淋巴细胞浸润、反应性淋巴结病、皮肤松弛、肉芽肿性皮肤松弛、皮下泛发性淋巴瘤样淋巴瘤
  • CBCL 的具体鉴别诊断
    原发性皮肤滤泡淋巴瘤 与反应性生殖中心, 边缘区淋巴瘤 与慢性炎症、, 弥漫大细胞淋巴瘤 与恶性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、癌的比较

诊断方法

  • 临床检查
    详细的病史、皮肤和淋巴结检查
  • 组织学
    活组织检查 几级, 首选用于非侵蚀性病变
  • 免疫组化
    CD20、CD79a（B 细胞）、CD3、CD4、CD5、CD7（T 细胞）、CD30（针对 CD30+ 疾病）、Bcl-2、Bcl-6、CD10
  • 分子生物学
    - PCR 检测克隆免疫球蛋白基因 (IGK、IGH） - 检测克隆肿瘤细胞群
    - FISH 或细胞遗传学
    滤泡淋巴瘤中的 t(14;18)(q32;q21)（仅见于约 30-50 % 的原发性皮肤病例）
  • 分期 - TNM 分级 (ISCL/EORTC）：
    - T - 皮损的大小和范围（T1-T4）
    - N - 淋巴结受累（N0-N3）
    - M - 全身感染（M0-M1）
  • 成像
    PET/CT 用于检测亚临床侵扰（建议用于较高阶段）
  • 骨髓活检
    如果怀疑有全身扩散（如弥漫大细胞淋巴瘤）

治疗

  • 局部病变（I/II 期）
    - 放射治疗关键词：永久性局部肿瘤控制 90-100 % CTCL 和 95-100 % 的 CBCL 病例
    - 局部治疗: 氮芥（甲氯雷他明）, 贝沙罗汀凝胶 (中频）、, 咪喹莫特, 皮质类固醇
  • 多发性或局部晚期病变
    - 光疗UVB、PUVA（用于中耳炎）
  • 系统治疗
    - 利妥昔单抗 (抗 CD20 抗体）：B 细胞淋巴瘤的标准疗法（R-CHOP、R-CVP）
    - CHOP 计划 (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）或 R-CHOP 针对侵蚀性形式
    - Brentuximab vedotin (CD30+)
  • 预防塞扎里综合征系统治疗，如. 甲氨蝶呤, 贝沙罗汀, 阿仑妥珠单抗. 
  • 研究型疗法：在早期病变（„低负担“）的情况下，可采用 „观望 “战略 与 利妥昔单抗 (RESORT 研究）优于观察法

预测

  • 预后良好（存活时间大于 5 年）
    - 真菌病（早期），主要是皮肤病 滤泡B细胞淋巴瘤, 边缘区淋巴瘤, 淋巴瘤样丘疹病, 鳞片状网状病.
    - 5 年存活率: 最高 95 % 用于治疗未累及骨髓的滤泡性淋巴瘤
  • 中期预测（2-5 年）
    塞扎里综合征、毛囊性 MF、弥漫大 B 细胞淋巴瘤（其他类型）
  • 预后不良（<2 年）
    血管内大 B 细胞淋巴瘤, γ/δT细胞淋巴瘤, CD4+/CD56+-瘤、, NK/T 细胞淋巴瘤
  • 预后因素
    腿部定位（预后较差）、骨髓浸润、, Bcl-2 的表达, t(14;18)阴性, 高 LDH, CD56 阳性

提示由于采用了现代疗法，预后有所改善（例如. 利妥昔单抗, 免疫疗法但缺乏充分反映这些发展的最新大规模统计数据。 统计 克隆性分析 这是一个重要的预后因素，但在以往的研究中尚未被考虑在内。.

原发性十二指肠 B 细胞淋巴瘤（MALT 型）

原发性十二指肠粘膜相关淋巴组织B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）是一种罕见的发生在十二指肠的恶性非霍奇金淋巴瘤。它由 B 细胞发展而来，以粘膜淋巴组织为代价生长。.
虽然罕见，但它是较常见的结节外淋巴瘤之一，最常见的部位是胃，其次是十二指肠和其他胃肠道区域。.

总的来说，MALT 淋巴瘤是 罕见的 并使大约 7-8 % 在所有新确诊的非霍奇金淋巴瘤中，淋巴瘤的发病率最高。 淋巴瘤 胃是最常见的部位 (30-60 %的MALT淋巴瘤），而 受影响的十二指肠明显较少 是. 

根据目前的指南和研究，MALT 淋巴瘤多见于以下人群 整个胃肠道 仅约 5 % 个案, 大多数病例发生在胃部。.

关于十二指肠发病率的具体数据不详，但可以认为是 最罕见的小肠定位 被视为一种威胁。据估计 只有约 3 % 的 MALT 淋巴瘤会影响肠道, 而十二指肠部分则微乎其微。. 

"(《世界人权宣言》) 所有 MALT 淋巴瘤的发病率 是关于 每年每 313 000 人 1 例, 平均发病年龄为 65 岁.

一盏灯 女性优势 与胃淋巴瘤不同的是，胃淋巴瘤多发于男性。.

原发性十二指肠 MALT 淋巴瘤是一种 惰性，多为局部疾病, 其特点是 幽门螺杆菌-根除 可以治疗。"(《世界人权宣言》) 诊断需要组织学和免疫组化确认, 辅以 分子生物学和成像方法.

临床特征

  • 症状
    通常不具体，例如 疲劳、体重下降、腹痛、恶心或出血 来自上消化道
    在某些情况下，它会导致 阻塞症状 如果淋巴瘤浸润肠壁或导致肠壁狭窄，就会发生这种情况
  • 临床图像疾病通常会发展 慵懒, 但发展会导致 转变为弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 发生。这在临床上被认为是不利的事态发展

差异诊断

鉴别诊断包括

  • 良性炎症性疾病 十二指肠疾病（如慢性肠炎、克罗恩病）
  • 恶性肿瘤 十二指肠（如腺癌、GIST）
  • 其他非霍奇金淋巴瘤 (如 DLBCL、滤泡性淋巴瘤）
  • 感染 例如. 幽门螺杆菌-相关性胃炎，也与十二指肠 MALT 淋巴瘤有关)
  • 自体免疫疾病 (如：乳糜泻、自身免疫性肠炎） 

诊断方法

  • 带活检的内窥镜检查
    "(《世界人权宣言》) 组织学 显示了 浸润淋巴细胞群 在粘膜和粘膜下层，通常有 鞘带状结构
  • 免疫组化
    证实了 B 细胞的起源： CD20+、CD79a+、PAX5+, CD10-, BCL2+, MUM1-.  CD5- 和 CD23- 有助于与 CLL/SLL 进行鉴别
  • 克隆性分析
    证明 B 细胞克隆 (例如通过 PCR 检测 IgH 基因重排）。
  • 分子生物学分析
    - 鱼类
    排除易位，如 t(11;18)(q21;q21) (BIRC3-MALT1），这与耐药性有关
    - 基因表达谱:
    根据以下标准进行分类 COO（原产地细胞） - GCB 样或 ABC 样 - 与预后有关
  • 成像
    - 腹部 CT 或 MRT 到分期
    - FDG-PET/CT 如果怀疑是晚期淋巴瘤或转化型淋巴瘤，则建议进行MALT淋巴瘤检测。 低 FDG 阳性 展览

治疗

  • 首选用于十二指肠单独受累和有证据表明 幽门螺杆菌: 抗生素根除疗法, 其中高达 50-70% 的情况 导致完全缓解 
  • 负 幽门螺杆菌-治疗状态或抗药性
    - 放射治疗 对局部病变（如十二指肠）非常有效，缓解率高
    - 化疗 晚期或转变为 DLBCL： R-CHOP (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。.
    - 新疗法 用于复发或难治性病程： 
    – – BTK 抑制剂（如 ibrutinib）
    – – BCL2 抑制剂（如 venetoclax）, 尤其是 幽门螺杆菌-阴性或 t(11;18)-阳性病例。. 
  • 外科手术 仅适用于大出血或穿孔等并发症，不能作为治疗手段。. 

预测

"(《世界人权宣言》) 早期诊断和治疗预后良好, 但在转化或特定遗传标记的情况下，则变得不利。.

  • 有利于隔离、, 幽门螺杆菌-阳性病变 - 10 年存活率 > 75%.
  • 较难转化为 DLBCL - 病情明显恶化；需要积极治疗。. 
  • 预后不良的因素:
    • t(11;18)(q21;q21)-迁移
    • CD5 表达
    • 胃外定位 (如十二指肠）
    • 第 III/IV 阶段
    • LDH 升高
    • 结节外器官数量 (根据 IPI） 

临床形态特征

  • 形态学
    粘膜和粘膜下层被以下物质浸润 中小型淋巴细胞 与 中心细胞核形状, 良好的差异化, 低增殖率（Ki-67 < 10%）
  • 免疫表型
    CD20+、CD79a+、CD10-、BCL2+、MUM1-、CD5-、CD23-
  • 遗传学
    t(11;18)(q21;q21) 在 20-40% 的病例中、, t(1;14)(p22;q32) 罕见、, BCL10 易位 可能

弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）

"(《世界人权宣言》) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL） 是成人非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种，临床病程凶险。. 
它由成熟的 B 细胞发展而来，在目前的世界卫生组织分类（WHO-HAEM5）和国际共识分类（ICC）中被归类为 DLBCL，NOS（别处未分类） 因此，建议将其细分为分子亚型。.

分子亚型（起源细胞，COO）

  • GCB-DLBCL（生殖中心 B 细胞样）
    与生殖中心 B 细胞的发育相似
    预后较好，5 年无进展生存期为 70-80%
  • ABC-DLBCL（活化 B 细胞样）
    与生殖中心外的活化 B 细胞相似
    其特点是预后较差，5 年无进展生存期为 40-50%
  • 10-15% of the cases 目前不能被分配给一个子类型

临床特征

  • 主要表现地点
    淋巴结、脾脏、骨髓、结外器官（如胃肠道、皮肤）
  • B 症状 (发烧、盗汗、体重减轻）很常见
  • 预后因素
    年龄大于 60 岁、晚期（III-IV 期）、LDH 升高、IPI 评分高、肿瘤体积大（体积大于 7.5 厘米）、骨髓浸润、男性、缺乏维生素 D

鉴别诊断

DLBCL，NOS 必须与其他大 B 细胞淋巴瘤相鉴别，包括：

  • 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高度恶性 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)
    („双重打击 “或 „三重打击 “淋巴瘤)，它们被认为是独立的实体
  • 大 B 细胞淋巴瘤伴 IRF4 基因重排 （确定性实体）
  • 中枢神经系统原发性 DLBCL, 睾丸 或 玻璃体
  • EBV 阳性 DLBCL, KSHV/HHV8 阳性 DLBCL, 纤维蛋白相关的 DLBCL 和 伴有 11q 畸变的 HGBL

诊断标准

标准诊断包括

  • 组织病理学检查 淋巴结活检
  • 免疫组化 带标记面板（CD20、CD10、BCL6、MUM1、CD5、CD30、MYC、BCL2）
  • 基因表达分析 确定 COO 亚型（黄金标准，但不是医疗保险公司提供的标准服务）
  • 细胞遗传学和分子遗传分析 (MYC、BCL2、BCL6 易位，EZH2、MYD88、CARD11、CREBBP 突变）。
  • 成像 (CT、PET-CT）和 骨髓检查 到分期

治疗 和预测

  • 一线治疗
    R-CHOP 计划 (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松），适用于中低风险患者
  • 替代品
    Pola-R-CHP (与多拉珠单抗维多汀）治疗中高危人群
  • 复发/难治
    CAR-T 细胞疗法 (如 tisagenlecleucel、axicabtagen-ciloleucel）、, 双特异性抗体 (epcoritamab、glofitamab、odronextamab）、, 长卡素单抗特西林 或 自体干细胞移植

如果不及时治疗，DLBCL 很快就会致命。 病人愈合的 70%.

原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤（pMBCL）

原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤（PMBCL） 是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中一种罕见的侵袭性亚型，可导致约1.5亿人死亡。.  2-4级占所有NHL的% 尤其是 平均年龄为 30-40 岁的年轻女性 (发病年龄中位数约为 35 岁）。.

它最初被归类为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一个亚型，但自 2001 年以来，由于它具有特定的临床、病理和分子特征，已被列为世卫组织分类中的一个独立实体。. 

临床表现

PMBCL 在 前纵隔 (肺部之间，胸骨后方），并导致局部侵袭性增生等典型症状：

  • 上层影响积累 (如胸壁可见静脉）、,
  • 压缩气道 或障碍、,
  • 食道收缩,
  • 心包填塞,
  • 颈部静脉血栓形成,
  • 胸腔积液,
  • 肿瘤溶解综合征 (罕见）。.

实验室化学常常显示 乳酸脱氢酶（LDH）升高 和 B 症状 (约半数患者出现发烧、盗汗、体重减轻等症状。. 

发病机制和诊断

在分子水平上，PMBCL 与其他 DLBCL 亚型有很大不同：

  • NF-κB 和 JAK/STAT 信号通路的持续激活
  • 9p24.1 基因座的频繁扩增 过表达 PD-L1 和 PD-L2 - 的一个主要原因 PD-1 抑制剂 喜欢 Pembrolizumab 和 尼妥珠单抗
  • CD30 阳性 (类似于典型的霍奇金淋巴瘤）
  • 无免疫球蛋白 (与其他 B 细胞淋巴瘤不同）
  • 与里德-斯滕伯格细胞相似 的典型霍奇金淋巴瘤（cHL），这使得诊断更加困难

诊断的依据是 淋巴结活检 组织学、免疫组化和分子生物学分析。.
循环肿瘤 DNA（ctDNA） 作为一种新的生物标志物，正在进行诊断和跟踪研究。. 

治疗和预后

  • 一线治疗
    组合 R-CHOP (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）和 辐照 纵隔
    辅以 依托泊苷 (如 R-CHOP Plus 参考方案）。.
  • 复发/难治
    PD-1 抑制剂（如. Pembrolizumab, 尼妥珠单抗)已建立并准备授权
    Brentuximab vedotin (抗 CD30 抗体-药物结合物）和 CAR T 细胞疗法 例如.  Axicabtagen Ciloleucel) 在第二线和第三线提供了有前途的选择
  • 长期缓解
    在最初的治疗中 存活率超过 90 %
    如果复发或反弹，预后不佳 

差异诊断

重要的鉴别诊断包括

  • 典型霍奇金淋巴瘤 (分子特征相似，但细胞类型不同）
  • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）
  • 高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL） 伴有 MYC 和 BCL2 重排（„双击淋巴瘤）
  • 胸腺癌 或 胸腺瘤 (特别是在纵隔内）
  • 其他肿瘤的淋巴结转移 (如支气管癌）

划界的依据是 免疫组化, 细胞遗传学分析 (例如 FISH 检测 9p24.1 扩增）和 转录组分析.

PMBCL 是一种罕见但易于治疗的侵袭性 B 细胞淋巴瘤，其特征性病变位于纵隔内，具有典型的临床症状和特殊的分子特征。 靶向疗法 喜欢 PD-1 抑制剂 和 CAR-T 细胞 使之成为可能。.

伯基特淋巴瘤（BL）

伯基特淋巴瘤（BL）是一种高度恶性、侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，具有以下特征 超高的细胞分裂率 增殖率接近 100 1TP3。.

临床特征

从形态上看，它显示出 弥漫性、纯疱疹浸润 来自中型细胞的 圆形、嗜碱性细胞核, 多个核小体 和一个 特征性的嗜碱性细胞质，有空泡化现象. 典型的组织学特征是 „星空 “图案, 产生于 浅色巨噬细胞, 吞噬凋亡的肿瘤细胞。 临床上有三种变体：

  • 地方性 BL常见于非洲、巴西和巴布亚新几内亚；主要分布于 颚骨或面部骨骼 主要表现在儿童身上。.  >95 % EBV相关
  • 零星 BL世界范围内，尤其是儿童和年轻成人；典型的 腹部表现 (回盲部瓣膜、肠系膜），可导致肠梗阻。.  ~20 % EBV相关型
  • 免疫缺陷相关 BL常见于艾滋病毒感染（艾滋病定义病），包括 节点参与 和 骨髓浸润

鉴别诊断抽搐

  • 伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL)
    („双击 “淋巴瘤)
    在临床和生物学上与BL重叠
    预后较差
  • 急性淋巴细胞白血病（ALL）L3 型
    (伯基特白血病），如果骨髓受累>25 %
  • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
    特别是有MYC重排，但没有BL的典型遗传学和形态学特征
  • 免疫力低下患者的淋巴组织增生性疾病 
    (如移植后）
    可能显示类似的 EBV 相关模式

诊断方法

  • 细胞形态学
    骨髓涂片和组织活检显示具有 „星空 “图案的特征性水泡细胞
  • 免疫分型
    阳性 CD19、CD20、CD10、CD38、CD43、CD81、FMC-7、MYC
    阴性 BCL2、CD44、TdT、CD34
  • 染色体分析
    证明 易位 t(8;14)(q24;q32) (85 %)，更罕见的是t(2;8)或t(8;22)
  • 鱼类
    默认情况下 MYC 重排 (使用 IGH::MYC* 或 MYC 独立探针）。.  11q23/11q24 探测器 有助于区分 HGBL11q
    * 分子遗传符号„:: “表示一个 基因融合或重排 象征；;
    在这里，MYC 癌基因与 IGH 基因融合
  • 分子遗传学变异 ID3、MYC、TP53、FOXO1 (尤其是 EBV 阴性 BL 患者）
  • 成像: PET-CT (高 FDG 摄取）、, 磁共振成像 中枢神经系统受累
  • 脑脊液检查：由于中枢神经系统极有可能受累，必须进行
  • LDH 水平: >500 U/L 是一个危险因素

治疗

治疗方法是 紧急事件 以启动：

  • 一线治疗
    短期强化化疗 利妥昔单抗
    例如.  R-CODOX-M/R-IVAC 或 GMALL-B-ALL/NHL 协议)
  • 中枢神经系统的预防
    鞘内注射和全身注射 甲氨蝶呤
  • 预防肿瘤溶解综合征
    静脉补水、, 别嘌醇或拉斯布里克酶 (G6PD 缺乏症禁用！）。
  • 抢救治疗
    如果复发或治疗失败 自体干细胞移植 (成功前景有限)
  • 罕见适应症
    对复杂症状（如肠梗阻）进行放射治疗或手术治疗。. 

预测

  • 在 资源丰富的国家
    成人总存活率 >80 %，儿童总存活率 >90 % 在现代免疫疗法（如利妥昔单抗）的作用下
  • 在拥有 低资源
    由于诊断和治疗延误，预后明显恶化
  • 国际预后指数（BL-IPI）
    有助于风险评估（如 LDH、分期、年龄、中枢神经系统受累情况）
  • 分子基因亚群
    (如 TP53、ID3 或 FOXO1 基因突变）对疾病进程的影响

淋巴母细胞淋巴瘤（BL）

淋巴母细胞淋巴瘤（BL）的鉴别诊断需要与其他 B 细胞肿瘤仔细鉴别，特别是 伯基特淋巴瘤（BL）, 的 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 和 B 系急性淋巴细胞白血病（B-ALL）.

临床形态学、免疫表型和分子遗传学特征是正确分类的决定性因素。. 

临床形态特征

  • 细胞形态学
    在 伯基特淋巴瘤 细胞呈中等大小、疱疹状，并带有 深嗜碱性细胞质, 特征性空泡化, 圆芯 和 几个嗜碱性核小体
    细胞分裂率极高。.
  • 细胞大小和细胞质
    与 B-ALL 细胞相比，BL 不小, 但中等大小，并显示 细胞胞质无明显变化 与 ALL
  • 增殖指数
    Ki67 > 95% - 是 BL 细胞高度增殖的核心标记

差异诊断

  • 与 B-ALL 相比
    - 缺乏未成熟标记物的表达BL 是 CD34 和 TdT 阴性,
    而 B-ALL CD34+ 和 TdT+ 是
  • - 轻链表达BL 显示 浓缩轻链表达（kappa/lambda）,
    B-ALL 的缺失
  • 与 DLBCL 相比
    - MYC 重排基本法》是 MYC 易位（t(8;14)、t(8;22)、t(2;8) 中央、,
    但 不具体 - DLBCL也会出现这种情况
    - 核型BL 显示 不那么复杂的核型 作为 DLBCL
    - 免疫表型
    BL 是 CD10++，CD19++，CD20++，CD38+++，CD81+++，CD43++，MYC+++, 但 BCL2-，CD5-，CD44-，CD138-
  • 与具有 11q 畸变的 HGBL 相比
    实体 伴有 11q 畸变的 HGBL（HGBL11q） 世卫组织于 2022 年重新定义了 "癌症"，其特征是 11q23/11q24-Veränderungen 从
    它在分子结构上有别于典型的 BL（例如，由于基因突变而导致的）。 ID3、TP53、Foxo1)

诊断方法

  • 细胞形态学 - 强制性
  • 免疫分型（流式细胞术）
    乙二胺四乙酸或肝素 作为抗凝剂。 检测 CD19+，CD20+，CD10+，CD38++，CD81+++，CD43+，MYC+++, BCL2-
  • 鱼类 - 强制性
    证明 MYC 重排 (IG::MYC 探针）和 11q 畸变 (11q23/24探针）
    区分 BL、HGBL11q 和 DLBCL/HGBL-MYC/BCL2
  • 分子遗传学
    分析 ID3、TP53、Foxo1、MYC. BCL2 重排缺失 与 BL
    与 HGBL
  • 染色体分析
    肝素 (作为培养的抗凝剂）建议，确认复合变化

治疗

  • 标准疗法
    强化免疫化学疗法 例如.  R-CODOX-M/IVAC, DA-EPOCH-R）与 利妥昔单抗
  • 中枢神经系统预防
    必要的 由于中枢神经系统高度参与
  • 靶向疗法
    在临床研究中进行了调查： BCL2 抑制剂（venetoclax）, BTK 抑制剂（伊布替尼）, BCL6 抑制剂, PI3K 抑制剂
  • 干细胞移植
    针对复发或高风险病例

预测

  • 成人
    总生存率 > 80% 在资源丰富的国家采用现代疗法。.
  • 儿童
    关于 90% 5 年存活率. 
  • 预后因素:
    - BL-IPI（伯基特淋巴瘤国际预后指数）考虑因素：年龄、分期、LDH、一般状况、结节外受累情况
    - 分子亚群 - EBV 阴性 BL 与 TP53 或 ID3 基因突变 预后较差
    - 中枢神经系统受累 和 高 LDH 是不利因素

正确的诊断需要 综合方法 从 形态学、免疫分型、FISH 和分子遗传学, 以区分伯基特淋巴瘤和其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤，从而实现精确治疗。.

原发性皮肤弥漫大 B 细胞淋巴瘤，腿型（DLBCL，LT）

"(《世界人权宣言》) 原发性皮肤弥漫大 B 细胞淋巴瘤，腿型（DLBCL，LT） 是一个 侵袭性原发性皮肤淋巴瘤，预后不良, 其特点是 特定的临床、组织学和分子生物学特征 主要表现在腿部。.

诊断需要 综合传播诊断, 治疗的基础是 R-CHOP 作为标准配置。.

尽管进行了治疗，但预后一般，因此早期强化治疗至关重要。.

它在临床、组织学和预后上都不同于原发性皮肤边缘区淋巴瘤（PCMZL）或原发性皮肤生殖中心淋巴瘤（PCFCL）等不太严重的淋巴瘤。.

临床特征

  • 本地化
    通常情况下 单腿或双腿单个或成组运动
  • 外观
    深色红斑至发青、坚硬、凹陷的肿瘤, 表现为斑块或结节
  • 课程
    积极进取，具有 快速增长 复发风险高
  • 全身症状
    在晚期，可能会出现 B 型症状（发烧、盗汗、体重减轻）。

临床形态特征

  • 组织学
    弥漫浸润的大型成熟 B 细胞，带有 细胞核特征，如细胞体积大、核仁多、有丝分裂多. 
  • 免疫组化e
    - 阳性 CD20、CD79a、CD10（部分）、Bcl-6、MUM1/IRF4
    - 阴性 CD5、CD10（通常）、Bcl-2（通常为阴性，与全身性 DLBCL 相反） 
  • 分子生物学
    中的频繁突变 Bcl-2、MYD88、MALT-1、Myc 和 INK4, 这促进了细胞的抗死性和细胞周期的失调。.
    然而，人们对其发病机理尚不完全了解

差异诊断

鉴别诊断至关重要，因为 DLBCL、LT 可在临床和组织学上与其他皮肤肿瘤或淋巴增生性疾病混淆：

  • 反应性 B 细胞假淋巴瘤
    组织学图像相似，但 无克隆免疫球蛋白重排, 无系统性参与
  • 原发皮肤受累的全身性 DLBCL
    必须经过 传播诊断 (CT、PET-CT、骨髓）可以排除
  • 其他皮肤淋巴瘤
    DLBCL，LT 必须来自 PCFCL, PCMZL 和 血管内大 B 细胞淋巴瘤 定界
  • 其他恶性皮肤肿瘤
    通过免疫组化（如 S100、HMB-45、desmin）区分黑色素瘤、癌、肉瘤

诊断方法

  • 活组织检查
    无创伤、足够大样本的活组织切片检查 用于组织学、免疫组化和分子生物学检查
  • 免疫组化
    证明 CD20、CD79a、Bcl-6、MUM1/IRF4, 排除 CD5、CD10
  • 分子生物学
    证明 克隆免疫球蛋白重链重排
  • 传播诊断
    - 实验室化学 - 血细胞计数、肝肾功能、LDH
    - 成像 - PET-CT 或 CT 胸部、腹部和骨盆
    - 骨髓活检 - DLBCL、LT 必须 由于侵略路线
    - 淋巴结检查 - 颈部和腋窝淋巴结 

治疗

  • 一线治疗
    R-CHOP 计划 (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
  • 另类
    必要时使用利妥昔单抗的其他多化学疗法 干细胞移植 复发或耐药性疾病
  • 本地治疗
    对于单发病变 - 放射治疗 或 全部切除, 但只能作为 连接, 不仅适用于 DLBCL、LT
  • 系统治疗
    对于多发性或播散性病变 静脉注射利妥昔单抗 结合化疗

预测

  • 5 年存活率
    约 55 % - 明显差于不活跃型
  • 预后不良的因素
    年龄大于 60 岁、高 LDH、骨髓受累、肿瘤分期高（T3/T4）、缺乏 CD10 表达
  • 复发率
    高、, 40-50 % 的患者会复发
  • 售后服务
    定期检查（如头 3 年每 3 个月一次，之后每 6 个月一次），必要时进行临床检查、化验和造影检查

灰色地带/边缘案例

弥漫大 B 细胞淋巴瘤，NOS（DLBCL，NOS） 和 伯基特淋巴瘤（BL）

"(《世界人权宣言》) 弥漫大 B 细胞淋巴瘤，NOS（DLBCL，NOS） 和 伯基特淋巴瘤（BL） 它们都是侵袭性 B 细胞淋巴瘤，具有重叠的形态学和免疫表型特征，需要精确区分。.

世卫组织目前的 2022 年分类通过将特定遗传标记定义为分类的决定性因素，明确了这一区分。. 

临床和形态特征

  • DLBCL, NOS
    通常情况下，它会显示一个 弥漫性大细胞浸润 有中心细胞、免疫细胞或无中心细胞
    细胞大小中等到较大，染色质疏松，核仁明显。. 坏死 往往
    临床表现包括淋巴结受累、脾脏和骨髓浸润以及 B 型症状（发烧、盗汗、体重减轻）。
    结节外表现并不少见
  • 伯基特淋巴瘤
    特点是 极高的增殖率 (Ki67 >95 %）、a „星空图案 肿瘤块中的巨噬细胞和 均匀的小爆炸 无细胞
    它通常发生在结节外（如腹腔、骨髓、中枢神经系统），病情发展迅速，危及生命

差异诊断和方法

区分的依据是 多模态诊断, 因为形态上有相似之处：

  • 细胞形态学与组织学
    "(《世界人权宣言》) 细胞形态学 是第一步。.
    BL 通常显示 均匀的小爆炸, 而 DLBCL、NOS 的细胞体积更大、异型性更强。.
    "(《世界人权宣言》) 骨髓细胞学 这一点至关重要，因为浸润与淋巴结受累可能不一致。. 
  • 免疫分型（免疫组织化学）
    - DLBCL, NOS
    阳性 CD20、CD19、CD79a、PAX5、CD10（30-50 %）, BCL6（75-89 %）, mum1/irf4 (17-42 %)
    BCL2 和 MYC 在许多情况下都有表达（„双重表达 “表型）
    - 伯基特淋巴瘤
    阳性 CD20、CD19、CD79a、PAX5、CD10、BCL6、CD56、LMO2
    BCL2 阴性
    MYC 强表达
    TdT 阳性 在多达 2 % 的情况下
  • 遗传和分子诊断
    - FISH（荧光原位杂交）
    决定性的区别：
    – – DLBCL, NOS
    – – – 无 MYC-BCL2 重排
    – – – 仅 MYC 重排 (最多 14 %）是可能的，但没有显示 BL
    – – 伯基特淋巴瘤
    – – – 典型易位 t(8;14)(q24;q32) → 带有 IGH 的 MYC 易位
    – – – 此外，一个 双易位（t(8;14);t(2;8) 发生
    - 基因表达分析（COO 的黄金标准）
    用于确定 原生细胞（COO）-子类型（GCB 与 ABC），但 不属于医疗保险公司的标准福利
    GCB 亚型的基因与生殖中心 B 细胞相似，ABC 亚型与活化 B 细胞相似
    - 分子遗传学
    BL显示了典型的突变 ID3、CCND3、TP53
    DLBCL，NOS 常表现为 CRBBP、EZH2、KMT2D、TP53 关于
  • 高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 的分化
    - HGBL 伴有 MYC 和 BCL2 重排（„双击“）。
    是 不再属于 DLBCL，NOS, 而是一个独立的实体。.
    不利预测
    需要强化治疗
    - 伴有 11q 畸变的 HGBL
    MYC 重排阴性, 但 11q23.3增益和11q24.1 qter缺失
    形态和免疫表型与 BL 相似，但 BCL2 阴性

A 经验丰富的血液病理学家 和 参考病理学 建议

治疗

  • DLBCL, NOS
    标准疗法是 R-CHOP (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
    与 复发或反弹 是 CAR T 细胞疗法 (如 Axicabtagene ciloleucel）的授权
  • 伯基特淋巴瘤
    要求 密集的短期化疗疗程 例如.  CODOX-M/IVAC肿瘤细胞的增殖速度非常快
    利妥昔单抗 是集成的（R-CODOX-M/IVAC）
    中枢神经系统预防 必须

预测

  • DLBCL, NOS
    5 年存活率
    - 与 70-80 % (GCB 亚型）
    - 40-50 % (ABC 亚型）
    双表达表型（MYC+BCL2） 是一个不利因素。. 
  • 伯基特淋巴瘤
    与 强化治疗 实现 愈合率高达 80-90 %, 尽管采取了积极的方针。. 

特殊结节外淋巴瘤

肝脾淋巴瘤 (HSTL)

肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL） 是一种罕见的侵袭性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL），其特点是肝脏和脾脏明显受累。 它通常发生在成年期，表现出典型的临床三联征，即 

  • 肝脾肿大
  • 细胞减少症
  • 持续发热

诊断时需要与具有类似临床和实验室检查结果的其他疾病进行鉴别。. 

临床特征

  • 临床图像
    HSTL 提出了以下几点 急性、严重病程, 通常伴有发热、体重减轻、肝脾肿大和多器官受累（如肝功能异常、出血综合征等）
  • 细胞形态学
    淋巴瘤细胞是 中小型, 细胞核不规则，细胞质很少。 它们在骨髓或脾脏中呈弥漫性浸润
  • 免疫表型
    细胞表达 泛 T 细胞抗原（CD2、CD3、CD5、CD7） 并且是 CD4+ 或 CD8+, 往往 双阳性（CD4+/CD8+）. 可能会出现 T 细胞抗原丢失。检测到 克隆性 T 细胞受体基因重排 (TZR) 有助于

差异诊断

  • 原发性嗜血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）
    此外，还会出现发热、肝脾肿大、全血细胞减少和高铁蛋白血症。. 骨髓中的嗜血细胞增多是 HLH 的特征, 但不具体。 这在 HSTL 中通常是缺失的。在 HLH 诊断标准（如 8 项标准中的 5 项） 必须满足这些条件才能排除 HLH。. 
  • 传染性系统疾病
    败血症、病毒感染（如 EBV、HIV）、结核病或其他感染也会导致类似症状。. EBV-PCR 和 EBER-ISH 由于 HSTL 与 EBV 无关，因此对分化非常重要。. 
  • 肝脏和脾脏受累的其他淋巴瘤:
    • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
      大多为 CD20+、CD10+、BCL6+
      通常没有 CD4+/CD8+ 表型
    • 结节性T滤泡辅助细胞淋巴瘤（nTFH淋巴瘤）
      临床表现相似，但 CD10+，BCL6+，PD1+，CXCL13+ 和 CD4+ 表型
      与 HSTL 相反，nTFH 淋巴瘤通常是 CD8-
    • 无细胞大细胞淋巴瘤（ALCL）
      可为CD30+，常伴有ALK阳性或ALK阴性病程
      肝脏和脾脏受累较少
  • 自身免疫性疾病中的嗜血细胞综合征
    在系统性红斑狼疮（SLE）或幼年类风湿关节炎（JRA）的病例中，有一种叫做 "嗜酸性粒细胞增多症 "的疾病。 巨噬细胞活化综合征（MAS） 根据临床和实验室标准进行区分。. 

诊断方法

  • 细胞形态学和免疫分型
    必须用于识别 T 细胞表型
  • FISH 和分子遗传学
    检测 TZR 重排
    变异 TP53, NOTCH2, KLF2
  • EBER-ISH
    排除 EBV 相关淋巴瘤（如 NK/T 细胞淋巴瘤） 
  • 活组织检查
    骨髓、脾脏或淋巴结
    确认是否存在浸润和嗜血细胞增多症

治疗和预后

  • 治疗
    HSTL 主要用于 免疫化学治疗方案 例如.  CHOP 或 EPOCH.
    对于复发性或难治性病例，应采取以下措施 干细胞移植 审议中
  • 预测
    进取课程, 中位生存期不足 2 年，治疗不充分，比许多其他 PTCL 亚型更差

HSTL 的鉴别诊断至关重要，因为治疗和预后取决于确切的实体。血液学专家、病理学专家和免疫学专家之间必须密切合作。.

血管内大 B 细胞淋巴瘤

血管内大 B 细胞淋巴瘤（IVBZL） 是一种罕见的弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的侵袭性形式，其特征是 恶性 B 淋巴细胞的纯血管内增殖 在各器官的中小血管中，没有明显的淋巴结浸润或循环肿瘤细胞。. 

临床特征

  • 皮肤表现
    经常出现模糊、网状或均匀的红斑、凹陷性斑块、皮下结节（有时为泛发性）、毛细血管扩张或瘀斑灶
    皮肤变化通常没有症状，但可能会引起疼痛
  • 全身症状（B 症状）
    发热、盗汗、体重减轻、乏力--出现在大多数患者身上，尤其是亚裔患者或晚期患者
  • 中枢神经系统受累
    常见于白种人：亚急性脑病、癫痫发作、神经功能缺损、脑梗塞、骨髓病、周围神经病
  • 器官感染
    骨髓、脾脏、肝脏（尤其是亚裔）、肺、心脏 - 导致器官相关症状（如气短、心力衰竭等）

诊断

  • 组织学
    严格的血管内、多形性、高度多形性 B 细胞淋巴细胞 具有圆形/椭圆形染色质紧密核心
    血管扩张，常有血栓和纤维素沉积
  • 免疫组化
    阳性 CD20、CD79a、CD19, 高增殖率（Ki-67：70-80 %）。.  内皮标志物阴性 (如：CD31、CD34）
    无克隆 T 细胞或 NK 细胞表达
  • 实验室
    经常贫血（80-90 %）、LDH 升高、β-2-微球蛋白升高、血小板减少（65 %）、白细胞减少（25 %）、红细胞沉降率升高（43 %）。肝脏、肾脏和甲状腺的病理值为 15-20 %。. 
  • 成像
    核磁共振成像显示非特异性病变（如多发性脑梗塞），经常被误读
    PET-CT 有帮助，但无特异性
  • 组织活检的组织学确认 受影响器官（如皮肤、大脑、骨髓）

差异诊断

  • 皮肤 B 细胞淋巴瘤 (如皮肤原发性大 B 细胞淋巴瘤）
  • 反应性血管内皮瘤病 (良性、非克隆性增生）
  • 血管内 T 细胞淋巴瘤 (罕见，形态相似，但表型为T细胞）
  • 原发性渗出淋巴瘤
  • 卡波西肉瘤
  • 血管炎 (如结节性多动脉炎）
  • 血栓性微血管病 (如 HUS/TTP）

治疗和预后

  • 标准疗法
    R-CHOP 协议 (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松龙），通常为6个周期
  • 添加疗法
    中枢神经系统受累： 中枢神经系统预防 (例如鞘内甲氨蝶呤），可能包括 利妥昔单抗强化治疗 或 自体干细胞移植 关于答复
  • 预测
    不利, 特别是在中枢神经系统或多器官感染的情况下
    早期诊断和治疗可提高存活率
    5 年存活率约为 30-50 %，具体取决于感染的严重程度和对治疗的反应

提示这种疾病极为罕见，通常很难诊断。由于临床和放射学检查结果没有特异性，因此必须仔细进行鉴别诊断。A 多学科团队 (皮肤科、血液科、神经科、病理科）对正确诊断和治疗至关重要。.

原发性渗出淋巴瘤（PEL）

原发性渗出淋巴瘤（PEL） 是一种罕见的侵袭性 B 细胞淋巴瘤，通常表现为体腔（胸膜、腹膜、心包）中的淋巴瘤性渗出，不会形成明显的肿瘤肿块。.
它是 与人类疱疹病毒 8（HHV-8，也称 KSHV）一致 几乎只发生在免疫力低下的病人身上，尤其是艾滋病晚期的艾滋病毒阳性患者。.
这种疾病显示出 浆细胞分化 表达 CD38、CD138、MUM1/IRF4 和 LANA-1（潜伏相关核抗原-1）等标志物，但缺乏 CD19、CD20 和 CD79a 等泛 B 细胞标志物的表达。. 

差异诊断

  • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
    也可能与渗出液有关，但不同之处在于缺乏 HHV-8 关联和 B 细胞标记物的表达
    DLBCL 常常出现 c-myc 基因重排，而 PEL 则不存在这种情况
  • 伯基特淋巴瘤
    很少与渗出物同时出现，但其特点是 MYC 重排 特征，通常表现为小细胞、均质细胞形态
    MYC 重排在 HHV-8 阴性、具有 Burkitt 样形态的 PEL 病例中很常见
  • 无细胞大细胞淋巴瘤（ALCL）
    可能伴有渗出，但以表达 CD30 和 ALK 为特征（在 ALK 阳性的 ALCL 中）
    PEL通常为ALK阴性，表现为浆细胞分化
  • 脓胸相关淋巴瘤（BAL）
    在慢性胸膜炎期发病，通常是已存在炎症的患者
    它是 与 HHV-8 无关, 通常表现为 B 细胞表型，并发生在不同的临床环境中
  • HHV-8 阴性、PEL 样淋巴瘤（II 型 PEL）
    无 HHV-8 感染的罕见亚群，发生在患有基础疾病（如肝硬化、肾衰竭、心力衰竭）、免疫功能正常的老年患者中。
    这些案例表明 B 细胞表型 (CD19、CD20 阳性）、, 频繁的 MYC 重排 和一个 更好的预后 作为典型的 PEL

临床和免疫表型分化

特点经典 PEL（I 类）HHV-8阴性PEL样淋巴瘤（II型）
HHV-8积极的 （必须）阴性
艾滋病毒感染状况大部分呈阳性（艾滋病晚期）多为阴性，老年患者
免疫抑制强烈发音罕见，通常由于与年龄有关的虚弱（免疫衰老）所致
细胞形态浆细胞性、免疫细胞性浆细胞型、免疫细胞型、, 也是伯基特式的
B 细胞标记物阴性 (CD19、CD20、CD79a）。积极的 (CD19、CD20、CD79a）。
浆细胞标记积极的 (CD38、CD138、MUM1）。阴性
MYC 重排稀有 (3%)经常 (29%)
EBV 关联高 (65-80%)低 (13-30%)
预测非常差（中位生存期<6 个月）更好（1 年存活率 47%）

"(《世界人权宣言》) 诊断 的 PEL 设置了 HHV-8 的可检测性（通过 LANA-1 免疫组织化学法） 在前面.

如果怀疑是 HHV-8 阴性渗出淋巴瘤，对细胞形态学、免疫分型、基因分型（MYC、BCL2、BCL6）和临床背景进行鉴别分析至关重要。.

要正确区分 PEL 及其鉴别诊断，必须采用多学科方法，结合细胞学、流式细胞术、分子生物学和免疫组化方法。.

HHV8 相关淋巴瘤

HHV-8 相关淋巴瘤 是由人类疱疹病毒 8（HHV-8）引起的一种罕见肿瘤，主要发生在艾滋病病毒感染者身上。 它属于一组与 HHV-8 相关的淋巴组织增生性疾病，包括 原发性渗出淋巴瘤, 其中 多中心卡斯特曼病（MCD） 和 MCD 相关浆细胞淋巴瘤. 

差异诊断

HHV-8 相关淋巴瘤的鉴别表现包括以下疾病：

  • 原发性渗出淋巴瘤（PEL）
    特点是充满液体的空腔（胸膜、腹膜或心包积液），其中有HHV-8阳性和EBV阳性的浆细胞
    它通常发生在艾滋病毒呈阳性的患者身上，没有典型的淋巴结受累症状
  • 多中心卡斯特曼病（MCD）
    多发淋巴结肿大的全身性疾病，伴有发热、体重减轻、肝脾肿大和细胞因子（如 IL-6）升高
    在 HHV-8 相关的 MCD 中，可在浆细胞中检测到病毒，并且与 HIV 感染密切相关。
  • MCD 相关浆细胞淋巴瘤
    一种高度恶性的浆液性淋巴瘤，通常发生在肝脏、腹部或淋巴结中
    肿瘤细胞中显示出 HHV-8 阳性，可能与 PEL 有关。 

临床和组织学特征

  • 细胞学
    浆细胞，核大而不规则，核仁突出，胞浆嗜碱性
  • 免疫组化
    CD45、CD79a、CD138、MUM1、λ 或 κ 链阳性，但 CD20 和 CD30 阴性
  • 病毒检测
    通过原位杂交（EBER）检测 HHV-8，并检测肿瘤细胞中的病毒白细胞介素（vIL-6）。

与其他淋巴瘤的鉴别诊断

  • 非霍奇金淋巴瘤（NHL）
    尤其是与 HHV-8 无关的浆细胞性淋巴瘤
  • 卡波西肉瘤
    同样与 HHV-8 相关，但组织学特征为纺锤形细胞和血管增生
  • 反应性淋巴腺疾病
    感染性或自身免疫性疾病也会导致淋巴结肿大和细胞因子释放

鉴别诊断需要结合临床结果、组织学分析和 HHV-8 的分子生物学检测。.

T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤

外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）

外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL-NOS） 是一组异质性的罕见成熟 T 细胞淋巴瘤，通常具有侵袭性，如果无法进行具体的亚型分类，则统称为 „PTCL“。.

诊断 PTCL-NOS 需要进行以下检查 多模态诊断 (组织学、ICH、基因分析）。鉴别诊断非常复杂，尤其是与 AITL 和 ALCL 相比。.

预后较差，但根据分子生物学亚群的不同，存活率也有很大差异。如果可能，治疗应 临床研究 发生。.

临床形态特征

  • 临床症状
    常见的表现有 无痛性淋巴结肿大, B 症状 (发烧、盗汗、体重减轻）、, 肝脾肿大 和结节外病变（如皮肤、胃肠道）。.
    一个 多克隆高丙种球蛋白血症 或 库姆斯阳性溶血性贫血 在类似于 AITL 的课程中可能会出现。. 
  • 形态学
    从组织学角度看，PTCL-NOS 的结构各不相同：
    - 模式 1 (增生的生殖中心周围部分皮质旁浸润）
    - 模式 2 (退行性发芽中心周围广泛的皮层旁浸润）。
    - 模式 3 (完全取消的结构）。上皮细胞丰富、组织细胞丰富的浸润需要与肉芽肿性疾病或伦氏淋巴瘤进行鉴别诊断。. 

差异诊断

"(《世界人权宣言》) 与其他淋巴瘤的鉴别 是至关重要的：

  • 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）
    PTCL-NOS 可与 AITL 相似。通过以下方式进行分化 免疫组化标记 (CD10、PD-1、BCL6、CXCL13）和 基因表达分析
    AITL 通常表现为 TFH 标记的强表达和克隆 T 细胞受体基因重排
  • ALK阴性大无性细胞淋巴瘤（ALCL）
    特点 强而均匀的 CD30 表达, 细胞毒免疫表型 (CD8+、颗粒酶 B+、TIA-1+）和 T 细胞受体基因重排
    "(《世界人权宣言》) t(2;5)(p23;q35)-带有 NPM-ALK 融合基因的转位是 ALCL 的典型特征，而不是 PTCL-NOS 的特征
  • 反应性淋巴结变化
    菊池淋巴结炎（斑片状坏死，缺乏克隆）或慢性炎症可模拟 PTCL-NOS
    克隆性的证明 (PCR 检测 TCR 基因重排）至关重要
  • 具有 T 滤泡辅助表型的结节性外周 T 细胞淋巴瘤
    一个新定义的实体（世卫组织 2017 年），曾属于 PTCL-NOS
    它有一个 cd4+/bcl6+/pd-1+-中的表达和突变 TET2、IDH2、DNMT3A 上。.

诊断方法

  • 免疫组化（ICH）
    - 主要标志是 CD3, CD4, CD5, CD2, CD7 (经常减少）。.
    - CD30 表达 是 异构 (CD30+与CD30-），CD30+组预后较好，与ALCL相似
  • 基因表达分析
    分为两大类：
    - GATA3 小组 (5 年存活率低： 19 %)
    - TBX21 集团 (较高的 5 年存活率： 38 %)
  • 分子遗传学
    - 表观遗传调节因子的突变 (TET2、DNMT3A、IDH2、MLL2、KDM6A）中约 25 个 %
    - t(5;9)(q33;q22) 带有 ITK/SYK 融合基因（约 10 %）
    - VAV1 融合产品 (11 %)
  • 芯片技术
    区分 AITL、ALCL 和 PTCL-NOS 的准确度高达 98 %

治疗

  • 初级治疗
    - CHOP或类似CHOP的蒽环类化疗 是标准配置。.
    - Brentuximab vedotin (抗 CD30）用于 CD30+ PTCL-NOS；在 CD30 阴性病例中也观察到了反应
  • 合并
    对诱导治疗反应良好
    自体干细胞移植（auto-SZT）
  • 复发/难治
    异体干细胞移植（allo-SZT）, 罗米地辛, 贝利诺司他, 普拉曲沙
  • 靶向疗法
    - 治疗 TET2 基因突变的低甲基化物质（如阿扎胞苷
    - JAK/STAT 抑制剂 检测 STAT3 激活突变

预测

  • 总生存期中位数
    10.5 个月 用于 PTL-NOS-CD30-
    19-38 % 5 年存活率 取决于基因特征（GATA3 与 TBX21）
  • 预后因素
    CD30 表达, 基因特征（GATA3/TBX21）, 年龄组, 疾病阶段, 复发状况
  • 治疗索赔
    主要是治疗，但 治疗上没有突破 多年。.
    临床研究 建议.

血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）

"(《世界人权宣言》) 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL） 是一种罕见的侵袭性外周 T 细胞淋巴瘤，其特征是 滤泡 T 辅助细胞（TFH） 以及关于 所有非霍奇金淋巴瘤中的 1-2 % 是主要病因。 这种疾病主要影响六七十岁的老年患者，临床症状复杂，通常没有特异性。. 

临床特征和形态学特征

  • 常见症状
    - B 症状发烧、盗汗、体重下降、疲劳
    - 全身淋巴结肿大 (颈部、腋窝、腹股沟）
    - 肝脾肿大
    - 贫血, 血小板减少, 淋巴细胞减少症
    - 多克隆高丙种球蛋白血症 和 嗜酸性粒细胞增多症 (在 30-40 %）
    - 水肿 (如面部水肿、腹水、肺水肿）
    - 关节痛, 易受感染性, 神经系统疾病 (例如多发性神经病）
  • 皮肤表现 (最多用于 50 名 % 患者）
    - 大疱性红斑 (常为首发症状）
    - 瘙痒 (瘙痒）
    - 染色和结节形态 有 „躺椅征“（皮肤褶皱不明显）
    - 结节状或斑块状病变, 其中 真菌病 记得
    - 罕见协会：与 线状 IgA 皮肤病 

鉴别诊断

美国国际信托投资公司经常被误认为是 传染病或与毒品有关的疾病 因为症状严重重叠：

  • DRESS 综合征（伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应）
    - 类似症状发热、红斑、淋巴结病、嗜酸性粒细胞增多症、高丙种球蛋白血症
    - 通过以下方式实现差异化 病史（药物摄入量）, 在血清中检测到阴性 EBV, 缺乏克隆 T 细胞增殖
    - AITL：EBV 阳性，克隆 T 细胞基因组改变
  • 传染病
    - 病毒 - EBV、HIV、HCV、HHV-6、汉坦病毒
    - 细菌 - 肺炎克雷伯氏菌, 支原体, 包柔氏菌
    - 寄生虫 - 利什曼病
    - 鉴别--PCR、血清学、血液培养、临床背景分析 
  • 其他淋巴瘤
    - 外周 T 细胞淋巴瘤，NOS (未另行分类)
    - 真菌病 (皮肤持续浸润，CD4+/CD8-表型）。
    - 典型霍奇金淋巴瘤 (Reed-Sternberg细胞，CD15+/CD30+）。
    - 伦纳特淋巴瘤 (上皮样细胞浸润，强组织细胞模式）。 
  • 自体免疫疾病
    - 静止综合征, 系统性红斑狼疮, Sjögren's 综合症
    - 鉴别--自身抗体（ANA、ENA）、临床标准

诊断方法

  1. 临床检查
    - 触诊淋巴结、肝脏、脾脏
    - 评估皮肤损伤、水肿和红斑 
  2. 实验室测试
    - 血细胞计数 - 贫血、血小板减少、淋巴细胞减少、嗜酸性粒细胞过多
    - 炎症参数 - CRP ↑, BSG ↑
    - 功能测试 - LDH ↑，β-2-微球蛋白 ↑
    - 电泳 - 高丙种球蛋白血症
    - PCR - 血清中的 EBV DNA（在 80-90 个 % 病例中呈阳性）
  3. 成像
    - 超声/CT/MRI淋巴结肿大（多发性）、肝/脾肿大、腹水
  4. 活组织检查
    - 淋巴结活检 (非外周血或骨髓活检）
    - 病理历史学
    - 结构消失，淋巴细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞的多态浸润
    – – 增生、分枝的静脉
    – – 血管周围和皮层旁浸润
    – – EBV 阳性 B 免疫母细胞 (不在 T 细胞中）
    – – 里德-斯特恩伯格样细胞 可能
  5. 免疫组化
    - 积极的 - CD3、CD4、CD5、CD10、PD-1、ICOS、BCL6、CXCL13、CD20（在 B 细胞中）
    - 阴性-CD8、CD30（典型的霍奇金细胞中没有）
    - CXCL13 和 CD10 - 对 AITL 的特异性最高 
  6. 流式细胞仪
    - sCD3-/CD4+ 外周血中的 T 细胞：高阳性预测值 
  7. 分子生物学
    - 克隆 T 细胞受体基因重排 (70-90 %)
    - 突变: RHOA (G17V）、, TET2, IDH2, DNMT3A
    - CTLA4/CD28 基因融合 在 50 % 个病例中 

治疗

  • 第一行
    - 蒽环类化疗
    – – CHOP (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
    – – R-CHOP (使用利妥昔单抗）
    – – CHOEP (与依托泊苷合用）
    – – 添加 Pegfilgrastim 用于粒细胞预防性治疗
  • 二线--高风险/复发
    - 干细胞移植 (缓解后的（自体或异体）治疗
    - 临床试验中的新药
    – – Brentuximab vedotin (CD30靶向）
    – – Brentuximab vedotin (CD30靶向）
    – – 来那度胺 (免疫调节）
  • 反应不充分时的姑息治疗
    - 糖皮质激素 (泼尼松 80-100 毫克/天，降序排列)
    - 细胞抑制剂药物：氯霉素、环磷酰胺
    - 免疫调节剂环孢菌素

预测

预测 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL） 总体而言 不利, ，有一个 5 年存活率约为 30-32 % 一个 中位生存时间为 18-29 个月. 

有几种预后评分可用于风险分层：

  • 国际预后指数（IPI）
    不利因素
    - 年龄大于 60 岁
    - ECOG 表 现 状 况 ≥ 2
    - LDH 升高
    - 安阿伯体育场 ≥ III
    1 个结节外侵扰
  • T 细胞淋巴瘤预后指数 (PIT)
    考虑过
    - 年龄大于 60 岁
    - ECOG 表 现 状 况 ≥ 2
    - LDH 升高
    - 骨髓感染
  • 改良型 PIT（mPIT）
    - 用 Ki-67 增殖指数 > 75 %

使用时 PIT 分数 PTCL（包括 AITL）的 5 年存活率如下：

  • 低风险: 75 %
  • 中低风险: 30 %
  • 中度高风险: 15 %
  • 高风险: 0 % 

A 非常不利的结果 用于 第 IVB 阶段, 骨髓浸润 (与 10 个 % 的案例研究相同）和 初次治疗后病情未见缓解 预计。.

滤泡 T 细胞淋巴瘤（PTFCL）

"(《世界人权宣言》) 滤泡性 T 细胞淋巴瘤（FTCL） 是同一个实体，也在以下同义词中使用 PTFCL, F-PTCL, nTFHL 是一种非常罕见的侵袭性 T 细胞淋巴瘤，可与以下淋巴瘤区分开来 滤泡 T 辅助细胞（TFH） 并在当前的世卫组织分类（2017 年）中被列为一个独立实体。曾被归入 PTCL-NOS 组。.

滤泡 T 细胞淋巴瘤是一种具有以下特征的肿瘤 特征性 TFH 表型, 其特点是 AITL、霍奇金淋巴瘤和滤泡 B 细胞淋巴瘤的鉴别诊断 必须分隔。.
诊断要求 仔细的组织学和免疫组化评估.

治疗是 症状和经验, 预测 不利.

临床形态特征

  • 年龄和性别
    受影响的主要是 中老年人（33-88 岁）, ，有一个 偏爱男性
  • 临床表现
    类似于 血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤（AITL）
    常见症状有 全身淋巴结病、脾肿大、B 症状（发烧、盗汗、体重减轻） 和 约三分之一的患者出现皮肤损伤
    这些是 不适合 MF (无鳞屑、坚实的丘疹/斑块）
  • 组织学
    淋巴结显示 中等大小的单形淋巴细胞结节状/叶状增生 与 淋巴滤泡部分或完全浸润
    "(《世界人权宣言》) 鞘区缩小或缺失
    与反应性变化和 B 细胞淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤）不同的是 未经免疫组化难以区分
  • 免疫表型
    肿瘤细胞表达 泛 T 细胞抗原（CD2、CD3、CD5）, 是 CD4+, CD8-, 显示 CD7 缺乏症 和一个 特征性 TFH 表型 表示 PD-1、CXCL13、BCL6、CD10 和 ICOS
    CD20 阳性免疫母细胞 往往 EBV 阳性 甚至可以 霍奇金/里德-斯特恩伯格样细胞 组成

差异诊断和方法

  • 最重要的鉴别诊断
    - 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）
    临床症状和 TFH 表型相似，但 FTCL 缺乏典型的 AITL 特征，如 血管增殖、FD 细胞和炎症背景
    - 霍奇金淋巴瘤（典型）
    EBV 阳性、CD30+/CD15+ 细胞可表现出霍奇金细胞的表型。通过 免疫表型和细胞形态
    - 滤泡性淋巴瘤（FL）
    形态特征相似（卵泡生长），但 FL 是一种 B 细胞淋巴瘤 与 CD20+、CD5-、BCL6+ 和 BCL2+ 细胞
    CD4+ TFH 表型对 FTCL 至关重要
    - 边缘区淋巴瘤或结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤
    通过以下方式实现差异化 免疫表型和分子生物学分析
  • 诊断
    - 淋巴结活检 与 独特的组织学和免疫组化评估 由经验丰富的病理学家进行
    - 免疫组化 - 证明 cd4、pd-1、cxcl13、bcl6、cd10、icos 和 缺少 CD7
    - 分子生物学 - t(5;9)(q33;q22) 易位 (ITK-SYK融合基因)在大约 20 % of cases.
    变异 RHOA、TET2、IDH2、DNMT3A 还介绍了
    - 克隆性分析 - 检测克隆 T 细胞受体基因组

治疗

  • 没有既定的标准疗法 由于案件数量少
  • 一线治疗
    CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）
    或 CHEOP
  • 二线疗法
    适合患者 自体或异体干细胞移植. 
  • 临床研究
    测试新疗法（如. 免疫治疗方法, 靶向疗法). 

预测

  • 积极的临床过程 与 预后不良. 
  • 约有 50 % 的患者在确诊后的 24 个月内死亡. 
  • "(《世界人权宣言》) 存活率明显降低 与大多数其他 PTCL 亚型相比。.

肝脾T细胞淋巴瘤（γδ型）

肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种 非常罕见、临床侵袭性、全身性 T-NHL (小于1%的非霍奇金淋巴瘤），其主要特征是 γδ-T细胞 的后裔。.

其特点是 脾脏、肝脏和骨髓完全受累 由此 通常无淋巴腺病变或白血病渗出.

这种疾病主要发生在 青春期至青年期 (平均年龄：38 岁），但男性患者更多。很大一部分病例是 慢性免疫抑制 相关联。. 

临床和临床形态特征

患者通常表现为 B 症状（发热、盗汗、体重减轻）、肝脾肿大和全血细胞减少, 这可能会让人联想到急性白血病。.
A 噬血细胞综合征 也会发生。.

  • 实验室
    - 乳酸脱氢酶增加（71.4 %
    - 肝功能异常（42.9 %
    - 纤维蛋白原降低（35.7 %）
  • 组织学
    从形态上看，淋巴瘤表现为 中等大小细胞的窦状单形浸润，胞浆苍白.
  • 免疫表型
    免疫表型具有特征性： CD3+、CD5-、CD8-、CD4-、CD56+、TCR γδ+、颗粒酶 B+, 大多 TCR αβ 阴性
  • 分子生物学
    基因上是 等染色体 7q 和 8 三体综合征 最常见的染色体畸变
    变异 STAT3/STAT5B（JAK-STAT 信号通路） 和 SETD2、IN080、ARID1（染色质修饰） 经常出现，并可能具有治疗意义 

差异诊断和方法

鉴别诊断包括

  • 急性白血病 (特别是伴有全血细胞减少和外周血白细胞增多）。 
  • 其他 T 细胞淋巴瘤 例如. T 细胞原淋巴细胞白血病（T-PLL）, 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）, NK-/T 细胞淋巴瘤（ENKTL）)
  • 嗜血细胞综合征（HLH） 可由感染、自身免疫或恶性病因引发
  • 其他结节外淋巴瘤 肝脏/脾脏受累

可靠的诊断 强制 需要以下方法：

  • 细胞形态学 (外周血、骨髓、脾脏活检）
  • 免疫分型 (流式细胞术），检测 γδ T 细胞表型
  • 染色体分析 和 鱼类 用于检测 7q 和 8 三体综合征
  • 分子遗传学 (PCR 检测 TCR 基因重排，测序检测 STAT3、SETD2 等基因突变）。

治疗

有 没有统一的处理标准. .目前 异体造血干细胞移植（HSCT） 是唯一被证实具有临床疗效的方法，用于 缓解的一线治疗患者 建议合并。.

化疗（如. 皲裂、皲裂)只取得了有限的成功，而且经常复发。.  

预测

"(《世界人权宣言》) 预后不良
- 中位生存时间不到三年
- 5 年存活率低于 20 %

"(《世界人权宣言》) 这种疾病复发的风险很高 和 对治疗反应迟钝 相连。. 

提示诊断需要肿瘤学家、血液学家和病理学家的跨学科鉴定。由于 HSTCL 是一种非常罕见的疾病，因此目前的数据非常有限。.

肠病相关 T 细胞淋巴瘤（EATL）

"(《世界人权宣言》) 肠病相关 T 细胞淋巴瘤（EATL） 是一种侵袭性胃肠道非霍奇金淋巴瘤，由肠上皮内细胞毒性 T 细胞发展而来。.

世卫组织目前的分类（2017 年）使用的术语是 EATL 专供 EATL 1 型, 这与麸质敏感性肠病（乳糜泻）有关。.

"(《世界人权宣言》) γδ型 是一种罕见但与临床相关的亚型，以 γδ T 细胞表型为特征，在鉴别诊断时需要特别注意。.

临床图像

  • 最常见的虫害小肠（尤其是空肠）、肠系膜；胃肠道内较少见。. 
  • 临床症状腹痛（最常见的症状）、脂肪泻、体重减轻、吸收不良、消化道出血、贫血、B 超症状、肠梗阻或穿孔。.

形态特征

  • EATL 1 型（经典）与乳糜泻有关；; CD56 阴性, CD8+, CD56 阴性; 具有细胞毒性形态的克隆 T 细胞增殖
  • EATL 2 型（新命名：单形上皮细胞性肠 T 细胞淋巴瘤，MEITL）: CD56 阳性, 与乳糜泻无关, 在老年患者中更为常见，病程具有侵袭性
  • γδ-T细胞亚型罕见，特点是 γδ-T细胞受体的表达, CD3+, CD56+, CD4-, CD8-; 这些细胞通常具有明显的上皮细胞倾向性和独特的形态。 分化 隐匿性T细胞淋巴增生症 (如胃肠道淋巴细胞增生性疾病等）至关重要，因为这可能会对患者的健康造成影响。 良性、进展缓慢的疾病 与 低增殖率（10-15%） 和 表皮浸润 代表.

差异诊断

  • 难治性乳糜泻（RCD）II 型表型异常的克隆性上皮内 T 淋巴细胞（如 CD8-、CD56+、TCRγδ+），EATL 转化率高
  • 胃肠道的隐匿性T细胞淋巴增生症浅表、非破坏性浸润，增殖率低、, 无大规模肿瘤过程, 平淡细胞学, 病变持续存在但未发展
  • 惰性 NK 细胞肠病/胃病CD3+、CD56+、CD4-、CD8-、非典型中等大小细胞、, 无 T 细胞基因排列
  • 结节外 NK/T 细胞淋巴瘤与 Epstein-Barr 病毒（EBV）有关、, 不患有乳糜泻, CD56+, TIA1+, 粒酶 B+, EBV-LMP1+
  • 其他来源的胃肠道淋巴瘤B 细胞淋巴瘤（如弥漫大 B 细胞淋巴瘤）、滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤

诊断方法

  • 内窥镜检查和小肠活检
    宏观：多处溃疡，可能穿孔
  • 组织学
    证明 T 细胞克隆 (PCR 检测 TCR 基因重排）、, 
    免疫组化图谱 (CD3、CD4、CD8、CD56、TCRαβ/γδ、CD57、颗粒酶 B)
  • 分子生物学
    证明 JAK/STAT信号通路中的反复突变 (如 STAT3、JAK1）、,
    染色体增益（9q33-q34）.
  • DUSP22 基因重排
    在 EATL 中罕见，但可出现在皮肤 CD30+ 淋巴增生中，从而扩大了鉴别诊断的范围。. 

治疗

  • 坚持无麸质饮食
    预防, 会阻碍发展。. 
  • 化疗
    CHOP 计划 (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松），必要时使用 依托泊苷 适用于年龄小于 60 岁的患者
  • 自体干细胞移植
    复发性或难治性疾病年轻患者的选择
  • 皮质类固醇
    用于治疗难治性乳糜泻症状
  • 观察策略（观察与等待）
    仅适用于不发达淋巴细胞增生症，不适用于 EATL。. 

预测

  • 进取课程, 转移（肝、脾、皮肤）频率高
  • 肠穿孔 作为典型的并发症
  • 诊断后平均存活时间 10 个月
  • 预后因素
    年龄、分期、克隆 T 细胞增殖、JAK/STAT 途径突变、CD56 状态、治疗反应。. 

摘要疾病的鉴别诊断 γδ-T细胞 EATL 需要紧密结合临床、内窥镜、组织学和分子生物学分析。.

"(《世界人权宣言》) 排除性淋巴细胞增生症的诊断 对于避免过度、有害的化疗至关重要。.

这种疾病的治疗具有侵袭性，预后较差，早期诊断和治疗至关重要。.

无细胞大细胞淋巴瘤（ALCL）

"(《世界人权宣言》) 无细胞大细胞淋巴瘤（ALCL） 是一种罕见的攻击性武器、, CD30 阳性非霍奇金淋巴瘤, 它主要来源于 T 细胞，并大量存在于 童年和成年早期 发生。.

它分为两大类： ALK 阳性（ALK+ ALCL） 和 ALK阴性（ALK- ALCL）, ALK 的表达会导致决定性的临床病理和预后差异。. 

临床图像

  • 系统性 ALCL
    通常携带 B 症状 (发烧、盗汗、体重减轻），通常为晚期（III/IV期）
    皮肤、肝脏、肺、软组织、骨骼和骨髓经常出现结节外浸润（约 15 %）
  • 原发性皮肤 ALCL（cALCL）
    多发于老年男性，表现为 单发、溃疡性皮肤肿瘤 与 有利预测 (10 年存活率 >90 %)
    与全身性 ALCL 相比，cALCL ALK 阴性 和 EMA 阴性
  • 乳房植入物相关 ALCL（BIA-ALCL）
    一种罕见但有记录的形式，它可以是 植入数年至数十年后 表现在浆膜腔内（如乳房植入物周围）
    临床表现为 浆液性渗出物 有淋巴细胞浸润。 大部分 ALK 阴性, CD30 阳性, EMA 阴性

形态学

  • 特点是 „霍尔马克细胞“, 大而无弹性的细胞，细胞核偏心，呈马蹄形，并具有以下特征 副核嗜酸性白血病.
  • 形态变异： 常见, 淋巴细胞, 霍奇金样, 小电池 (常被误诊）和 组合类型

差异诊断

诊断依据包括 形态学、免疫组化和分子生物学分析:

  • 免疫组化（IHC）
    - 积极的CD30（常量）、CD2、CD3、CD5、CD7、CD45RO、颗粒酶 B、穿孔素、TIA-1、EMA（仅针对 ALK+）。.
    - ALK 表达 - 在 ALK+ ALCL 中呈核心阳性；; 中央分化 来自 ALK- ALCL
  • 分子生物学
    - 鱼类 和 PCR证明 t(2;5)(p23;q35)-ALK+ALCL中的转位（NPM-ALK）
    - NGS确定与预后相关的重排
    – – DUSP22/IRF4 重排 → 预后更好
    – – TP63 重排 → 预后较差
  • 鉴别诊断
    - 霍奇金淋巴瘤CD30+和CD15+；但 CD20+, CD30- 为 Reed-Sternberg 细胞、, ALK 阴性.
    - 无细胞大 B 细胞淋巴瘤（ABC）CD20+（ALCL 为 CD30+）、, CD30-, ALK 阴性
    - 原发性皮肤 CD30 阳性淋巴瘤
    – – ALK 阴性, EMA 阴性, 更有利的预测
    - 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）
    – – T 滤泡辅助表型, TET2/RHOA/IDH2 基因突变, 库姆斯阳性, 多克隆高丙种球蛋白血症

治疗

  • 系统性 ALCL（ALK+）
    - 标准: CHOP疗法 (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
    - 与布伦妥昔单抗维多汀（BV）联用: 高回复率（86 %）, 改进 无病生存率和总生存率 (ECHELON-2 研究）
  • ALK- ALCL
    - 对 CHOP 不太敏感；; BV 组合 是一种中心疗法
    新方法：
    - 5-氮杂胞嘧啶 (去甲基化）
    - CAR-T 细胞 针对 CD30
  • BIA-ALCL
    - 取出植入物和囊袋; 化疗后续治疗 在扩散的情况下（如 CHOP + BV）

预测

  • ALK+ ALCL
    有利 - 5 年存活率 70-90 %
  • ALK- ALCL
    不太有利 - 5 年存活率 40-60 %
  • cALCL
    非常好 - 10 年存活率 >90 %
  • BIA-ALCL
    有利, 如果及早发现并治疗（移除植入物）

"(《世界人权宣言》) 分子生物学亚分类 (ALK、DUSP22、TP63）对预后和治疗计划至关重要。.

真菌病


真菌病 是最常见的原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，是一种主要影响皮肤的非霍奇金淋巴瘤。.

它的特点是非典型 T 淋巴细胞在皮肤中克隆性增殖，属于皮肤 T 细胞淋巴瘤，约占所有原发性皮肤淋巴瘤的 70 %。. 

临床表现和临床形态特征

这种疾病的发展通常分为三个阶段：

  • 湿疹阶段
    慢性、瘙痒、轮廓清晰、红斑鳞屑病灶（斑块），可持续数年至数十年
  • 渗透阶段
    在原有病灶上长出褐色凸起的斑块，通常会保留健康皮肤的区域 
  • 肿瘤分期
    形成半球形、溃疡性肿瘤，这种肿瘤往往会出现超级感染，并可能导致淋巴结和器官（肝、脾、肺、中枢神经系统）受累的全身过程。. 

变体:

  • 绒毛状真菌病（FMF）
    特点是面部和颈部出现毛囊性、尖锥形、肤色的角质丘疹，通常伴有脱发（如眉毛、发际线）、痤疮样皮损和囊肿。表皮通常不受影响（„表面光滑的表皮“）。
  • 鳞片状网状病
    局部分界性病变，表皮内肿瘤性 T 细胞增生旺盛，多发于四肢
  • 肉芽肿性皮肤松弛症（GSS）
    少见，大皮肤皱褶处皮肤松弛下垂，伴有肉芽肿组织变化和弹性纤维缺失。预后比典型的多发性骨髓瘤差。.
  • 色素沉着性真菌病Poikilodermatic：Poikilodermatic 变体，预后良好。. 

差异诊断和方法

由于临床表现往往不典型，而且从最初表现到确诊的平均时间为 3-4 年，因此诊断具有挑战性。决定性因素是 组织病理学证据:

  • 组织学特征
    真皮层上部的带状淋巴细胞浸润和 保特里尔微脓肿 在表皮
  • 免疫组织学
    CD3+、CD4+、CD8-、CD45Ro+、CD45Ra-（记忆 T 辅助表型）。晚期患者 CD30 可呈阳性
  • 分子生物学
    克隆 T 细胞受体基因重排（在早期病变中可能不存在）。
  • 成像
    CT、MRI、PET-CT 进行分期检查（尤其是在疑似皮外受累的病例中）

鉴别诊断:

  • 塞扎里综合征
    红斑（体表面积大于 80 %）、淋巴结病、外周血中出现塞扎里细胞。.
  • 色素性荨麻疹
    灰褐色斑块，伴有荨麻疹反应（中风患者无此反应）
  • 体癣
    边缘肿胀、脱屑、真菌文化证据
  • 其他皮肤 T 细胞淋巴瘤
    无分期病程，多为原发性结节形成
  • 原发性皮肤 B 细胞淋巴瘤
    这里也缺少相序；组织学证据表明

治疗

治疗方法取决于疾病的阶段：

  • 早期阶段（补丁/斑块）
    局部治疗 PUVA, 窄带紫外线, 糖皮质激素外用或 积极的局部放射治疗 (尤其是使用 FMF）
  • 高级阶段
    组合 PUVA + 维甲酸 (例如，阿曲汀 >10 毫克/天）、, 干扰素-α, 局部 X 射线照射（3-5 Gy）。. 
  • 第 IIb 阶段及其后
    化疗（CHOP、多柔比星、吉西他滨）
    试验性的 异体干细胞移植
  • 肿瘤阶段的姑息治疗
    氯霉素或多化疗

预测

  • 早期阶段
    预后良好，有可能缓解，确诊后平均寿命为 7-10 年
  • 高级阶段
    预后明显较差；IIA 期 FMF 的 5 年生存率：87 %，IIb 期：83 %
  • GSS*
    5 年存活率约为 60 %
    *肉芽肿性松弛皮肤 - 一种非常罕见的真菌病变种，被归类为原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤
  • 转化为大细胞淋巴瘤 (约 25 个 % 箱子）
    预后明显恶化

预后因素
诊断时的分期、皮肤受累程度、淋巴结受累程度、皮肤外表现。.

早期积极治疗可提高生活质量，减缓病情发展。.

塞扎里综合征

"(《世界人权宣言》) 塞扎里综合征（SS） 是一种侵袭性原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)，其特征是典型的 红斑、全身淋巴结病和循环非典型 T 淋巴细胞（塞扎里细胞）三联征 在外周血中。.

它是皮肤 T 细胞淋巴瘤的白血病变种，通常发生在 50 岁左右的人群中，男性更常见。该病比真菌病进展更快，预后不良。. 

临床图像

  • 皮肤表现包括一个 鳞状、泛发性红斑 严重瘙痒（瘙痒症），通常伴有 脱发 (脱发）、, 指甲畸形（趾甲营养不良症）, 掌跖角化过度症 和 外翻 (眼睑移位）。 皮肤可以 岩石层 (狮子般的脸）。. 
  • 全身症状常见的投诉有 全身乏力、感觉寒冷和颤抖. 其他标志有 肝脾肿大 和淋巴结肿大。. 

形态学

塞扎里细胞的形态特征
特点 脑形（卷曲）核, 通常 CD4 阳性，CD7 和 CD26 阴性.

在血液中检测循环细胞，从而得出 ≥1000个Sézary细胞/mm³的数量 被认为是诊断性的。. 

差异诊断

塞扎里综合征的鉴别诊断至关重要，因为它在临床和组织学上可能与其他疾病混淆。.
重要的鉴别诊断：

  • 真菌病 (最常见的 CTCL）
    差异化主要基于 血液参与 (适用于 SS，不适用于早期 MF 阶段）
  • 炎症性皮肤病
    - 异位性皮炎（神经性皮炎）,
    - 牛皮癣
    - 红斑性脓疱病
  • 其他皮肤淋巴瘤
    其他原发性 CTCL 亚型，如毛囊性中性粒细胞增多症（folliculotropic MF）、页状网状细胞增多症（pagetoid reticulosis）。. 
  • 药物副作用 和 系统性疾病 有红皮病表现

诊断方法

  • 临床检查 重点检查皮肤变化、淋巴结和血细胞计数。.
  • 皮肤活检组织病理学
    早期往往表现为非特异性的 „假皮炎“；晚期 小脑核 和 带状浸润 看得见
  • 外周血流式细胞术
    证明 CD7 和 CD26 阴性的 CD4+/CD8- T 细胞 和 CD4/CD8 比率 ≥10
  • 分子生物学分析
    克隆性的证明 (血液和皮肤中的 T 细胞受体基因 PCR），如 克隆 T 细胞扩增 中心特征是
  • 成像程序
    超声波、CT、PET-CT 用于分期和检测皮外受累情况。. 

治疗

治疗方法是 与阶段有关，多为姑息治疗, 目的是控制症状和延缓病情发展。. 

  • 第一行
    - 紫外线照射疗法 (补骨脂素 + 紫外线 A）
    - 体外射频消融术（ECP） 对 SS 特别有效
    - 外用类固醇或维甲酸 （如贝沙罗廷）
    - 联合疗法 - ECP 与 低剂量甲氨蝶呤, 干扰素-α 或 贝沙罗汀 
  • 二线治疗（晚期/耐药）
    - 化疗 与 多柔比星脂质体, 吉西他滨, 阿仑妥珠单抗
    - 单克隆抗体 - 莫加莫利珠单抗 (抗CCR4）自2018年起获欧盟授权
  • 根治性治疗方案
    - 异体干细胞移植 年轻患者的抗药性病程
    - 全皮肤电子束疗法 局部进展

预测

塞扎里综合征的预后是 不利:

  • 中位生存期约为 5 年
  • 存活时间取决于 初期症状、血液受累和疾病进展 受到影响
  • "(《世界人权宣言》) 5 年存活率约为 50 % 
  • 一个 预后较差 与真菌病相比，尤其是晚期患者和血液中塞扎里细胞计数较高的患者

诊断塞扎里综合征需要进行以下检查 多模式方法 临床、组织学、流式细胞术和分子生物学克隆性分析。.

这种疗法非常复杂，而且与阶段有关，莫加单抗（mogamulizumab）和干细胞移植等新方法扩大了治疗选择的范围。.

尽管取得了进展，但预后仍然有限。.

CD30 阳性原发性皮肤无细胞大细胞淋巴瘤（cALCL）

原发性皮肤无细胞大细胞 CD30 阳性淋巴瘤（cALCL）是一种罕见但临床上良性的皮肤淋巴瘤，与全身性 ALCL 有很大区别。.

它发生在 主要是 60 岁以上的男性 其特点是 生长迅速，通常是单发或成群的结节或斑块 特征，这往往 溃疡 可以。.

在某些情况下，一个 自动回归 有可能预测是 很好, ，有一个 10 年存活率超过 90 %. 

临床和形态特征

  • 临床
    红色、棕红色或蓝红色的光滑肿块或斑块，通常出现在头部、颈部或身体上。. 
  • 组织学
    真皮层和皮下上层出现弥漫性浸润，表皮通常无浸润
    肿瘤细胞表现出典型的 无弹性特征:
    偏心排列的马蹄形细胞核，胞质中有嗜酸性细胞围核区
  • 免疫表型
    - CD30 阳性 (常数)
    - ALK 阴性
    - EMA 阴性
    - CD2、CD3、CD5、CD7、CD45RO 阳性
    - 无 ALK 蛋白表达，而 ALK 蛋白可区分系统性 ALCL

差异诊断和方法

鉴别诊断至关重要，因为临床和组织学上可能会有重叠。.

重要的鉴别诊断：

  • 全身性无细胞大细胞淋巴瘤（sALCL）
    通过以下方式进行区分 无皮肤外表现 (骨髓、淋巴结、器官）治疗 cALCL
    ALK 状态 是决定性的：sALCL 常为 ALK 阳性，cALCL 为 ALK 阴性。
  • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
    临床上相似的病变。通过以下方法进行鉴别 阴性 B 细胞表型（CD20-, CD79a-, CD10-）, CD30 阳性 在 cALCL
    分子检测 克隆免疫球蛋白重链重排 有助于治疗 DLBCL
  • 反应性 B 细胞假淋巴瘤（B-PSL）
    组织学上的浸润相似，但 非克隆, CD30 阴性, 无缺损
  • 真菌病（MF）
    可能与 CD30 阳性细胞有关。.
    通过以下方式实现差异化 T 细胞表型（CD4+、CD5-、CD7-）。
    无 CD30 表达 配备经典 MF
  • 皮肤淋巴瘤伴 CD30 阳性假淋巴瘤（LPE）
    临床和组织学图像相似。.
    诊断需要 临床表现、组织学形态和免疫分型相结合. 

治疗

  • 小学
    辐照 (单一或局部）或 切除术 针对单发病灶
  • 另类
    利妥昔单抗 (单克隆抗 CD20 抗体）、, 干扰素-α（小剂量）
  • 多化疗（如 CHOP 方案） 仅适用于多发性或复发性病变，很少需要
  • 无 全身化疗治疗孤立的皮肤受累

预测

  • 非常好 - 10 年存活率 > 90 %
  • 皮肤外转移极为罕见
  • 复发 可能发生，但通常是局部的，容易治疗
  • 转化为高度恶性肿瘤 非常罕见

诊断需要 多模式方法: 临床评估、组织学检查、免疫组化（尤其是 CD30、ALK、CD20、CD3、CD45RO） 必要时 分子生物学分析（如克隆免疫球蛋白重排）.

与全身性 ALCL 的鉴别对于治疗和预后至关重要。.

皮肤边缘区淋巴瘤

"(《世界人权宣言》) 原发性皮肤边缘区淋巴瘤（PCMZL） 是一种低度恶性 B 细胞淋巴瘤，主要发生在皮肤，其特点是生长缓慢、病程良性。.

它相当于 MALT 淋巴瘤（粘膜相关淋巴组织）的皮肤淋巴瘤，因此有时被称为 SALT 淋巴瘤 (皮肤相关淋巴组织）。. 

临床表现和临床形态特征

  • 介绍
    通常为 多发、单发或成群的丘疹、斑块或结节性浸润 到 四肢、躯干或颈部
  • 临床表现
    皮肤呈红褐色，轮廓分明，通常略带鳞屑或硬结，大小变化缓慢
  • 组织学特征
    结节性至弥漫性浸润来自 中小型淋巴细胞, 主要位于真皮层。.
    肿瘤细胞 bcl-2 阳性, 不表现出表皮向性，并表现出以下特征 边缘带状结构 上。.
    免疫组织图显示 CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23- 和 门冬氨酸免疫球蛋白 表示

差异诊断和方法

由于与反应性过程和其他皮肤淋巴瘤形态相似，因此很难进行鉴别诊断。.

重要的鉴别诊断包括

  • 反应性 B 细胞假淋巴瘤（B-PSL）
    临床和组织学上通常难以区分
    决定性因素是 临床病理相关性 和 克隆性的证明 (例如通过 PCR 检测克隆免疫球蛋白重链重排）。
  • 滤泡性淋巴瘤（PCFCL）
    形态上可能相似
    通过免疫组化（如 BCL6 表达、CD10）进行分化
  • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
    显示出更具侵袭性的生长模式、更大的细胞、更高的增殖指数（Ki-67），并且是 CD20+, 但往往 BCL2 阳性和 MYC 阳性 (双击淋巴瘤）
  • 反应发芽中心 在炎症性疾病中
    通过 免疫组化（如 CD10、BCL6、MUM1） 和 克隆性分析 以划定

诊断

  • 无创伤、大面积样本活检 (至少 4-6 毫米），以便进行充分的组织学和免疫组化评估
  • 免疫组化
    CD20、CD79a、CD5、CD10、CD23、BCL6、MUM1、bcl-2、CD21（用于 FDC 网络）
  • 分子生物学克隆性检测
    PCR 或 Southern 印迹检测免疫球蛋白基因
  • 分期
    成像程序（CT、PET-CT）以排除皮肤外受累，因为 PCMZL 主要是皮肤受累

治疗

  • 无症状、局限性病变
    „观察和等待 “战略 (观察，不立即治疗）
  • 本地治疗
    切除术 个别病变或 局部放疗 (例如 20-30 Gy）。.
  • 多病灶侵扰
    局部治疗与全身治疗相结合，如 利妥昔单抗 (CD20 抗体）、, 免疫调节剂（如干扰素-α） 或 口服化疗（如氯霉素）
  • 罕见 必要 - 在病情恶化或扩散的情况下 全身化疗 (例如 R-CHOP）

预测

  • 非常好 - 五年存活率超过 90 %
  • 疾病进展 缓慢进行, 罕见的局部复发
  • 淋巴结或内脏发生转移的情况很少见
  • 第二淋巴管 (如霍奇金淋巴瘤）的患者中，最多可诊断出 1/3 的案例 并间接影响预后

诊断需要 精确的临床病理相关性 不能仅以分子生物学研究结果为依据。.

现行的 S2k 指南（2021 年）强调临床表现在皮肤淋巴瘤分类中的核心作用。.

皮肤淋巴瘤伴有颗粒状中指纹身

"(《世界人权宣言》) 皮肤淋巴瘤 是一组异质性恶性疾病，主要表现在皮肤上，起源于 T 淋巴细胞或 B 淋巴细胞。.

这种疾病的临床表现千差万别，而且往往没有特异性，因此诊断十分困难。.

一个 纹中指 可能是皮肤淋巴瘤的局部皮肤变化，尤其是伴有缓慢生长的淡红色至褐色斑块或肿块时。.

这种变化可持续数月至数年，通常是 不痛，但经常发痒. 

临床表现和临床形态特征

  • 真菌病（MF）
    是皮肤 T 细胞淋巴瘤中最常见的一种（约 75-80 %），通常分为三个阶段：
    - 补丁阶段
    扁平、轮廓分明、红斑、略带鳞屑的斑丘疹（类似湿疹），通常出现在躯干、四肢屈侧或身体未受阳光照射的部位
    - 斑块阶段
    凸起、红青色至褐色斑块，伴有鳞屑、结痂和苔藓化；通常持续 2-5 年
    - 肿瘤分期
    半球形或分叶状肿瘤，可能伴有溃疡和超级感染；发生于 10-20 %
  • 塞扎里综合征（SS）
    白血病型红斑狼疮，伴有全身红斑、剧烈瘙痒、淋巴结肿大、指甲萎缩，并在血液中检测到非典型淋巴细胞（Sézary 细胞）。
  • 淋巴瘤性丘疹病（LyP）
    特点是成群、自发退行性丘疹和结节，数周内消失
    从组织学角度看，各种类型都与侵袭性 CTCL 有所重叠，因此临床病理相关性至关重要
  • 原发性皮肤无细胞大细胞淋巴瘤（cALCL）
    单个红斑至褐色结节，可能伴有溃疡
    CD30阳性，但大多为ALK阴性
    可能出现自发回归（约 20 %）
  • 原发性皮肤 CD8 阳性尖头 T 细胞淋巴瘤（CD8+ ATCL）
    尖锐湿疣部位（如面部、耳部、足部）出现单发或双侧结节
    组织学上密集浸润的中小型非典型淋巴细胞，无表皮倾向性
    出色的预测. 

鉴别诊断和诊断

鉴别诊断至关重要，因为皮肤淋巴瘤常常会与炎症性或良性皮肤病混淆：

  • 炎症性皮肤病
    牛皮癣、特应性湿疹、接触性皮炎、扁平苔藓
  • 良性淋巴增生
    假淋巴瘤、淋巴瘤性丘疹病（LyP）
  • 其他恶性疾病
    黑色素瘤、皮肤梅克尔细胞癌、皮肤弥漫大 B 细胞淋巴瘤（侵袭性病程）
  • 传染病
    肺结核、麻风病、真菌感染

诊断方法

  • 病史和临床检查
    长期病程、定位、症状（瘙痒、疼痛）
  • 通过组织学和免疫组化分析进行皮肤活检
    检测肿瘤细胞（CD3、CD4、CD8、CD30、TCR 基因）、表皮向性、克隆性
  • 克隆性分析 (TCR-γ或IgH基因的聚合酶链反应）
    确认肿瘤性增生
  • 成像程序
    用于分期检查（淋巴结、器官）的 CT、PET-CT 和 MRI
  • 血液检测
    检测血液中的塞扎瑞细胞（针对 SS）、LDH、血清 SpSp

治疗

治疗方法是 取决于阶段和实体:

  • 早期阶段（斑块/斑块）
    局部治疗（糖皮质激素 III-IV 级）、, 光疗（UVB、PUVA）, 局部放射治疗
  • 晚期（肿瘤分期，SS）
    全身疗法（维甲酸、干扰素-α、细胞抑制剂）、, 靶向疗法 如mogamulizumab（CCR4）、brentuximab vedotin（CD30）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂
  • 侵袭性淋巴瘤（如皮肤 γ/δ T 细胞淋巴瘤）
    多化学疗法、造血干细胞移植
  • CD8+ 尖头 T 细胞淋巴瘤
    手术切除或放射治疗即可；; 无需系统治疗

预测

  • 真菌病
    5 年存活率 20-60 %；可能出现皮外播散
  • 塞扎里综合征
    预后不良，中位生存时间少于 3 年
  • 淋巴瘤性丘疹病
    出色的预测, 5 年和 10 年存活率接近 100 %
  • CD8+ 尖头 T 细胞淋巴瘤
    出色的预测, 没有人因该病死亡
  • 原发性皮肤无细胞大细胞淋巴瘤预后良好，可能自发消退

"(《世界人权宣言》) 临床病理相关性 这对正确诊断和治疗计划至关重要。.

对于治疗无效的湿疹病变，应及早考虑皮肤淋巴瘤。.

B 淋巴细胞淋巴瘤/白血病（B-ALL）

"(《世界人权宣言》) B 淋巴细胞淋巴瘤/白血病（B-ALL） 是 B 细胞前体细胞的一种侵袭性急性肿瘤，临床表现为白血病或淋巴瘤。.

鉴别诊断包括其他淋巴肿瘤，尤其是 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）, 那 伯基特淋巴瘤 和 急性 T 细胞白血病（T-ALL）.

鉴别诊断至关重要，因为治疗和预后在很大程度上取决于准确的分类。. 

临床表现和临床形态特征

  • 症状
    骨髓衰竭伴有贫血（疲劳、呼吸困难）、中性粒细胞减少（感染）、血小板减少（出血）、B 超症状（发热、盗汗、体重减轻）。可能出现髓外表现，如淋巴结肿大、肝脾肿大、纵隔肿块（尤其是 T-ALL）或中枢神经系统受累（诊断时为 5-8%）。
  • 细胞形态学
    淋巴母细胞的细胞核较大，染色质分布较细，有多个核仁，细胞质较少。细胞具有高增殖活性（Ki67 指数高）
  • 免疫表型
    阳性 CD19、CD20、CD22、CD79a, TdT (末端脱氧核苷酸转移酶）、, CD34 (经常）、, HLA-DR
    骨髓标志物（CD13、CD33）和 T 细胞标志物（CD2、CD3、CD5）阴性
  • 遗传标记
    典型的易位如 t(9;22) (BCR-ABL1）、, t(12;21) (ETV6-RUNX1）、, t(1;19) (E2A-PBX1）、, IGH::IL3, TCF3::PBX1和 BCR::ABL1-like 激活 JAK/STAT 或 ABL 激酶信号通路的变体。.
    IKZF1 基因缺失 这种情况经常发生，而且预后不良。.

差异诊断

  • 鉴别诊断
    • DLBCL（弥漫大 B 细胞淋巴瘤）细胞大小和形态相似，但 TdT 阴性, CD10 阳性 (适用于 GCB 类型）、, BCL2 阳性, BCL6 阳性, MYC 阴性. 无白血病或骨髓衰竭
    • 伯基特淋巴瘤形态相似（爆破）、, MYC 易位 (t(8;14)), 高 Ki67 指数（>95%）, CD10 阳性, BCL2 阴性. 多为结节外（腹部、中枢神经系统）
    • T-ALLCD3+、CD7+、TdT+，缺少 B 细胞标记，纵隔淋巴结常肿大
    • 淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）临床上与 B-ALL 相似，但无明显的血细胞计数变化和原发性淋巴受累

诊断方法

  • 细胞形态学 (外周血、骨髓、淋巴结活检）。.
  • 免疫分型 (流式细胞术、免疫组化）。.
  • 细胞遗传学 (核型）。.
  • 鱼类 (易位：t(9;22)、t(12;21)、t(1;19)、IGH::IL3、CRLF2）。.
  • 分子遗传学（NGS） 用于鉴定突变（例如.  IKZF1, PAX5, EBF1, JAK/STAT, RAS 信号通路).
  • 脑脊液检查 怀疑中枢神经系统。.

治疗

  • 一线治疗
    强化化疗方案，例如. Blinatumomab (生物TE 抗体）或 伊诺珠单抗奥佐加米星 (抗体药物结合体）与化疗联合使用
    成人 超级 CVAD (环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松）或 Blinatumomab
  • 异体干细胞移植
    对于遗传基因不利的患者（如. BCR::ABL1, IKZF1 基因缺失, 白细胞计数低)、高风险或复发
  • 中枢神经系统预防
    甲氨蝶呤（鞘内）、皮质类固醇疗法，通常与全身化疗相结合

预测

  • 有利
    T-ALL 带 t(12;21), BCR::ABL1 阴性, 低风险老年患者
  • 不利
    BCR::ABL1 阳性, BCR::ABL1-like 变体, IKZF1 基因缺失, 白细胞计数低, 老年患者, 中枢神经系统受累
    5 年存活率约为 60-70% 在儿童中的比例明显较低，在成人中的比例明显较低（约为.  40-50%尤其是遗传特征不佳的人

使用现代诊断技术 NGS 和 FISH 可实现精确的风险分类和个性化治疗方法。.

T 淋巴细胞淋巴瘤/白血病（T-ALL）

"(《世界人权宣言》) T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和淋巴母细胞 T 细胞淋巴瘤 (T-LBL) 是以未成熟 T 淋巴细胞（淋巴母细胞）失控增殖为特征的淋巴前体细胞恶性疾病。.

这种疾病可能主要发生在骨髓（白血病），也可能发生在淋巴结和结外器官（淋巴瘤），根据骨髓中血细胞的比例（通常>20-25%）来区分。.

T-ALL 在儿童和青少年中的发生率低于 B-ALL（约占所有 ALL 病例的 15 %），但在成人中更为常见（约 25 %）。.
该病有两个发病高峰：儿童期（5 岁以下）和成年期（50 岁以上）。.

临床上，T-ALL 通常表现为骨髓功能不全（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）、发热、体重减轻、盗汗和骨痛等症状。.

特点是 肝脾肿大, 淋巴腺病变 而在大约 5-8 % 的患者中，有一个 中枢神经系统受累.

在 T 细胞型 T-ALL 病例中 纵隔肿块 在胸腔内出现压迫症状（如气短、咳嗽）或作为放疗指征的临床相关症状。.

临床形态特征

  • 细胞形态学
    淋巴母细胞的细胞数多，细胞核大，染色质细，有 1-3 个核小体。细胞质量少
  • 免疫分型（诊断的核心）
    母细胞表达 T 细胞特异性表面抗原，如 CD2、CD3、CD5、CD7 (大部分都是非常积极的）、, CD1a (胸腺亚型）、, TdT (末端脱氧核苷酸转移酶）和 CD4/CD8 (取决于分化阶段：早期未成熟型、胸腺型或成熟型 T-ALL）
    CD7 在 90 多个 % 病例中呈阳性。 CD4+/CD8- 表型是早期未成熟 T-ALL 的典型特征
  • 细胞遗传学和分子遗传标记
    常见的基因畸变包括 t(14;14)(q11;q32), inv(14)(q11q32), t(X;14)(q11;q32) 和 del(11q)
    其他风险指标包括 ATM 突变 (60 %）、, TP53 基因突变 (用于 20-30 个 %）和 IKZF1 基因缺失
    "(《世界人权宣言》) 下一代测序（NGS）-分析越来越多地用于确定复杂的基因变化和风险评估

差异诊断

鉴别诊断包括其他淋巴增生性疾病：

  • B 细胞 ALL/LBL
    通过缺失的 T 细胞抗原（CD3、CD7、CD2）和阳性的 B 细胞标记（CD19、CD20、CD79a）进行分化
  • T 细胞原淋巴细胞白血病（T-PLL）
    分化过程较慢，具有典型的细胞形态（大的脑形核），表型为 CD4+/CD8-，并伴有以下特征 CD26+、CD52+、TCL1A+和 复杂核型 和 inv(14)
  • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
    在 T-CLL 中（罕见），缺少典型的 CLL 标记（CD5+、CD23+、CD79b-）。
  • 塞扎里综合征
    一种皮肤 T 细胞淋巴瘤，伴有红斑、瘙痒、脱发和 CD4+/CD8- 表型。 CD7-, CD26-
  • 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL)
    原因是 HTLV-I, 出现在流行地区（日本、加勒比地区）
    显示 CD25++, CD4+/CD8-, CD7-, TP53 基因突变 和 HTLV-I-DNA 在血液中
  • T淋巴细胞淋巴瘤（T-LBL）
    通过原发性髓外受累（如纵隔）与 T-ALL 鉴别，无骨髓受累或骨髓受累程度较低（<20 个 % 血泡）

诊断

  • 血液涂片和骨髓活检
    检测淋巴母细胞（ALL 患者骨髓中淋巴母细胞数大于 20 %）
  • 免疫分型（流式细胞术）
    必须用于识别 T 细胞表型
  • 染色体分析（核型）
    识别易位，如 t(14;14)、inv(14)
  • FISH（荧光原位杂交）
    快速检测隐性畸变（如. t(14;14))
  • 分子遗传学（PCR、NGS）
    融合转录本的检测（如. TAL1, LYL1, HOXA-基因）、突变（TP53, 自动取款机, IKZF1).

治疗

  • 诱导治疗
    使用类固醇（如地塞米松）、长春新碱、环磷酰胺、达诺比星和甲氨蝶呤（如氨甲喋呤）进行强化化疗。. UKALL2003 协议)
  • 合并和保存
    中枢神经预防性强化治疗阶段（如鞘内甲氨蝶呤）
  • 异体干细胞移植（SCT）
    适用于高风险人群（如. TP53 基因突变, KMT2A 基因重排, 诱导后无缓解)
  • 靶向治疗
    对于某些亚型（如. JAK-STAT 激活突变)是 JAK 抑制剂 (如 Ruxolitinib）进行研究。
    Blinatumomab (BiTE 抗体）用于个别病例

预测

预后不良因素：
年龄大于 50 岁, 白细胞计数高, 骨髓浸润, 中枢神经系统受累, TP53 基因突变, ATM 突变, KMT2A 基因重排, 具有成熟表型的 T-ALL

儿童的治愈率为 85 %

成人的预后更糟： 50-60 % 实现长期缓解

NK 细胞淋巴瘤

结节外 NK 细胞淋巴瘤

"(《世界人权宣言》) 鼻型结节外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL-NT） 是一个 也与 EBV 相关, 是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，主要特征是 自然杀伤细胞 或 T 细胞密切相关。 爱泼斯坦-巴氏病毒（EBV）感染 与 CD56 阳性、EBV 检测和血管中心性生长 的特征。.

这种疾病主要发生在亚洲、中美洲和南美洲，主要影响成年人，但男性患者更多。.

 治疗是 复式 (放疗＋化疗），预后仍然是 较差, 不过，随着新的免疫疗法的出现，情况正在得到改善。. 

临床表现和形态特征

  • 临床
    典型症状表现为长期鼻塞、流鼻血、鼻腔出现疼痛和溃疡性病变
    晚期表现为中心面部破坏、颅底破坏、鼻孔和鼻中隔坏死，以及发烧、盗汗和体重减轻等 B 型症状
  • 形态学
    组织学上，淋巴瘤的特征是 血管中心性生长和血管破坏性生长 广泛凝固性坏死
    肿瘤细胞中等大小，核不规则，染色质呈颗粒状。肿瘤细胞周围通常有密集的反应性细胞（淋巴细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞）浸润。
  • 免疫表型
    CD56 阳性 (与 N-CAM 相同）、, CD4 阳性, CD8 阴性, CD20 阴性, 约 20% 阳性的 CD30.
    "(《世界人权宣言》) EBV RNA 检测 通过 EBER 原位杂交 具有开创性

差异诊断

鉴别诊断包括

  • 鼻疽肉芽肿 (旧称)
    临床和组织学表现相似但非恶性的炎症性疾病
  • 传染病或肉芽肿病 (如结核病、利什曼病、肉瘤病）--通过临床、微生物学和组织学检查加以区分
  • 其他 T 细胞淋巴瘤, 特别是 皮肤T细胞淋巴瘤, 血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 或 肠病相关T细胞淋巴瘤, 通过免疫分型和分子分析（如 T 细胞受体基因）进行区分
  • 艾滋病毒感染中的 EBV 相关肿瘤, 免疫力低下患者的特殊考虑

鉴别诊断需要仔细的组织学和分子生物学澄清

诊断方法

  • 活组织检查 受影响组织（如鼻腔壁、皮肤、胃肠道），中心诊断依据
  • 免疫组化
    检测 CD56、CD4、CD3、CD30、CD20（阴性）以及 EBV（EBER 杂交）。
  • 分子生物学方法
    检测克隆 T 细胞受体基因（T 细胞系），FISH 检测基因改变
  • 成像
    CT 或 MRI 评估范围（如颅底侵袭、结节外病变）

治疗

  • 局部疾病
    放射治疗 作为标准治疗。. 
  • 全身性疾病或复发率高
    联合疗法 从 化疗 (如 SMILE 或 DA-EPOCH-R 等含天冬酰胺酶的治疗方案）和 辐照
  • 新方法
    对于晚期病例 免疫治疗策略 (如 PD-1 抑制剂）和 细胞疗法 (如 CAR-T 细胞）正在临床试验中进行评估

预测

  • 预测是 不利, 尤其是晚期
  • 平均存活时间 是关于 15-36 个月, 取决于所处阶段和对治疗的反应。. 
  • CD30 阳性 预后较好（平均存活时间大于 35 个月，而 CD30 阴性病例的平均存活时间约为 9.6 个月）
  • 血清中的 EBV DNA 数量 值越高，预后越差

侵袭性 NK 细胞白血病 (ANKL)

侵袭性 NK 细胞白血病（ANKL）是一种罕见的高度恶性疾病，由自然杀伤细胞（NK 细胞）增殖引起，临床病程迅速且具有侵袭性。它与 爱泼斯坦-巴氏病毒（EBV） 尽管也有 EBV 阴性病例。.

这种疾病在亚洲，尤其是日本和东南亚，比在欧洲或北美更为常见。.

临床和形态特征

  • 临床图像
    - 病情发展迅速且具有侵袭性 B 症状 (发烧、盗汗、体重下降）。
    - 经常 肝脾肿大 和 淋巴腺病变
    - 全血细胞减少 血细胞减少（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）
    - 对于某些病人
    对昆虫叮咬过度敏感 明显肿胀和坏死
    - 常见并发症
    弥散性血管内凝血（DIC）, 嗜血细胞综合征（HPS）, 多器官衰竭
  • 形态特征（骨髓活检）
    - 间质或窦状浸润，原因是 中型肿瘤细胞
    - 不同的核心类型, 突出的核小体, 病灶坏死和细胞凋亡
    - 差异血细胞计数 - 具有以下特征的非典型白血病细胞 亲氮颗粒 和核心非典型变化

差异诊断和方法

ANKL 的诊断需要结合临床、形态学、免疫组化和分子生物学检查，以便与其他淋巴恶性肿瘤相鉴别：

鉴别诊断

  • 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）
    - 与 ANKL 相比，DLBCL 通常是 CD20 阳性, CD56 阴性 和 EBV 阴性
    - 与 ANKL 相比，DLBCL 显示出一种 更有利的预测 接受 R-CHOP 治疗
  • 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤（ENKTL）
    - 与 ANKL 相似，ENKTL 也与 EBV 有关，并表现出 CD56 阳性、CD2 阳性、CD3 阴性
    - 分化：ENKTL 主要影响 鼻和副鼻窦, 而 ANKL 是系统性的
    - EBER 原位杂交 都是正值，但在 ANKL 中，大部分 系统性 可核实
  • 外周 T 细胞淋巴瘤，NOS（PTCL，NOS）
    - PTCL、NOS 多为 CD56 阴性, CD2 阳性, T 细胞受体基因的克隆重组
    - ANKL 显示 无克隆 T 细胞受体基因, 指的是 NK 细胞系 表明
  • 嗜血细胞综合征（HPS）
    - ANKL 可用作 致病 发生在 HPS
    - 差异化
    HPS 是一个 综合症, 不是肿瘤，ANKL 是 易患肿瘤疾病 
  • 其他 EBV 相关淋巴瘤 (如霍奇金淋巴瘤、EBV 阳性 DLBCL、NOS）
    通过以下方式实现差异化 免疫组化, EBER-ISH, 基因表达分析 和 克隆性测试

其鉴别诊断需要 综合诊断, 特别是 免疫组化, EBER-ISH, PCR 检测 T 细胞受体基因 和 分子生物学分析.

诊断方法

  • 免疫组化
    - 积极的CD2、CD16、CD56、CD45、CD43、TIA-1、颗粒酶 B
    - 阴性：CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD57、CD20、CD30
    - CD56 阳性 是特征性的，但不是特异性的（在 ENKTL 和 DLBCL 中也是如此）
  • 分子生物学分析
    - EBER 原位杂交 (大多数情况下必须为阳性）
    - PCR 检测克隆 T 细胞受体基因: 阴性 - 支持 NK 细胞系
    - 全基因组分析（NGS）
    - 变异 JAK/STAT 信号通路 (JAK3、STAT3）、, TP53, 6q 染色体缺失
    - 与其他淋巴瘤的鉴别方法 分子亚型
  • 成像
    - CT/MRI 用于评估肝脾肿大、淋巴结受累和结外病变
    - FDG-PET/CT 用于分期和治疗监测（非标准，但在出现并发症时有帮助）

治疗

  • 一线治疗
    - CHOP (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）或 R-CHOP (利妥昔单抗），但 效力低 在 ANKL
    - 以依托泊苷为基础的治疗方案 例如. 超级 CVAD)更常用，因为它们对侵袭性更强的肿瘤反应更好
    - 异体干细胞移植（allo-SCT）
    – – 适合患者的黄金标准, 尤其是在缓解期
    - 提供 长期缓解或治愈的最佳机会
  • 二线疗法
    - CAR T 细胞疗法 (如针对 CD19 或 CD22）的临床试验中，关于 ANKL 的数据有限。
    - 抗EBV-CTL免疫疗法（T细胞移植）, 试验性的，但有希望
    - BCL2 抑制剂（venetoclax）, 在BCL2表达的情况下，与其他疗法联合使用

预测

  • 非常不利 - 中位生存时间少于 12 个月
  • 20% 条件下的 5 年存活率
  • 预后不良因素
    - 高 LDH、B 症状、骨髓浸润、DIC、嗜血细胞增多症
    对标准化疗无反应 (例如 R-CHOP）
  • 异体干细胞移植 是唯一具有 潜在疗效


慢性 NK 细胞白血病

慢性 NK 细胞白血病又称侵袭性 NK 细胞白血病或侵袭性 NK 细胞淋巴瘤，是一种罕见的高度侵袭性自然杀伤细胞（NK 细胞）恶性疾病。.

它具有特征性的临床形态和免疫表型特征，需要进行鉴别诊断。. 

临床表现和临床形态特征

  • 年龄组
    首先受到影响的是 青少年和青年, 较少见的老年患者
  • 临床表现
    典型的有 系统侵扰 与 肝、脾肿大, 淋巴腺病变, 骨髓浸润 和 外周血受累
  • 形态学
    在外周血和骨髓中 大型非典型淋巴细胞 具有颗粒状细胞质变化，可显示出高增殖率和坏死性细胞破坏。.
    细胞具有 多形性细胞形态 核变形频繁，核染色质丰富
  • 免疫表型
    肿瘤细胞表达 CD56, CD2, 细胞型 CD3ε, 颗粒酶 B, TIA-1, Perforin 和其他细胞毒性分子。 它们是 CD3、CD4、CD8 和 CD5 阴性, 与 T 细胞不同
    CD56 的单独表达并不具有特异性，必须结合其他 NK 标记进行解释
  • 分子病理学
    在 在绝大多数病例中，爱泼斯坦-巴氏病毒（EBV）都是克隆存在的, 可探测到 EBER 原位杂交
    有 无克隆 TCR 基因重排, 这证明了 NK 细胞系

差异诊断和方法

诊断需要 多模态分析:

  • 临床检查
    与全身性炎症、感染和其他血液病相鉴别
  • 血细胞计数和骨髓活检
    检测外周血和骨髓中的非典型淋巴细胞
  • 免疫分型（流式细胞术）
    确认 CD56+、CD2+、CD3ε+、细胞毒性分子+ 和 T 细胞抗原阴性表型
  • 分子病理学: EBER 原位杂交 用于检测 EBV
    PCR 检测克隆 TCR 重排 (通常是负面的）
  • 鉴别诊断
    - 鼻腔 NK/T 细胞淋巴瘤
    表型相似，但 局部定位（鼻腔、鼻咽部）
    以血管为中心的强劲增长
    也是 EBV+
    - 侵袭性 B 细胞淋巴瘤 (如 DLBCL）
    CD20+、CD5-、CD10+
    无 CD56+; 无 EBV+
    - T 细胞淋巴瘤
    CD3+、CD4+ 或 CD8+
    克隆 TCR 重排; CD56 或弱
    - 反应性淋巴腺疾病 (如菊池淋巴结炎）：
    病灶浸润，大量细胞凋亡、, 年轻的亚洲女性
    无 EBV+
    无系统性侵扰
    - 髓性白血病
    CD3-, CD13/CD33+, 无 CD56+

治疗

  • 标准疗法
    强化化疗 (如 CHOP、Hyper-CVAD）与 抗CD52抗体（阿利珠单抗） 或 抗 CD25 抗体（二联地尼罗肽）
  • 靶向疗法
    BTK 抑制剂（如 ibrutinib） 和 PI3K 抑制剂（如 idelalisib） 对个别病例有效，特别是对 EBV 阳性肿瘤
  • 异体干细胞移植（SCT）
    唯一可能治愈的疗法, 尤其是对于一般健康状况良好且有合适供体的患者。.
    适用于 一线治疗失败或复发
  • 免疫疗法
    基于 NK 细胞的细胞疗法 和 CAR-NK 细胞 在临床研究中进行评估

预测

  • 非常不利
    "(《世界人权宣言》) 5 年存活率低于 20 %, 尤其是在晚期。. 
  • 预后不良的因素
    - 系统侵扰
    - 骨髓受累
    - 肿瘤体积大
    - EBV 阳性
    - 增殖率高
  • 有利的预后因素
    - 早期诊断
    - 总体状况良好
    . 化疗反应
    - 异基因造血干细胞移植的成功

诊断和治疗需要 多学科合作 血液学专家、肿瘤学家、病理学家和分子生物学实验室之间的合作。.

霍奇金淋巴瘤 - 相关疾病

结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL）

"(《世界人权宣言》) 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 霍奇金淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型，可导致约 1.5 亿人死亡。 在所有霍奇金淋巴瘤病例中占 5-10 % 使其与众不同。.

其特点是 有利预测, a 典型表现年龄在 40 岁之前 和一个 男性发病率为 3:1 来自.

临床和形态特征

  • 临床特征
    - 经常 疾病局限于外周淋巴结 (颈部、腋窝、腹股沟区域）
    - 罕见 B 类症状 (发烧、盗汗、体重下降）。
    - 纵隔受累罕见, 无空间连续传播
    - 超过 80 % 的 I 期或 II 期病例
    - 结节外受累（脾、肝、骨髓、肺）仅发生于 10-15 %（脾），<5 %（肝、骨髓、肺） 关于
  • 形态特征
    - 没有典型的霍奇金和里德-斯登堡（HRS）细胞
    - 恶性淋巴细胞占优势（LP）细胞 - 来自生殖中心的单克隆 B 细胞
    - CD20 阳性, CD15 阴性, CD30 阴性 (与经典 HL 不同）
    - 典型的生长形式
    – – 结节型（A 型 - 更有利的预测
    - - 弥漫（非典型）型（模式 C、E） - 多为晚期，复发率较高
    - 血管生成 - 血管密度低（MVD），血管分布弥散
    与经典的 HL 和 AITL 不同

差异诊断和方法

由于 NLPHL 在形态和免疫表型上与其他淋巴瘤重叠，因此鉴别诊断至关重要：

鉴别诊断核心功能显著特点
富含典型淋巴细胞的 HL（cHL）HRS 细胞，CD30+/CD15+，CD20-NLPHL 中的 LP 细胞为 CD20+ 和 CD30-
生殖中心进行性转化（PTC）生殖中心增殖、CD20+ B 细胞无结构性破坏，无 LP 细胞；NLPHL 显示特征性结节结构
富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤（THRLBCL）生长旺盛，T 细胞/组织细胞数量高形态与弥漫性 NLPHL 相似；; 仅通过免疫表型（CD20+ B 细胞）和分子检查（克隆 B 细胞重排）进行区分
滤泡性淋巴瘤（FL）CD10+、BCL2+、BCL6+没有 LP 电池；; 无 CD20+ LP 细胞, 但均匀的 B 细胞增殖
血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）CD4+ T 细胞、HEV 变化、CD10+ T 细胞T 细胞中的 CD20-, T细胞重排; 与 NLPHL 相反，NLPHL 有克隆 B 细胞
滤泡性 T 细胞淋巴瘤（FTCL）基于 T 细胞的 CD4+T细胞重排, 无 B 细胞系

诊断

  • 淋巴结活检
  • 免疫组化
    CD20+、CD15-、CD30-、CD45+、BCL2+（在 LP 细胞中）
  • 分子生物学
    检测克隆 B 细胞重排（Ig 基因）
  • 复发活检
    强制性要求, 作为 多达 10 % 的患者会转变为侵袭性 B 细胞淋巴瘤（如 DLBCL） 经历

治疗

  • 早期（无风险因素的 IA）
    - 照射患处（IFRT） 30-36 Gy
    - 单用利妥昔单抗 (抗 CD20）的研究中，作为一种无辐射的替代选择
  • 早期（非 IA 或有风险因素）
    - 与经典 HL 相似的疗法化疗（如. ABVD-协议）
    - B 细胞 NHL 方案 例如. R-CHOP)也是有效的
  • 复发
    - 利妥昔单抗 (抗 CD20）是 对复发性 NLPHL 有效
    - 大剂量化疗+自体干细胞移植 仅供 少数病人 所需
    - 挽救疗法 如 ICE 或根据 cHL 协议

预测

  • 非常有利
    - 10 年存活率 >90 % (有限阶段）
    - 一线治疗可使 90-100 例 % 患者病情缓解
    - 10-15 % 中的重复出现, 大多 诊断后 3-6 年
  • 后期影响
    - 继发性恶性肿瘤 (如弥漫大 B 细胞淋巴瘤 25 % 20 年后的风险)
    - 癌（肺癌、乳腺癌、胃肠道癌）--通常发生在接受过放射治疗的区域
  • 长期监测 所需
    - 检测继发性恶性肿瘤
    - 心肺疾病筛查（由放疗引起）

EBV 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（PTLD）

EBV阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（EBV+ DLBCL）是器官或干细胞移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）的一种罕见并发症，但有可能危及生命。.

这种疾病通常发生在免疫抑制的患者身上，他们无法控制受爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染的 B 细胞。.

移植后最初几年的发病率较高，但五到十年后可能会出现第二个发病高峰。. 

临床和形态特征

  • 临床图像
    这种疾病通常表现为 外结节 (如胃肠道、肺部、皮肤、中枢神经系统），但也可发生在结节部位
    症状无特异性，包括发烧、盗汗、体重减轻（B 症状）和器官功能障碍，具体取决于病变部位
    有可能累及全身，尤其是原发性皮肤病
  • 形态特征
    - 弥漫性、多形性淋巴细胞浸润 伴有大块非典型 B 细胞突变
    - 经常 霍奇金和里德-斯特恩伯格样细胞 (类似 HRS）、坏死和溃疡
    - CD30 阳性 在大约 10-20 % 的病例中、, CD138 阴性 (与浆细胞瘤相鉴别）
    - EBV 潜伏期 III 型 表达 EBNA-2、LMP1 和 LMP2 - PTLD 的典型特征
    - 免疫组化
    阳性 CD20、CD79a、PAX5、MUM1
    CD5、CD10 阴性（与 GCB-DLBCL 相反）
    - Ki67 指数
    高（>90 %），表明增殖迅速

差异诊断

鉴别诊断包括

  • EBV 阴性 DLBCL
    多见于无免疫抑制的老年人
  • 原发性皮肤 DLBCL（PCDLBCL）
    皮肤局部，很少全身性
  • EBV 阳性粘膜溃疡（EBVMCU）
    病程自限，对保守措施反应良好，无系统性生长
  • 原发性皮肤血管内大 B 细胞淋巴瘤（PCIVLBL）
    血管内和血管周围浸润，血栓形成导致高发病率
  • 其他形式的 PTLD
    - 单形 PTLD (EBV阴性）
    更频繁、单克隆、对免疫抑制的反应较弱
    - 多克隆 PTLD
    自限性，通常对减少免疫抑制有反应

诊断

  • 组织学
    淋巴结或器官活检
  • 免疫组化
    CD20、CD79a、MUM1、CD30、CD138
  • EBV 检测
    原位杂交（ISH） EBV-miRNA（EBER-ISH）- 必须确认. 
  • 鱼类
    排除 MYC/BCL2/BCL6 重排（如 DLBCL/HGBL-MYC/BCL2）。
  • 分子遗传学
    PCR 检测血清或组织中的 EBV DNA（定量监测）
  • 成像
    PET-CT 用于分期和治疗规划
  • 骨髓活检
    如果怀疑涉及全身

治疗

  • 第一行
    - 减少免疫抑制 (器官功能稳定）
    - 利妥昔单抗 (抗 CD20 抗体）- 对EBV+ PTLD有效, 经常单独或结合使用
    - 处于高级阶段： R-CHOP (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
  • 第二行
    - CAR T 细胞疗法 (治疗复发或难治性疾病的药物（如 tisagenlecleucel、axicabtagene-ciloleucel）。
    - EBV 特异性 T 细胞制剂 (在专业中心）
    - 双特异性抗体 (如 epcoritamab、glofitamab）。
  • 大剂量化疗与自体干细胞移植
    在选定的早期复发患者中

预测

  • 有利 早期诊断和治疗
  • 不利因素
    年龄大于 60 岁、晚期（III/IV 期）、多发结节外病变
    LDH 较高, 对减少免疫抑制无反应
  • 中位生存率
    接受利妥昔单抗治疗后，中位生存时间约为 8.7 个月, 通过现代疗法得到明显改善
  • EBV+ PTLD 的预后
    一般优于EBV阴性PTLD，特别是对减少免疫抑制和利妥昔单抗的反应

识别和早期治疗至关重要。一 跨学科肿瘤会议 特别是对于复杂的病例。.

免疫增殖性疾病和边缘病例

MALT 淋巴瘤

"(《世界人权宣言》) MALT 淋巴瘤（粘膜相关淋巴组织淋巴瘤） 是一种罕见的恶性非霍奇金淋巴瘤，起源于 B 细胞，通常发生在粘膜上，尤其是胃、肺、泪腺、甲状腺或唾液腺。.

它是一个 吲哚 淋巴瘤 每年诊断出的非霍奇金淋巴瘤中的 5 % 发生。 决定性的病因是 慢性免疫刺激 由于感染（如. 幽门螺杆菌 胃）或自身免疫性疾病（如斯约格伦综合症、桥本氏甲状腺炎）。.

相比之下 移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD） 在实体器官移植或异体干细胞移植后，与 "胰腺癌 "密切相关。 爱泼斯坦-巴氏病毒（EBV）感染 相连。.

发生 PTLD 时 0.5-12 % 这种淋巴瘤在移植患者中的发病率很高，发病范围从早期病变到侵袭性单形淋巴瘤不等。. 

临床表现和形态特征

MALT 淋巴瘤

  • 临床图像
    症状通常没有特异性： 疲劳、发烧、体重下降、恶心、贫血
    局部侵扰会引起器官症状： 上腹部疼痛、反流、胃出血, 视力障碍伴泪腺受累, 累及肺部的呼吸道感染
    B 类症状（发烧、盗汗、体重减轻）很少见
    无淋巴结病 是典型的
  • 形态学
    组织学上，MALT 淋巴瘤表现为 多形性小细胞浸润 有反应性卵泡，在边缘区和卵泡间区定植
    肿瘤性 B 细胞是 CD20+、CD19+、CD22+, 但 CD5-, CD10-, CD23-
    频繁的易位，如 t(11;18)(q21;q21) (BIRC3-MALT1融合）与预后相关

移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）

  • 临床图像
    PTLD 可以 早 (3-6 个月后）或 晚了 （若干年后）发生
    症状取决于虫害： 淋巴结肿大、肝脾肿大、器官衰竭 (如肾移植后的肾衰竭）
    EBV 阳性 在 90 % 以上的早期病变中，但往往 EBV 阴性 单形淋巴瘤
  • 形态学
    PTLD 显示光谱： 早期病变 (多克隆，EBV+）、, 多态性 PTLD (寡克隆，EBV±）、, 单形 PTLD (单克隆，通常为 EBV-）
    组织学上，它通常类似于 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
    CD20+ 和 CD79a+；通常 CD30+, CD5-

差异诊断和诊断

MALT 淋巴瘤的鉴别诊断

  • 反应性淋巴细胞增生（如在以下情况下 幽门螺杆菌-胃炎)
  • 其他非霍奇金淋巴瘤（DLBCL、滤泡性淋巴瘤）
  • 感染（如. 幽门螺杆菌, 鹦鹉热衣原体)
  • 自身免疫性疾病（如斯约格伦综合征、狼疮） 

PTLD 的鉴别诊断

  • 反应性淋巴腺病
  • 慢性感染（如 EBV 感染）
  • 其他淋巴瘤（如 DLBCL、霍奇金淋巴瘤）
  • 器官排斥

诊断方法

  • 活组织检查 受影响的定位（黄金标准）
  • 组织学、免疫分型
    CD20、CD79a、CD5、CD10、CD23
  • IgH 重排的 PCR 分析
    到克隆分析
  • FISH/Genetics
    关于检测易位（t(11;18)、t(14;18)）的义务
  • 成像
    (CT、MRT、PET-CT）进行分期
  • 骨髓穿刺
    排除骨髓受累
  • 血清中的 EBV DNA PCR
    用于诊断和监测 PTLD 

治疗

MALT 淋巴瘤

  • 幽门螺杆菌阳性胃淋巴瘤: 抗生素治疗 (根除） → 经常 回归 淋巴瘤
  • 幽门螺杆菌阴性胃淋巴瘤 或 非胃 MALT 淋巴瘤
    - 放射治疗 (结膜淋巴瘤等）。
    - 化疗氯霉素、环磷酰胺、氟达拉滨
    - 利妥昔单抗 (CD20 抗体）治疗晚期病例
  • 惰性课程 → 经常治疗 不必, 如果无症状（„观察） 

移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）

  • 第一行
    减少免疫抑制 (核心疗法）
  • 单克隆抗体
    利妥昔单抗 (CD20）--单独或联合使用
  • 化疗
    用于晚期或侵袭性进展（如 CHOP）
  • 细胞因子
    （如干扰素-α）用于特定形式的
  • 手术切除
    用于局部病变 

预测

MALT 淋巴瘤

  • 预测良好
    "(《世界人权宣言》) 10 年存活率 治疗的孤立淋巴瘤 75 %
    中位生存期 >10 年
    转化为侵袭性 DLBCL 的风险较低（约 5-10 %）

PTLD

  • 1 年存活率 直至 90 % 对于早期识别和治疗的PTLD，取决于分期和治疗方法
  • 单形 PTLD 的预后较差
  • 免疫抑制和感染风险危及长期生存

摘要

特点MALT 淋巴瘤PTLD
病因学慢性感染（如.  幽门螺杆菌)、自体免疫EBV 感染、免疫抑制
典型定位胃、肺、眼睛附件、甲状腺淋巴结、肝脏、小肠、肺部
克隆性单克隆寡/多克隆（早期）、单克隆（晚期）
EBV 状态极少有正面多为阳性（早期），常为阴性（晚期）

淋巴肉芽肿病

"(《世界人权宣言》) 淋巴肉芽肿病 是一种罕见的、以血管为中心的破坏性淋巴细胞增生性疾病，属于具有不同程度恶性潜能的 B 细胞增生性疾病。.

它被称为 肉芽肿性系统疾病 用 Epstein-Barr 病毒（EBV）关联 (可通过 LMP1 表达检测到），并显示出一个 CD20 和 CD30 表达 的肿瘤细胞。. 

临床表现和临床形态特征

  • 皮肤表现 大约在 45 % 的患者 并不符合常理：
    - 无痛 红褐色斑点、丘疹、斑块或结节
    - 罕见 结节样红斑 倾向于 溃疡
    - 无表皮向性
  • 皮肤外器官受累
    - 肺部咳嗽、气短、胸痛、发烧、体重减轻
    - 中枢神经系统（CNS）大约在. 26 % 的患者 - 头痛、共济失调、偏瘫、痉挛
    - 肝脏和肾脏病理实验室数值（如肝脏数值升高、肾功能不全等）
  • 一般症状发热、非特异性炎症现象、B 症状（体重减轻、盗汗）

差异诊断和方法

由于临床表现不具特异性，因此鉴别诊断至关重要。.
主要候选人

  • 肉样瘤病
    肉芽肿病程，但 无血管中心破坏, 与 EBV 无关, 无非典型淋巴细胞
  • B 细胞淋巴瘤（尤其是弥漫大 B 细胞淋巴瘤）
    单克隆 B 细胞增殖、, 缺乏肉芽肿结构, 更高的爆破率 三级
  • 韦格纳肉芽肿病（GPA）
    小血管炎, ANCA 阳性, 非乙型病毒相关, 无 CD20 表达 的细胞
  • 皮肤淋巴瘤
    通过以下方式实现差异化 表皮生长 (在淋巴肉芽肿病中不存在）
  • 嗜酸性粒细胞肌痛综合征
    无肉芽肿浸润，通常伴有嗜酸性粒细胞增多和肌痛
  • 感染性肉芽肿
    (如肺结核、组织胞浆菌病）
    检测组织中的病原体。. 

诊断方法:

  • 皮肤和器官活检 (肺、肾）进行组织学分析
  • 免疫组化
    CD20+, CD30+, LMP1+ (EBV)
  • 分子生物学分析
    组织中的 EBV DNA 检测
  • 成像
    CT/MRI（肺部、中枢神经系统）、PET-CT 用于分期和治疗监测（如 FDG 摄取增加）
  • 实验室
    炎症指标（CRP、SED）升高、, EBV 血清学阳性, LDH 升高

治疗

它的存在 没有既定的治疗标准.

该疗法基于 组织学阶段:

  • 一级 低级
    - 守望相助 免疫调节（如改善免疫状态），因为有可能出现自发缓解。.
  • 二级和三级 (高级别）或多个受影响器官
    - 联合疗法: CHOP 计划 (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）或 R-CHOP (使用利妥昔单抗）
    - 免疫抑制疗法 至 福奇计划 (泼尼松 + 环磷酰胺）
    - 针对复发或 III 级疾病的积极治疗
    – – 大剂量化疗 (例如 BEAM） + 自体干细胞移植（ASCT）
    – – 放射免疫疗法 与 Y-90-伊布单抗-秋塞坦 与 ASCT（经证实用于复发）联合使用
    – – 干扰素-α2b 作为额外的选择（在个别情况下明显有效）

预测

  • 可变进展
    可能 自发缓解, 但也 飞速发展
  • 常见并发症
    开发一个 侵袭性B细胞淋巴瘤 (如弥漫大 B 细胞淋巴瘤）
  • 死亡原因
    大部分 呼吸困难 或 败血症并发症
  • 长期存活率
    大约. 25 % (取决于严重程度和对治疗的反应）
  • 预后因素
    分期、器官受累（尤其是中枢神经系统）、EB 病毒载量、LDH 值。.

一个 早期组织学确认 和 多模式疗法 对预后起着决定性作用。.

皮肤活检 可以提供决定性的线索，但 系统参与 必须始终予以澄清。.

肉芽肿伴器官保护性血管炎（GANZL）

肉芽肿伴多血管炎（GPA），以前又称韦格纳病，是一种罕见的全身性坏死性小血管炎，由一种叫做 "嗜血杆菌 "的病毒引起。 血管外肉芽肿性炎症 呼吸道中的细菌和 中小血管炎 被贴上标签。.

它属于 ANCA 相关性血管炎（AAV），通常与以下疾病相关 PR3-ANCA 相关联。. 

临床表现和临床形态特征

根据受累器官的不同，临床表现也不尽相同。 肺肾综合征 (肺泡出血、快速进展性肾小球肾炎）和 上呼吸道受累 是典型的。. 

  • 上呼吸道
    反复发作的血性鼻炎、流鼻血、鼻腔结痂、粘膜呈颗粒状、, 马鞍鼻 (鼻梁塌陷）、鼻窦炎、声门下狭窄
  • 下呼吸道
    咳嗽、咯血、肺结节伴空洞化、肺间质病变、肺泡出血（急性呼吸困难、痰中带血）
  • 肾脏
    肾小球肾炎，伴有局灶性坏死性肾小球肾炎，常伴有新月体形成、高血压、水肿、血清肌酐升高
  • 皮肤
    可触及的紫癜、皮下结节、脓疱疮
  • 神经系统
    多发性单神经炎、颅神经麻痹
  • 眼睛
    结膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎、眶后浸润（眼球外翻、视力障碍）
  • 其他器官
    心脏（很少累及冠状动脉）、关节（非侵蚀性关节炎）、肝脏、脾脏

活组织检查显示 中小血管坏死性血管炎, 肉芽肿炎症，伴有上皮样细胞、巨细胞和 地理坏死.

然而，典型的三联征（肉芽肿性炎症、坏死性血管炎、地域性坏死）并不存在于这种疾病中。 局部 GPA 很少能检测到。. 

鉴别诊断和方法

由于许多疾病都有类似的症状，因此诊断时需要进行鉴别诊断。. 

  • 临床症状
    (如鼻出血、肺部结节、肾小球肾炎）必须与其他原因区分开来
  • 血清学检测证明 PR3-ANCA (针对 GPA）或 MPO-ANCA（针对 MPA/EGPA）。
    ANCA 阳性并非 100 % 确定，因为 ANCA 阴性病例也会出现
  • 活组织检查
    受影响器官的组织样本 (如鼻、肺、肾）是确诊的金标准。
    组织学检测：坏死性血管炎、肉芽肿性炎症
  • 成像程序
    胸部 CT（肺部结节、空洞）、磁共振成像（如脑部、神经）、超声波（肾脏）
  • 脑脊液检查
    如果出现神经症状：细胞计数和蛋白质（炎症性 CSF）增加，但无寡克隆带

鉴别诊断

  • 感染
    肺结核、真菌感染（如曲霉菌病）、细菌性心内膜炎
  • 其他血管炎
    巨细胞动脉炎、高安动脉炎、结节性多动脉炎
  • 自体免疫疾病
    系统性红斑狼疮（SLE）、斯约格伦综合征
  • 肿瘤
    淋巴瘤、癌（尤其是肺癌）
  • 感染性肉芽肿
    肺结核、肉瘤病

治疗

治疗方法取决于病情严重程度和器官受累情况，分为 缓解诱导 和 维持缓解.

  • 缓解诱导 (重病情况下）
    - 利妥昔单抗 (抗 CD20 抗体）或 环磷酰胺 与 糖皮质激素, 例如：泼尼松）
    - 严重肺泡出血或快速进展性肾小球肾炎： 血浆交换
  • 维持缓解
    - 硫唑嘌呤 或 甲氨蝶呤 (有效)
    - 霉酚酸酯 (效果较差)
    - 利妥昔单抗 也用于维持治疗（针对 PR3-ANCA 阳性患者）

预测

  • 通过现代疗法，您可以实现 超过 80 % 的患者病情得到缓解
  • 经常复发, 尤其是 PR3-ANCA 阳性、肺部受累或上呼吸道受累者
  • 不良预后因素
    - 诊断时肾功能不佳（如需要透析）
    - 疾病活动度高（伯明翰脉管炎活动度评分）
    - 心脏或胃肠道表现
    - 年龄大于 65 岁
    - 活组织检查中的硬化性肾小球肾炎
  • 死亡率
    增加，尤其是严重肾脏受累或感染时（与治疗相关）

GPA 是一种复杂的多器官疾病，其诊断依据是临床表现、ANCA 血清学和 活检证实的组织学变化 是基于。.

及早使用免疫抑制剂进行集中治疗是获得良好预后的关键。.

EBV 相关 B 细胞淋巴增生症

与爱泼斯坦-巴氏病毒（EBV）相关的 B 细胞淋巴增生包括一系列疾病，其生物学特性、临床表现和预后各不相同。.

区别对待对治疗决策至关重要。. 

临床表现和形态特征

  • 移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）
    发生在实体器官或造血干细胞移植后。临床表现取决于疾病的阶段：
    - 早期病变（约 5%）
    寡克隆或多克隆, 几乎总是 EBV 阳性, 常伴有单克隆 B 细胞扩增。从形态上看，它们表现为弥漫浸润性淋巴细胞增生，伴有细胞不典型性
    - 多形性和单形性 PTLD
    – – 多克隆 PTLD: EBV 阳性或阴性, 常伴有多克隆 B 细胞增殖
    – – 单形 PTLD: 常为 EBV 阴性 (高达 50%），单克隆，形态上类似于一个 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）, 通常具有免疫母细胞或无细胞形态
  • 老年人中 Epstein-Barr 病毒阳性的 DLBCL
    - 主要满足 老年人 (大多大于 60 岁），通常 非免疫力低下
    - 临床
    – – 结节外表现 (如皮肤、胃肠道、中枢神经系统）
    – – B 症状 (发烧、盗汗、体重下降）。
    – – 快速发展
    - 形态学
    – – 弥漫大细胞群 中心细胞或免疫细胞不典型性
    – – 增殖率高 (Ki67 >90%)
  • 侵袭性原发性皮肤 B 细胞淋巴瘤（原发性皮肤 DLBCL，下肢）
    - 淋巴外侵扰 (皮肤，尤其是腿部），大部分 非系统, 时常 单灶
    - EBV 阳性 老年患者、, EBV 阴性 年轻的
    - 形态学
    – – 弥漫性大B细胞增生 与细胞类型（如免疫母细胞）的表达有关

差异诊断和方法

  • 细胞形态学
    - DLBCL, NOS 对. EBV+ DLBCL
    仅靠形态学不足以区分
    - PTLD 与 DLBCL
    临床（移植史）、克隆性（PCR）、EBV 状态（EBER-ISH）是决定性因素
  • 免疫分型
    - 所有 EBV 相关淋巴瘤
    – – CD20+, CD79a+, PAX5+, CD45+, CD10+ (适用于 GCB 亚型）
    – – BCL6+, CD30+ (适用于 10-20% 的情况）
    - 老年人中的 EBV+ DLBCL
    – – CD30+ 在多达 70% 的病例中
    – – CD5-, CD138-, MYC- (非双重表达者）
  • 遗传和分子生物学方法
    - EBER-ISH（爱泼斯坦-巴氏病毒编码 RNA 原位杂交技术）, EBV 检测 细胞中
    - 鱼类
    排除 MYC/BCL2 易位 (然后： 双击淋巴瘤)
    - PCR 检测 EBV DNA
    血清/血浆定量（不单独用于诊断，而是用于监测）
    - 基因表达分析（COO 亚型）
    – – GCB 亚型 (生殖中心 B 细胞）--在以下情况中更为常见 老年人中的 EBV+ DLBCL
    – – ABC 亚型 (活化的B细胞）--更常见于 PTLD
  • 鉴别诊断
    - DLBCL, NOS与 EBV 无关，通常伴有 MYC/BCL2 易位
    - 伯基特淋巴瘤
    – – 极高的增殖率（Ki67 >95%）, MYC 易位, „星空 “图案, CD10+, BCL6+, CD5-
    - 无细胞大细胞淋巴瘤（ALCL）
    – – CD30+, ALK+ (用于 ALK 阳性 ALCL）、, CD15+, T 细胞表型
    - 霍奇金淋巴瘤
    – – CD15+, CD30+, CD20-, CD45-, 里德-斯特恩伯格细胞

治疗

  • PTLD
    - 第一行
    – – 减少免疫抑制 (如果可能的话）
    – – 利妥昔单抗（单克隆）, 首选 用于 EBV+ PTLD
    – – 高级阶段
    – – – R-CHOP 或 R-CHOP 类方案
    – – 对于无回应的个案
    – – – 化疗, 细胞疗法（如 CAR-T 细胞）.
  • 老年人中的 EBV+ DLBCL
    - R-CHOP (利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
    - 对于患有 高风险（如 IPI 高） 强化治疗（如 DA-EPOCH-R）
    - CAR-T 细胞 复发/难治性疾病时
  • 原发性皮肤 DLBCL，下肢
    - 局部治疗（放射治疗） 虫害有限
    - 全身治疗（R-CHOP） 用于多发性或全身性病变

预测

PTLD
  • 有利 早期诊断和减少免疫抑制
  • 5 年存活率: approx. 60-70%, 取决于阶段和对治疗的反应
老年人中的 EBV+ DLBCL
  • 预测较差 与 EBV 阴性的 DLBCL 相比（尤其是老年患者）。. 
  • 5 年存活率: approx. 40-50%.
原发性皮肤 DLBCL，下肢
  • 更有利的预测, 如果当地有限
  • 5 年存活率>80% 并进行局部治疗

EBV 相关 B 细胞淋巴瘤的鉴别诊断需要多模式诊断（组织学、免疫表型、EBER-ISH、FISH、基因表达分析）。.

治疗以临床、分期和风险状况为基础，其中利妥昔单抗和 R-CHOP 是核心疗法。.

不同亚型的预后差异很大，与 EBV 阴性的 DLBCL 相比，预后一般较差，尤其是老年患者。.

霍奇金淋巴瘤

典型霍奇金淋巴瘤，结节性硬化（cHL，NS）

伴有结节性硬化的典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是最常见的淋巴瘤类型。 最常见亚型 的发病率约为 70 % 在西方国家。.

它显示了 双峰年龄分布 20-30岁是发病高峰期，65岁以后是第二个高峰期。.

临床图像

  • 症状学
    淋巴结无痛性肿大，通常位于颈部和颈椎区域、锁骨上和纵隔。.
    一个 B 症状 (约有 50 % 的患者会出现发热、盗汗、体重下降 >10 %）。.
  • 本地化
    优先侵扰 纵隔淋巴结, 导致典型的纵隔肿瘤肿块（约 80 % 的病例）。.
  • 实验室结果
    约四分之一的患者会出现贫血和/或瘙痒。. 

临床形态特征

  • 组织学
    特点是 结节状生长, 明显硬化 (胶原结缔组织链）和 腔隙细胞 (霍奇金-里德-斯滕伯格细胞的一种特殊形式，在福尔马林固定过程中会出现光学空胞质）。
  • 细胞数量
    只有大约 1 % 的细胞 是恶性肿瘤细胞（霍奇金-里德-斯特恩伯格细胞）。其余的由 混合浸润 反应细胞：淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞
  • 肿瘤细胞的免疫表型
    - CD30+, CD15+, PD-L1+, MUM1+
    - CD20-/+ (正极约为 20 %）、, CD45-
    - EBV- 或 EBV+ （数量不定）
    - J 链

差异诊断

由于该病在临床和组织学上与其他疾病相似，因此鉴别诊断至关重要：

  • 传染性单核细胞增多症 (EBV相关）
    根据临床表现、血清学结果（嗜异性抗体）和缺乏克隆细胞群进行鉴别
  • 滤泡淋巴瘤
    通过缺乏 Reed-Sternberg 细胞、典型的滤泡生长模式和 CD10+/CD20+/BCL2+ 免疫表型进行分化
  • 淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL）
    通过缺乏 CD30/CD15 表达、CD20/CD45/J-链阳性表达和典型的 L&H 细胞（富含淋巴细胞和组织细胞）进行分化
  • 侵袭性 T 细胞组织细胞丰富的大 B 细胞淋巴瘤（TCHRBCL）
    由于肿瘤细胞中缺乏 CD30/CD15 表达和其他免疫分型（如 CD5+、CD10-）而导致分化
  • 反应性生殖中心进展（PTKZ）
    通过缺乏克隆细胞群和典型 HRS 细胞进行分化
  • EBV 相关疾病 (例如：EBV 阳性粘膜溃疡）
    通过临床表现、定位和 EBV DNA 检测进行鉴别
  • 无细胞大细胞淋巴瘤（ALK 阴性）
    在淋巴细胞贫乏的 cHL 中，尤其是在 HIV 阳性患者中，分化是必要的

诊断

  • 活组织检查
    通过淋巴结活检（通常是纵隔或颈部）进行初步诊断
  • 免疫组化
    对确认免疫表型（CD30、CD15、CD20、CD45、PD-L1）至关重要。.
  • 成像
    胸部、颈部、腹部和盆腔计算机断层扫描（CT）；用于分期和治疗监测的正电子发射断层扫描（PET）
  • 骨髓活检
    仅适用于 B 类症状或实验室数值异常

治疗

阶段性适应疗法

  • 无风险因素的 I/II 期
    联合放疗和化疗（如 ABVD + Involved-Field 放射治疗）
  • 有风险因素的 I/II 期或 III/IV 期
    化疗（如 ABVD）联合或不联合放疗
  • 新疗法
    用于挽救治疗的抗 CD30 抗体-细胞抑制剂共轭物（如布伦妥昔单抗维多汀
  • 目标
    长期生存 80-90 % 接受适当治疗

预测

  • 未经治疗 中度激进
  • 治疗 极为有利, 关于 80 % 的患者 长期治愈
  • "(《世界人权宣言》) 组织学亚分类（如结节性硬化症） 有 无治疗意义 如今，治疗已根据阶段和风险进行调整。. 

提示鉴别诊断：鉴别诊断需要 多学科澄清 病理学、血液学和肿瘤学。 该系统 早期正确诊断 是成功治疗的关键。.

典型霍奇金淋巴瘤（cHL）--混合细胞性（MC）

"(《世界人权宣言》) 典型霍奇金淋巴瘤（cHL），混合细胞性淋巴瘤（MC）, 是 cHL 的一种组织学亚型，约为 25 % of cases 尤其常见于 50 岁以上的患者和艾滋病毒呈阳性者。男性患者多于女性。.

临床表现和形态特征

  • 临床
    偏爱侵扰 颈部和腹部淋巴结区域
    与其他 cHL 亚型相比，混合型更常在以下情况下被诊断出 后期 发现并显示经常 B 症状 (发烧、盗汗、6 个月内体重下降 >10 %）
  • 形态学
    - 特点是 混合细胞浸润 来自霍奇金和里德-斯滕伯格细胞（H-RS 细胞）、淋巴细胞、组织细胞、粒细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）和细纤维化
    - H-RS 细胞是 多核（Reed-Sternberg细胞） 或单核，具有 突出的细胞核（„猫头鹰眼细胞） 和嗜碱性细胞质
    - 肿瘤细胞只占 0.1-10 % 占细胞总数的比例；其余的由反应性炎症浸润组成

鉴别诊断和方法

鉴别诊断至关重要，因为 cHL 必须通过其特征性的双相模式（肿瘤细胞少、反应性浸润强）和特异性免疫表型加以区分。. 

  • 重要的鉴别诊断
    - 滤泡性淋巴瘤（FL）
    具有典型生殖中心结构的肿瘤性增生中心细胞/成中心细胞，CD10+，bcl-2+，t(14;18)
    - 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）CD20+、BCL6+、MUM1+的大型转化 B 细胞弥漫浸润，多伴有 B 型症状，生长迅速
    - 慢性淋巴细胞白血病（CLL）外周淋巴结病，骨髓受累，CD5+，CD23+，CD20（弱），CD10-
    - 套细胞淋巴瘤（MCL）CD5+，CD23-，CD10-，t(11;14)，诊断时多为晚期，预后不良
    - 多发性骨髓瘤骨痛、病理性骨折、骨髓浆细胞浸润、贫血、高钙血症
    - 反应性淋巴腺病无克隆增殖，通常在感染后出现，结构正常，缺乏 H-RS 细胞
  • 诊断方法
    - 组织学
    对淋巴结制备物进行显微镜检查，检测 H-RS 细胞和反应性浸润
    - 免疫组化
    H-RS 细胞的 CD30、CD15、MUM1、PD-L1 阳性 CD45、CD20（约 20 个 % 呈阳性）、J-链和 BOB.1/Oct2（典型 HL 呈阴性）大多呈阴性
    - 分子病理学
    检测克隆 B 细胞瘤（例如通过免疫球蛋白基因 PCR、突变）
    - 成像
    CT/MRI 用于分期（安娜堡分类），PET-CT 用于治疗计划和监测
    - 骨髓活检
    如果出现 B 型症状或处于晚期，则应排除骨髓受累的可能性

治疗和预后

  • 治疗原理
    阶段适应性多化学疗法 (如 ABVD：多柔比星、博来霉素、长春新碱、达卡巴嗪）与 放射治疗 针对局部虫害（I-II 期）
  • 预测
    利用现代疗法实现 超过 80 % 的患者获得长期治愈
    5 年存活率介于 75 % 和 99 %, 取决于阶段和风险因素
  • 预后因素
    B 症状、高 LDH、年龄大于 50 岁、疾病程度（IV 期）、受影响淋巴结区域的数量

典型的霍奇金淋巴瘤是一种混合细胞性淋巴瘤。 可治疗但复杂的疾病, 其诊断和治疗基于 多模式、个性化方法 基于.

典型霍奇金淋巴瘤--淋巴细胞丰富型（cHL，LR）

"(《世界人权宣言》) 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤（cHL，LR） 霍奇金淋巴瘤是典型霍奇金淋巴瘤的一种罕见组织学变异，可导致约 1.5 亿人死亡。 4 % 的所有案件。.

通过 淋巴细胞丰富的环境 其特征是只有少数霍奇金细胞和里德-斯滕伯格细胞（H-RS 细胞），这些细胞通常是 CD30 和 CD15 阳性 是.

肿瘤细胞通常还携带 CD20 和 CD23, 但 CD30 阴性.

这种疾病多发于 30 岁左右的男性患者 并有一个 预报非常准确 上。.

临床表现和形态特征

  • 临床图像
    LR 类型通常表现为 外周淋巴结感染, 往往在 颈部或腋窝
    患者常常表现出 无痛性淋巴结肿大, 持续数周至数月。.
    B 症状 (发烧、盗汗、体重减轻）比其他亚型少见。. 
  • 形态学
    组织学图片显示 淋巴细胞丰富浸润 (主要是T淋巴细胞）在淋巴滤泡的边缘和套膜区
    其特点是 弥漫性纤维化 和少量 H-RS 细胞
    环境由淋巴细胞、组织细胞和粒细胞混合组成

差异诊断和方法

鉴别诊断至关重要，因为 LR 型在形态和免疫表型上可能与其他淋巴瘤相混淆：

  • 侵袭性 T 细胞组织细胞丰富的大 B 细胞淋巴瘤（TCHRBCL）
    这种侵袭性非霍奇金淋巴瘤可能具有类似的形态特征，尤其是丰富的淋巴细胞环境
    在鉴别诊断方面，关键是 TCHRBCL CD20 阳性 但 CD30 阴性 和 CD15 阴性
    肿瘤细胞 MUM1 阳性 并显示出很高的增殖率
  • 生殖中心的反应性增生（PTKZ）
    淋巴细胞丰富的环境和偶尔出现的 H-RS 样细胞会刺激这些细胞
    区分标准是 没有 CD30 和 CD15 阳性的 H-RS 细胞 和 阳性 B 细胞标记 (CD20、CD79a、CD45）的反应细胞
    "(《世界人权宣言》) EBV 阴性 也是典型的
  • 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL）
    虽然 NLPHL 也显示出淋巴细胞丰富的环境，但肿瘤细胞是 CD20 阳性, CD30 阴性 和 CD15 阴性
    细胞是 EBV 阴性 并显示出以下特征 淋巴细胞占优势 有小淋巴细胞和上皮样细胞

鉴别诊断需要 仔细的组织学和免疫分型分析, 与侵袭性淋巴瘤（如 TCHRBCL 或反应性增生）进行鉴别。.

治疗

由于 LR 类型是 预报非常准确 a 风险适应疗法 适用。.
早期（I-II 期）患者通常会接受 短期化疗 (如 ABVD）与 某些辐照
对于晚期阶段（III-IV），可采用 强化化疗 (例如 BEACOPP），但辐照要求较低

预测

"(《世界人权宣言》) 5 年存活率超过 90 %.
之所以预测良好，是因为 对化疗和放疗高度敏感 可归咎于.
不过，年轻患者可能会出现晚期并发症（如继发性肿瘤、心血管疾病），需要进行仔细的后续治疗。. 

典型贫淋巴细胞霍奇金淋巴瘤（cHL）

"(《世界人权宣言》) 典型贫淋巴细胞霍奇金淋巴瘤（cHL） 是一种罕见的霍奇金淋巴瘤，约影响到 1 % of cases 尤其是 老年患者 发生。.

其特点是 弥漫性疱疹浸润 与 少量淋巴细胞 和 非典型霍奇金和里德-斯腾伯格细胞（H-RS 细胞） 通常伴有有丝分裂和坏死。.

组织学检查显示 弥漫性 HRS 细胞浸润 仅有稀疏的非肿瘤性伴随反应，结果是 肉瘤图像 会导致. 

临床表现和形态特征

  • 初级定位
    经常 腹部淋巴结受累, 特别是在肠系膜或腹膜后区域
  • 症状
    通常情况下 B 症状 (发热、盗汗、6 个月内无意中体重减轻 >10 %），这在该亚型中更为常见
  • 年龄
    首选 高龄 (大多大于 60 岁），其中 男性偏好
  • 形态学
    H-RS 细胞是 多形, 核大、颗粒状，核仁突出；淋巴细胞极少出现

差异诊断和方法

"(《世界人权宣言》) 淋巴细胞贫乏型典型霍奇金淋巴瘤（cHL） 必须特别与以下疾病区分开来：

  • 无细胞大细胞淋巴瘤（ALK 阴性）
    这种鉴别诊断尤为重要，因为这两种疾病具有相似的形态学和免疫表型特征（如 CD30+、CD15+）。
    免疫组化 (CD20-、CD30+、CD15+、ALK-）和 分子生物学分析 例如.  ALK-类型安排）对于区分
  • 反应性淋巴结变化 (如感染或自身免疫性疾病）。
    由于缺少克隆细胞群和 H-RS 细胞
  • 侵袭性 B 细胞淋巴瘤（如富含 T 细胞组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤，TCHRBCL）
    通过以下方式实现差异化 CD20 阳性 (在 TCHRBCL）、, CD30 阳性 和 CD15 阴性 在 TCHRBCL
    与 cHL 相比，TCHRBCL 的 H-RS 细胞结构并不典型
  • EBV 相关疾病, 特别是 EBV 阳性粘膜溃疡, 因为 CD30+ 和 CD15+ 细胞也可能出现在这里

诊断

  • 组织学诊断
    只有通过 淋巴结活检 与 全淋巴结 可能
    细针穿刺（细胞学） 是不够的！
  • 免疫组化
    CD30+, CD15+, CD20-/±, CD45-, PD-L1+, MUM1+
    EBV 阳性 可变
  • 成像
    PET-CT 用于分期和治疗规划
    胸部/腹部 CT 含造影剂
  • 分期
    之后 修改后的安娜堡分类法 (第一至第四阶段）

治疗

  • 治疗原理
    多化学疗法 例如.  BEACOPP-协议），带或不带 辐照. 
  • 风险适应疗法
    由于预后较差，这种亚型通常采用以下治疗方法 强化化疗 推荐
  • 新疗法
    如果复发或治疗失败： 抗体疗法 例如.  Brentuximab vedotin, 一种抗 CD30 抗体）、, 检查点抑制剂 例如. Pembrolizumab, 抗 PD-1)

预测

  • 最差预测 所有霍奇金淋巴瘤亚型中
  • 5 年存活率
    与其他亚型相比明显降低（低于 75 %，取决于分期和治疗情况）
  • 复发风险
    高，因此 强化后续护理 需要定期进行 PET-CT 和临床检查

结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL）

"(《世界人权宣言》) 结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 霍奇金淋巴瘤是霍奇金淋巴瘤的一种罕见亚型，可导致约 1.5 亿人死亡。 在所有霍奇金淋巴瘤病例中占 5-10 % 使其与众不同。.

其特点是 有利预测, a 淋巴结受累范围有限 (尤其是颈部、腋窝和腹股沟区域），以及 B 症状出现频率低 (发烧、盗汗、体重减轻）。. 

临床表现和形态特征

  • 年龄
    通常在 40 岁之前开始发病，男性比例约为 3:1
  • 临床图像
    大部分 局限性 I 期或 II 期疾病（>80 % 的病例）.
    纵隔受累罕见
    结节外表现只发生在 10-15 % 脾脏病例, 较少出现在肝脏、骨髓或肺部
  • 形态学
    组织学特征为 以淋巴细胞为主（LP）的细胞, 其中 CD20 阳性, CD15 阴性 和 CD30 阴性 是.
    这些细胞是源自生殖中心的单克隆 B 细胞。.
    与典型的霍奇金淋巴瘤不同，这种淋巴瘤没有典型的霍奇金细胞和里德-斯登伯格细胞。.
    肿瘤细胞位于 结核结构, 通常被致密的淋巴细胞包膜所包围。

鉴别诊断和鉴别方法

由于 NLPHL 在形态和免疫表型上与其他淋巴瘤重叠，因此鉴别诊断至关重要。.

最重要的鉴别诊断是

  • 典型富淋巴细胞霍奇金淋巴瘤（cHL，富淋巴细胞型）
    - 差异虽然两者都有淋巴细胞丰富的环境，但 cHL 的肿瘤细胞 CD20 阴性, CD15 阳性 和 CD30 阳性, 与 NLPHL
    - 差异化：免疫表型起决定性作用
  • 生殖中心进行性转化（PTC）
    - 差异PTC 是一个 前恶性、非克隆性 组织学上看起来非常相似的变化
    - 差异化克隆性（如通过 PCR 检测免疫球蛋白基因)显示，NLPHL 中的 B 细胞呈单克隆增殖，而 PTC 中的 B 细胞呈多克隆增殖。
  • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤（THRLBCL）
    - 差异THRLBCL 显示 攻击性临床行为, 晚期和预后不良
    - 差异化组织学形态相似（弥漫性、非典型），但 T 细胞占主导地位, B 细胞 CD20 阳性, 无 LP 电池
    - 分子THRLBCL 显示 克隆 T 细胞受体重排 - 与 NLPHL 相反，NLPHL B 细胞克隆重排 有
  • 滤泡性淋巴瘤（FL）
    - 差异FL 是一个 非霍奇金淋巴瘤, 与 毛囊增生 和 B 细胞, 其中 CD20 阳性, CD10 阳性 是
    - 差异化无 LP 细胞，无 T 细胞-组织细胞重叠。. CD21 阳性 在卵泡中（与 NLPHL 相反）
  • 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL）
    - 差异节目 T 细胞克隆重排, CD4 阳性, CD10 阴性, CD21 阴性
    - 差异化: 血管密度和 T 细胞浸润 (AITL 高，NLPHL 低）和 T 细胞 CD20 阳性 在 AITL
  • 滤泡性 T 细胞淋巴瘤（FTCL）
    - 差异: T 细胞克隆重排, CD4 阳性, CD8 阴性, CD20 阴性
    - 差异化：分子检测 T 细胞受体重排

诊断

  • 淋巴结活检 组织学和免疫分型分析
  • 中央标记
    CD20+, CD15-, CD30-, PAX5+, BCL6+, CD45+. 
  • 分子生物学
    PCR 检测免疫球蛋白基因 确保 B 细胞的克隆性
  • 分期
    科茨沃尔德分级系统 确定严重程度和传播范围
  • 复发活检
    强制性要求, 作为 转变为弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 约 10 % 10 年内的病例数 仪容

治疗

  • 无风险因素的 IA 阶段
    - 照射患处（IFRT） 30-36 Gy 
  • 有风险因素的 IA 阶段或更高阶段（II-IV）
    - 与经典的 HL 相似: 化疗（如 ABVD） 或 综合疗法
    - B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗（B-NHL）方案 也是有效的
  • 复发
    - 利妥昔单抗（抗 CD20 抗体） 是 非常有效
    - 大剂量化疗与 自体干细胞移植 仅供 少数案例 所需
  • 新方法
    检查临床研究 利妥昔单抗+化疗 在第一线，特别是在较高阶段

预测

  • 非常好
    - 10 年存活率 >90 % 有限疾病
    - 一线治疗可使 90-100 例 % 患者病情缓解
  • 复发率
    10-15 %, 大多 诊断后 3-6 年
  • 后期影响
    - 继发性恶性肿瘤
    – – 弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）: 25 % 20 年后的风险
    – – 癌（肺癌、乳腺癌、胃肠道癌） 经常在辐照地区
    – – 心肺疾病 放疗所致

"(《世界人权宣言》) 鉴别诊断至关重要, 尤其是 THRLBCL、PTC、FL 和 AITL.

治疗方法是 阶段性适应, 与 早期阶段的放射治疗 和 晚期病例的化疗. 利妥昔单抗 是首选疗法。.

标准疗法（化疗）

淋巴瘤的化疗取决于淋巴瘤的类型（霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤）、分期和风险状况。.

常见的不良副作用有（具体副作用见下文）：

  • 骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）
  • 恶心、呕吐、疲倦（疲劳）
  • 脱发
  • 免疫抑制
  • 生育能力受损（男性和女性）
  • 继发性肿瘤（长期使用，尤其是烷化剂和拓扑异构酶 II 抑制剂，如依托泊苷）

霍奇金淋巴瘤

ABVD

早期和晚期阶段的标准：

  • 博莱霉素
    肺纤维化（剂量依赖性）、肺炎（罕见但严重）
  • 多柔比星
    心脏毒性（剂量依赖性）、脱发、恶心
  • 长春新碱
    神经病变（感觉障碍）、便秘
  • 达卡巴嗪
    恶心、疲劳、骨髓抑制。.
    → 血液毒性低于 BEACOPP，但存在肺部和心脏风险

BEACOPP

适用于中高风险：

  • 博莱霉素
    肺纤维化（剂量依赖性）、肺炎（罕见但严重）
  • 阿霉素
  • 长春新碱 (Oncovin）
    神经病变（刺痛、皮肤起毛）、便秘
    → 急性毒性较高, 尤其是血液方面；长期而言，继发肿瘤的风险增加
  • 泼尼松龙
    经常体重增加、食欲增加、水肿、脂肪组织重新分布（躯干肥胖、月亮脸、牛颈）、血糖升高（患糖尿病的风险）、免疫抑制（易受感染）、骨质疏松症、肌肉减少、睡眠障碍。.
    偶尔皮肤变化（皮肤变薄、妊娠纹、痤疮）、眼睛问题（白内障、青光眼）、高血压、肠胃不适（溃疡）。. 
    罕见情绪波动、抑郁、兴奋、精神错乱、头痛、月经紊乱、阳痿。. 
    长期应用有肾脏损伤、过早动脉硬化、肾上腺功能紊乱的风险。.
  • 依托泊苷
    骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少），感染风险增加
  • 环磷酰胺
    膀胱损伤（出血性膀胱炎）、骨髓抑制剂
  • 丙卡巴嗪
    骨髓抑制、胃肠道毒性、与 MAO 抑制剂相互作用
  • 长春新碱
    神经病变（刺痛、皮肤起毛）、便秘
    → 急性毒性较高, 尤其是血液方面；长期而言，继发肿瘤的风险增加

BrECADD

晚期新标准（18-60 岁）

  • Brentuximab vedotin
    周围神经病变 (感觉/运动）是最常见的特异性副作用，多达 50 % 的患者会出现这种副作用，23 % 的患者会因此中断治疗。
    脱髓鞘性多神经病, 罕见但严重（如类似吉兰-巴雷）。. 
    输液反应和过敏反应 抗体成分所致。. 
    !- 肺部毒性, 绝对禁忌 博莱霉素 – 肺纤维化可能危及生命 - !
    罕见但严重的皮肤反应 - 史蒂文斯-约翰逊综合征 和中毒性表皮坏死症
    进行性多灶性白质脑病（PML） 由于 JC 病毒重新活化、, 可能致命
    肿瘤溶解综合征 高肿瘤负荷
    限制生育, 可能损害男性生育能力--建议在开始治疗前冷冻精子
  • 依托泊苷
    骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少），感染风险增加
  • 环磷酰胺
    膀胱损伤（出血性膀胱炎）、骨髓抑制剂
  • 多柔比星
    心脏毒性（剂量依赖性）、脱发、恶心
  • 达卡巴嗪
    恶心、疲劳、骨髓抑制。.
    → 血液毒性低于 BEACOPP，但存在肺部和心脏风险

非霍奇金淋巴瘤（NHL）

CHOP

基本制度，通常与 利妥昔单抗 (R-CHOP)

  • 环磷酰胺
    膀胱损伤（出血性膀胱炎）、骨髓抑制剂
  • 长春新碱 (Oncovin）
    神经病变（刺痛、皮肤起毛）、便秘
    → 急性毒性较高, 尤其是血液方面；长期而言，继发肿瘤的风险增加
  • 多柔比星
    心脏毒性（剂量依赖性）、脱发、恶心
  • 泼尼松 - 泼尼松是一种 Prodrug 且必须通过肝脏激活 → 如果肝功能异常，最好使用泼尼松龙。.
    经常体重增加、食欲增加、水肿、脂肪组织重新分布（躯干肥胖、月亮脸、牛颈）、血糖升高（患糖尿病的风险）、免疫抑制（易受感染）、骨质疏松症、肌肉减少、睡眠障碍。.
    偶尔皮肤变化（皮肤变薄、妊娠纹、痤疮）、眼睛问题（白内障、青光眼）、高血压、肠胃不适（溃疡）。. 
    罕见情绪波动、抑郁、兴奋、精神错乱、头痛、月经紊乱、阳痿。. 
    长期应用有肾脏损伤、过早动脉硬化、肾上腺功能紊乱的风险。.

R-苯达莫司汀

R-CHOP 的替代方案，尤其适用于老年患者

  • 利妥昔单抗
    输液反应。.
    → 可能对肾脏和神经造成严重损害
  • 苯达莫司汀
    骨髓抑制、易感染、皮肤反应
    降低脱发和神经病变的风险

R-DHAP / R-ICE

干细胞移植前的复发强化治疗

  • 利妥昔单抗
    输液反应。.
    → 可能对肾脏和神经造成严重损害
  • 地塞米松
    骨质疏松症风险更高 与其他糖皮质激素相比，特别是由于钙的流失。. 
    嗜铬细胞瘤危机 罕见，但危及生命，在未知肾上腺肿瘤的情况下会出现高血压、头痛、出汗和心悸等症状
    严重过敏反应罕见，但有可能导致循环衰竭、心脏骤停或支气管痉挛
    中央副作用 精神失常（兴奋、中毒、抑郁）、失眠、头痛，罕见癫痫发作或假性脑瘤（颅内压增高）。
    静脉注射过快 可能会导致短时间的麻痹（刺痛、灼烧）、潮红或静脉刺激，因此要慢慢放入（2-3 分钟）。
    某些感染的禁忌症 由于潜伏感染（如水痘、麻疹、侏儒线虫）有被激活的风险
    眼睛 有患青光眼和白内障的风险，尤其是眼部用药或长期用药。. 
    关节注射 罕见肌腱断裂或椎体骨折
  • 大剂量阿糖胞苷 (胞磷胆碱）
    共济失调、结膜炎、骨髓抑制性
  • 白金级 顺铂

R-ICE

干细胞移植前的复发强化治疗

  • 利妥昔单抗
    输液反应。.
    → 可能对肾脏和神经造成严重损害
  • 伊福酰胺
    神经毒性（脑病）、膀胱损伤（需要美沙酮保护）
  • 卡铂
    骨髓抑制（血值急剧下降）
  • 依托泊苷
    骨髓抑制，继发性白血病风险。.
    → 肾毒性和耳毒性低于顺铂，但神经毒性和膀胱毒性较高

CVP

对于滤泡性淋巴瘤等不太活跃的淋巴瘤

  • 环磷酰胺
    膀胱损伤（出血性膀胱炎）、骨髓抑制剂
  • 长春新碱 (Oncovin）
    神经病变（刺痛、皮肤起毛）、便秘
    → 急性毒性较高, 尤其是血液方面；长期而言，继发肿瘤的风险增加
  • 泼尼松 - 泼尼松是一种 Prodrug 且必须通过肝脏激活 → 如果肝功能异常，最好使用泼尼松龙。.
    经常体重增加、食欲增加、水肿、脂肪组织重新分布（躯干肥胖、月亮脸、牛颈）、血糖升高（患糖尿病的风险）、免疫抑制（易受感染）、骨质疏松症、肌肉减少、睡眠障碍。.
    偶尔皮肤变化（皮肤变薄、妊娠纹、痤疮）、眼睛问题（白内障、青光眼）、高血压、肠胃不适（溃疡）。. 
    罕见情绪波动、抑郁、兴奋、精神错乱、头痛、月经紊乱、阳痿。. 
    长期应用有肾脏损伤、过早动脉硬化、肾上腺功能紊乱的风险。.

特殊模具

  • 套细胞淋巴瘤
    通常采用R-DHAP或R-CHOP强化治疗，然后进行大剂量化疗+干细胞移植
  • T 细胞淋巴瘤
    以CHOP为基础的治疗方案，可能加上依托泊苷（CHOEP）

标准疗法--信号通路

苯达莫司汀

  • DNA 烷基化苯达莫司汀是一种 双官能烷基 (氧化氮衍生物），形成亲电烷基。这些烷基与 鸟嘌呤的 N7 位置 导致 DNA 链内和链间交联
  • 交联干扰 DNA 复制, 转录 和 维修 → DNA 链断裂（尤其是双链断裂）
  • 激活 p53 和 DNA 损伤反应 → 细胞周期停滞和 细胞凋亡
  • 抑制 烷基转移酶修复途径 而偏向于 核苷酸切除修复途径, 使维修更加困难

附加效果：嘌呤类似物结构→ 抑制嘌呤合成 (抗代谢特性）。. 

有效 非特定周期, 还能对付休眠细胞。. 

对抗烷基苯类肿瘤具有活性，因为 DNA 损伤的修复速度较慢，效率较低。.

博莱霉素

  • 绑定到 铁(II) (Fe²⁺），并形成一个 博莱霉素-铁（II）络合物
  • 这种复合物与 氧气 和形式 活性氧 如超氧化物和羟基自由基
  • ROS 的原因 DNA 断裂 (单股和双股断裂），尤其是在 富含 G-C 的序列
  • 造成具体损害的原因 抽取 4′-H 原子 在 DNA 主干的脱氧核糖 → 断裂处
  • 结果 游离基丙烯酸 (如胸腺嘧啶）有助于产生细胞毒性
  • DNA 损伤会导致 细胞周期停滞在 G₂ 期 → 有丝分裂的抑制 细胞凋亡
  • 博莱霉素的作用是 伪酶, 可多次催化 DNA 损伤。. 
  • 进一步抑制 依赖 DNA 的 DNA 聚合酶.

顺铂/卡铂

两者的作用都是 铂基烷基, 在细胞内激活后形成 亲电水络合物.这些物质优先与 鸟嘌呤和腺嘌呤的 N7 位置 在 DNA 中。.
出现 DNA 交叉连接:

  • 链内交联 （一串内）
  • 链间交联 (两股之间）

DNA 变形受阻 复制和转录. 
激活 DNA 损伤反应:

  • p53 激活 → 细胞周期停滞（通常处于 G2/M 期）
  • 诱导 细胞凋亡 通过线粒体和依赖于 Caspase 的途径

附加效果

  • 抑制 DNA 修复
  • 抑制 端粒酶活性
  • 诱导 点突变
  • 在高浓度下： PARP 过度激活 → NAD+/ATP 降解 → 坏死

卡铂 作用速度较慢，但与顺铂的作用机制相同→ 交叉阻力 可能。.

环磷酰胺

环磷酰胺是一种 Prodrug, 在肝脏中由以下物质产生 CYP2B6 至 4- 羟基环磷酰胺 已转换。. 

  • 分解为 醛磷酰胺 直到 磷酰胺芥末 （活动）和 丙烯醛
  • 磷酰胺芥末 充当 双官能烷基它将烷基转移到 鸟嘌呤的 N7 位置 在 DNA 中
  • 这导致 DNA-DNA 交叉连接（交叉连接） 和 DNA 蛋白交联, 固定 DNA 链
  • 阻断交叉连接 DNA 复制 和 转录, 导致 断股 并激活 p53-依赖 细胞凋亡

效果是 非特定周期, 但对增殖细胞特别有效。.

丙烯醛 导致 膀胱损伤 (出血性膀胱炎）。.

阿糖胞苷（Ara-C）

  • 胞磷胆碱在细胞内转化为 Ara-CTP 磷酸化，活性代谢物
  • Ara-CTP 抑制 DNA 聚合酶 并被错误地整合到 DNA → 中。 DNA 链的终止
  • 封锁 DNA 复制和修复 → 细胞周期停滞在 S 相
  • 诱导 细胞凋亡 通过 DNA 损伤反应（如激活 p53）

效果是 特定周期阶段 (仅在增殖细胞中）

达卡菌素

达卡巴嗪是一种 Prodrug, 在肝脏中由以下物质产生 细胞色素 P450 至 单甲基三氮烯咪唑甲酰胺（MTIC） 被代谢掉。 MTIC 会自发分解成一种活性 甲基阳离子, 即 烷基 工作。. 

  • DNA 烷基化甲基阳离子主要与 鸟嘌呤的 O-6 和 N-7 位置 在 DNA 中
  • 这导致 DNA 断裂, 错配 在复制和 DNA 合成受阻
  • 激活损坏 DNA 修复系统, 但过载或低效修复（如 MGMT 活性低）会导致 细胞凋亡

效果是 不受周期影响, 但对增殖细胞特别有效

地塞米松

与细胞内的 糖皮质激素受体 → 复合物移入细胞核。. 

  • 过渡压制抑制转录因子 NF-κB 和 AP-1 → 减少促炎基因（细胞因子，如 IL-1、IL-6、TNF-α；酶，如磷脂酶 A2、COX-2）的表达
  • 反式激活激活抗炎基因（如 IκB，它能抑制 NF-κB）
  • 淋巴细胞中
    激活 内在凋亡途径 → 线粒体通透、细胞色素 c 释放、caspase-9 激活
  • 在成纤维细胞中
    显示 抗凋亡作用 关于
    - 诱导 鞘氨醇激酶 1 → 增加生产 1-磷酸鞘氨醇（S1P）
    - 启动 PI3K/Akt 信号通路
    - 抗凋亡蛋白的上调 Bcl-xL
    - 保持线粒体膜电位
  • 抑制 磷脂酶 A2 → 减少促炎介质的释放

多柔比星

  • DNA 插层平面分子以特定序列的方式插接在 DNA 碱基对之间 → 干扰螺旋酶，阻断 DNA 复制 和 转录
  • 抑制拓扑异构酶 II多柔比星：多柔比星能稳定 "噬菌体"。 拓扑异构酶 II DNA 切割复合体 → 防止 DNA 链重新结合 → 导致 双链断裂
  • ROS 的形成醌结构被还原成半醌基 → 生成 活性氧 → 对 DNA、脂质和蛋白质的氧化损伤 → DNA 链断裂
  • 染色质动力学增加 扭转应力 并促进 核小体转换 → 使 DNA 进一步受损
  • 细胞周期停滞和细胞凋亡激活 DNA 损伤 p53 和 DNA 修复系统 → 过载时：细胞周期停滞（G2/M）和 细胞凋亡

效果是 非特定周期, 但对增殖细胞特别有效。.

依托泊苷

  • 抑制 拓扑异构酶 II, 一种在复制和转录过程中解开 DNA 的酶
  • 绑定到 拓扑异构酶 II DNA 复合物 并使其稳定 → 防止 重新结扎（重新连接） 裂解后的 DNA 链
  • 导致 持续性双链断裂 在 DNA 中
  • 激活 DNA 损伤 p53 和其他修复机制 → 在超负荷的情况下： 细胞周期停滞在 G2 阶段
  • 诱导 细胞凋亡 通过线粒体和依赖于 Caspase 的信号途径

效果是 特定周期阶段, 特别是在 S 期后期和 G2 期.

糖皮质激素（泼尼松/泼尼松龙）

  • 基因组效应
    泼尼松会在肝脏中转化为 泼尼松龙 (活性）。两者都与细胞质结合 糖皮质激素受体（GKR）. 该复合物会转运到细胞核中，并通过以下途径调节基因表达：
    - 反式激活与 糖皮质激素反应元件（GRE） → 增加抗炎基因的表达（如.  脂皮质素, 可抑制磷脂酶 A2）。
    - 过渡压制抑制转录因子 NF-κB 和 AP-1 → 减少促炎细胞因子（IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ）、酶（COX-2、磷脂酶 A2）和白三烯的产生
  • 非基因影响
    - 大剂量时（如静脉注射）通过膜受体迅速发挥作用 → 改善休克时的微循环，增强儿茶酚胺的作用
  • 进一步的影响
    - 抑制成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成（抗增殖作用）
    - 通过抑制 T 淋巴细胞增殖实现免疫抑制
    - 代谢作用：糖元生成、脂肪分解、蛋白质分解 → 血糖升高

伊福酰胺

Prodrug在肝脏中通过以下方式产生 CYP450 酶 (如 CYP3A4）到 4-Hydroxy-Ifosfamide 激活。.

  • 自发转为 异aldophosphamide, 其中 异磷酰胺-丢失 (烷化）和 丙烯醛 瓦解
  • 异磷酰胺-丢失 将烷基转移到 鸟嘌呤的 N7 位置 导致 DNA 断裂 和 纵向和横向交联
  • 这种 DNA 损伤会阻碍 复制 和 转录 → 导致 细胞周期停滞在 G2 阶段
  • 如果修复机制负荷过重（如 MGMT）→ 细胞凋亡
  • 丙烯醛 导致 尿毒症影响 (出血性膀胱炎等）。

效果是 非特定周期, 但对增殖细胞特别有效。.

可能与环磷酰胺产生交叉抗药性, 但也 对环磷酰胺耐药性肿瘤的活性.

丙卡巴嗪

在肝脏（通过 CYP450）中氧化并自发生成 偶氮-丙卡巴嗪, 然后继续 甲基唑氧 和 苄氧化合物. 

  • DNA 烷基化活性代谢物（如. 甲基重氮离子) 烷基化 鸟嘌呤的 N7 位置 → 导致 DNA 单链断裂, 交联 和 错配
  • 抑制蛋白质合成 抑制 t-RNA 中蛋氨酸的跨甲基化 → t-RNA 缺陷 → 蛋白质合成停止 → DNA 和 RNA 合成继发抑制
  • ROS 的形成 - 在自动氧化过程中形成 过氧化氢 → 蛋白质（如巯基）氧化损伤
  • 细胞周期停滞 - 损伤激活 DNA 修复机制 → 损伤激活 DNA 修复机制 → 损伤激活 DNA 修复机制 → 损伤激活 DNA 修复机制 → 损伤激活 DNA 修复机制 细胞周期停滞 → 过载时 细胞凋亡
  • 进一步影响 是一个弱 抑制 MAO (中枢神经系统）

利妥昔单抗

该名称源于

  • 里约热内卢 - 变量（由制造商定义）
  • 图 - 代表 „肿瘤“
  • xi - 为 „嵌合体“（可变区为鼠类，恒定区为人类）
  • mab - 代表 „单克隆抗体“ 

利妥昔单抗与 CD20 抗原 B 细胞上，并激活多种作用机制：

  • 抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）抗体的 Fc 区激活自然杀伤细胞，从而摧毁靶细胞
  • 补体依赖性细胞毒性（CDC）激活补体系统（通过 C1q）→形成膜攻击复合物→细胞裂解
  • 直接诱导细胞凋亡CD20 介导的信号通路 → 激活 p38 MAP 激酶 → 细胞程序性死亡（凋亡），尤其是在抗体交联之后
  • 吞噬作用：巨噬细胞识别并吞噬标记的 B 细胞

这些机制导致 选择性消除 CD20 阳性 B 细胞，而不影响骨髓中的干细胞.

利妥昔单抗是一种Himeric 单克隆抗体, 来自 鼠疫 (小鼠）可变结构域和人类（人类）恒定结构域之间的相互作用达到最佳状态。 Fc 受体 可结晶片段 (fragment crystallizable / kristallisierbares Fragment) 作用于效应细胞 (NK 细胞、单核细胞、巨噬细胞)和补体系统。.

  • Fc 受体 是 免疫细胞表面的膜蛋白, 识别并结合抗体恒定Fc部分的. 
    它们将体液免疫（抗体）与细胞介导的防御相结合，通过激活免疫细胞，一旦这些细胞与被抗体标记的目标细胞（如细菌、肿瘤细胞、病毒）结合。.
  • NK 细胞 是 先天性免疫系统的淋巴细胞类型, 无需识别特定抗原，就能识别并摧毁受感染细胞和肿瘤细胞。.
    只要一个细胞的 MHC-I 分子 （细胞内部的肽的表面蛋白，例如在病毒感染或肿瘤形成时）如常呈现，它就会被识别为外来物并被杀死。.
  • 单核细胞 产生，如 B 细胞 (B 淋巴细胞)，在骨髓中并在血液中循环，表现为 非特异性免疫防御的一部分. .一旦它们迁移到组织中，就会分化成巨噬细胞。.
  • 巨噬细胞 来自单核细胞，因为 成熟吞噬细胞 所有巨噬细胞每秒可处理约一百万个细胞！它们处理死亡、被破坏的细胞和细胞碎片。一个巨噬细胞每天可以吞噬几百到一千个细胞。.
  • 补充系统 是 先天性免疫系统的重要组成部分, 由 30 种蛋白质组成，在肝脏中产生并在血浆中循环，以补充抗体的作用。.

这意味着

利妥昔单抗的结构：

├─ 可变结构域（Fab 部分）：尿素（小鼠序列）
│ └─ 这部分可识别 CD20
常域（Fc 部分）：人类（人类序列）
│ └─ 这部分激活 ADCC、CDC

了解其创作故事的来龙去脉是一个非常令人兴奋的进展，它将为我们提供更多的信息。 这里 下文将详细介绍......！

长春新碱/长春新碱

  • 与 β-微管蛋白 并抑制 微管的聚合. 
  • 扰乱 有丝分裂纺锤体 在分裂期→ 米多塞逮捕. 
  • 导致 细胞周期停滞在 M 期 并最终 细胞凋亡. 
  • 效果 特定周期阶段 针对快速分裂的细胞（如肿瘤细胞）。.
  • 长春新碱还可以 结晶微管蛋白 离开。. 
  • 这两种物质都会损害轴突运输→导致 神经毒副作用 用。. 
  • 进一步抑制 DNA 和 RNA 合成 (副作用）。.

植物疗法选择

所有参考文献均来自美国国立卫生研究院国家生物技术信息中心国家医学图书馆、, 马里兰州贝塞斯达市罗克维尔派克 8600 号 20894, 或公认的出版商。为了保证基本客观的科学标准，我们注意确保不存在利益冲突。.
文章可能只包含摘要。不过，全文通常在右上方有链接，可以是免费出版物，也可以是付费出版物。.

常见的辐射防护剂包括

怀尔菇

怀儿蘑菇在传统中医（TCM）中的应用已有数百年历史，在癌症辅助疗法中的应用也日益受到关注。研究表明，怀儿蘑菇提取物可以 支持免疫功能, 减少放射治疗的副作用 和 降低复发风险 可以。.
特别相关的是它对 骨髓的保护功能 和 刺激免疫细胞, 这对放射治疗非常重要，因为放射会损伤骨髓，损害造血功能。.
蘑菇含有生物活性多糖和肽聚糖，具有免疫调节和抗肿瘤作用。.

值得注意的是 多糖 32% β-葡聚糖馏分的含量也应通过以下方法测定 实验室分析 这两种成分都是主要的活性成分，其效果也得到了研究的证实！

参考资料

- Hong Tang, Yujuan Yi, Yuru Yang, Qi Dai, Ziyan Zhao, Ning Jiang, Han Wang, Kangzi Li, Jianing Liu, Jia Li、, 
Zheng - Sun 3 June 2024 - 淮尔对消化系统癌症的潜在疗效：其化学成分、药理应用和未来方向
- Hongrong Long, Zhngcai Wu - Front Immunol. 淮尔（Trametes robiniophila Murr）的免疫调节作用及相关临床应用
- Qu P, Han J, Qiu Y, Yu H, Hao J, Jin R, Zhou F. - Biomed Pharmacother.2019年9月 淮尔提取物可增强伊马替尼对 Ik6(+) Ph(+) 急性淋巴细胞白血病的疗效。.

灵芝

灵芝被誉为 „长生不老之菇“，具有以下功效免疫调节, 消炎 和 保护肝脏.
它可以增强抗压力，支持辐射损伤后的再生。.
三萜类和β-葡聚糖能促进巨噬细胞和 NK 细胞的活性。.

参考资料

- Jiao C, Chen W, Tan X, Liang H, Li J, Yun H, He C, Chen J, Ma X, Xie Y, Yang BB - J Ethnopharmacol. 灵芝孢子油通过激活 caspase-3 和 caspase-9 诱导体外和体内乳腺癌细胞凋亡
- 陈丽华、阿布都米吉提-阿不力孜、李敏 - 2019年11月28日 - 首页 灵芝对辐射和化疗的保护作用
- 何熙瑞、王晓晓、方家成、常瑜、宁宁、郭浩、黄林红、黄晓强,
Zefeng Zhao - 06 April 2017 - 灵芝 (灵芝）治疗癌症
- Calviño E, Pajuelo L, Casas JA, Manjón JL, Tejedor MC, Herráez A, Alonso MD, Diez JC.- Phytother Res. 灵芝对白细胞介素-3 依赖性淋巴瘤 DA-1 细胞的细胞毒作用：凋亡蛋白的参与
- Müller CI, Kumagai T, O'Kelly J, Seeram NP, Heber D, Koeffler HP.- Leuk Res. 灵芝可导致白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤细胞凋亡。.
- 西尔克-菲舍尔博士 - 2025年12月11日 - 现代医学中的药用灵芝：面向专业读者的循证综述文章

香菇

含有扁豆素和β-葡聚糖，它们 免疫细胞活性 如 NK 细胞和巨噬细胞。.
研究表明 抗菌和抗病毒作用, 这对放疗后的感染风险很有帮助。.

参考资料

- Egilius L.H. Spierings、Hajime Fujii、Buxiang Sun、Thomas Walshe - 2007年3月14日 关于营养补充剂活性己糖相关化合物 AHCC 在健康志愿者中安全性的 I 期研究
- Joichi Matsui, Juna Uhara, Sohei Satoi, Masaki Kaibori, Hitoshi Yamada, Hiroaki Kitade, Atsusi Imamura, Soichiro Takai, Yusai Kawaguchi, A-Hon Kwon, Yasuo Kamiyama - March 18, 2002 - 功能性食品可改善肝细胞癌术后患者的预后：一项前瞻性队列研究
- Kyoku Shimizu、Shinya Watanabe、Seiji Watanabe、Kenji Matsuda、Tetsuya Suga、Sabburo Nakazawa、Keiko Shiratori - 《肝脏胃肠病学》2009 年 1 月至 2 月刊。 口服超细分散扁豆胶对晚期胰腺癌的疗效 资料来源 4
- 伦替南联合疗法、多电极 RFA 和 TACE 在 HCC 中的临床应用 资料来源 5

麦冬

富含β-葡聚糖，它 加强免疫防御 和 促进细胞再生.
研究表明 调节血糖 和 体重管理 放疗期间和放疗后营养的重要方面。.

参考资料

- 何艳丽、张丽娟、王华 - 2019年3月25日 - 抗肿瘤药物灰树花多糖的生物活性
- 何熙瑞、王晓晓、方家成、常瑜、宁宁、郭浩、黄林红、黄晓强, 
Zefeng Zhao - 2017年4月6日 - 《国际生物大分子学报》（International Journal of Biological Macromolecules）。 草菇中的多糖及其对健康的促进作用：综述。.

科里奥利（Trametes versicolor / Polyporus umbellatus)

通常用作 化疗和放疗的辅助疗法 用过.
他 提高生活质量, 增强免疫系统 并增加 癌细胞的辐射敏感性 (对放疗的反应 然而，不同肿瘤类型甚至同一肿瘤内部的放射敏感性都有很大差异.
成分 PSK（多糖嵴蛋白） 已在临床上进行了充分研究。.

参考资料

- Habtemariam S. Biomedicines.- 2020 年 5 月 25 日 - 多糖在癌症治疗中的应用：靶点和疗效
- Yang CL, Chik SC, Lau AS, Chan GC, J Ethnopharmacol. 科里奥利及其生物活性分子是通过灭活 MAPK 通路防止癌细胞转移的潜在免疫调节剂
- Pilkington K, Wieland LS, Teng L, Jin XY, Storey D, Liu JP.- Cochrane Database Syst Rev - 2022年11月29日用金针菇减轻结直肠癌患者化疗或放疗的不良反应
- Lau CB, Ho CY, Kim CF, Leung KN, Fung KP, Tse TF, Chan HH, Chow MS.- 生命科学。 云芝提取物通过诱导细胞凋亡对人类白血病和淋巴瘤细胞的细胞毒活性

巴巴多斯 (檗)

  • 放疗损伤临床前研究和初步临床研究表明，小檗碱具有放射保护特性，特别是通过抗氧化和抗炎作用。一项试点研究显示，癌症患者与辐射相关的副作用有所减轻。. 
  • 淋巴瘤体外和动物实验表明，小檗碱可抑制淋巴瘤细胞的生长，例如通过抑制弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的 CD47 免疫逃逸机制。此外，还观察到了小檗碱与化疗药物的协同作用。.

参考资料

- Mohammadian Haftcheshmeh S, Musavi M, Lotfi S, Soleimani A, Dodangeh M, Mohammadi A, Momtazi-Borojeni AA.- 炎症药理学2025 年 8 月 小檗碱作为 B 淋巴细胞的天然免疫调节剂
- Cao YQ, Sun C, Li JY, Zhou X. - Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 关于 "生物圈保护区 "的作用的研究进展 小檗碱 血液恶性肿瘤及其相关机制 - 综述
- Chang S, Li B, Xie Y, Wang Y, Xu Z, Jin S, Yu D, Wang H, Lu Y, Zhang Y, Ma R, Huang C, Lai W, Wu X, Zhu W, Shi J. - Neoplasia. 通过 B 细胞受体信号通路治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型化合物 DCZ0014
- Ren S, Cai Y, Hu S, Liu J, Zhao Y, Ding M, Chen X, Zhan L, Zhou X, Wang X. - Biochem Pharmacol. 小檗碱对弥漫性大 B 细胞具有抗肿瘤活性 淋巴瘤 通过调节 c-myc/CD47 轴

紫锥花

加强 先天免疫 刺激吞噬细胞和 NK 细胞。.
常被用于治疗感冒，也是治疗以下疾病的疗法之一 预防感染 用过.

参考资料

- Salama AAA, Elgohary R, Elwahab SA, Mostafa RE.- 科学报告。 紫锥菊通过调节 NADPH 氧化酶-4 和内皮素-1/结缔组织生长因子/基质金属蛋白酶信号轴，改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化。.
- Mishima S, Saito K, Maruyama H, Inoue M, Yamashita T, Ishida T, Gu Y. - Biol Pharm Bull.2004 年 7 月 紫锥菊的抗氧化和免疫增强作用
- Hussien SM, Rashed ER -剂量反应 2023年6月21日 - 伽马辐照对雄性大鼠免疫生化的影响：剂量-反应研究
- Joksić G, Petrović S, Joksić I, Leskovac A. - Arh Hig Rada Toksikol.2009 Jun - 紫锥菊对人类血细胞的生物效应

姜黄（姜黄素）

有效 消炎, 抗氧化剂 和 保护细胞免受氧化应激, 这是辐射造成的。.
姜黄素可以改善 支持细胞再生 和 增强放射治疗的效果, 而不会损害健康细胞。.

参考资料

- Zhang X, Cui Q, Yin L, Zhu J, Mao Y, Yin R, Shao H, Wang W, Sun X, Zhang Z, Gu C, Zhang M, Zhang R, Lu H, Cai Z, Li H, Yang Z. - Gut Microbes.2025 年 12 月 装载姜黄素的姜源性囊泡状纳米粒子通过调节肠道微生物群减轻电离辐射引起的肠道损伤
- Xiu Z, Sun T, Yang Y, He Y, Yang S, Xue X, Yang W. - Oxid Med Cell Longev.2022 Oct 4 - 姜黄素通过内质网应激信号通路增强电离辐射诱导的胶质瘤细胞免疫原性细胞死亡
- Jagetia GC.- int J Radiat Biol. 姜黄素的抗氧化活性可保护暴露于不同剂量伽马射线的培养人外周血淋巴细胞免受辐射诱导的微核形成的影响

生姜（姜辣素）

有 抗菌消炎特性.
支持消化，并能改善 减轻疗法的副作用.

参考资料

- Zhang L, Hu R, Zhang J, Zhang H. - Colloids Surf B Biointerfaces.2026年2月 共同释放多柔比星和夫子理中汤生物活性成分的双靶向外泌体纳米平台，用于DLBCL的协同治疗和化疗所致腹泻的控制。.
- Nafees S, Zafaryab M, Mehdi SH, Zia B, Rizvi MA, Khan MA.- 抗癌剂药物化学》。 姜酚在癌症预防和治疗中的抗癌作用

柑橘类水果和槲皮素

洋葱和柑橘类水果中的槲皮素显示 抗病毒和免疫调节作用.
研究正在调查它在 加强免疫防御 （也指 COVID-19).

参考资料

- Han P, Chu S, Shen J, Li L, Zhang Y, Wang S, Chen Y, Ma Y, Tang X, Gao C, Zheng X, Xu B, Wang Q, Yuan D, Li S. - Cell Metab. 槲皮素衍生的微生物代谢物 DOPAC 通过 NRF2 介导的有丝分裂增强 CD8（+）T 细胞的抗肿瘤免疫力
- Soofiyani SR、Hosseini K、Forouhandeh H、Ghasemnejad T、Tarhriz V、Asgharian P、Reiner Ž、Sharifi-Rad J、Cho WC。- Oxide Med Cell Longev.2021 Aug 2 - 槲皮素是治疗淋巴瘤的一种新方法
- Granato M, Rizzello C, Gilardini Montani MS, Cuomo L, Vitillo M, Santarelli R, Gonnella R, D'Orazi G, Faggioni A, Cirone M. - J Nutr Biochem.2017年3月 槲皮素通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 和 STAT3 信号通路诱导原发性渗出淋巴瘤细胞凋亡和自噬
- Li X, Wang X, Zhang M, Li A, Sun Z, Yu Q. - Cell Biochem Biophys. 槲皮素通过抑制 STAT3 通路增强利妥昔单抗在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的抗肿瘤活性

黑小茴香籽油（Nigella sativa）

自古以来就被用作免疫增强剂。.
所载 胸腺醌 工作 抗氧化、抗炎和免疫调节作用.
对血糖、血脂水平和免疫系统有积极影响。.

参考资料

- Arslan BA, Isik FB, Gur H, Ozen F, Catal T. - Pharmacogn Mag. 2017 Oct - 黑麦草对人类淋巴瘤 U937 细胞的凋亡作用
- Salomi NJ, Nair SC, Jayawardhanan KK, Varghese CD, Panikkar KR.- Cancer Lett. 芝麻籽的抗肿瘤原理

人参

担任 适应原, 改进 抗应力 并支持 能源生产 疗法之后。.
能否 稳定免疫功能 和 促进再生.

参考资料

- Li Q, Chen Y, Zhao X, Lu B, Qu T, Tang L, Zheng Q. - PLoS One.2023 年 5 月 19 日 红色人参皂苷 24-OH-PD 人蔘 通过激活线粒体途径抑制急性 T 淋巴细胞白血病
- Pradhan P、Wen W、Cai H、Gao YT、Shu XO、Zheng W. - J Nutr. 食用人参与癌症风险相关性的前瞻性队列研究：上海妇女健康研究
- Lee SY, Shin YW, Hahm KB.- J Dig Dis.2008年8月 植物药：对抗幽门螺旋杆菌感染的强大但被忽视的武器

植物疗法--信号通路

怀尔（Trametes robiniophila Murr.）

怀尔菇的有效成分，特别是多糖、蛋白多糖和类黄酮，可以干预多种中枢信号通路：

  • PI3K/Akt/mTOR
    抑制这种生长和生存途径 → 减少癌细胞的增殖并诱导其凋亡
  • MAPK/ERK 和 p38
    调节这些途径 → 影响细胞增殖、分化和应激反应
  • TLR4/NF-κB
    通过多糖激活 → 刺激免疫细胞（如树突状细胞、巨噬细胞） → 改善免疫反应
  • AMPK
    激活 → 促进细胞能量平衡并抑制合成代谢过程
  • YAP1 和 Wnt/β-catenin
    抑制致癌信号通路 → 减少肿瘤生长和肿瘤干细胞特性
  • TGF-β/Smad
    调节 → 抑制器官的纤维化过程
  • 细胞凋亡-
    通过感应 Caspase-3/9, ROS 增加 和 抑制 mTOR
  • 自噬
    通过 mTOR 抑制和 ROS 促进 → 有助于解毒（如尖峰蛋白的解毒）。
  • EMT（上皮-间质转化）
    逃生途径 蜗牛和 MMP-9 下调 → 减少转移

灵芝

  • 免疫调节
    多糖（如 β-葡聚糖）与以下物质结合 Dectin-1, TLR 和 补体受体 3 → 激活 NF-κB 和 MAPK → 促进巨噬细胞、树突状细胞和 NK 细胞的分化和激活
  • 抑制炎症
    三萜类化合物抑制 NF-κB 和 NLRP3-炎症小体 → 减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生
  • 神经保护
    抑制神经炎症，调节小胶质细胞，上调 BDNF → 促进神经可塑性；激活 表皮生长因子受体 1 信号通路 → 增加海马体的神经生成
  • 肠脑轴
    灵芝调节微生物群→增加 双歧杆菌 → 改善色氨酸的新陈代谢 → 增加 羟色胺（5-HT） 下丘脑 → 促进睡眠和调节情绪
  • 激活 AMPK
    调节能量代谢，促进葡萄糖吸收，提高胰岛素敏感性（类似于二甲双胍）
  • 抗高血压
    抑制肽 ACE 并激活 eNOS/NO/cGMP 信号通路 → 导致血管扩张
  • 抗糖尿病
    激活 AMPK, 改善 IR, IRS1 和 法案 → 提高胰岛素敏感性；抑制 SREBP1c, FAS, SCD1 → 抑制脂肪生成
  • 抗氧化剂
    通过激活内源性抗氧化系统减少 ROS

香菇

  • 免疫调节
    多糖 兰蒂南 与 Dectin-1, TLR 和 补体受体 3 → 激活 NF-κB 和 MAPK → 刺激巨噬细胞、树突状细胞和 NK 细胞
  • 细胞因子的产生
    诱发扁桃体炎 白细胞介素-1（IL-1）, 白细胞介素-2（IL-2）, 干扰素-γ 和 TNF-α → 增强细胞免疫反应和肿瘤细胞的凋亡
  • 抗肿瘤作用
    Lentinan 已 无直接细胞毒性, 但通过免疫激活间接增强了抗肿瘤能力 → 提高了抗肿瘤能力 抗体生产 和 内源性干扰素
  • 诱导细胞凋亡
    通过以下途径促进癌细胞凋亡 Caspase-3/8/9-激活和线粒体信号途径
  • 抗病毒
    通过干扰素诱导增强对病毒（如流感）的抵抗力
  • 脂质代谢
    成分 厄立特里亚 激活 肝脏中的脂蛋白受体 → 增加低密度脂蛋白吸收 → 降低低密度脂蛋白和超低密度脂蛋白胆固醇
  • 抗炎
    抑制 NF-κB 和 NLRP3-炎症小体 → 减少炎症
  • 微生物组调控
    促进 双歧杆菌 和 乳酸菌 → 改善肠道屏障和免疫调节功能

麦冬

  • 免疫调节
    多糖（如 D-馏分、Grifolan）与以下物质结合 TLR4, Dectin-1 和 补体受体 3 → 激活 TLR4-MyD88-IKKβ-NF-κB p65-Signalweg → 刺激巨噬细胞、树突状细胞、NK 细胞和细胞毒性 T 细胞
  • TH1/TH2 平衡
    从 TH2 反应转向 TH1 反应→产生更多的 干扰素-γ, IL-12, IL-18 → 加强细胞免疫防御
  • 抗肿瘤作用
    诱导 细胞凋亡 关于 线粒体信号通路 (Caspase-3/9 激活） → 肿瘤细胞死亡
  • MAPK 信号通路
    激活麦冬多糖 p38 MAPK 和 JNK → 促进免疫反应，防止免疫抑制
  • 调节血糖
    抑制 α-葡萄糖苷酶 → 减慢葡萄糖的释放；增加 胰岛素敏感性 通过 F2/F3 多糖和 SX 糖蛋白。. 
  • 新陈代谢
    激活 PPARδ 和胰岛素无关的信号通路 → 改善葡萄糖耐量，降低甘油三酯和胆固醇
  • 调节血压
    对 肾素-血管紧张素系统 → 降低收缩压
  • 肠道健康
    调制 肠道微生物群 → 从 双歧杆菌 和 短链脂肪酸 → 消炎和稳定新陈代谢
  • 抗氧化剂
    激活内源性酶（SOD、谷胱甘肽过氧化物酶） → 减少氧化应激

科里奥利（Trametes versicolor / Polyporus umbellatus)

  • 免疫调节
    多糖肽（PSP、PSK）与以下物质结合 TLR (如 TLR2、TLR4）、, Dectin-1 和 补体受体 3 → 激活 NF-κB 和 p38 MAPK → 刺激巨噬细胞、树突状细胞、NK 细胞和 T 细胞 
  • 细胞因子的产生
    诱导 IL-2, IFN-γ, TNF-α 和 IL-6 → 加强细胞免疫反应
  • 抗肿瘤作用
    间接通过免疫激活；直接通过 细胞周期停滞 和 诱导细胞凋亡 在肿瘤细胞中（如通过激活 Caspase）
  • 抗炎
    调制 TLR4-MyD88-NF-κB 信号通路 → 调节炎症反应
  • 抑制转移
    PSK 可抑制 金属蛋白酶（MMPs） → 减少肿瘤侵袭
  • 保护肝脏
    PSP 增加 GSH/GSSG 比率 → 肝毒性损伤的抗氧化保护

巴巴多斯 (檗)

  • 诱导细胞凋亡
    激活 p53, Caspase-3/9, 细胞色素 c; 抑制抗凋亡蛋白，如 Bcl-2 和 Mcl-1
  • 细胞周期停滞
    通过上调 p21 和 GADD153
  • 抑制生长途径
    受抑制 PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, STAT3 和 Wnt/β-catenin
  • 线粒体效应
    扰乱膜电位 → ROS 增加 → 肿瘤细胞的能量危机
  • DNA 相互作用
    直接与 DNA 结合并抑制 拓扑异构酶 I
  • 抑制炎症
    抑制 NF-κB 和促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）
  • 抗氧化剂
    激活 Nrf2/HO-1- 和 AMPK-信号通路 → 保护健康细胞
  • 免疫调节
    压制 CD47 (不要吃我 „信号） → 促进肿瘤细胞的吞噬作用

紫锥花

  • 激活 CB2 受体
    烷基酰胺与免疫细胞上的大麻素受体 2 (CB2) 结合→调节免疫反应，但无精神作用
  • cAMP-PKA 信号通路
    CB2 激活会增加 cAMP → 激活 PKA → 调节 NF-κB 和细胞因子的产生
  • MAPK 信号通路
    激活 p38/MAPK, JNK 和 ERK1 → 影响细胞增殖、分化和炎症反应
  • 抑制 NF-κB
    通过 CB2 和 TLR4 调节 → 减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生
  • TLR4 拮抗剂
    抑制 MyD88/TRIF 依赖性信号通路 → 减少炎症反应
  • JAK1/STAT1 信号通路
    诱导干扰素依赖基因 → 增强抗病毒防御能力
  • 细胞因子调节
    增加 IL-10（抗炎），抑制 IL-12（促炎）→促进 TH1/TH2 平衡
  • T 细胞调节
    已晋升 Foxp3 的表达 调节性 T 细胞 → 免疫调节作用

姜黄（姜黄素）

  • 抑制 NF-κB
    抑制该中心转录因子 → 减少炎症、细胞增殖和凋亡抑制 → 降低 COX-2、TNF-α、IL-6、IL-8、MMP-9 的表达
  • 激活 p53
    增加肿瘤抑制因子 p53 → 促进 DNA 修复和细胞凋亡
  • Bax/Bcl-2 比率的调节
    增加促凋亡的 Bax，降低抗凋亡的 Bcl-2 → 促进线粒体介导的细胞凋亡
  • 抑制 mTOR
    抑制生长和增殖 → 抗癌作用
  • 抗血管生成
    抑制血管内皮生长因子 → 防止形成新的肿瘤血管
  • 抑制 MMP-9
    减少组织降解 → 抑制入侵和转移
  • 抑制粘附分子（如 CD44）
    削弱肿瘤细胞的粘附性和侵袭性
  • 激活 Nrf2 信号通路
    增加人体自身的抗氧化剂 → 抵御氧化压力
  • 细胞周期蛋白的调节
    抑制细胞周期蛋白 D1、p16 和 CDK 抑制剂 → 在细胞周期中停滞

生姜（姜辣素）

  • 激活 TRPV1 受体
    姜酚与免疫细胞上的 TRPV1 离子通道结合→使中性粒细胞处于高度警戒状态→在细菌刺激过程中增加 ROS 的产生和 CXCL8 的分泌
  • 抑制炎症
    抑制 NF-κB, p38 MAPK 和 JNK → 减少促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8）、COX-2 和 PGE2 的表达
  • 抗氧化剂
    增加抗氧化酶（如 SOD），防止线粒体损伤
  • 止吐药
    通过呕吐中枢的血清素能和胆碱能信号通路产生效应 → 缓解恶心
  • 新陈代谢效应
    改善胰岛素敏感性，促进 GLUT4 介导的葡萄糖摄取 → 对糖尿病有帮助
  • 软骨保护
    抑制 p38/JNK 信号通路 → 减少骨关节炎的软骨降解
  • 诱导细胞凋亡
    6-Shogaol 可诱导发炎滑膜细胞凋亡 → 抗炎作用

柑橘类水果和槲皮素

  • 抑制 NF-κB
    阻断中枢炎症开关 → 减少 TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2 和 iNOS
  • 激活 Nrf2
    与抗氧化反应元件（ARE）结合 → 增加 HO-1、NQO1、GCLC 的表达 → 增强内源性抗氧化防御能力
  • MAPK 调节
    抑制 p38、JNK 和 ERK → 调节炎症、增殖和细胞凋亡
  • 抑制 JAK/STAT
    抑制促炎信号
  • 抑制 COX-1/2 和 LOX
    减少前列腺素和白三烯的形成 → 抗炎
  • 激活 AMPK/SIRT1
    改善线粒体代谢，促进自噬，防止氧化应激
  • 稳定肥大细胞
    抑制组胺和细胞因子（如 IL-8、TNF）的释放 → 抗过敏
  • NLRP3 炎症小体衰减
    抑制 IL-1β 的产生
  • 衰老作用
    促进消除老化、功能失调的细胞（衰老）

黑小茴香籽油（Nigella sativa）

  • 激活 Nrf2/ARE
    增加抗氧化酶（HO-1、SOD、CAT）→抵御氧化压力
  • 抑制 NF-κB
    抑制炎症 → 减少 TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2 和 iNOS
  • 抑制 PI3K/Akt/mTOR
    抑制生长和增殖 → 抗癌作用
  • MAPK 调节
    抑制 p38、JNK 和 ERK → 调节炎症和细胞凋亡
  • 激活 AMPK/SIRT1
    改善线粒体代谢，促进自噬
  • 诱导细胞凋亡
    激活 p53、Bax/Bcl-2 比率、caspases → 细胞肿瘤死亡
  • 抑制 COX-2
    减少炎症介质
  • 抑制 JAK/STAT
    抑制促炎信号
  • GABA 增加
    增加大脑 GABA 水平 → 抗惊厥、神经保护作用

人参

  • HPA 轴调节
    人参皂甙（如. 道路)抑制应力引起的 皮质醇分泌 → 对疲惫和压力有适应作用
  • 神经递质系统
    激活 胆碱能 和 多巴胺能信号通路 → 提高认知能力、集中力和情绪（如通过人参皂苷 Rg1)
  • 抑制炎症
    抑制 NF-κB 和促炎细胞因子 → 减少神经炎症过程
  • 抗氧化作用
    激活 Nrf2-信号通路 → 增加内源性抗氧化剂（HO-1、SOD） → 抵抗氧化应激
  • 神经保护
    输送 BDNF (脑源性神经营养因子）→ 支持神经元再生和突触可塑性
  • 抑制淀粉样蛋白 β
    抑制形成 淀粉样β斑块 → 对阿尔茨海默氏症具有潜在的神经保护作用
  • 促进血液循环
    增加生产 一氧化氮（NO） → 血管扩张，改善大脑和外周灌注
  • 免疫调节
    通过以下途径调节巨噬细胞和 NK 细胞的活性 TLR4 和 MAPK → 加强免疫防御

利妥昔单抗--发展史

1975 - 开发 杂交瘤技术

1975 年以前，研究人员无法找到大量的 相同抗体 产生抗体。当他们用抗原免疫小鼠时，小鼠会针对抗原的不同部分产生数量有限的不同抗体（多克隆抗体）。.

乔治-克勒 和 塞萨尔-米尔斯坦 开发了 杂交瘤技术 由

  • 从免疫小鼠脾脏中提取 B 淋巴细胞
  • 这些 不死的骨髓瘤细胞 (可无限分裂的癌细胞）进行免疫接种。

这是革命性的, 这就是为什么在 1984 年 诺贝尔生理学或医学奖 收到。.

细胞如何才能永生？

肿瘤细胞总是不死的，因为它们使用一种技巧来刺激细胞反复分裂，并保持这种分裂能力。而正常细胞则会自动死亡，如下所述。.

小鼠浆细胞瘤 - 原始来源

不死的骨髓瘤细胞来源于近交系小鼠，特别是 BALB/c 小鼠品系的天然浆细胞瘤（淋巴瘤）。这些肿瘤是自发形成的，或者是通过注射油剂诱发的。.

第一个普通细胞系 - SP2/0

第一个普通细胞系是 SP2/0，建立于 1979 年。科勒（Köhler）和米尔斯坦（Milstein）利用这些细胞开发出了第一种杂交瘤技术。.

其他重要的细胞系有

  • NSO（NSO/U 小鼠骨髓瘤）
  • Ag8（一种小鼠骨髓瘤）
  • P3/NS1/1-Ag4-1（也是小鼠骨髓瘤）

为什么骨髓瘤细胞是永生的？

正常细胞 - 海弗里克极限

正常细胞只能分裂 50-70 次（海弗里克极限，1961 年发现）。然后分裂停止，细胞死亡。其原因是端粒（染色体的末端）在每次分裂时都会变短，达到一定长度后，细胞就会死亡（衰老）或凋亡。.

视觉效果

正常细胞（年轻）
端粒长
细胞分裂 1 次 → 端粒变短
细胞分裂 2 次→端粒更短
├─ ...
├── 细胞分裂 50 次→端粒极短
└─停止：细胞死亡（衰老）

癌细胞别出心裁--激活端粒酶

癌细胞（如骨髓瘤细胞）会从这一系统中挣脱出来：

  1. 激活端粒酶，重建端粒
  2. TP53突变（p53失活）会关闭肿瘤抑制因子
  3. 其他生存信号。.
骨髓瘤细胞（肿瘤）
端粒酶被激活 ← （这是关键！） ├─ 细胞分裂 1 次 → 端粒被重组
细胞分裂 1 次 → 端粒被修复
细胞分裂 2 次→端粒再次修复
细胞分裂 50 次→端粒仍然很长
细胞分裂 1000 次→仍然存活
└── 可无限分裂

为什么是端粒酶？

端粒酶是一种核糖核蛋白酶（由 TERT = 端粒酶逆转录酶和 TERC = 端粒酶 RNA 成分组成）。它在端粒末端重复添加 TTAGGGG 序列，从而修复分裂过程造成的端粒缩短，实现细胞永生。.

正常：

  • 正常细胞中存在端粒酶 关闭
  • 仅微弱存在于生殖细胞（精子、卵细胞）和干细胞中
  • 因此：正常细胞会衰老和死亡

癌症

  • 端粒酶是 AN (所有癌细胞中的 85-95%）
  • 不断修复端粒
  • 细胞变得 „不死“

TP53 基因突变--拼图的另一块

但仅有端粒酶还不够，细胞还会触发衰老检查点：

当端粒变得极短时，TP53（„基因组守护者“）通常会被激活，它会说：„停，细胞受损了，我们死吧“。在癌细胞中，TP53 变种 或灭活, 因此单元格会忽略这条命令。.

这意味着

  • 端粒短→正常：p53 激活→细胞死亡
  • 骨髓瘤细胞：端粒短→p53 不活动→细胞说：„没关系“→继续

骨髓瘤细胞是如何长生不老的

小鼠体内的骨髓瘤细胞在数十年间分几步发展：

  1. 正常浆细胞出现 t(12;15) 易位或其他基因错误
  2. MYC 基因过度表达（癌症驱动因子）
  3. p53 突变
  4. 端粒酶被激活、,
  5. 经过多次选择性打印，真正的永生细胞诞生了。.

第一个 SP2/0 杂交瘤细胞

SP2/0 源自小鼠骨髓瘤。骨髓瘤是从一只 BALB/c 小鼠体内分离出来的（可能是注射了油脂）。然后对这些细胞进行了培养和建立。它们具有 TELOMERASE 活性和 p53 缺陷。.

对这个名字的解释是

  • SP 代表 脾 (脾脏），因为这些细胞源自脾脏细胞。. 
  • 2 指的是第二代细胞系。. 
  • 0 象征着 HGPRT 功能丧失 (零 „活动），从而导致对 HAT 敏感*。.
    * 细胞对 中型帽子 (次黄嘌呤-氨蝶呤-胸苷），用于筛选杂交瘤

当时的批评

  • 这些细胞本身就是癌细胞！
  • 换句话说，„肿瘤细胞 “与正常 B 细胞融合了
  • 这在伦理/实践上值得考虑

解决方案

  • 细胞 绝迹 用于抗体生产
  • 它们会产生免疫球蛋白（因为 B 细胞的一部分在里面），但不会产生其他 „有害 “基因

为什么没有正常的 B 细胞？

脾脏（或血液）中的 B 细胞只能在有限的范围内分裂（海弗里克极限）。与骨髓瘤细胞融合后，新的 „杂交瘤 “也必须能够无限分裂，否则就毫无用处。.

这意味着

实验 1：只有来自脾脏的 B 细胞
产生抗体（+）
└─只分裂 50 倍，然后死亡（-）

实验 2：仅骨髓瘤细胞
├─ 无限分裂 (+)
└──不产生特异性抗体（-）

实验 3：混合体（融合）
├─ 无限分裂（+）（来自骨髓瘤）
产生抗体（+）（来自 B 细胞）
└──完美！  (+)

融合--杂交瘤过程

融合是通过聚乙二醇（PEG）或电脉冲（电融合）进行的。PEG 可加强膜的粘附性：两个细胞融合后形成一个具有两个细胞核的细胞。细胞分裂后（细胞分裂可确保每个子细胞获得细胞器和细胞质，并能作为一个独立的细胞发挥作用）：一个细胞带有来自两个亲代细胞的遗传物质。.

视觉效果

B 细胞（抗体产生者）
    +
骨髓瘤细胞（永生）
    ↓ （PEG 或电融合）
杂交瘤
    ├──不死细胞（来自骨髓瘤）
    └──产生抗体（来自 B 细胞）

为什么是骨髓瘤细胞而不是其他肿瘤？

之所以选择骨髓瘤细胞（浆细胞淋巴瘤），是因为它们

  • 快速分裂（高增殖率）
  • 基因稳定（没有太多其他变异）
  • 可排斥非生产性抗体（选择压力）
  • 已经专门从事蛋白质分泌（产生抗体）

其他类型的癌症也不会起作用，例如

  • 前列腺癌 - 不擅长分泌蛋白质
  • 黑色素瘤--其他突变太多
  • 肝细胞癌 - 不产生抗体

悖论--癌细胞是治疗癌症的良药

杂交瘤技术的魅力与悖论 癌细胞（骨髓瘤）用于生产抗癌药物（淋巴瘤）！

骨髓瘤细胞本身就是一种癌症，但通过与 B 细胞融合，它们成为了单克隆抗体的治疗性生产基地。.

较新的替代品

如今，骨髓瘤细胞已不再频繁使用，而是

  • 人源化细胞系（如 CHO = 中国仓鼠卵巢细胞）
  • 显示技术（噬菌体显示、酵母显示）
  • 用体外诱变代替动物免疫。.

为什么要改变？

  • (+) 无骨髓瘤细胞污染
  • (+) 比嵌合抗体更直接
  • (+) 道德上更清洁
  • (+) 更快

1990 年，用于利妥昔单抗的骨髓瘤细胞杂交瘤技术是 唯一可行的办法.

摘要

问题回答
骨髓瘤细胞从何而来？小鼠自发淋巴瘤或油诱发淋巴瘤
哪条线？SP2/0、NSO、Ag8（所有小鼠骨髓瘤细胞系）
为什么不朽？端粒酶活跃 + p53 突变 = 克服海弗里克极限
端粒酶是如何工作的？TERT + TERC 酶无休止地修复端粒
为什么不仅仅是 B 细胞？将在 50 个分部后死亡（海弗里克极限）。
为什么不仅仅是骨髓瘤？不会产生抗体
为什么要融合？两全其美：长生不老 + 生产抗体

1980 - 发现表面蛋白 CD20

李-纳德勒 从 达纳法伯癌症研究所 在波士顿发现了作为 B 淋巴细胞表面标记的表面蛋白 CD20。.
他利用新的杂交瘤技术制造出针对 B 细胞标记的抗体。他确定 CD20 为

  • 所有 B 细胞表面的一种蛋白质
  • 也存在于 B 细胞淋巴瘤细胞上
  • 潜在的治疗目标

第一次实验

他在淋巴瘤患者身上测试了鼠（小鼠）抗 CD20 抗体。结果很微弱，但它首次证明了 CD20 靶向是可能的。.

嵌合抗体问题

纳德勒的抗体研究团队和其他研究团队都有针对 CD20 的鼠（小鼠）抗体，但存在两个关键问题：

问题 1：HAMA（人类抗小鼠抗体）

  • 人体将小鼠抗体视为 „异物“
  • 患者形成了针对该抗体的抗体
  • 小鼠抗体在输注几次后被中和

问题 2：效果不佳

  • 小鼠 Fc 部分（恒定区）对人类免疫系统的激活作用不足
  • 小鼠 IgG 与人类 Fc 受体的结合不理想
  • 小鼠 IgG 无法以最佳方式激活人类补体

解决方案

遗传学家提出了这个想法 将小鼠部分（可变区域）与人类区域（恒定区域）结合起来：

  • 可变区域（Fab 部分） - 鼠标
    这是识别 CD20 的部分
    小鼠抗体具有特殊的基因片段，可以非常特异地识别 CD20
  • 恒定区域（Fc 部分） - 人类
    这是激活免疫系统的部分
    人类 Fc 区域与人类 Fc 受体完美结合

结果：嵌合单克隆抗体

  • 足够具体（由于鼠标识别部分）
  • 足够有效（由于人体效应器的功能）
  • 减少 HAMA 问题（因为更人性化）

1990-1992 - 利妥昔单抗的开发

IDEC 团队

一家名为 IDEC 制药公司 (成立于 1990 年）开始研究 CD20 抗体。他们希望

  • 寻找针对 CD20 的小鼠抗体
  • 转化为嵌合抗体
  • 测试它们是否比纳德勒之前的尝试更有效

发展

1. 小鼠免疫

  • 用人类 B 细胞系免疫小鼠
  • 小鼠的免疫系统认识到：„这些是外来细胞，要制造抗体来对付它们！‘
  • 小鼠剪接细胞通过与骨髓瘤细胞融合获得杂交瘤

2. 筛选

  • 从数以千计的杂交瘤中挑选出最佳杂交瘤
  • 哪一种能非常有选择性地识别 CD20？
  • 应该是强 IgG1 抗体（ADCC 和 CDC 的最佳同种型）。

3. 嵌合

  • 提取了最佳的鼠类抗体基因
  • 可变区（抗原识别）仍然是鼠类的
  • 恒定区（IgG1-Fc）由人
  • 结果 C2B8 (嵌合抗体 #2，B 细胞抗原 #8）

4. 生产

  • 利妥昔单抗基因在 CHO 细胞 (插入中国仓鼠卵巢
  • 这些细胞在生物反应器中产生利妥昔单抗
  • 可对批次进行清洗，以保证医疗质量

1993-1997 - 临床试验

1994 年 - 第一阶段研究

关于利妥昔单抗临床试验的第一篇论文：

这项研究表明

  • 15 名难治性 B 细胞淋巴瘤患者（对标准化疗无效）
  • 利妥昔单抗的输注剂量为10至500毫克/平方米
  • 结果 15 名患者中有 6 名（40%）客观病情得到缓解
  • 副作用 如此有效的疗法竟然如此温和

太震撼了 - 单用一种抗体（不用化疗！）对淋巴瘤有效！

1997 年 - 第二阶段研究

一项针对 166 名难治性淋巴瘤患者的大型研究：

结果

  • 48% 名患者的病情得到客观缓解
  • 有些人的病情完全缓解并持续了很长时间
  • 反应率高于单纯化疗的历史数据

1997 - 美国食品和药物管理局批准（11 月）

根据第一阶段和第二阶段的数据，IDEC 提交了一份 生物制剂许可证申请 (BLA) 给食品药物管理局。关于 1997 年 11 月 26 日 利妥昔单抗（名为 利妥昔单抗)获得美国食品及药物管理局批准。.

这是一个里程碑：

  • 首个用于肿瘤学的单克隆抗体
  • 还有一些是后来才出现的（1998 年用于治疗乳腺癌的曲妥珠单抗等）。

为什么要使用这种小鼠抗体？

CD20 是一种具有三维结构的表面蛋白，可被 IDEC 杂交瘤抗体识别。小鼠免疫系统的 V 基因（可变区基因）与人类不同。这意味着小鼠抗体有时能识别人类抗体不能识别的结构。.

为什么不直接开发人源化抗体？

在 1990 年，这在技术上是非常困难的：

  • 人源化需要将鼠类的 CDR（互补性决定区）移植到人类的框架区中
  • 这是可能的，但很复杂
  • 嵌合抗体更快更实用

融合是最好的结合：

  • 来自 B 细胞：产生特异性抗体的能力
  • 来自骨髓瘤：无限的分裂能力

自 1997 年起

  • 利妥昔单抗成为治疗非霍奇金淋巴瘤的标准疗法
  • 后来被批准用于类风湿性关节炎和其他适应症
  • 生物学家称之为„现代医学的第一个抗体奇迹„

剂量建议

所有建议仅作为与主治医生（尤其是肿瘤科医生）讨论的依据，并不代表普遍有效的剂量指征。.

对于ABC-DLBCL

花eri 的剂量不一定取决于体重，因此通常不需要调整剂量，因为其作用不依赖于血液浓度（如抗生素），而是靶向信号通路，从而诱导出预期的效果。.

  • FL 伴有 t(14;18)
    PI3K/AKT 主导 → 怀尔理想
  • DLBCL ABC
    NF-κB 主导 → 怀尔 + 姜黄素理想
  • DLBCL-GCB
    BCL2 显性 → 与 FL 相似
  • 伯基特
    MYC 驱动 → mTOR 抑制剂（莱菔硫烷、小檗碱）

... 将继续...

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