Оглавление
Aktualisiert – Апрель 13, 2026
Гриб Хуайер известен уже более 1600 лет и с момента культивирования успешно используется для лечения рака.
История
Впервые он был упомянут в медицинском труде около 240 года нашей эры. Чжоу Хоу Фан врач Гэ Хун. Название относится к периоду после династии Чжоу. Оно переводится как „Руководство по неотложной медицине“, в котором основное внимание уделяется рецептам первой помощи и которое до сих пор упоминается в медицинских контекстах.
Его также можно найти в книге Тан Бэнь Цао (династия Тан), который считался справочником по траволечению.
Гриб Хуайер (Trametes robiniophila Murr) использовался для лечения хронических заболеваний, ускорения выздоровления и для общего укрепления организма. Помимо прочего, считалось, что он способствует циркуляции крови и устраняет симптомы первопричин возникновения опухолей.
Из-за недостаточной доступности - гриб рос только в отдаленных районах на стволах старых экземпляров китайского дерева софоры - он был вскоре забыт.
В конце 1970-х годов китайские ученые разработали метод культивирования лекарственного гриба. Стандартизированное производство с неизменным качеством активных ингредиентов стало возможным с начала 1990-х годов.
Сайт Полисахаридный белок-комплекс (PS-T), состоящий из полисахаридов и белков, является основным действующим веществом: комбинация из 6 Моносахариды существующий Гетерополисахарид и один из 18 Аминокислоты композит Протеин.
Производитель
Производителем гранулята Huaier является компания, основанная в 1995 году. Компания Gaitianli Medicine Co, Ltd. Компания расположена в городе Цидун, провинция Цзянсу. На территории площадью около 130 000 квадратных метров расположены научно-исследовательские и производственные мощности, испытательные лаборатории и склады, где работают 1700 сотрудников. Производственная мощность составляет 9 500 тонн грибов Huaier и 250 миллионов мешков гранул.
Исследования направлены на лечение опухолей и иммунных заболеваний. В ходе исследований гранулы Huaier показали многообещающие результаты в лечении рака и блокировании рецидивов (Источник).
Гриб Хуайер считается центром исследований, особенно в области лечения рака молочной железы.
Изначально продукт производился в качестве эталонного вещества для клинических исследований (32% полисахаридов и 8% β-глюканов) и в итоге был официально разрешен в Китае в качестве адъювантного терапевтического средства в онкологии.
Сегодня он продается через аптеки (PZN 19253502 - только полисахариды 30%) и онлайн-платформы (Гранулы Nutrimentas (концентрация идентична исследуемой с полисахаридами 32%)) распространены по всему миру.
Das Nutrimentas-Granulat folgt dem wissenschaftlichen Standard des Originalherstellers Gaitianli Medicine Co., Ltd. (32% Polysaccharide) und enthält 58% β-Glukane!
Es gibt vermeintlich „günstige“ Anbieter von Huaier-Granulat. Unterschied zwischen dem „teuren“ und „günstigen“ Produkt ist, dass das teure aus dem Fruchtkörper des Huaier-Pilzes gewonen wird, während das günstige aus dem Myzel auf z.B. Getreide hergestellt wird, dessen Wirkstoffgehalt z.T. nur ein Zehntel beträgt und 90% an, bei der Festkörperfermentation, unverdautem Füllstoff enthält.
Hingegen sind bei Flüssigfermentation, bei dem Myzel in nährstoffreichen Flüssigmedien kultiviert wird, wiederum Wirkstoffe enthalten, die nicht aus dem Fruchtkörper gewonnen werden können.
Als „Fruchtkörper“ bezeichnet man den Pilz, wie er optisch wahrgenommen wird, als „Myzel“ das Innere des Pilzes.
Исследования
Последнее исследование 2024 года, которое впоследствии неоднократно подтверждалось, а впервые было опубликовано в 2022 году, на сегодняшний день является самым Исследование Танаки Доктор Манами Танака, доктор медицины, доктор философии, Канагава, Япония, занимается биомедицинскими исследованиями. Его очень подробная работа, по случаю которой модРНК-вакцинация (Корона) рибосомальная РНК (рРНК) в связи с действием гриба Хуайер показал, вопреки реальному замыслу его работы, что рак также реагирует на Хуайер.
Исследование показало, что прием экстракта хуайе у больных раком оказывает несколько эффектов: нормализует функцию рибосом, снижает выработку вредных белков-шипов и предотвращает рецидивы рака при постоянном применении.
За исключением опухолей головного мозга, где молекулы, вероятно, не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер из-за размера молекул активных ингредиентов Huaier (TP-1: 2300 кДа, HP-1: 30 кДа*), гриб Huaier оказывает „всеобъемлющее“ действие, а не избирательно ограничивается только несколькими типами рака.
Это объясняется тем, что активные ингредиенты лишь обеспечивают нормализацию функций клеток. Звучит очень лаконично, но на самом деле очень сложно, что наглядно демонстрирует данное исследование.
*КДа используется для обозначения массы молекул, особенно белков. Единица Дальтон (Da) определяется как двенадцатая часть массы изотопа углерода 12C и составляет 1,66053906660(50) - 10-²⁷ кг. кДа практически идентична кг/моль.
Дальнейшие исследования:
- Иммуномодулирующее действие Хуайер (Trametes robiniophila Murr) и соответствующие клинические применения.
- Экстракт Trametes robiniophila Murr. (Хуайэр) подавляет пролиферацию немелкоклеточного рака легкого путем воздействия на рецептор эпидермального фактора роста.
- Полисахариды, продуцируемые грибом Trametes robiniophila Murr, повышают чувствительность клеток гепатомы к оксалиплатину через ось miR-224-5p/ABCB1/P-gp.
- Хуайэр подавляет клеточный цикл гепатоцеллюлярной карциномы путем регуляции белков минихромосомного обслуживания
Функция - объяснение для неспециалистов в области медицины
Юридическая информация: Данная информация предназначена для образовательных целей и не заменяет консультацию врача-специалиста/онколога. Гранулы Huaier в Германии классифицируются как диетическая добавка, а не как лекарственный препарат, как в Китае. Индивидуальные медицинские решения всегда следует обсуждать с лечащим врачом-онкологом.
Обоснованный вопрос от читателя: „...и почему гриб не используется врачами и клиниками?“
Поскольку в Германии он разрешен только как пищевая добавка (а не, как в Китае, как лекарство от рака), для него нет возможности тарификации по GOÄ или EBM (шкала гонораров для врачей), и можно заработать больше денег на обычных химиотерапевтических препаратах в пятизначном диапазоне, чем на сравнительно „мизерных“ годовых затратах в 2200 евро на лечение Huaier в первый год и всего несколько сотен евро в последующие годы.
Лишь немногие врачи, работающие вне рамок сугубо традиционной медицины и ориентированные на выставление счетов, не только знают о возможности такой терапии, но и поддерживают ее.
Раковые клетки подрывают контрольный механизм организма, так называемый. Hippo-Pathway (который определяет, является ли клетка нормальной или дефектной, и, следовательно, ее гибель). Апоптоз, ) и тем самым препятствуют апоптозу, поэтому они продолжают бесконтрольно делиться и размножаться.
Хуайер заботится о ремонте Hippo-Pathways и, таким образом, позволяет клетке возобновить свою правильную работу, включение и выключение различных генов, а также правильно распознавать и уничтожать дефектные клетки (Апоптоз).
Что еще хуже, так называемый. Клетки-убийцы иммунные клетки организма (иммунные клетки, NK-клетки) истощаются у больных раком и больше не могут выполнять свою задачу по уничтожению раковых клеток.
Хуайер активирует эти клетки-убийцы с помощью своего β-глюканы, Это позволяет перестроить иммунную систему и активно атаковать и уничтожать раковые клетки, такие как метастазы.
Существует 8 основных механизмов, с помощью которых гриб Хуайер успешно выполняет свою удивительную работу, описанных ниже в кратких и понятных формулировках.
1. восстановление клеточной памяти
У клетки есть определенные задачи, которые хранятся в клеточном ядре в РНК (- рибонуклеиновая кислота = ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота). Часть ее кодирует белки, которые определяют функции и структуру клетки, включая или выключая определенные гены.
Чтобы этого не произошло, привратник (Hippo-Pathway), чтобы убедиться, что клетка выполняет только свою функцию. Если она не справляется с этой задачей, ей дается около получаса на исправление ошибки. Если ошибка остается, наступает клеточная смерть (Апоптоз), чтобы предотвратить размножение клетки с неверной информацией.
Однако если привратник не справляется, неправильно закодированная клетка продолжает неумолимо делиться.
Гриб Хуайер реактивирует привратника и тем самым восстанавливает контроль над функциями клетки.
2. генетический хаос
Если неправильные гены активируются или деактивируются, неправильно включаются или выключаются в результате неверной информации, вырабатываются другие белки, чем требуется. Нарушается работа факторов транскрипции. В результате клетка теряет возложенную на нее функцию.
Однако, в отличие от цифровых логических схем, гены не просто включаются или выключаются в двоичном виде, но и тонко настраиваются, подобно регулятору громкости, то есть устанавливаются на очень тихий, тихий, средний и т. д. В зависимости от этой настройки они обеспечивают реакцию (экспрессию) на передаваемые сигналы, адаптированную к конкретной ситуации.
Активные компоненты гриба Хуайер правильно активируют тысячи генов, возвращая их в естественное состояние, что позволяет клетке возобновить свою первоначально заданную функцию.
3. тормоз метастазирования
Сигнальные пути PI3K, АСТ и mTOR используются для внутриклеточной коммуникации, определяя, например, рост, поведение при делении и метаболические процессы. Если они нарушены, клетка не может выполнять свою первоначальную функцию. Если сигнальные пути гиперактивны, координация процессов невозможна, в результате чего клетка выходит из-под контроля и быстро делится (образует метастазы).
Huaier подавляет гиперактивность сигнальных путей и тем самым предотвращает неконтролируемый рост клеток, включая деление и пролиферацию в организме.
4. система контроля миРНК
По сравнению с автомобилем МиРНК-система управления (микроРНК) представляет собой систему управления ABS (вращающиеся колеса тормозятся, в то время как на захватывающие колеса подается приводная мощность). Она предотвращает занос клеток из-за неверной информации.
В геноме человека закодировано около 1 000 миРНК, которые контролируют состояние переключения генов.
От рака Онкогены (мутировавшие гены, из-за которых рост клетки выходит из-под контроля) больше не тормозятся, что способствует росту и распространению рака.
В то же время Гены-супрессоры опухолей (гены, контролирующие рост и деление клеток) слишком сильно подавляются, что, в свою очередь, позволяет раку расти бесконтрольно.
Гриб Хуайер восстанавливает дефектные гены, чтобы переключить их в нужное положение, тем самым останавливая неконтролируемый рост клеток и не позволяя дефектной клетке продолжать делиться.
5. истощенная иммунная система
Иммунная система в конечном итоге оказывается подавленной многочисленными сбоями и уже не может адекватно бороться с раком или держать его в узде. Самая незначительная инфекция, будь то простуда, может перерасти в полноценную пневмонию, что часто приводит к летальному исходу.
Вещества гриба Хуайер активизируют NK-клетки (естественные клетки-киллеры) и Макрофаги (Клетки-уборщики), которые убивают раковые клетки (Апоптоз) и поглощают их, чтобы расщепить. Это позволяет иммунной системе возобновить свою защитную функцию и эффективно бороться с раком.
6 Странствия раковых клеток
Метастазы - это появление раковых клеток в местах, отличных от первоначального места развития опухоли. В норме раковые клетки прикрепляются к ткани, в которой они возникли. Однако со временем происходит EMT (Эпителиально-мезенхимальный переход) из-за потери адгезива, удерживающего клетку на месте. В результате она перемещается по организму, образуя белок движения, который еще больше облегчает ей дальнейшее движение.
Гриб Хуайер подавляет этот процесс EMT и тем самым предотвращает метастазирование.
7 Система питания раковых клеток
Мигрирующие раковые клетки хотят жить и поэтому образуют новые кровеносные сосуды (Ангиогенез), чтобы позаботиться о себе. Так возникают новые раковые опухоли в разных местах тела.
Хуайер ингибирует фактор роста VEGF, который регулируется фактором HIF-1α, вызывающим гипоксию. Это прекращает снабжение образовавшихся язв, что приводит к гибели опухоли.
8 Дефект рибосомальной РНК после химиотерапии
Химиотерапевтические агенты повреждают рибосомальную РНК, поскольку не избирательно воздействуют на ДНК, а также затрагивают другие клеточные структуры.
Некоторые химиотерапевтические препараты, такие как Актиномицин D, ДНК, синтезирующая белки, в том числе рибосомальную РНК (рРНК), которая необходима для производства белков.
Таким образом, клетка теряет способность синтезировать белки, что приводит к ее гибели.
Согласно современным исследованиям, острая токсичность Азацитидин опосредованное почти полностью через повреждение РНК. Повреждение РНК, по-видимому, играет центральную роль в действии таких препаратов. Другие вещества, такие как Антрациклины, Действуют путем образования свободных радикалов, которые могут повреждать ДНК и РНК.
Повреждение рибосомальной РНК нарушает работу рибосом, которые отвечают за перевод (Перевод) мРНК в белки, что в конечном итоге может привести к гибели клетки.
Гриб Хуайер восстанавливает повреждения рибосомальных структур, что помогает здоровым клеткам восстанавливаться, но приводит к гибели раковых клеток.
Спектр применения Хуайер
Хуайер применим при следующих видах рака в соответствии с вышеуказанными исследованиями:
Рак груди – рак молочной железы
- Цяньцянь Го, е.а. – 05.01.2025 – „Влияние гранул Хуайер на прогноз рака молочной железы: ретроспективное исследование методом подбора пар по показателю склонности в одном центре„
„В исследовании приняли участие 214 пациентов с ранним инвазивным раком молочной железы, 107 в группе Хуайер и 107 в контрольной группе. В анализе Каплана-Мейера 2-летняя и 5-летняя частота DFS значительно различалась в группе Хуайер и контрольной группе (соотношение рисков [HR] 0,495; 95%доверительный интервал [CI] 0,257–0,953;
P = 0,023). Также 2-летние и 5-летние показатели общей выживаемости (ОВ) значительно отличались (HR: 0,308; 95 % % ДИ: 0,148–0,644;
P = 0,001). При многовариантной регрессии Кокса гранулы Хуайер были связаны с улучшенным DFS (HR, 0,440; 95%%ДИ, 0,223–0,868;
P = 0,018) и ОС (ОР, 0,236; 95%-ДИ, 0,103–0,540;
P = 0,001).
В этом ретроспективном исследовании гранулы Хуайэр улучшали ВБР и ОВ у пациенток с инвазивным раком молочной железы более ранней стадии.“ - Чэнь Ли, е.а. – 18.09.2024 – „Вызванная Хуайер супрессия раковых фибробластов придает чувствительность к иммунотерапии при тройном негативном раке молочной железы„
„Примечательно, что Хуайэр нарушает переход ЦАФ в миоЦАФ, ингибируя фосфорилирование SMAD2/3, тем самым преодолевая опосредованную миоЦАФ дисфункцию Т-клеток. Это исследование подчеркивает значительный потенциал Хуайэр как эффективного адъюванта в лечении рака“.“ - Чэнь Ли, е.а. – 16.06.2022 – „Хуайер индуцирует иммуногенную клеточную гибель Виа Сигнальный путь CircCLASP1/PKR/eIF2α при тройном негативном раке молочной железы„
„В данном исследовании мы сообщаем, что Хуайер, экстракт изTrametes robiniophila Murr, ингибирует прогрессирование TNBC, вызывая ICD, и приводит к облегчению иммуногенности раковых клеток. Кроме того, повышенная противоопухолевая эффективность в значительной степени зависела от CD8+ Терапевтические эффекты Хуайер тесно связаны со стрессом ЭПР. о связан с осью circCLASP1/PKR/eIF2α. Наши результаты показали многообещающую роль традиционной китайской медицины в иммуностимуляции и предоставили подтверждающие доказательства для использования Huaier в качестве потенциального индуктора ICD при лечении пациентов с TNBC.“
– 28.08.2020 – „Традиционный китайский биомедицинский препарат (гранулы Хуайер) для лечения рака молочной железы: метаанализ, соответствующий PRISMA.„
„В заключение, результаты данного метаанализа свидетельствуют о том, что комбинация гранул Хуайер и конвенционального лечения эффективна при лечении пациенток с раком молочной железы. Клиническое применение гранул Хуайер не только значительно усилило терапевтические эффекты конвенционального лечения, но и эффективно улучшило качество жизни и иммунную функцию пациенток с раком молочной железы.“ - Ван Минхао, е.а. – 12.02.2019 – „Клиническое исследование применения гранул Хуайер в послеоперационном лечении тройного негативного рака молочной железы„
„Хуайэр-гранулы могут играть важную роль в послеоперационной адъювантной терапии пациенток с ТНБК, в частности, за счет эффективного увеличения безрецидивной выживаемости и общей выживаемости пациенток с раком молочной железы на стадиях от средних до поздних.“ - Вэй Ван, е.а. – 08.11.2019 – „Хуайер подавляет прогрессирование рака молочной железы через сигнальный путь linc00339/miR-4656/CSNK2B„
„В конечном счете, мы обнаружили, что Хуайер может подавлять пролиферацию клеток рака молочной железы путем модуляции сигнального пути linc00339/miR-4656/CSNK2B.“ - Чжан И., е.а. – 05.2019 – „Эффективность гранулы Хуайер у пациентов с раком молочной железы„
„Наши данные показали, что пациенты, получавшие гранулы Хуайер перорально, имели более длительный период без рецидивов (DFS). Кроме того, гранулы Хуайер могли снижать сывороточные опухолевые маркеры, улучшать функциональный статус и уменьшать возникновение эмоциональных симптомов у пациенток с раком молочной железы. Следовательно, гранулы Хуайер были эффективной терапией для женщин с раком молочной железы.“ - Цзицзюнь Ван, е.а. – 17.11.2017 – „Экстракт Хуайер подавляет прогрессирование рака молочной железы через путь LncRNA-H19/MiR-675-5p„
„В заключение, экспрессия H19, miR-675-5p и CBL в клеточных линиях рака молочной железы модулируется экстрактом Хуайэр. Гиперэкспрессия H19 или miR-675-5p обращает вспять противоопухолевый эффект экстракта Хуайэр. Однако нокдаун H19 или miR-675-5p сенсибилизирует клетки рака молочной железы к экстракту Хуайэр. Эти данные свидетельствуют о том, что экстракт Хуайэр подавляет пролиферацию клеток рака молочной железы и индуцирует апоптоз через сигнальный путь lncRNA H19/miR-675-5p/CBL.“ - Ямин Ли, е.а. – 01.02.2016 – „Экстракт Хуайер подавляет рак молочной железы путем регуляции ассоциированных с опухолью макрофагов„
„В заключение, Хуаер является эффективным противоопухолевым и иммуномодулирующим препаратом, который может ингибировать инфильтрацию M2-макрофагов в микроокружение рака молочной железы, регулировать поляризацию TAM, увеличивать фагоцитоз и снижать ангиогенез макрофагов.“ - Чжан Нин, – 16.07.2010 – „Водный экстракт Хуайэр ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы путем индукции апоптоза„
„Резюмируя, наши результаты показали, что экстракт Хуайэр может подавлять пролиферацию клеток, вызывая апоптоз и остановку клеточного цикла в клетках рака молочной железы.“
Рак кишечника – Колоректальный рак
- Ци Фэн, е.а. – 17.01.2024 – „Хуайер регулирует устойчивость к оксалиплатину при колоректальном раке путем регуляции аутофагии и ингибирования сигнального пути Wnt/β-катенин.„
„Это исследование доказало, что Хуайэр может регулировать аутофагию, подавлять сигнальный путь Wnt/β-катенина и обращать вспять лекарственную устойчивость OXA-резистентных колоректальных раковых клеток“.“ - Бо Ли, е.а. – 03.08.2022 – „Лечебные эффекты Trametes Robiniophila Murr против колоректального рака: Мини-обзор„
„Таким образом, экстракты Huaier могут ингибировать прогрессирование CRC различными способами, включая индукцию апоптоза и ингибирование пролиферации опухолевых клеток, блокирование эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), ослабление пролиферации и дифференцировки стволовых клеток CRC, уменьшение плотности сосудов в опухолевой ткани и усиление иммунной системы. Следовательно, Huaier может быть отличным кандидатом для повышения чувствительности к химиотерапии при одновременном усилении иммунитета и снижении побочных эффектов.“ - И-фэн Цзоу, е.а. – 26.08.2020 – „Эффекты экстракта Хуайэр на смягчение туморогенеза, связанного с колитом, в толстой кишке мышей„
„Экстракт Huaier может снизить развитие опухолей, связанных с ВЗК, подавляя уровни провоспалительных цитокинов и стимуляцию STAT3.“ - Сунь Вэньвэнь, е.а. – 11.07.2017 – „Исследование поражающего действия гранул Хуайер в сочетании с DC-CIK на мышах-иммунодефицитных с трансплантированной клеточной линией колоректального рака„
„Гранулы Хуаер содержат более 18 аминокислот и разнообразные минералы. В настоящее время они используются для лечения рака, укрепляя иммунитет и подавляя рост опухолей“.“ - Тао Чжан, э.а. – 21.01.2013 – „Водный экстракт Хуайер частично подавляет рост стволовых клеток колоректального рака через снижение уровня сигнального пути Wnt/β-катенин„
„Настоящее исследование показало, что водный экстракт хуайер способен атаковать колоректальные КСК, ингибируя потенциал образования сфероидов и ALDH-положительную клеточную популяцию. Одним из механизмов терапевтического действия хуайера может быть подавление сигнального пути самообновления Wnt/β-катенин. Настоящее исследование предполагает, что использование хуайера может быть хорошим выбором для лечения колоректального рака.“
Lгепатоцеллюлярная карцинома – Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
- Цзяоцзяо Чжэн, Сыин Ван, Лэй Ся, Чжэнь Сунь, е.а. – 07.02.2025 – Гепатоцеллюлярная карцинома: сигнальные пути и терапевтические достижения
„Этот отчет предлагает ценное представление о терапевтическом ландшафте ГЦК и его потенциальном применении при различных видах рака и патологических подтипах.“ - Цзюньюй У, Гои Тан, Чьен-Шань Ченг, е.а. – 2024 – Традиционная китайская медицина для лечения опухолей гепатобилиарной системы: от клинических свидетельств до разработки лекарств
„Среди в настоящее время исследуемых ТКМ гранулы Хуайэр выделяются как наиболее всесторонне изученные, с тремя продолжающимися многоцентровыми контролируемыми исследованиями, в которых оценивается их комбинация с ТАЦЕ при ГЦК или с химиотерапией при лечении ПКК (зарегистрированы под номерами NCT05660213, NCT06387368 и NCT06368063 соответственно).“
Рак легкого – рак легкого / Рак легкого
- Худжи Джин, е.а. – 11.10.2023 – „Хуайер подавляет резистентность к цисплатину при немелкоклеточном раке легкого путем ингибирования сигнального пути JNK/JUN/IL-8.„
Хуайер подавляет Цисплатин Резистентность и стволовые свойства раковых клеток в цисплатин-резистентных клетках НМРЛ, как in vitro например, в естественных условиях. Механистически Хуайер мог подавлять экспрессию интерлейкина-8 (ИЛ-8) путем ингибирования ядерного фактора каппа-легких цепей, усилителя активированных B-клеток (NF-κB) и протеина-1 (AP-1), двух ключевых транскрипционных факторов, ответственных за активацию транскрипции ИЛ-8.
Каемпферол был идентифицирован в Хуайер как одна из малых ключевых молекул, способных подавлять резистентность к цисплатину путем ингибирования фосфорилирования и ядерной транслокации протоонкогена c-Jun (JUN), а также связывания и ингибирования киназной активности c-Jun N-концевой протейнкиназы (JNK).“ - Сянли Лю, е.а. – 02.2021 – „Хуайер проявляет противоопухолевую активность путем ингибирования роста клеток, миграции и энергетического метаболизма рака легких через путь PI3K/AKT/HIF-1α.У“
„Данные, полученные in vivo, подтвердили, что Хуайер явно уменьшал объем опухоли и рост опухоли, а также снижал гликолиз, транспорт глюкозы и экспрессию HIF-1α в ткани, несущей опухоль. Наши результаты предполагают, что Хуайер проявлял противоопухолевые эффекты как in vivo, так и in vitro, возможно, через сигнальный путь PI3K/AKT/HIF-1α.“ - Ин-Ин Тянь, е.а. – „Влияние водного экстракта Хуайэр на рост и метастазирование клеток человеческого немелкоклеточного рака легкого NCI-H1299 и его основные механизмы„
„Результаты показали, что водный экстракт Huaier ингибировал пролиферацию клеток NCI-H1299 и индуцировал остановку клеточного цикла в фазе. Водный экстракт S. Huaier способствовал апоптозу клеток NCI-H1299 за счет снижения экспрессии антиапоптотического белка Bcl-2. Кроме того, водный экстракт Huaier повышал уровень ROS и индуцировал ферроптоз в клетках NCI-H1299. ЭМТ играл решающую роль в метастазировании рака. Водный экстракт Huaier снижал миграционную способность клеток NCI-H1299, ингибируя ЭМТ клеток NCI-H1299. Кроме того, данное исследование показало, что водный экстракт Huaier ингибировал сигнальный путь MAPK в клетках человеческого немелкоклеточного рака легкого NCI-H1299, что может быть одним из механизмов действия Huaiers при ингибировании роста и метастазирования клеток NCI-H1299.“ - Ян Ченг, е.а. – 22.03.2018 – „Экстракт гранул Хуайер подавляет пролиферацию и метастазирование клеток рака легких посредством нисходящей регуляции сигнальных путей MTDH, JAK2/STAT3 и MAPK.„
„Хуайер может ингибировать пролиферацию и метастазирование клеток рака легких, подавляя экспрессию MTDH и активность сигнальных путей JAK2/STAT3 и MAPK. Он обладает потенциалом для лечения рака легких, учитывая, что Хуайер проявляет низкую токсичность и имеет несколько мишеней, а также значительно подавляет пролиферацию и метастазирование опухолей in vivo и in vitro.“ - Танвэй У, е.а. – 08.05.2014 – „Хуайер подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках рака легких человека посредством повышения экспрессии миР-26б-5п„
„В заключение следует сказать, миР-26б-5пПодавление EZH2, β-катенина и bcl-2, опосредованное диенолом, может быть центральным механизмом регуляции, посредством которого Huaier вызывает снижение пролиферации клеток и повышенный апоптоз в клетках рака легких. Наше исследование было первым, которое выявило Huaier/
миР-26б-5п/Сигнальный путь EZH2 при раке легкого, который предлагает новые механизмы для понимания противоопухолевого действия Хуайер и, кроме того, предполагает новую основу для клинического лечения.“
Рак желудка – Рак желудка / Аденокарцинома желудка
- Хуа-Ся Се е.а. – 09.2015 – „Влияние Хуайер на пролиферацию и апоптоз клеток рака желудка человека„
„Резюмируя, существует множество сигнальных путей, которые играют роль в индуцированной Хуайер апоптозе. Среди них сигнальный путь PI3K/AKT является одним из самых критических. Полученные результаты предполагают, что Хуайер модулирует сигнальный путь PI3K/AKT, ингибируя экспрессию PI3K.“ - Цзин Ци, е.а. – 08.07.2020 – „Гранулы Хуайэр в сочетании с Тегафуром, Гимерацилом и Отерацилом калия улучшают прогноз при раке желудка IIb стадии и индуцируют апоптоз клеток рака желудка путем регуляции Livin„
„Гранулы Хуайэр в сочетании с Тегафуром, Гимерацилом, Отерацилом и калием могут улучшить прогноз рака желудка стадии IIb. Полисахариды Хуайэр ингибировали пролиферацию клеток рака желудка SGC-7901 и индуцировали апоптоз клеток SGC-7901 путем регуляции Livin.“ - Чжиюань Сюй, е.а. – 19.10.2017 – „Водный экстракт Хуайер подавляет метастазирование рака желудка и эпителиально-мезенхимальный переход, воздействуя на Twist„
„Тесты Transwell и заживления ран также подтвердили, что Хуайер подавлял миграцию и инвазивность другой клеточной линии GC, MGC803.“ - Ипин Ванг, е.а. – 24.01.2019 – „Экстракт Huaier, полученный с использованием н-бутанола, подавляет пролиферацию и метастазирование рака желудка через ось c-Myc-Bmi1„
„В заключение мы показали, что н-бутанольный экстракт Huaier ингибировал пролиферацию клеток, образование колоний, миграцию и инвазию в GC за счет подавления c-Myc и Bmi1.“ - Юньфу Ши, е.а. – 15.06.2022 – „Хуайер ингибирует рост рака желудка и печеночные метастазы путем снижения экспрессии синтеннина и фосфорилирования STAT3„
„В заключение, наше исследование показывает, что HBE может ингибировать рост и метастазирование GC, особенно метастазирование в печень, путем подавления сигнального пути синтенин/STAT3 и обращения вспять EMT. Это исследование предлагает рациональный взгляд на использование HBE для лечения GC.“ - Даожуй Хоу, е.а. – 21.08.2020 – „Эффективность и безопасность гранул Хуайер в сочетании с химиотерапией при раке желудка: протокол систематического обзора и мета-анализа„
„В этом исследовании мы проведем систематический обзор и метаанализ, чтобы предоставить дополнительные доказательства эффективности и безопасности гранул Хуайер в сочетании с химиотерапией.“
Назофарингеальная карцинома
- Ремарка: Nasopharynxkarzinom wird zwar in Meta-Analysen erwähnt (z.B. in systematischen Reviews), aber spezialisierte klinische Studien in Verbindung mit Huaier sind aktuell nicht verfügbar.
Рак яичников – Овариальная карцинома
- Сяохуэй Янь, е.а. – 08.05.2013 – „Водный экстракт Хуаэр ингибирует подвижность клеток рака яичников через путь AKT/GSK3β/β-катенин„
„В заключение, Хуайер не только подавляет рост клеток, снижая пролиферацию и вызывая апоптоз, но также снижает подвижность клеток рака яичников через сигнальный путь AKT/GSK3β/β-катенина. Благодаря своей низкой токсичности, Хуайер является привлекательным средством для целенаправленной борьбы с инвазией эпителиальных клеток рака яичников благодаря его воздействию на сигнальный путь GSK3β/β-катенина.“
Метастазы
Metastasen sind Tochtergeschwülste, die entstehen, wenn sich bösartige Tumorzellen vom Primärtumor lösen und über Blut- oder Lymphbahnen in andere Körperregionen wandern, um sich dort erneut anzusiedeln und zu vermehren, was auf 0,01 .. 0,1 % der zirkulierenden Krebszellen zutrifft.
Dieser Vorgang verschlechtert die Heilungschancen einer Krebserkrankung erheblich, da fast 90 Prozent aller Krebstodesfälle auf diese Metastasen und nicht auf den Ursprungstumor zurückzuführen sind.
Bevorzugte Zielregionen für Metastasen sind Leber, Lunge, Knochen, Gehirn und Lymphknoten.
Gutartige Tumore bilden keine Metastasen.
Klinische Effekte von Huaier auf Metastasen (besonders Leber)
Eine randomisierte klinische Multicenterstudie zeigte, dass Huaier-Granulate bei Patienten nach kurativer Resektion von Hepatozellulärem Karzinom (HCC) die Rückfallrate reduzierten.
Источник: Chen Quian, e.a. – BMJ Journals – Hepatology – Nov. 2018 – Effect of Huaier granule on recurrence after curative resection of HCC: a multicentre, randomised clinical trial
Bei Magenkrebs-Xenograften zeigte die Kombination von Trametes robiniophila Murr n-Butanol-Extrakt mit 5-Fluorouracil eine signifikante Reduktion des Lebermetastasen-Risikos in vivo PubMed.
Источник: Jing-Li Xu, e.a.- Frontiers in Pharmacology – 17.05.2022 – Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment
Molekulare Mechanismen gegen Metastasierung
In vitro und in vivo Experimente zeigen, dass Huaier direkt die Tumorproliferation hemmt, Tumorzellentod induziert, Metastasen verhindert und über verschiedene Signalwege in die Angiogenese eingreift.
Источник: Jun Pan, e.a. – Cancer Manag Res. – 14.02.2019 – Trametes robiniophila Murr: a traditional Chinese medicine with potent anti-tumor effects
Huaier-Polysaccharide hemmten dosisabhängig die Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion von HCC-Zellen durch Reduktion von AEG-1 und N-Cadherin-Expression sowie Verstärkung von E-Cadherin.
Источник: Jiasheng Zheng, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – März 2014 – Huaier polysaccharides suppresses hepatocarcinoma MHCC97-H cell metastasis via inactivation of EMT and AEG-1 pathway
Spezifische Lungemetastasen-Ergebnisse
Huaier-Polysaccharid (TP-1) hemmte bei Mäusen mit HCC-Tumoren signifikant das Tumorwachstum und die Lungenmetastasierung ohne Toxizität, während die Proliferation von Immunorganen (Milz, Thymus) verbessert wurde.
Источник: Cong Li, e.a. – International Journal of Biological Macromolecules – 04.2015 – A Huaier polysaccharide restrains hepatocellular carcinoma growth and metastasis by suppression angiogenesis
Rezente Daten (2024-2025)
Eine prospektive Kohortenstudie zeigte, dass Huaier-Granulate das Progressionsfreie Überleben signifikant verlängern und das Metastasierungsrisiko um 47% reduzieren.
Источник: Hui Li, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 27.03.2025 – Enhancing survival outcomes in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective cohort study on the effects of Huaier granules with targeted therapy plus immunotherapy
Nach Mikrowellen-Ablation zeigte die langfristige Anwendung von Huaier-Granulaten verbesserte 3- und 5-Jahres-Überlebensraten und reduziertes Risiko für extrahepatische Metastasen.
Источник: Kailing Xi, e.a. – Frontiers in Pharmacology – 07.05.2024 – Long-term oral administration of Huaier granules improves survival outcomes in hepatocellular carcinoma patients within Milan criteria following microwave ablation: a propensity score matching and stabilized inverse probability weighting analysis
Die wissenschaftliche Evidenz konzentriert sich aktuell auf das HCC, während Daten zu Metastasen anderer Organe in die Leber begrenzt sind.
Активные ингредиенты
Основные действующие вещества гриба Хуайер подразделяются на
1. β-глюканы (бета-глюканы) - 20-30% экстракта
- Полисахариды с 1,3- и 1,6-гликозидные связи
- Активируют Toll-подобные рецепторы (TLR2, TLR3, TLR6) на иммунных клетках
- Стимулировать естественные клетки-киллеры (NK-клетки) и Макрофаги
- Усиливают выработку цитокинов TH1 (IFN-γ, ИЛ-2, TNF-α)
2. полисахариды (всего 30-40% экстракта)
- Измените кишечная микробиота
- Способствуют выработке короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs)
- Это активирует рецепторы, связанные с G-белками (GPR43, GPR109A)
- Приводит к эпигенетическим изменениям в иммунных клетках
3. биологически активные метаболиты
- Полисахариды с разветвленной структурой
- Тритерпены
- Фенольные соединения с антиоксидантным действием
Когда наступает эффект от приема гранул Huaier?
Водозабор должен находиться в непосредственной связи с
- традиционная хирургия (ускоряет заживление ран)
- Химиотерапия (восстанавливает рибосомальную РНК, предотвращает побочные эффекты)
- Облучение
(после предварительного обсуждения с лечащим онкологом и ознакомления его с содержанием) - гормональная терапия, так как не известно о взаимодействии
- иммунотерапия, благодаря синергетическому эффекту
Если регулярно принимать гранулы Huaier в рекомендованной дозировке, можно добиться следующих эффектов:
День 1-7:
- β-глюканы активируют макрофаги и NK-клетки
- Запускается первый иммунный ответ
Неделя 1-2:
- Факторы транскрипции реактивируются
- Первые изменения экспрессии генов в раковых клетках
Неделя 2-4:
- Массивное переключение экспрессии генов (1000 генов)
- Hippo-Pathway восстанавливается
- Первый апоптоз (гибель клеток) в раковых клетках
Неделя 4-12:
- Блокируется ЭМТ (предотвращение метастазирования)
- Ангиогенез подавлен (опухоль голодает)
- Иммунная система полностью перестраивается
Месяц 3+:
- Стабильный контроль над оставшимися раковыми клетками
- Предотвращает рецидивы и метастазы
- Регенерация нормальных клеток (особенно после химиотерапии)
Рекомендации по дозировке
Dosierungen von Huaier sind NICHT grundsätzlich abhängig vom Körpergewicht und bedürfen somit i.d.R. auch keiner Anpassung, da die Wirkung nicht von der Konzentration im Blut (wie z.B. Antibiotika)abhängig ist, sondern Signalwege adressiert und darüber die beabsichtigten Wirkungen induziert werden.
Приведенная ниже рекомендация по дозировке является результатом вышеуказанных исследований и распространяется на все виды рака, реагирующие на Хуайер (см. выше).
Ниже приведен практический пример. При метастатическом раке молочной железы после резекции и удаления 7 пораженных лимфатических узлов, рекомендуемая дозировка, основанная на доказательной медицине, составляет по отношению к Гранулы Nutrimentas с полисахаридами 32% следующим образом:
Фаза 1: Острая фаза - после резекции Недели 1-4
Тяжесть опухоли: высокая (7 пораженных лимфатических узлов, риск метастазирования)
Рекомендуемое общее суточное количество: 60 г
- Разделенные: 3 × 20 г в день (утро, полдень, вечер)
- Время: лучше всего принимать натощак или между приемами пищи
Содержание активных ингредиентов в этой фазе:
- 60 г × 32% = 19,2 г полисахаридов
- Из них не менее: 60 г × 28% = 16,8 г β-глюканов
Препарат на одну дозу:
- Насыпьте 20 г гранул в чашку
- Залейте его примерно 100 мл горячей воды (80°C).
- Хорошо перемешайте до полного растворения
- Долейте примерно 250 мл теплой воды.
- Пейте медленно
Фаза 2: фаза консолидации - недели 5-12
После стабилизации и первичного осмотра
Рекомендуемое общее суточное количество: 30 г
- Разделенные: 3 × 10 g
Содержание активных ингредиентов в этой фазе:
- 30 г × 32% = 9,6 г полисахаридов
- Из них не менее: 30 г × 28% = 8,4 г β-глюканов
Эта доза является стандартной в онкологии и используется в большинстве исследований.
Фаза 3: Фаза поддержания - с 4-го месяца в течение последующих 6-12 месяцев
Профилактика рецидивов и метастазов
Рекомендуемое общее суточное количество: 15 г
- 3 × 5 г в день = 15 g
Содержание активных ингредиентов в день
- 15 г × 32% = 4,8 г полисахаридов
- Из них не менее: 15 г × 28% = 4,2 г β-глюканов
Важные замечания:
- Последовательность очень важна: Ежедневный прием без перерывов необходим для достижения оптимального эффекта
- Непрерывное применение: Для обеспечения терапевтического эффекта прием следует продолжать не менее 6-12 месяцев
- Может сочетаться с традиционной медициной: Взаимодействие неизвестно
- Мягко воздействует на желудок: Лучше переносится, если гранулы принимать натощак.
- Совместимость: В первые 1-2 недели могут наблюдаться незначительные реакции детоксикации (усталость, головные боли). Это нормально и быстро проходит.
Контрольные обследования
Исходный уровень - до приема препарата Huaier
Анализы крови:
- Опухолевые маркеры: CEA (карциноэмбриональный антиген) - имеет отношение к раку молочной железы
- Опухолевые маркеры: CA 15-3 (особенно важно при раке молочной железы)
- Опухолевые маркеры: CA 27.29 (дополнительно для груди)
- Опухолевые маркеры: HER2/новый (если еще не известно)
- Полный анализ крови: РБК, WBC, Гемоглобин, Гематокрит, Тромбоциты
- Функция печени: АСТ, OLD, GGT, Билирубин (важно, так как при метастазах возможно поражение печени)
- Функция почек: Креатинин, BUN, GFR
- Маркеры воспаления: CRP, оседание эритроцитов (ISR)
- Иммунная функция: Количество лимфоцитов (CD4, CD8, NK-клетки, если возможно)
Опухолевые маркеры - специфическая интерпретация при раке молочной железы
CEA (Карциноэмбриональный антиген)
- Нормально: < 2,5 нг/мл (< 5 нг/мл для курильщиков)
- Что означает увеличение? Рецидив или метастатическое заболевание
- Чувствительность: 50-70% для метастазов
CA 15-3 (Раковый антиген 15-3)
- Нормально: < 25 Ед/мл (в некоторых лабораториях < 35 Ед/мл)
- Что означает увеличение? Особенно актуально при метастазирующем раке молочной железы
- Чувствительность: 70-80% для метастазов, только 25% для ранней стадии
CA 27.29
- Нормально: < 38 Ед/мл
- Что означает: Специфический маркер рака молочной железы
- Дополнительная информация о CA 15-3
Толкование по Хуайеру:
- Хороший знак: Показатели постоянно падают или стабилизируются на низком уровне
- Предупреждающий сигнал: Постоянное увеличение, несмотря на то, что Huaier (= возможно Неответчик*)
- Примечание: Отдельные измеренные значения не слишком важны, решающее значение имеют тенденции!
* Распознать неответчиков
Предупреждающие сигналы указывают на недостаточную эффективность Huaier при такой дозировке:
- Уровень опухолевых маркеров постоянно растет (несмотря на регулярное употребление Huaier)
- Лимфоциты остаются на низком уровне (< 20%)
- КТ/МРТ показывает прогрессирование опухоли
- Новые метастазы при визуализации
- Клиническое ухудшение (потеря веса, снижение работоспособности)
В этом случае суточную дозу Хуайера следует увеличить до 30-40 г/сутки.
Признаки положительного эффекта
Лаборатории крови:
- ✓ Опухолевые маркеры постоянно снижаются
- ✓ Увеличение количества лимфоцитов
- ✓ Нормализация функции печени и почек
- ✓ CRP (уровень воспаления) нормализуется после первоначального повышения
Изображение:
- ✓ Регрессия или стабилизация опухоли
- ✓ Уменьшение лимфатических узлов
- ✓ Отсутствие новых метастазов
Клиническое состояние:
- ✓ Растущая энергия
- ✓ Улучшение аппетита
- ✓ Улучшение качества сна
- ✓ Психологическая стабилизация
- ✓ Рост волос (сигнал для активации стволовых клеток)
Параметры анализа крови
Изменения, ожидаемые при приеме Huaier:
Лимфоциты (норма: 20-40% от общего числа лейкоцитов)
- Ожидаемое изменение: ↑ увеличение (= хороший знак, активация иммунитета)
- Цель: > 30%, в идеале > 35%
Гемоглобин (норма: 12-16 г/дл у женщин)
- Ожидаемые изменения: ↑ Стабилизация/небольшое увеличение
- Хуайер поддерживает кроветворение (важно после химиотерапии)
Количество тромбоцитов (норма: 150-400 К/мкл)
- Ожидаемые изменения: ↑ Стабилизация/увеличение
- Хуайер также поддерживает гематопоэз здесь
CRP (норма: < 3-5 мг/л)
- Ожидаемые изменения: ↑ Небольшое увеличение на 1-2 неделе (= иммунный ответ)
- Затем ↓ снижение на 3-4-й неделе (= хороший знак)
- Проявляет иммунную активацию
Визуализация (исходный уровень):
- КТ грудной клетки + брюшной полости (поиск метастазов в легких и печени)
- Сцинтиграфия скелета или ПЭТ-КТ (поиск метастазов в костях)
- Локорегиональная оценка (место операции, подмышечные лимфатические узлы)
- Дополнительно: МРТ печени (при подозрении на поражение печени)
Фаза 1: Острая фаза - недели 1-4
Дозировка: 3 × 20 г в день = 60 г/день
Неделя 2
- Клиническая оценка:
- Переносимость, побочные эффекты, уровень энергии
- Аппетит, качество сна
- Переносимость желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея)
- Лаборатории (по желанию, только при наличии):
- Быстрый подсчет крови (WBC, Лимфоциты)
- CRP (воспаление)
- Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3) - часто еще слишком рано для значительных изменений
Неделя 4
- Клиническая оценка: Общее состояние, заживление ран (если недавно была проведена операция)
- Анализы крови:
- Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (проверка первого ответа)
- Полный анализ крови (WBC, Лимфоциты, Гемоглобин)
- Функция печени (АСТ, OLD, GGT, Билирубин)
- Функция почек (Креатинин, GFR)
- CRP (маркер воспаления)
- Если имеется: Лимфоцитарный профиль (Соотношение CD4/CD8, Количество NK-клеток)
- Примечания
- ✓ В этой фазе (первая „детоксикация“) опухолевые маркеры могут еще немного повышаться.
- ✓ Часто повышается количество лимфоцитов (иммунная активация)
- ✓ CRP может быть немного повышен (иммунная реакция)
Фаза 2 - фаза консолидации - недели 5-12
Снизить дозировку до: 3 × 10 г в день = 30 г в день
неделя 6
- Клиническая оценка: Уровень энергии, жалобы на симптомы
Неделя 8
- Изображение:
- КТ грудной клетки + брюшной полости (контроль первого изображения)
- Вопрос: Регрессия размеров первичной опухоли? Новые метастазы? Регрессия лимфатических узлов?
- Сравнение с исходным уровнем
- Анализы крови:
- Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Полный анализ крови
- Функция печени
- Функция почек
- Иммунные маркеры (если имеются)
- Примечания
- ✓ Опухолевые маркеры должны начать снижаться (или быть стабильными)
- ✓ Визуализация должна показать начальную регрессию или стабилизацию
- ✓ Количество лимфоцитов постоянно повышено (хороший признак)
Неделя 12
- Анализы крови:
- Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
- Полный анализ крови
- Функция печени
- Клиническая оценка:
- Решение в пользу фазы 3?
- Оценка ответивших и не ответивших
Фаза 3 - поддерживающая фаза - с 4-го месяца в течение 6-12 месяцев
Дозировка: 3 × 5 г в день = 15 г/день (или 2 × 5 г = 10 г/день)
Месяц 4 (неделя 16)
- Анализы крови:
- Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29 (оценка реакции)
- Полный анализ крови
- Функция печени, функция почек
- Иммунные маркеры
- Клиническая оценка:
- Общая оценка успешности терапии на сегодняшний день
- Совместимость, качество жизни
- Возможна корректировка дозировки в зависимости от показателей
Месяц 6 после начала
- Визуализация (КРИТИЧЕСКАЯ):
- КТ грудной клетки + брюшной полости или ПЭТ-КТ
- Сравнение с визуализацией на 8-й неделе и исходным уровнем
- Цель: подтверждение стабильности заболевания или дальнейшая регрессия
- Анализы крови:
- Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29)
- Полный анализ крови
- Функция печени, функция почек
- CRP
- Гормональные маркеры (если планируется гормональная терапия)
Месяц 9
- Анализы крови:
- Опухолевые маркеры
- Полный анализ крови
Месяц 12
- Визуализация (FOLLOW-UP):
- КТ грудной клетки + брюшной полости или ПЭТ-КТ
- Оценка долгосрочных реакций
- Поиск отсроченных метастазов
- Анализы крови (полный):
- Опухолевые маркеры: CEA, CA 15-3, CA 27.29
- Полный анализ крови
- Функция печени, функция почек
- CRP
- Иммунные маркеры (если есть)
Долгосрочный мониторинг со второго года
Дозировка: 2 × 3-5 г в день = 6-10 г в день (поддержание)
Каждые 3 месяца:
- Анализы крови: Опухолевые маркеры (CEA, CA 15-3, CA 27.29) + полный анализ крови
Каждые 6 месяцев:
- CT или МРТ (в зависимости от протокола онколога)
- Полный анализ крови
Ежегодно:
- Полное базовое обследование (как в начале)
- Комплексная визуализация
Функция - медицинское и техническое объяснение
1-й путь Гиппопотама
В норме Hippo-Pathway функционирует следующим образом:
Активный сигнальный путь Hippo
↓
YAP1/TAZ фосфорилируются и инактивируются
↓
Транскрипция генов роста прекращается
↓
Апоптоз (клеточное самоубийство) или остановка клеточного цикла
↓
Опухоль не растетПри раке (нарушен путь Хиппо):
Процедура в случае нарушения пути Hippo, например, при раке:
Ингибирован/мутирован сигнальный путь Hippo
↓
YAP1/TAZ остаются активными (дефосфорилированными)
↓
Неконтролируемая транскрипция генов роста
↓
Клеточный рост гиперактивен
↓
Рак растет неконтролируемоПрием Хуайера активизирует полисахариды и метаболиты Хуайера:
- Киназы LATS1/2 (Регуляторы верхнего течения пути Хиппо)
- Это рефосфорилированный YAP1/TAZ
- YAP1/TAZ снова стать инактивированный
- Восстанавливается нормальный механизм контроля клеточного цикла
2. коррекция транскрипционной дисрегуляции
При раке выключаются тысячи генов: Гены, которые должны быть включены, выключены, и наоборот.
Хуайер реактивирует факторы транскрипции:
- NF-κB (Контролирует иммунный ответ и выживание клеток)
- c-Myc, Oct3/4, Sox2, Klf4 (Факторы плюрипотентности - активируют функции стволовых клеток)
- p53 (супрессор опухолей - индуцирует апоптоз)
- TCF/LEF (Эффекторы сигнального пути Wnt)
Кроме того, экспрессия массовых генов изменяется (в течение 4 недель, согласно исследованию Танаки).
От 12 000 до 25 000 новых генов (в нормальных клетках их всего ~20 000) и От 8 000 до 15 000 молчат (выключено)
Это приводит к масштабному „перепрограммированию“ раковой клетки:
- Возвращение к свойствам, подобным стволовым клеткам (недифференцированные)
- Активируются пути апоптоза
Или: - Происходит дифференциация на нормальный тип клеток (специализация клеток)
Благодаря реактивации генов стволовых клеток (c-myc, Oct3/4), раковая клетка снова становится чувствительной к нормальным механизмам контроля.
3. модуляция сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR
Нормальный (заторможенный):
PI3K активен → AKT активен → mTOR активен → рост клеток подавлен ✓
(Это слишком упрощенно, но концепция такова)Для рака (гиперактивного):
Гиперактивность PI3K → гиперактивность AKT → гиперактивность mTOR → неконтролируемый рост ✗.
(Это один из наиболее распространенных дефектов в раковых клетках)Хуайер считает, что
- Активированный PTEN (негативный регулятор PI3K)
- Комплексы TSC1/TSC2 стать восстановленный (ингибирует mTOR)
- PI3K/AKT/mTOR преобразуется в обычный Баланс вернулся
- Рост клеток снова становится управляемым
Примечание: Этот маршрут особенно подходит для HER2-отрицательный и Тройные негативы Чрезмерная активность при раке груди.
4. миРНК- и пиРНК-опосредованный транскрипционный контроль
МикроРНК (миРНК, небольшие фрагменты РНК (молекулы) длиной 20-22 нуклеотида) обычно являются „тормозом“ для неисправных генов. При раке эти тормоза нарушаются:
- Онкогены больше не ингибируются
- Гены-супрессоры опухолей замедляются слишком сильно
Хуайер заботится о Восстановление функции миРНК:
- miR-122 (подавляет рост ГЦК)
- miR-145 (подавляет гены стволовых клеток в нормальных клетках)
- Кластер miR-17/92 (активируется c-myc, затем может индуцировать апоптоз)
Активируются новые миРНК, Что:
- Онкогены (например. KRAS, PIK3CA) закрываться
- Гены-супрессоры опухолей (TP53, RB) укреплять
- Ангиогенез (образование кровеносных сосудов) ингибировать
- Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) блок → Блокирует метастазирование
Исследование Танаки: Сотни новых МиРНК-Варианты, которые специфически „глушат“ раковые клетки.
5. активация иммунитета (врожденная иммунная система)
β-Глюканы как лиганды распознавания образов:
β-Глюканы (от Huaier)
↓
Связывание с рецепторами Dectin-1 и TLR на иммунных клетках
↓
Активация макрофагов и NK-клеток
↓
Секреция провоспалительных цитокинов:
- TNF-α (фактор некроза опухоли)
- IL-12 (интерлейкин-12)
- IFN-γ (интерферон-гамма)
↓
Активация цитотоксических Т-клеток (CD8+)
↓
Распознавание и лизис опухолевых клетокИммунная система практически „просыпается“ и снова распознает раковые клетки как врагов.
6. блокада эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП)
В результате процесса EMT раковые клетки теряют адгезию к своей основе, что позволяет им мигрировать по организму и тем самым приводить к метастазированию:
- Клетки потерять Е-кадхерин (клеящий состав)
- Клетки экспрессировать виментин (белок для передвижения)
Хуайер заботится о
- Стабилизация с сайта E-Cadherin (Клетки снова „слипаются“)
- свертывание с сайта Виментин (клетки могут меньше „мигрировать“)
- Побег с сайта Улитка-, слизняк- и Факторы скручивания (индукторы ЭМТ)
- Стабилизация с сайта β-катенин (поддерживает нормальную функцию эпителия)
Это механически блокирует образование метастазов, даже в случае уже имеющихся метастазов в лимфатических узлах.
7. блокировка ангиогенеза (образования кровеносных сосудов)
Опухоли могут расти, только если в них образуются новые кровеносные сосуды (ангиогенез). Это происходит под действием VEGF (фактора роста эндотелия сосудов).
Хуайер противодействует этому следующим образом
- Ингибирование экспрессии VEGF становится
- Блокирование сигнальных путей VEGFR стать
- Снижение уровня HIF-1α (индуцибельного фактора гипоксии) становится
- альтернатива проангиогенные пути (FGF, Notch) ингибировали стать
Результат: Опухоль лишается кровоснабжения - рост опухоли подавляется.
8. восстановление структуры рибосомальной РНК
Проблема после химиотерапии:
- Химиотерапевтические препараты, особенно платиновые комплексы, такие как цисплатин, разрушают структуры рибосомальной РНК
- Рибосомы - это белковые фабрики клетки
- Без функциональных рибосом клетка не может производить белки
Даже если опухоль погибает, здоровые клетки не могут восстановиться
Хуайер вмешивается и
- восстанавливает структуры рибосомальной РНК
- предоставляет сайт Восстанавливает способность к синтезу белка
Это позволяет здоровым клеткам восстанавливаться, в то время как раковые клетки снова погибают. Это объясняет, почему пациенты Хуайера, проходящие химиотерапию, имеют меньше побочных эффектов и быстрее восстанавливаются.
Иммунологически значимые гены
Регуляторное поведение генов
Гены могут быть 0% Экспрессия (практически соответствует OFF) или с любым процентом от их максимальной мощности, или с 100% Экспрессия (для полной версии AN).
Фактор некроза опухоли α
Регуляторное поведение и его последствия объясняются на примере фактора некроза опухоли α (TNFα):
Нормальное “значение“ - 40%, достаточное для защиты от инфекций, но слишком малое для поражения тканей.
Если значение повышается до 100% (или даже выше), например, при ревматоидном артрите, это приводит к
- огромный избыток TNF-α
- Постоянное воспаление суставов
- Разрушение хрящей и костей
- системное воспаление
и симптомы в виде постоянной боли и опухания суставов.
Если же значение уменьшается, например, только до 5%, то это приводит к тому, что
- Слишком мало TNF-α для уничтожения патогенов
- Неограниченный рост бактерий
- Системная органная недостаточность
- Возможны смертельные случаи
Вывод: TNF жизненно необходим!
Спектр цитокина IL-6 (интерлейкин 6)
- Отключить звук - 0-5% управляющего значения
Отсутствие острой фазовой реакции, отсутствие лихорадки
Инфекционная слепота - Очень тихо - 5-15% контрольного значения
Минимальная воспалительная реакция
Слабый иммунитет - Тишина - 15-30% контрольного значения
Легкое местное воспаление
НОРМАЛЬНО после незначительной инфекции - Умеренный - 30-50% контрольного значения
Явное, но ограниченное воспаление
НОРМАЛЬНО в случае инфекции - Согласно - 50-80% контрольного значения
Тяжелое системное воспаление
Слишком много? Для РА, IBD - Очень громко - 80-95% контрольного значения
Массивное системное воспаление
Сепсис, шок - Максимальный - 95-100%+ контрольного значения
Цитокиновая буря, органная недостаточность
Летальный исход (COVID-19, сепсис)
Пример низкой экспрессии
- TNF-α на уровне 90% вместо 40% от контрольного значения
Аутоиммунное воспаление - IL-17 на уровне 85% вместо 30% от контрольного значения
Перепроизводство Th17 приводит к чрезмерным воспалительным реакциям - IL-6 на уровне 95% вместо 45% от контрольного значения
Хронический артрит
Пример чрезмерной экспрессии
- TNF-α на уровне 10% вместо 40% от контрольного значения
Риск заболевания туберкулезом - IL-10 на уровне 8% вместо 35% от контрольного значения
Неконтролируемое воспаление - IFN-γ на уровне 12% вместо 50% контрольного значения
Восприимчивость к вирусам
Методы измерения
Регуляция генов происходит на нескольких биологических уровнях. Чтобы понять эти уровни, существует четыре основных метода измерения, которые количественно определяют различные аспекты экспрессии генов:
- Уровень 1: Транскрипция (ДНК → мРНК)
Метод измерения: qRT-PCR - Уровень производства белка (мРНК → белок в клетке)
Метод измерения: Вестерн-блоттинг - Уровень 3: секреция/циркуляция (белок в сыворотке/плазме)
Метод измерения: ИФА - Уровень 4: Клеточная экспрессия на уровне одной клетки
Метод измерения: Проточная цитометрия
1. qRT-PCR (количественная обратная транскрипционная ПЦР)
qRT-PCR измеряет количество мРНК в клетках или тканях в измеряемом „множестве“.“
- Смена складок (несколько): Пример: мРНК TNF-α увеличивается в 2,5 раза
- Значимость: в 2,5 раза выше, чем в контрольной группе
- Значение 0,45 означает: 45% от контроля (т.е. понижен)
- Порог цикла (Ct): Сырое значение, сколько циклов ПЦР требуется для обнаружения
- Более низкий Ct = больше мРНК присутствует
- Более высокий Ct = меньшее количество мРНК
Чего не измеряет qRT-PCR:
- абсолютное количество белка
- активность белка
- секретируется ли белок
- концентрация в сыворотке крови
Клиническая интерпретация
qRT-PCR: TNF-α = 2,5 раза
Означает: "Уровень мРНК TNF-α в 2,5 раза выше нормы".
"Генный 'регулятор громкости' включен".
НО: Это ничего не говорит о фактическом количестве белка TNF-α в сыворотке!
Проточная цитометрия показывает, что даже высокий уровень мРНК не приводит к автоматическому образованию большого количества белка на клетку, а если и приводит, то он все равно должен быть секретирован. Поэтому увеличение мРНК в 8,3 раза в следующем примере может привести к большему или меньшему количеству белка в клетках.Практический пример
Пациент с бактериальной инфекцией:
qRT-PCR (лейкоциты крови): TNF-α = 8,3-кратное увеличение
→ Клетки производят большое количество мРНК
→ но это не сразу можно измерить в сыворотке крови
→ потому что белок попадает в сыворотку только через 30 минут - несколько часов.2. вестерн-блот
Вестерн-блот измеряет количество белка в клетках или тканях по показателю „интенсивность полосы“, статусу фосфорилирования (активированный или неактивный белок) и различным изоформам белка.
- Относительная интенсивность полос: 0-100% или кратное число для целей контроля
- Пример: Белок IL-6 = 65% от интенсивности контроля
- Значение: Белок так же сильно экспрессируется в 65%, как и в контроле
Что Вестерн-блоттинг НЕ измеряет:
- активен ли белок (только присутствие)
- секретируется ли белок
- концентрация в сыворотке/крови
- на уровне одной клетки
Клиническая интерпретация:
Вестерн-блот: Белок TNF-α = 72% от интенсивности контроля
Означает: "Белок TNF-α присутствует на уровне 72% в лизате клеток"
"72% столько же белка, сколько в контрольной культуре клеток".
НО: Это ничего не говорит о том:
- Сколько TNF-α было фактически секретировано
- Сколько TNF-α содержится в сыворотке крови
- Активен ли белок или нетПрактический пример:
Культура макрофагов со стимуляцией ЛПС:
Вестерн-блоттинг (лизат клеток): TNF-α = 85% от контроля
ИФА (супернатант культуры): TNF-α = 2,800 пг/мл
Вывод: было произведено и секретировано большое количество белка TNF-α3. иммуноферментный анализ (ELISA)
ИФА измеряет абсолютную концентрацию белка в сыворотке, плазме, супернатанте клеточных культур или других жидкостях организма в абсолютной концентрации.
- пг/мл (пикограмм на миллилитр)
для таких цитокинов, как TNF-α, IL-6 - нг/мл (нанограмм на миллилитр)
для получения более концентрированных белков - мкг/мл (микрограммов на миллилитр)
для очень высоких концентраций
Нормальные значения TNF-α (пример):
Здоровые: 5 000 пг/мл (может привести к летальному исходу)Что измеряет ИФА:
- Абсолютное количество секретируемого/циркулирующего белка
- действительно ли белок попал в кровь/сыворотку
- системный эффект (не только локально в клетке)
Что НЕ измеряет ИФА:
- сколько мРНК присутствует
- сколько белка содержится в клетках
- активен ли белок
- на уровне одной клетки
Клиническая интерпретация:
ИФА: TNF-α в сыворотке = 65 пг/мл
Означает: "Присутствует 65 пикограмм TNF-α на миллилитр сыворотки".
"Это на 3-13× выше нормального значения".
"Имеет место умеренное воспаление"
Это АБСОЛЮТНАЯ концентрация, а не относительная!Практический пример:
Пациент с ревматоидным артритом:
ИФА: TNF-α = 85 пг/мл (норма: < 20 пг/мл)
qRT-PCR (кровь): мРНК TNF-α = 3,2-кратное увеличение
Вестерн-блоттинг (синовия сустава): TNF-α = 95% (очень высокий локально)
Вывод: слишком много TNF-α везде, от мРНК до клеточного белка и сыворотки крови.4. проточная цитометрия
Проточная цитометрия измеряет экспрессию белков или маркеров на поверхности или внутри отдельных клеток в процентах и интенсивности флуоресценции.
- %-позитивные клетки: Пример: 78% CD4+ T-клеток экспрессируют IL-2
- Значение: 78% из этой популяции клеток имеет характерный
- Средняя интенсивность флуоресценции (MFI): 0-10 000+ (в зависимости от инструмента)
- Пример: MFI экспрессии IL-2 = 450 в CD4+ T-клетках
- Более высокий MFI = больше белка на клетку
Что измеряет проточная цитометрия:
- Сколько клеток определенной популяции экспрессируют антиген (%)
- Количество антигена на клетку (MFI)
- Клеточная гетерогенность (не все клетки одинаковы!)
- Маркеры клеточной поверхности и внутриклеточные белки
Что проточная цитометрия НЕ измеряет:
- Концентрация сыворотки (измеряет клетки, а не сыворотку)
- Количество мРНК - сколько всего мРНК находится в организме.
Дополнительные данные (количество клеток, вес и т.д.) могут быть использованы для косвенной экстраполяции:
Однако такая экстраполяция является лишь приблизительной оценкой, не такой точной, как ИФА.
И он регистрирует только измеренные клетки (например, макрофаги крови), а не тканевые макрофаги!
Клиническая интерпретация:
Проточная цитометрия: 73% CD8+ T-клеток экспрессируют IFN-γ
MFI = 520
Означает: "73% цитотоксических Т-клеток имеют белок IFN-γ".
"Среднее содержание IFN-γ на клетку составляет 520 (MFI)".
"Т-клеточный ответ активен"
НО: Это ничего не говорит о том:
- Сколько общего IFN-γ находится в сыворотке крови
- Сколько мРНК IFN-γ присутствуетПрактический пример:
Пациент COVID-19 (3-й день после заражения):
Проточная цитометрия:
- 91% CD8+ T-клетки экспрессируют IFN-γ (высокий!).
- MFI = 1,250 (очень высокий)
ИФА: IFN-γ в сыворотке = 180 пг/мл (норма: < 50)
Заключение: сильная продукция IFN-γ, активированная Т-клетками, системно измеряемая