Krónikus hörghurut - Symbioflor®

Olvasási idő 8 percek

Aktualisiert – április 10, 2026

A Symbioflor, amelyet többek között krónikus hörghurut kezelésére használnak, három változatban kapható. Elvileg már több mint 70 éve van forgalomban, és - az „immun“ változatban - a következőket tartalmazza Enterococcus faecalis DSM 16440- és E.coli DSM 17252-baktériumok és cink.

Aki fűpollenallergiában és krónikus hörghurutban szenved, azt állandó, kezelhetetlen mellkasi köhögés gyötri, amint a téli hónapokban „megmozdul“. Csak odakint, a hidegben van nyugalom és csend.

Az orvoslátogatások, még a látszólag elismert tüdőgyógyászoknál (pneumológusoknál) sem vezetnek terápiás javaslathoz, de még célzott diagnózishoz sem, mert diagnosztikailag minden paraméter normális - minden rendben van - kivéve a változatlanul fennálló és valóban kínzó, irritáló, esetleg hányásig tartó köhögést.

Az a tény, hogy a Symbioflor hatásos az irritáló köhögés ellen, nem azért van, mert E. faecalis Ennek fő oka az antibiotikumokhoz hasonlóan a bélrendszer immunrendszerére (GALT - Gut-Associated Lymphoid Tissue) gyakorolt pozitív, erősítő hatása.

Azonban E. faecalis Olyan tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek a bélrendszer immunrendszerének állapotától függően lehetnek jók és „rosszak“ is. Ez egy gyorsváltó művész, amely mimikri játékot játszik az immunrendszerrel.

Jekyll & Hyde

Dr. Jekyll, a megbízható orvos E. faecalis a bélben.

Az első naptól kezdve, szó szerint születésétől fogva példás munkát végez: vitaminokat termel, szabályozza a pH-értéket, elűzi a kellemetlen baktériumokat. Egyértelműen becsületes ember.
Azonban úgy rejti el a virulens tényezőit, mint egy tisztességes tanári kávézó a kávéscsészéjét. A megfelelő antigéneket hordozza, és becsapja az immunrendszert, hogy figyelmen kívül hagyja.

De aztán történik valami, ami ebben a történetben elképzelhetetlennek tűnt: egy antibiotikum, egy sérülés, egy immunhiány, és hirtelen jó bélbarátunkból gonosz Mr Hyde lesz.

És Mr Hyde-nak tervei vannak. Gonosz tervei. Elhagyja a belek biztonságát, és minden meghívás nélkül egyenesen a véráramba vándorol.
Ott „biofilm“ erődöt épít, amely az antibiotikumoknak véres orrot és fogcsikorgatást okoz. Úgy bújik meg a makrofágokban, mint kobold az erdőben, és olyan fehérjékkel csapja be az immunrendszert, amelyek úgy néznek ki, mint a VIP-partira szóló jegyek.

Endocarditis? Mestermű. Húgyúti fertőzések? Rutin. Peritoneális fertőzések? Hobbi. A kórházakban ma már Mr Hyde a sztárfellépő: ő okozza az összes nosocomiális fertőzés 11%-jét.

A Jekyll és Hyde közötti határvonal megfoghatatlan. Mr Hyde mindig Dr. Jekyll testében van. Egy széles spektrumú antibiotikum, egy immunrendszer, amely nem gyógyult meg teljesen, és Dr. Jekyll megissza a rossz elixírt, és átváltozik. Ennek a baktériumnak a plaszticitása páratlan: egy zsebtolvaj gyorsaságával eltérít bármilyen antibiotikum-rezisztencia gént.

Nincs gyógymód, nincs szérum, amely visszafordíthatná az átalakulást. Csak remélni lehet, hogy Dr. Jekyll egészséges bélrendszerben marad, és nem mutálódik Mr Hyde-dá ...

Mi áll mögötte?

Hogyan Agnieszka Daca és Tomasz Jarzembowski a 2024. február 19-i cikkében a A molekuláris tudományok nemzetközi folyóirata „A baráttól az ellenségig... Enterococcus faecalis Különböző hatások az emberi immunrendszerre“, az E. faecalis kétélű kard.

Az EFSA (Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság), amely az FDA GRAS (Generally Recognised as Safe) listájához hasonlóan felsorolja azokat az élelmiszer-adalékanyagokat, élelmiszerrel érintkező anyagokat, mikroorganizmusokat és egyéb anyagokat, amelyek biztonságosságát tudományosan értékelték és jóváhagyták.

Symbioflor^® wurde nicht genehmigt, obwohl es den „sichereren“ Stamm DSM 16440 enthält. Der Hauptgrund liegt nicht allein in der Jekyll-&-Hyde-Problematik der Spezies, sondern auch darin, dass keine publizierte Genomsequenz explizit für DSM 16440 vorliegt (s. Abschnitt „Genomische Besonderheiten“). Für eine EFSA-QPS-Listung (Qualified Presumption of Safety) reicht die stellvertretende Sequenzierung verwandter Klone formal nicht aus.

A probléma az, hogy nem ismert az az adagolás, amelynél a kívánt hatást el lehet érni, és az sem, hogy a kívánt hatás mikor következik be. E. faecalis „túl sok“, és az áthelyezés küszöbön áll, Enterococcus faecalis áthalad a bélfalon, és olyan kompartmentumokba kerül, mint a véráram vagy a hashártyaüreg, ahol kifejti kórokozó hatását.

Tehát a kontextustól függ, hogy jól vagy rosszul néz ki:

Egészséges bélrendszerben egy hős, antibiotikumok túlzott fogyasztása után egy opportunista, egy sebbe vagy a szívre egy gyilkos és Kórházi környezetben egy sorozatgyilkos.

A fent említett cikk többek között egy olyan esetet ír le, amikor egy Diszbiózis (amikor a mikrobiom egyensúlya felborul):

Egy kulcsfontosságú elem, amely E. faecalis ellenőrzött egészséges állapotban van Deoxycholate (DCA). A DCA érzékenyít E. faecalis és ellenőrzi replikatív és transzkripciós aktivitását.
Ez azt jelenti: Még azonos mennyiség esetén is E. faecalis, amikor a dezoxikolát-szabályozás megszűnik (pl. antibiotikumok után), hatása negatívvá válik.

A Abszolút szám kevésbé fontos, mint a rendszer egyensúlya.

Genomische Besonderheiten von DSM 16440

Wichtige Ergänzung auf Basis publizierter Sequenzierungsdaten

Symbioflor® enthält E. faecalis DSM 16440, einen von ursprünglich zehn Isolaten, die in den 1950er Jahren aus dem Stuhl eines gesunden Menschen gewonnen wurden. Diese zehn Isolate tragen DSM-Nummern 16430 bis 16439.

Pulsfeldgelelektrophorese-Analysen ergaben, dass DSM 16440 zu einer Gruppe von acht genomisch identischen Klonen gehört (DSM 16430, 16432, 16433, 16435–16439). Sequenzierungen wurden an den Klonen DSM 16430, 16431 und 16434 durchgeführt und in öffentlichen Datenbanken hinterlegt (European Nucleotide Archive: FLUS00000000 für DSM 16430, FLUT00000000 für DSM 16434; EMBL: HF558530 für das vollständige Genom von DSM 16431).

Eine unter dem Akzessionsnamen DSM 16440 direkt publizierte Genomsequenz existiert nicht. SymbioPharm referenziert auf ihrer Website Sequenzierungspublikationen zu verwandten Klonen als Nachweis. Dies stellt eine regulatorisch akzeptierte, aber nicht vollständig transparente Lösung dar. Der Hersteller wurde um die vollständige Genomsequenz von DSM 16440 gebeten; eine Antwort steht aus.

Was die Sequenzierung zeigt

Die genomische Analyse der Symbioflor-1-Klone ist in einem wesentlichen Punkt Nyugtató:

Der Stamm hat die wichtigsten Virulenzgene verloren. Konkret fehlen:

• Cytolysin
  Zellgift, das rote Blutkörperchen und Immunzellen zerstört
• Gelatinase / Coccolysin-
  Gewebeabbauendes Enzym
• Enterokokkales Oberflächenprotein (esp/efaA)
  Adhäsions- und Immunevasionsfaktor
• Hyaluronidase
  Gewebs-invasives Enzym
• Peptidantibiotikum AS-48
• vanB-Operon
  Vancomycin-Resistenz

Noch vorhanden sind hingegen: Aggregationssubstanz, Kollagenadhäsionsprotein, Kapselbildungsgene, Resistenz gegen Sauerstoffradikale, Eigenschaften, die für die Schleimhautkolonisierung und damit für die probiotische Wirkung relevant sind.

Eine bemerkenswerte Unstimmigkeit

Allerdings zeigt sich bei genauem Hinsehen eine Inkonsistenz: DSM 16430, der als Repräsentant der acht identischen Klone (zu denen DSM 16440 gehört) sequenziert wurde, besitzt ein kleineres Genom als die anderen Isolate. Ihm fehlt ein ~100 kb-Bereich, der unter anderem die Aggregationssubstanz kodiert, sowie ein ~36 kb-Prophagen-kodierender Bereich.

Das bedeutet: Wenn DSM 16430 als Sequenzierungsnachweis für DSM 16440 gilt, ist unklar, ob DSM 16440 die Aggregationssubstanz tatsächlich besitzt oder nicht, obwohl andere Publikationen sie für den Symbioflor-Stamm als vorhanden beschreiben (basierend auf dem vollständiger sequenzierten DSM 16431). Dieser Widerspruch ist in der Literatur nicht aufgelöst.

Pro és kontra E. faecalis

Pro ...

• E. faecalis vitaminokat termel, tápanyagokat metabolizál és fenntartja a bél pH-értékét.. Ez alapvető fontosságú.

• Az immunrendszernek szüksége van rá, mint edzésre
  A MALT (nyálkahártya-asszociált nyirokszövet) csak a kommenzális baktériumokkal való érintkezés révén éri el teljes funkcionális és strukturális kapacitását. Az E. faecalis az elsődleges „tréner“.

• Véd az invázió ellen
  Az E. faecalis és más komensális mikroorganizmusok a helyért és tápanyagokért folytatott versengésükkel és bakteriocinok termelésével megakadályozzák a patogén baktériumok terjedését.

• Gyógyítja a gyulladást
  A Symbioflor példája azt mutatja, hogy a krónikus hörghurut kiújulási aránya 43%-vel csökkent a kiegészítés alatt, és 68%-vel 8 hónappal később.

....

• Ez egy rejtett gyilkos
  Az E. faecalis endokarditiszt, urogenitális fertőzéseket, intraperitoneális fertőzéseket és szeptikémiát okozhat. A közösségben szerzett endokarditiszek körülbelül 10-20%-jét az E. faecalis okozza.

• Mindenhol ott van a kórházban
  Az E. faecalis felelős az összes nosokomiális fertőzés (HAI - Hospital-Acquired Infection), azaz kórházi fertőzés legalább 11%-ért, ami növekvő morbiditással és mortalitással jár.

• Aránytalanul nehéz kezelni
  E. faecalis képes biofilmeket képezni, egy olyan poliszacharidokból, fehérjékből és lipidekből álló szerkezetet, amely gyakorlatilag áthatolhatatlan az antibiotikumok és az immunsejtek számára.

• Jobban elbújik az immunrendszer elől, mint bármelyik kém.
  A cikkből kiderül: ROS-t termel a túlélés érdekében, elrejtőzik a makrofágokban, Tax (enterococcus aggregációs anyag) segítségével aktiválja a T-sejteket, és így ismét megtéveszti őket.

De nem E. faecalis maga a probléma, hanem gyakran (pl. műtétek előtt) széles spektrumú antibiotikumok, amelyek gyengítik az immunrendszert.
A patogén tulajdonságokat a patogenitással és antibiotikum-rezisztenciával kapcsolatos genetikai elemek horizontális átvitelével szerzik meg. Ez ahhoz hasonlítható, mint amikor a banditák nem maguk építik a fegyvereket, hanem másoktól kölcsönöznek egy egész arzenált.

A mechanizmus részletesen

1. plazmidok - a szállítás eszközei

Az enterococcusok plazmid-mediált génjei vélhetően hozzájárultak a vankomicin-rezisztens enterococcusok (VRE) kialakulásához, amelyek különösen fontosak az orvosi környezetben, például klinikákon, orvosi rendelőkben stb.).

A plazmidok kis, kör alakú DNS-darabok, amelyek átadhatók a baktériumok között, vagy olyanok, mint az USB-stickek, amelyeken az „antibiotikum-rezisztencia“ tárolódik. E. faecalis fog egy USB-pendrive-ot, és átmásolja rá a géneket.

2. horizontális génátvitel - aktív ragadozás

Ez nem csak passzív, az E. faecalis aktív is lehet:

• plazmidokat vesznek fel más baktériumokból (Átalakulás)
• Elnyeli az elpusztult baktériumokból származó DNS-darabkákat.
• Közvetlen kapcsolatba lépnek más baktériumokkal és géneket cserélnek (Konjugáció)

... olyan, mint a génlopás a zsigerekben.

Kiválasztás antibiotikumokon keresztül

Ez a természetes kiválasztódás gyors egymásutánban:

Antibiotikumok nélküli forgatókönyv:

• 100 különböző E. faecalis törzs van a bélrendszerben.
• 99 érzékeny, 1 véletlenszerűen ellenálló
• A rezisztens törzsnek nincs előnye (nincs antibiotikum a helyszínen).
• Mind a 100 egyformán jól túléli
• A rezisztens törzs továbbra is 1%

Forgatókönyv antibiotikumokkal:

• Az E. faecalisnak 100 különböző törzse létezik.
• 99 érzékeny, 1 ellenálló
• Antibiotikumokat adnak be, és a 99 azonnal meghal.
• Az ellenálló törzs átveszi az egész pártot ...
• Az antibiotikum beadása után a populáció 95%-je rezisztens.

... és hogy néhány nap múlva éveken belül: egy válogatott robbanás!

VRE (vankomicin-rezisztens enterococcusok)

a fenti cikkből vett példaként:

A vankomicin-rezisztens enterococcusokat (VRE) részben plazmidok által közvetített gének okozzák.

Miért ez egy de facto horror forgatókönyv?

Mert Vankomicin a Végső esetben alkalmazott antibiotikum képviseli. Ha a kórokozó minden más antibiotikummal szemben rezisztens, az egyetlen fennmaradó klinikai lehetőség a következő Vankomicin. De ha maga a kórokozó ellenálló vele szemben, akkor ez egy olyan probléma, amelyet a hagyományos orvoslás nem tud megoldani ...
Az egyetlen hatékony lehetőség az illóolajok használata, amelyek baktérium- és vírusölő hatásúak, és amelyekkel szemben egyetlen kórokozó sem válhat rezisztenssé, mivel több száz különböző „antibiotikumot“ képviselnek, amelyekkel szemben a kórokozó ki van téve. Tehát még E. faecalis törölje a vitorlákat.

Für DSM 16440 gilt: Das vanB-Operon, der häufigste Resistenzweg gegen Vancomycin bei Enterokokken, fehlt dem Stamm genomisch vollständig. Das ist ein wesentlicher Sicherheitsvorteil gegenüber klinischen Isolaten.

... és miért a Symbioflor^® majd eladta?

Elég érvényes ahhoz, hogy „kipróbált és bevált“ legyen, de nem elég átlátható ahhoz, hogy modernnek lehessen tekinteni.

Vagy azért, mert ez egy „biztonságos“ törzs, és - működik. Hogy mennyi ideig, azt még nem tudjuk. Például az EF-2001 törzs (egy probiotikus törzs) viszonylag kevés antibiotikum-rezisztencia gént tartalmaz - de azok, amelyekkel rendelkezik, az Enterococcus természetes rezisztenciájához kapcsolódnak bizonyos antibiotikumokkal szemben.

Die Sequenzierungsdaten für den Symbioflor 1 Stamm DSM 16440 sind nicht verfügbar gemacht, weshalb eine Überprüfung der exakten Zusammensetzung nicht gegeben ist, obwohl der Hersteller auf seiner Webseite verkündet „Mint hatóanyagot, az Enterococcus faecalis DSM 16440-t évtizedek óta nagyon jól tanulmányozzák, génjeit pedig teljes mértékben szekvenálták.“ Verwandte Klone sind hingegen sequenziert und hinterlegt.

A gyártótól kértem a teljes genomszekvenciát a Enterococcus faecalis DSM 16440 kérte. Ennek megfelelően frissíteni fogom.

Ez azt jelenti: Még a „biztonságos“ probiotikus törzsek is átadhatják természetes rezisztenciagénjeiket a bélben élő vad E. faecalisnak. továbbadni.

Éppen ezért a cikk szerint az E. faecalis az egyik legelterjedtebb multidrog-rezisztens kórházi kórokozónak számít világszerte.

Ez azt jelenti, hogy már vannak olyan törzsek, amelyek már

• Ampicillin
• Erythromycin
• Fluorokinolonok
• Gentamicin
• Vankomicin
• esetleg több ilyen kombinált

ellenállóak.

E. faecalis van természetes Ellenállás:

• Trimethoprim
• Lincosamidok (pl. klindamicin)

Azaz belső, nem szerzett.

(A kutatás 2010. évi helyzetéről bővebben lásd itt teljes szövegben elérhető).

Kockázati tényezők

• Antibiotikum (túl)fogyasztás diszbiózist okoz
• A bélgát rendellenességei, pl. bélműtétek, gyulladásos bélbetegségek (IBD, Crohn-betegség) és intenzív ellátási intézkedések (pl. gyomorszonda, katéter) miatt.

Ha a bél „sérült“ és E. faecalis a bélben tartózkodik, a transzlokáció kockázata megnő.

Mik a figyelmeztető jelek?

Amikor Mr Hyde megjelenik a színen, ez általában elsősorban a következők révén történik.

Húgyúti fertőzések (UTI).

UTI-k révén E. faecalis leggyakrabban akutak, és a diagnózis könnyen felállítható a specifikus tünetek gyors megjelenése miatt:

• Égő érzés vizelés közben
• Gyakoribb vizelés (pollakiuria)
• Felhős és/vagy véres vizelet
• Fájdalom az alhasi és/vagy kismedencei területen

FigyelemA címen immunhiányos betegek (pl. transzplantáció után) a tünetek sokkal finomabbak, vagy egyáltalán nem jelentkeznek. visszafogott immunválasz meglehetősen nem specifikus (vagy akár hiányzó) tünetekkel társulnak.
Itt különös figyelmet igényel!

Intra-abdominális fertőzések (hashártyagyulladás/abcessus)

amikor a kórokozó bejut a hasüregbe. Az intenzív osztályokon (intenzív osztályok) a fertőzések mintegy 25%-jét a következők okozzák E. faecalis okozta.

Gyakorlati tünetek:

• Súlyos hasi fájdalom
• Fieber – oft hoch >38,5°C
• Hányinger / hányás
• A hashártyagyulladás jelei (klasszikus: guarding - az izmok azonnal megfeszülnek, amikor nyomást gyakorolnak a hasra, rebound érzékenység - extrém fájdalom, amikor a nyomás hirtelen felszabadul.)

A probléma: Ezek a tünetek általában nem jellemzőek a E. faecalis, de csak most

• hasi műtét
• Májátültetés

és aztán fejlődnek

• Láz
• Hasi fájdalom

ez az úgynevezett VÖRÖS FLAG E. faecalis esetében értelmezni!

Endocarditis

amikor a szívizom érintett. Feltételezhető, hogy E. faecalis jelenleg a kórházi környezeten kívül szerzett endokarditiszes esetek 10-20%-ért felelős.

Gyakorlati tünetek (klasszikus):

• Tartós láz (napok/hét)
• Szédülés, gyengeség, fáradtság
• Új vagy súlyosbodó kóros Szívzörej
• Petechiae (kis piros pöttyök a bőrön - vérzések)
• Osler-csomópont (fájdalmas csomók az ujjbegyeken/ lábujjakon)
• Janeway sérülések (indolens vörös foltok a tenyéren/ talpon)
• Szálkás vérzések (kis vérzések a köröm alatt)

Endocarditis miatt E. faecalis lehet csendes azaz a fenti tünetek egyike sem jelentkezik.

Szepszis - Vészhelyzeti forgatókönyvek!

szisztémás kórokozó-fertőzés esetén, azaz az egész szervezetet érinti.

Gyakorlati tünetek (SIRS-kritériumok - Szisztémás gyulladásos válasz szindróma):

• Fieber >38°C oder Hypothermie <36°C
• Herzfrequenz >90/min
• Atemfrequenz >20/min oder pCO2 <32 mmHg
• Leukociták (fehérvérsejtek) >12.000 vagy <4.000

Szeptikus sokk esetén

• Vérnyomáscsökkenés (folyadékkal nem orvosolható)
• Szervi elégtelenség (vese, máj, tüdő)
• Tudatváltás
• Tachycardia, izzadás

Nincsenek alternatívák?

Jain - bár van egy kutatócsapat körül María C. Urdaci, Laboratoire de Microbiologie et Biochimie Appliquée (LBMA), Université de Bordeaux, Franciaország, amely a következőkkel foglalkozik E. durans EP1 foglalkozik:

Az E. durans EP1 törzs megfelel az EFSA által meghatározott követelményeknek. Az E. durans EP1 gyulladáscsökkentő tulajdonságokat mutatott, 7 nap után növelte az IgA-sejtek számát a mesenteriális nyirokcsomókban, és a Faecalibacterium prausnitzii mennyiségének növekedésével módosította a mikrobiomot. Ezen túlmenően az EP1-et 21 napig kapó egereknél nem észleltek káros hatásokat, mint ebben az összehasonlító vizsgálatban. Összehasonlító genomikai elemzés a Symbioflor 1 probiotikus Enterococcus faecalis törzsben található potenciális enterococcus virulenciafaktorok jelenlétének kimutatására. elfoglalt.

Az E. duran OSY-EGY nem rendelkezik olyan plazmidokkal, amelyek „rossz“ kódot tartalmazhatnak, mint egy trójai faló (lásd a fenti USB-pendrive-ot), és nem is rejthet magában, genomja pedig egy megerősített és három potenciális CRISPR-mátrixot tartalmaz, amelyek szekvenciaalapú immunitást biztosítanak a fágok általi módosítással és a horizontális génátvitellel szemben.

A bizonyított - különösen a biztonsággal kapcsolatos - előnyök ellenére még nem áll rendelkezésre kereskedelmi termék.